ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИИ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2010 года по МПК A61K36/725 A61K36/258 A61K36/484 A61P25/24 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции. Более конкретно, изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения депрессии в качестве основного эффекта. Настоящее изобретение также относится к способу получения фармацевтической композиции для лечения депрессии в качестве основного эффекта.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Депрессия является весьма распространенным заболеванием. Согласно статистике, примерно 25% женщин во всем мире в течение жизни испытывали депрессию, также испытывали депрессию примерно 10% мужчин (см. Morden Psychology, автор Ch'un-Hsing Chang). Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) писала: «Инцидентность депрессии во всем мире составляет примерно 11%. В настоящее время в мире имеется примерно 340 миллионов психологически подавленных пациентов, и их количество постоянно увеличивается. Исследования показали, что в ближайшие 20 лет депрессия станет второй по распространенности болезнью в мире».

В настоящее время антидепрессантные фармакологические препараты на внутреннем и зарубежном рынках являются, главным образом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС, англоязычная аббревиатура - SSRI, от «selective serotonin reuptake inhibitors»), такими как Прозак (Prozac, флуоксетина гидрохлорид), Паксил (Paxil, Пароксетин, или пароксетина гидрохлорид), Золофт (Zoloft, сертралина гидрохлорид) и т.п. Эти фармацевтические препараты действуют посредством повышения доли и содержания серотонина в организме человека для снижения и облегчения симптомов депрессии. Все фармацевтические препараты такого рода оказывают побочные эффекты различной выраженности. Опубликованы результаты исследований, показывающие, что эти фармацевтические препараты могут исправлять химический дисбаланс в организме человека, хотя гораздо чаще они не могут нормализовать состояние пациента. В последние годы вопрос о том, что являются ли антидепрессантные фармацевтические препараты, такие как Прозак, вредными, стал серьезной социальной проблемой, поскольку в 1996 г. было обнаружено, что вредным является Паксил. Паксил непрерывно отзывался с рынка, начиная с 2001 г. В июне 2004 г. Генеральный прокурор штата Нью-Йорк выдвинул обвинение против компании GlaxoSmithKline из Великобритании в том, что она преднамеренно скрыла научный отчет о связи между приемом Паксила и «повышенным риском суицидального поведения и суицидальных тенденций у подростков». В свете современной ситуации поиск нового поколения фармацевтических препаратов с меньшими побочными эффектами и более выраженными/более эффективными антидепрессантными качествами стал центром внимания всего фармацевтического мира.

Поэтому авторы настоящего изобретения предприняли попытку решить вышеописанную проблему, существующую на современном уровне техники.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Для преодоления недостатков современной технологии задачей настоящего изобретения является обеспечение фармацевтической композиции на основе трав, основным эффектом которой является антидепрессантный эффект. Ее можно использовать как фармацевтический препарат или как пищевую (т.е. биологически активную) добавку для улучшения состояния при депрессии.

Согласно одному из аспектов настоящего изобретения предусмотрена фармацевтическая композиция для лечения депрессии. Фармацевтическая композиция содержит, по меньшей мере, одну из следующих композиций исходных материалов: (А) от 4 до 18 массовых частей женьшеня и от 3 до 14 массовых частей корня солодки (лакричника); (В) экстракт женьшеня, экстрагированный из от 4 до 18 массовых частей женьшеня, и экстракт солодки, экстрагированный из от 3 до 14 массовых частей солодки; (С) от 4 до 18 массовых частей женьшеня и экстракт солодки, экстрагированный из от 3 от 14 массовых частей корня солодки; и (D) экстракт женьшеня, экстрагированный из от 4 до 18 массовых частей женьшеня, и от 3 до 14 массовых частей корня солодки.

Предпочтительно, фармацевтическая композиция дополнительно содержит от 3 от 14 массовых частей плодов ююбы («китайского финика») или экстракт ююбы, экстрагированный из от 3 от 14 массовых частей плодов ююбы, причем экстракт ююбы является либо водным экстрактом ююбы, либо экстрактом ююбы на основе этилового спирта.

Предпочтительно, фармацевтическая композиция также содержит от 4 до 8 массовых частей плодов ююбы или экстракт ююбы, экстрагированный из от 4 до 8 массовых частей плодов ююбы.

Предпочтительно, композиция (А) исходных материалов состоит из от 7 до 11 массовых частей женьшеня и от 4 от 8 массовых частей корня солодки.

Предпочтительно, экстракт женьшеня, входящий в состав композиции (В) исходных материалов экстрагирован из от 7 до 11 массовых частей женьшеня, а экстракт солодки экстрагирован из от 4 до 8 массовых частей корня солодки.

Фармацевтическая композиция может включать в себя фармакологически приемлемую добавку, или может не содержать ее.

Предпочтительно, фармацевтическую композицию получают в форме, выбранной из группы, состоящей из порошка, капсулы, таблетки и пилюли.

Предпочтительно, экстракт женьшеня представляет собой либо водный экстракт женьшеня, либо этаноловый экстракт женьшеня, а экстракт солодки представляет собой либо водный экстракт солодки, либо этаноловый экстракт солодки.

Согласно другому аспекту настоящего изобретения, предусмотрена фармацевтическая композиция для лечения депрессии. Фармацевтическая композиция включает в себя: экстракт женьшеня, экстрагированный из от 3А до 10А массовых частей женьшеня и содержащий В% гинсенозида, причем произведение В и А лежит в диапазоне от 20 до 40, а А варьируется в диапазоне от 0,2 до 40; и от 0,2С до 0,8С массовых частей кислоты, родственной глицирризовой кислоте и обладающей D%-ной чистотой, причем произведение D и С лежит в диапазоне от 80 до 98, а С варьируется в диапазоне от 0,8 до 98.

Предпочтительно, женьшень представляет собой либо водный экстракт женьшеня, либо этаноловый экстракт женьшеня, а кислота, родственная глицирризовой кислоте, является либо глицирризовой кислотой, либо глицирретовой кислотой.

Предпочтительно, этаноловый экстракт женьшеня содержит от 20 до 40% гинсенозида, а степень чистоты кислоты, родственной глицирризовой, составляет от 80 до 98%.

Предпочтительно, фармацевтическая композиция дополнительно содержит экстракт ююбы, экстрагированный из от 0,05Е до 0,2Е массовых частей плодов ююбы и содержащий F% циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) ююбы, причем произведение F и Е равно от 0,5 до 3, Е варьируется в диапазоне от 0,005 до 3, а экстракт ююбы является либо водным экстрактом ююбы, либо этаноловым экстрактом ююбы.

Предпочтительно, этаноловый экстракт ююбы содержит от 0,5 до 3 цАМФ ююбы.

Предпочтительно, экстракт женьшеня является этаноловым экстрактом, экстрагированным из от 4 до 6 массовых частей женьшеня, и содержит от 25 до 35% гинсенозида, кислота, родственная глицирризовой кислоте, представляет собой от 0,3 до 0,5 массовых частей глицирретовой кислоты, обладающей 85-95%-ной чистотой, и фармацевтическая композиция дополнительно содержит этаноловый экстракт ююбы, экстрагированный из от 0,08 от 0,12 массовых частей плодов ююбы и содержащий от 0,8 до 1,2% чистого цАМФ ююбы.

Фармацевтическая композиция может включать в себя фармакологически приемлемую добавку, или не содержит ее.

Предпочтительно, фармацевтическую композицию получают в форме, выбранной из группы, состоящей из порошка, капсулы, таблетки и пилюли.

Согласно другому аспекту настоящего изобретения, предусмотрен способ получения фармацевтической композиции. Способ получения включает в себя стадии: (1) настаивания от 4 до 18 массовых частей женьшеня в растворе этанола с концентрацией этанола, составляющей от 60 до 77% с получением первого экстракта; (3) настаивания от 4 до 18 массовых частей корня солодки в воде с получением второго экстракта; и (3) смешивания и фильтрации первого экстракта и второго экстракта с получением фармацевтической композиции.

Предпочтительно, способ получения дополнительно содержит стадию: (4) экстрагирования от 3 до 14 массовых частей плодов ююбы в растворе этанола с концентрацией, равной от 60 до 75%, с получением третьего экстракта и добавления третьего экстракта к фармацевтической композиции.

Согласно следующему аспекту настоящего изобретения предусмотрен способ получения фармацевтической композиции. Способ получения включает в себя стадию: (1) смешивания от 3 до 10 массовых частей экстракта женьшеня, содержащего от 20 до 40% гинсенозида, с от 0,2 до 0,8 массовыми частями кислоты, родственной глицирризовой кислоте и имеющей чистоту, равную от 80 до 98%, с получением фармацевтической композиции.

Предпочтительно, способ получения дополнительно включает в себя стадию: (2) смешивания β-циклодекстрина с экстрактом ююбы, экстрагированным из от 0,05 до 0,2 массовых частей плодов ююбы и содержащим 1% циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) ююбы, с получением составного экстракта ююбы и добавления составного экстракта ююбы к фармацевтической композиции.

Более конкретно, в фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению присутствуют только 2 или 3 фармацевтических средства - корень женьшеня, корень солодки и/или плоды ююбы.

Женьшень: Женьшень содержит аденилатциклазу (АЦ) для стимуляции аденозина и ингибитор фосфодиэстеразы. Аденилатциклаза и ингибитор фосфодиэстеразы действуют синергично и совместно повышают содержание цАМФ в клетках. Женьшень способствует прохождению фенилаланина через гематоэнцефалический барьер для повышения синтеза дофамина (ДА) и норэпинефрина (НЭ); за счет этого увеличиваются концентрации дофамина и норэпинефрина.

Солодка: Глицирризовая кислота и глицирретовая кислота, содержащиеся в корне солодки, являются сильными ингибиторами фосфодиэстеразы цАМФ. Ингибирование фосфодиэстеразы цАМФ снижает разложение цАМФ, и за счет этого увеличивается использование цАМФ в центральной нервной системе.

Ююба: Ююба содержит большое количество веществ, сходных с цАМФ. Внешний негидратированный цАМФ может участвовать в распространении цАМФ по организму и использоваться для выполнения функции фермента, при этом содержание цАМФ в клетках увеличивается.

Женьшень, солодка и ююба, входящие в состав фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, объединены и действуют совместно, стимулируя аденилатциклазу с повышением концентрации цАМФ в клетках мозга и ингибируя фосфодиэстеразу цАМФ со снижением разложения цАМФ и повышением использования цАМФ. Увеличение концентрации и активности цАМФ может стимулировать синтез и высвобождение нейромедиаторов, таких как норэпинефрин и т.п. (см. сходное описание роли цАМФ в синтезе катехоламинов (КА) в монографии Volume One, Principles of Neurosciences). Этот процесс представляет собой механизм антидепрессантного действия данной композиции согласно представлениям современной фармакологии.

Другими словами, для того чтобы решить задачу настоящего изобретения, предпочтительными массовыми содержаниями компонентов в композициях согласно настоящему изобретению являются следующие.

1. Композиция 1: от 4 до 18 массовых частей женьшеня и от 3 от 14 массовых частей корня солодки.

Предпочтительный состав лекарственного средства, полученного из исходных материалов в определенных массовых соотношениях, является следующим: 9 массовых частей женьшеня и 6 массовых частей корня солодки.

2. Композиция 2: от 4 до 18 массовых частей женьшеня, от 3 до 14 массовых частей корня солодки и от 3 до 14 массовых частей плодов ююбы.

Предпочтительный состав лекарственного средства, полученного из исходных материалов в определенных массовых соотношениях, является следующим: 9 массовых частей женьшеня, 6 массовых частей корня солодки и 6 массовых частей плодов ююбы.

3. Композиция 3: от 3 до 10 массовых частей этанолового экстракта женьшеня (содержащего от 20 до 40% гинсенозида), от 0,2 до 0,8 массовых частей глицирретовой кислоты (уровень чистоты составляет 80-98%) и от 0,05 до 0,2 массовых частей этанолового экстракта ююбы (содержащего от 0,5 до 3% цАМФ ююбы).

В композиции 3 предпочтительный состав лекарственного средства, полученного из исходных материалов в определенных массовых соотношениях, является следующим: 5 массовых частей этанолового экстракта женьшеня (содержащего 30% гинсенозида), 0,4 массовой части глицирретовой кислоты (90%-ной чистоты) и 0,1 массовой части этанолового экстракта ююбы (содержащего 1% цАМФ ююбы).

Для получения фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению используют измельченные в порошок корни женьшеня и солодки согласно заданному массовому соотношению в композиции без дополнительной обработки и непосредственно из них приготавливают фармацевтическую композицию. Другую фармацевтическую композицию получают посредством добавления сухого порошка плодов ююбы к основе данной фармацевтической композиции.

Кроме того, для получения фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению можно использовать сухой порошок одного исходного материала и добавить к нему водный или этаноловый экстракт другого исходного материала, или использовать водный или этаноловый экстракт одного исходного материала и добавить к нему сухой порошок другого исходного материала согласно массовому соотношению компонентов композиции.

Способ получения фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению включает в себя:

Способ 1:

1. Настаивание от 4 до 18 массовых частей женьшеня в растворе этанола с концентрацией, равной от 60 до 77%, разделение фаз и очистка посредством хроматографии с получением первого экстракта.

2. Настаивание от 4 до 18 массовых частей солодки в воде, концентрирование и сушка с получением второго экстракта. и

3. Смешивание первого экстракта, полученного на стадии 1, и второго экстракта, полученного на стадии 2, и фильтрация смеси с получением фармацевтической композиции 1 согласно настоящему изобретению.

Предпочтительный состав лекарственного средства, полученного вышеописанным способом - 9 массовых частей женьшеня и 6 массовых частей солодки.

Способ 2:

Затем берут от трех (3) до 14 массовых частей плодов ююбы (предпочтительный состав лекарственного средства содержит 6 массовых частей) и настаивают в растворе этанола согласно Способу 1, затем разделяют фазы, очищают посредством хроматографии и смешивают с β-циклодекстрином с получением составного экстракта ююбы. Составной экстракт ююбы смешивают с первым и вторым экстрактами и превращают в порошок с получением фармацевтической композиции 2 согласно настоящему изобретению.

Способ 3:

1. Смешивание от 0,05 до 0,2 массовых частей экстракта ююбы, содержащего 1% цАМФ ююбы, с β-циклодекстрином с получением составного экстракта ююбы.

2. Смешивание составного экстракта ююбы с от 0,2 до 0,8 массовых частей глицирретовой кислоты 90%-ной чистоты и от 3 до 10 массовыми частями экстракта женьшеня 30%-ной чистоты с получением фармацевтической композиции 3 согласно настоящему изобретению.

Предпочтительными массовыми частями для каждой композиции в вышеописанном способе являются: 0,1 массовой части экстракта ююбы, содержащего 1% цАМФ ююбы (в смеси с 9 массовыми частями β-циклодекстрина), 5 массовых частей экстракта женьшеня, содержащего 30% гинсенозида, и 0,4 массовые части глицирретовой кислоты 90%-ной чистоты.

Итоговая схема фармацевтической композиции на растительной основе согласно настоящему изобретению должна дополнять механизм воздействия современных лекарств и фармакологических средств на депрессию, поэтому исследование и разработка фармацевтической композиции на растительной основе, основным назначением которой является лечение депрессии, были основаны на принципах китайской медицины. Характерными особенностями китайской медицины является то, что все исходные материалы являются лекарственными средствами, которые можно использовать в качестве пищевых продуктов; комбинации лекарственных средств просты (всего 2-3 лекарственных средства), функция и механизм действия определены (соответствуют функции и механизму действия современных фармакологических препаратов); действие и ингредиенты можно количественно оценить, а лечебный эффект достоверен и безопасен. Такого рода лекарственные препараты, полученные из растений, которые можно использовать в пищу, не оказывают токсических или побочных эффектов. Их можно использовать в качестве лекарственных средств или пищевых добавок для лечения депрессии и принимать в течение длительного времени. Фармацевтическую композицию согласно настоящему изобретению можно принимать в виде лекарственных форм, содержащих единичные дозы, а способ введения может быть энтеральным и парентеральным, например - оральным и т.п. Лекарственные формы включают в себя таблетки, капсулы, пилюли, шарики, порошки, суспензии, эмульсии, мелкие частицы и т.д. Композицию можно приготовить как препарат с немедленным выделением, отсроченным выделением, контролируемым выделением и в виде системы с доставкой при помощи микросфер; для получения единичной формы доставки в виде таблетки, можно широко использовать любые носители, известные специалисту в данной области техники. Примерами носителей являются разбавители и абсорбенты, например - крахмал, декстрин, сульфат кальция, лактоза, маннитол, сахароза, хлорид натрия, глюкоза, мочевина, карбонат кальция, каолин, микрокристаллическая целлюлоза, силикат алюминия и т.п. Другими примерами носителей являются увлажняющие средства и связующие средства, например - вода, глицерин, полиэтиленгликоль, этанол, пропанол, суспензия крахмала, декстрин, сироп, мед, раствор глюкозы, гуммиарабик, желатин, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, природная смола, метилцеллюлоза, фосфат калия, поливинилпирролидон и т.п. Другими примерами носителей являются лизирующие агенты, например - сухой крахмал, альгинат, агар, ламинаран, гидрокарбонат натрия, лимонная кислота, карбонат кальция, полиоксиэтиленсорбитан-алкиловый эфир, додецилсульфонат натрия, метилцеллюлоза, этилцеллюлоза и т.д. Следующими примерами носителей являются ингибиторы лизиса, например - сахароза, тристеарилглицерин, масло какао, гидрогенизированное масло и т.д. Следующими примерами носителей являются вещества, усиливающие адсорбцию, например - четвертичные аммониевые соли, додецилсульфонат натрия и т.д. Следующими примерами носителей являются смазывающие вещества (лубриканты), например - порошок талька, дикосид кремния, кукурузный крахмал, стеарат, борная кислота, жидкий парафин, полиэтиленгликоль и т.д. Таблетки также могут быть изготовлены как таблетки с покрытием, например - таблетки с сахарным покрытием, таблетки с пленочным покрытием, таблетки с покрытием, растворяющимся в кишечнике, двухслойные таблетки и многослойные таблетки. Для получения единичной формы доставки в форме пилюль, принятой в китайской медицине, можно широко использовать любой носитель, известный специалисту в данной области техники. Примерами носителей являются разбавители и абсорбенты, например - глюкоза, сахароза, крахмал, масло какао, гидрогенизированное растительное масло, поливинилпирролидон, Gelucire, каолин, порошок талька и т.д. Другими примерами носителей являются связующие вещества, такие как гуммиарабик, трагакантовая камедь, желатин, этанол, мед, жидкий сахар, рисовый отвар, жидкая глина и т.д. Следующими примерами носителей являются лизирующие агенты, например - агар, сухой крахмал, альгинат, додецилсульфонат натрия, метилцеллюлоза, этилцеллюлоза и т.п. Для получения единицы доставки в форме суппозитория можно использовать любой носитель, известный специалисту в данной области техники. Примерами носителей являются полиэтиленгликоль, лецитин, масло какао, высокомолекулярные спирты, сложные эфиры высокомолекулярных спиртов, желатин, полусинтетические глицериды и т.д. Для получения единичной формы доставки в форме капсулы фармацевтическую композицию или экстракт согласно настоящему изобретению смешивают с любым носителем, описанным выше, а смесь, полученную с использованием этих способов, помещают в твердые желатиновые капсулы или в мягкие капсулы. Фармацевтическую композицию или экстракт согласно настоящему изобретению можно приготовить в форме микрокапсул и суспендировать эти капсулы в водной среде с получением суспензии. Эту суспензию можно использовать для добавления в твердые капсулы.

Кроме того, если это необходимо, в фармацевтическую композицию можно добавить красители, пряности, усилители вкуса, подсластители и другие вещества.

Указанные выше цели и преимущества настоящего изобретения станут более ясными для специалистов в данной области техники после изучения подробного описания, приведенного ниже, и прилагаемых графических материалов.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Фиг.1 является структурной схемой, изображающей способ получения фармацевтической композиции согласно первому предпочтительному Примеру осуществления настоящего изобретения.

Фиг.2 является структурной схемой, изображающей способ получения фармацевтической композиции согласно второму предпочтительному Примеру осуществления настоящего изобретения.

Фиг.3 является структурной схемой, изображающей способ получения фармацевтической композиции согласно третьему предпочтительному Примеру осуществления настоящего изобретения.

ОПИСАНИЕ ПРИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение далее будет описано более подробно со ссылкой на приведенные ниже Примеры. Следует отметить, что приведенные ниже описания предпочтительных примеров осуществления настоящего изобретения представлены исключительно с целью иллюстрации и описания; они не являются исчерпывающими и не ограничиваются только описанной формой.

Пример 1

Обратимся к Фиг.1, которая является структурной схемой, изображающей способ получения фармацевтической композиции согласно первому предпочтительному Примеру осуществления настоящего изобретения. Фиг.1 изображает способ, известный специалисту в данной области техники. Девять (9) кг женьшеня (101) настаивают в растворе этанола с 75%-ной чистотой, затем разделяют фазы и очищают посредством хроматографии на колонке с получением первого экстракта (102). Первый экстракт содержит 40% гинсенозида. Шесть (6) кг корня солодки (103) настаивают в водном растворе, затем фильтруют, концентрируют и высушивают с получением второго экстракта (104). Первый экстракт смешивают со вторым экстрактом и затем превращают в порошок (измельчают) с получением первой фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению (105, 106, 107 и 108).

Пример 2

Обратимся к Фиг.2, которая является структурной схемой, изображающей способ получения фармацевтической композиции согласно второму предпочтительному Примеру осуществления настоящего изобретения. На Фиг.2 показано, что 2,9 кг женьшеня (201) настаивают в 60%-ном растворе этанола, затем разделяют фазы и очищают посредством хроматографии на колонке с получением первого экстракта (202). Шесть (6) кг корня солодки (203) настаивают в водном растворе, затем фильтруют, концентрируют и высушивают с получением второго экстракта (204). Шесть (6) кг плодов ююбы (205) настаивают в 75%-ном растворе этанола, затем разделяют фазы и очищают посредством хроматографии на колонке с получением третьего экстракта (206). Третий экстракт смешивают с 9 массовыми частями β-циклодекстрина с получением составного экстракта (206). Первый экстракт, второй экстракт и составной экстракт, полученный из третьего экстракта, смешивают и превращают в порошок с получением второй фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению (207, 208, 209 и 210).

Пример 3

Обратимся к Фиг.3, которая является структурной схемой, изображающей способ получения фармацевтической композиции согласно третьему предпочтительному Примеру осуществления настоящего изобретения. Один (1) г экстракта ююбы (содержащий 1% цАМФ ююбы) (302) смешивают с 9 г β-циклодекстрина с получением 10 г составного экстракта (303). Десять (10) г составного экстракта, 50 г экстракта женьшеня (содержащего 30% гинсенозида) (301) и 4 г глицирретовой кислоты (90%-ной чистоты) (304) смешивают и превращают в порошок с получением третьей фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению (305, 306, 307 и 308).

Пример 4

Четыре (4) кг женьшеня и 3 кг корня солодки превращают в сухой порошок. Затем полученный сухой порошок перемешивают способом, известным специалистам в данной области техники, и добавляют фармацевтическое связующее средство, например - мед и т.п., для получения медовых пилюль.

Пример 5

Эту фармацевтическую композицию приготавливают с использованием того же способа, что и в Примере 4. Разница состоит в использовании 18 кг женьшеня и 14 кг корня солодки.

Пример 6

Четыре (4) кг коммерчески доступного женьшеня и 3 кг корня солодки превращают в сухой порошок. Затем полученный сухой порошок перемешивают способом, известным специалисту в данной области техники, и добавляют 0,2 кг этанолового экстракта ююбы и фармацевтические носители, например - крахмал и декстрин, для получения пилюль.

Пример 7

Восемнадцать (18) кг водного экстракта коммерчески доступного женьшеня и 14 кг корня солодки превращают в сухой порошок. Затем полученный сухой порошок перемешивают способом, известным специалисту в данной области техники, и добавляют фармацевтические носители, например - крахмал и декстрин, для получения пилюль.

Пример 8

Четыре (4) кг женьшеня и 14 кг водного экстракта солодки, полученного способом, описанным в Примере 1 (10), превращают в сухой порошок. Затем полученный сухой порошок перемешивают способом, известным специалистам в данной области техники, после чего добавляют 14 кг 70%-ного водного экстракта ююбы, полученного способом, описанным в Примере 2 (20), и фармацевтические носители, например - крахмал и декстрин, для получения пилюль.

Пример 9

После смешивания 3 кг этанолового экстракта коммерчески доступного женьшеня, содержащего 40% гинсенозида, и 0,2 кг глицирретовой кислоты с получением смеси, изготавливают фармацевтические пилюли способом, известным специалистам в данной области техники.

Пример 10

После смешивания 4 кг этанолового экстракта коммерческого женьшеня, содержащего 20% гинсенозида, и 0,8 кг глицирретовой кислоты с получением смеси, изготавливают мягкие фармацевтические капсулы способом, известным специалистам в данной области техники.

Эксперименты

Эксперименты с антидепрессантом согласно настоящему изобретению.

Эксперимент 1: Эксперимент с подвешиванием мыши за хвост.

Экспериментальное животное: Мыши линии ICR.

Экспериментальные фармацевтические средства: Фармацевтическое средство из Примера 3 настоящего изобретения было предоставлено компанией Beijing Wonner Biotech Ltd. Co.; пилюли, облегчающие депрессию, были продуктом компании Zhengzhou Yumi Medicines Co. Ltd., Парокситин (Paxil) был произведен компанией Zhong Mei Tianjin Smith Kline Pharmaceuticals Co. Ltd.

Экспериментальный способ:

I. Деление на группы: 1. Большая доза лекарственного препарата из Примера 3 настоящего изобретения (188,5 мг/кг); 2. Средняя доза лекарственного препарата из Примера 3 настоящего изобретения (94,25 мг/кг); 3. Малая доза лекарственного препарата из Примера 3 настоящего изобретения (47,125 мг/кг); 4. Пилюли, облегчающие депрессию (650 мг/кг); 5. Парокситин (16,7 мг/кг); и 6. Физиологический раствор. В каждой группе было по десять (10) мышей.

II. Введение лекарственного средства: Водные растворы указанных фармацевтических средств вводили в желудок в объеме 0,2 мл/10 г веса тела 2 раза в день в общей сложности в течение 7 дней. Через час после последнего введения лекарственного средства выполняли эксперимент с подвешиванием мышей за хвост.

III. Эксперимент с подвешиванием мышей за хвост: Хвост мыши (на расстоянии 1 см от кончика хвоста) приклеивали липкой лентой к деревянной планке шириной 5 см, расположенной на высоко поднятой платформе, и подвешивали мышь на 6 минут.Регистрировали время неподвижности мыши в течение последних 5 минут.

Результат эксперимента:

Расчеты в рамках дисперсионного анализа и значение «p» для сравнения результатов контроля и эксперимента рассчитывали с использованием аналитического программного обеспечения SPSS 11.5.

Таблица 1 Группа Количество животных Время неподвижности (с) Значение «p» Физиологический раствор (контроль) 10 122,66±33,53   Пилюли, облегчающие депрессию 10 88,21±52,50 0,081 Парокситин 10 54,98±46,92 0,01 Большая доза лекарственного средства согласно Примеру 3 настоящего изобретения 10 60,41±36,42 0,02 Средняя доза лекарственного средства согласно Примеру 3 настоящего изобретения 10 72,68±55,37 0,013 Малая доза лекарственного средства согласно Примеру 3 настоящего изобретения 10 84,35±27,56 0,053

ВЫВОД: Согласно приведенным выше результатам, показано, что время неподвижности в эксперименте с подвешиванием мышей за хвост снижается после приема большой, средней и малой доз лекарственного средства согласно Примеру 3 настоящего изобретения, и что это различие достоверно при сравнении с физиологическим раствором (контролем). Поэтому лекарственное средство из Примера 3 настоящего изобретения признано выполняющим антидепрессантную функцию.

Эксперимент 2: Эксперимент со снижением температуры тела, вызванным резерпином.

Экспериментальное животное: Мыши линии ICR.

Экспериментальные фармацевтические средства: Фармацевтическое средство из Примера 3 настоящего изобретения было предоставлено компанией Beijing Wonner Biotech Ltd. Co.; пилюли, облегчающие депрессию, были продуктом компании Zhengzhou Yumi Medicines Co. Ltd., Парокситин (Paxil) был произведен компанией Zhong Mei Tianjin Smith Kline Pharmaceuticals Co. Ltd.

Экспериментальный способ:

I. Деление на группы: 1. Большая доза лекарственного препарата из Примера 3 настоящего изобретения (188,5 мг/кг); 2. Средняя доза лекарственного препарата из Примера 3 настоящего изобретения (94,25 мг/кг); 3. Малая доза лекарственного препарата из Примера 3 настоящего изобретения (47,125 мг/кг); 4. Пилюли, облегчающие депрессию (650 мг/кг); 5. Парокситин (16,7 мг/кг); и 6. Физиологический раствор. В каждой группе было по десять (10) мышей.

II. Введение лекарственного средства: Водные растворы указанных фармацевтических средств вводили в желудок в объеме 0,2 мл/10 г веса тела 2 раза в день в общей сложности в течение 7 дней.

III. После последнего введения лекарственного средства определяли анальную температуру (сокращенно «анальная темп.»), после чего вводили 2 мг резерпина на кг веса тела посредством внутрибрюшинной инъекции. Анальную температуру у мышей определяли через 2, 3, 4, 5, 6 и 7 часов после введения резерпина соответственно.

Результаты эксперимента:

Расчеты в рамках дисперсионного анализа и значение «р» для сравнения результатов контроля и эксперимента рассчитывали с использованием аналитического программного обеспечения SPSS 11.5

Группа Количество животных Снижение анальной темп. через 5 часов Значение «р» Снижение анальной темп. через 6 часов Значение «р» Снижение анальной темп. через 7 часов Значение «р» Физиологический раствор (контроль) 10 2,97±0,51   2,60±0,57   3,05±0,67   Парокситин 10 1,44±0,32 0,001 2,51±0,47 0,720 2,76±0,59 0,272 Пилюли, облегчающие депрессию 10 2,49±0,60 0,033 2,71±0,46 0,660 3,45±0,65 0,131 Большая доза лекарственного средства согласно Примеру 3 настоящего изобретения 10 2,88±0,44 0,683 2,43±0,64 0,499 2,30±0,57 0,006 Средняя доза лекарственного средства согласно Примеру 3 настоящего изобретения 10 1,29±0,56 0,001 1,08±0,59 0,001 1,08±0,39 0,001 Малая доза лекарственного средства согласно Примеру 3 настоящего изобретения 10 2,28±0,48 0,003 2,68±0,61 0,750 2,29±0,59 0,005

ВЫВОД: Согласно приведенным выше результатам, показано, что большая, средняя и малая дозы лекарственного средства из Примера 3 настоящего изобретения препятствуют снижению анальной температуры мышей, вызванному введением резерпина. Средняя доза обеспечивала достоверное различие по сравнению с физиологическим раствором (контролем). Поэтому лекарственное средство из Примера 3 настоящего изобретения признано выполняющим антидепрессантную функцию.

Хотя изобретение было описано на основании того, что в настоящее время считается наиболее практичными и предпочтительными Примерами осуществления изобретения, следует понимать, что изобретение не должно ограничиваться описанными Примерами осуществления. Напротив, оно может охватывать различные модификации и сходные средства, входящие в сущность и объем прилагаемой формулы изобретения, которую следует интерпретировать максимально широко, чтобы она охватывала все эти модификации и сходные структуры.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для лечения депрессии. Фармацевтическая композиция для лечения депрессии, включающая в себя одну из композиций исходных материалов, взятых в определенном количестве: женьшень и корень солодки; водный экстракт женьшеня или этаноловый экстракт женьшеня и водный экстракт солодки или этаноловый экстракт солодки; женьшень и водный экстракт солодки или этаноловый экстракт солодки; водный экстракт женьшеня или этаноловый экстракт женьшеня и корень солодки. Фармацевтическая композиция для лечения депрессии, содержащая водный экстракт женьшеня или этаноловый экстракт женьшеня и кислоту, родственную глицирризиновой кислоте. Способ получения фармацевтической композиции для лечения депрессии, включающий в себя настаивание женьшеня в растворе этанола с получением первого экстракта; очистки первого экстракта с получением второго экстракта; настаивания корня солодки в воде с получением третьего экстракта; его высушивания, и смешивания и фильтрации второго и третьего экстракта. Способ получения фармацевтической композиции, включающий в себя смешивание экстракта женьшеня с кислотой, родственной глицирризиновой кислоте. Вышеописанные композиции эффективны для лечения депрессии. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл.

1. Фармацевтическая композиция для лечения депрессии, включающая в себя, по меньшей мере, одну из следующих композиций исходных материалов:
(A) от 4 до 18 мас.ч. женьшеня и от 3 до 14 мас.ч. корня солодки;
(B) водный экстракт женьшеня или этаноловый экстракт женьшеня, экстрагированный из от 4 до 18 мас.ч. женьшеня, и водный экстракт солодки или этаноловый экстракт солодки, экстрагированный из от 3 до 14 мас.ч. корня солодки;
(C) от 4 до 18 мас.ч. женьшеня и водный экстракт солодки или этаноловый экстракт солодки, экстрагированный из от 3 до 14 мас.ч. корня солодки;
(D) водный экстракт женьшеня или этаноловый экстракт женьшеня, экстрагированный из от 4 до 18 мас.ч. женьшеня и от 3 до 14 мас.ч. корня солодки.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит от 3 до 14 мас.ч. плодов ююбы или экстракт ююбы, экстрагированный из от 3 до 14 мас.ч. плодов ююбы, причем экстракт ююбы выбран из группы, состоящей из водного экстракта ююбы и этанолового экстракта ююбы.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит от 4 до 8 мас.ч. плодов ююбы или экстракт ююбы, экстрагированный из от 4 от 8 мас.ч. плодов ююбы, причем экстракт ююбы представляет собой водный экстракт ююбы или этаноловый экстракт ююбы.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция (А) из исходных материалов образована из от 7 до 11 мас.ч. женьшеня и от 4 до 8 мас.ч. корня солодки.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что водный экстракт женьшеня или этаноловый экстракт женьшеня в композиции (В) из исходных материалов экстрагирован из от 7 до 11 мас.ч. женьшеня, а водный экстракт солодки или этаноловый экстракт солодки в этой композиции экстрагирован из от 4 до 8 мас.ч. корня солодки.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что эта фармацевтическая композиция содержит фармакологически приемлемую добавку.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтическую композицию производят в виде лекарственной формы, выбранной из группы, включающей в себя порошок, капсулу, таблетку и пилюлю.

8. Фармацевтическая композиция для лечения депрессии, содержащая:
водный экстракт женьшеня или этаноловый экстракт женьшеня, экстрагированный из от 3 до 10А мас.ч. женьшеня и содержащий В% гинсенозида, причем произведение В и А лежит в диапазоне от 20 до 40, а А варьируется в диапазоне от 0,2 до 40; и
от 0,2 до 0,8С мас.ч. кислоты, родственной глицирризиновой кислоте, представляющей собой одну из глицирризиновой кислоты и глицирретовой кислоты, и обладающей D%-ной чистотой, причем произведение D и С лежит в диапазоне от 80 до 98, а С варьируется в диапазоне от 0,8 до 98.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что этаноловый экстракт женьшеня содержит от 20 до 40% гинсенозида, а чистота кислоты, родственной глицирризиновой кислоте, равна от 80 до 98%.

10. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит экстракт ююбы, экстрагированный из от 0,05 до 0,2Е мас.ч. плодов ююбы и содержащий F% циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) ююбы, причем произведение F и Е равно от 0,5 до 3, Е варьируется в диапазоне от 0,005 до 3, а экстракт ююбы является либо водным экстрактом ююбы, либо этаноловым экстрактом ююбы.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что этаноловый экстракт ююбы содержит от 0,5 до 3% цАМФ ююбы.

12. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что экстракт женьшеня является этаноловым экстрактом, экстрагированным из от 4 до 6 мас.ч. женьшеня и содержит от 25 до 35% гинсенозида, кислота, родственная глицирризиновой кислоте, представляет собой от 0,3 до 0,5 мас.ч. глицирретовой кислоты 85-95%-ной чистоты и фармацевтическая композиция дополнительно содержит этаноловый экстракт ююбы, экстрагированный из от 0,08 до 0,12 мас.ч. плодов ююбы и содержащий от 0,8 до 1,2% цАМФ ююбы.

13. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фармакологически приемлемую добавку.

14. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что фармацевтическую композицию производят в виде лекарственной формы, выбранной из группы, включающей в себя порошок, капсулу, таблетку и пилюлю.

15. Способ получения фармацевтической композиции для лечения депрессии, включающий водный экстракт женьшеня или этаноловый экстракт женьшеня, экстрагированный из от 4 до 18 мас.ч. женьшеня, и водный экстракт солодки или этаноловый экстракт солодки, экстрагированный из от 3 до 14 мас.ч. корня солодки, включающий в себя стадии:
(1) настаивания от 4 от 18 мас.ч. женьшеня в растворе этанола с концентрацией этанола, составляющей от 60 до 77%, с получением первого экстракта;
(2) очистки первого экстракта посредством хроматографии с получением второго экстракта;
(3) настаивания от 3 до 14 мас.ч. корня солодки в воде с получением третьего экстракта;
(4) высушивания третьего экстракта и
(5) смешивания и фильтрации второго экстракта и третьего экстракта с получением фармацевтической композиции.

16. Способ получения фармацевтической композиции по п.15, дополнительно включающий в себя стадии:
(6) экстрагирования от 3 до 14 мас.ч. плодов ююбы в растворе этанола с концентрацией, равной от 60 до 75%, с получением четвертого экстракта,
(7) очистки четвертого экстракта посредством хроматографии с получением пятого экстракта и
(8) смешивание β-циклодекстрина с пятым экстрактом и добавления смешанного пятого экстракта к фармацевтической композиции.

17. Способ получения фармацевтической композиции, включающий в себя стадию:
(1) смешивания от 3 до 10 мас.ч. экстракта женьшеня, содержащего от 20 от 40% гинсенозида, с от 0,2 от 0,8 мас.ч. кислоты, родственной глицирризиновой кислоте, представляющей собой одну из глицирризиновой кислоты и глицирретовой кислоты и имеющей чистоту от 80 до 98%, с получением фармацевтической композиции.

18. Способ получения по п.17, дополнительно включающий в себя стадию:
(2) смешивания β-циклодекстрина с экстрактом ююбы, экстрагированным из от 0,05 до 0,2 мас.ч. плодов ююбы и содержащим 1% циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) ююбы, с получением составного экстракта ююбы и добавления составного экстракта ююбы к фармацевтической композиции.