ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ОТ МЕЛАНХОЛИИ, ПОЛУЧЕННОЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАТЕРИАЛОВ С сАМР ЖУЖУБА Российский патент 2012 года по МПК A61K36/725 A61K31/7076 A61K9/08 A61K9/10 A61K9/14 A61K9/16 A61K9/20 A61K9/48 A61K9/50 B01D11/02 A61P25/24 

Область изобретения

[0001] Данное изобретение относится к лекарственному средству или оздоровительному продукту питания, полученному из материала циклического аденозинмонофосфата (пер. цАМФ) жужуба (сАМР жужуба) для лечения депрессии (меланхолии). Кроме того, данное изобретение относится к способу получения лекарственного средства или оздоровительного продукта из материала сАМР жужуба для лечения депрессии.

Предпосылки изобретения

[0002] Депрессия является распространенным заболеванием. Согласно статистике около 25% женщин населения земного шара испытывало депрессию в своей жизни и около 10% мужчин испытывало депрессию (ссылка на Modern Psychology, написанную Ch'un-Hsing Chang). Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) опубликовала "Заболеваемость депрессией в мире составляет приблизительно 11%. В настоящее время в мире насчитывается приблизительно 340 миллионов пациентов с психологической депрессией и число растет. Исследование обнаружило, что депрессия будет расти, чтобы стать вторым по значению распространенным заболеванием в мире с настоящего времени на последующие 20 лет".

[0003] В настоящее время основные антидепрессивные лекарственные средства представляют собой прозак, паксил и золофт, и т.д., которые относятся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (SSRI), ингибиторам обратного захвата серотонина, норэпинефрина (SNRI) и ингибиторам обратного захвата норэпинефрина и допамина (NDRI), ингибирующим поглощение нейротрансмиттеров, таких как 5-гидрокситриптамин (5-HT), норэпинефрин (NE) и допамин (DA). Механизм, посредством которого данные лекарственные средства функционируют, состоит в увеличении уровня нейротрансмиттеров человека, таких как 5-HT, для снижения и облегчения симптомов депрессии.

[0004] Однако указанные антидепрессивные лекарственные препараты имеют различные побочные эффекты с различной степенью тяжести, такие как повышенная интенсивность суицида, головная боль, головокружение, вертиго, бессонница, гиперсомния, шум в ушах, жажда, отвращение к пище, орексия, повышенная масса тела, повышенное давление крови, расстройство желудка, регургитация с тошнотой, рвота, диспепсия, диарея, запор, боль в ногах, кожная сыпь, озноб, судороги, гипергидроз, отек, половое влечение и импотенция, и т.д.. В последние годы лекарственные препараты для депрессии, такие как прозак и т.д., стали серьезной социальной проблемой. В 2004 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США дополнительно потребовало от фармацевтических компаний пересмотреть инструкции по медицинскому применению для четкого указания побочных эффектов и предостережения в инструкциях 32 важнейших антидепрессивных лекарственных препаратов на рынке и акцентировало внимание врачей и медицинских сестер на том, что данные лекарственные препараты могут повышать интенсивность суицида у детей и подростков. В 1996 году даже было обнаружено, что среди 32 антидепрессантов паксил является опасным и с 2001 был неоднократно отозван с рынка. В июне 2004 Генеральный прокурор штата Нью-Йорк обвинил компанию GlaxoSmithKline, Великобритания, в сокрытии обманным путем отчета об исследовании связи между паксилом и "повышенным риском суицидального поведения и тенденциями у подростков". В свете современного положения поиск нового поколения лекарственных препаратов с меньшими побочными эффектами и более ясно выраженными/сильными антидепрессивными качествами стал центром внимания всего фармацевтического мира.

[0005] Поэтому предпринята попытка авторами заявки рассмотреть вышеизложенную ситуацию, обнаруженную в известном уровне техники.

Краткое изложение изобретения

[0006] Целью данного изобретения является обеспечение лекарственным средством или оздоровительным продуктом питания, полученным из материала, содержащего сАМР жужуба, для лечения депрессии для преодоления недостаточности существующей технологии. В частности, изобретение обеспечивает новые технологические схемы, которые устраняют побочные эффекты существующего антидепрессивного лекарственного средства.

[0007] Другой целью данного изобретения является обеспечение способа получения лекарственного средства или оздоровительного продукта питания из материала, содержащего сАМР жужуба для лечения депрессии.

[0008] Разрешающая схема фармацевтического препарата данного изобретения является результатом, предпринятым автором изобретения. Разрешающая схема объединяет теории современной медицины и фармакологии. В частности, разрешающая схема объединяет области исследований передачи сигналов по сигнальному пути аденилатциклаза (АС) - циклический аденозинмонофосфат (сАМР) (пер., цАМФ) - и процесса транскрипции, индуцируемого сАМР, и не только. Автор изобретения предпринимает попытки в исследовании традиционных растительных материалов для лечения депрессии. После многих проведений экспериментов на животных исследование доказало, что сАМР жужуба, будучи экзогенным негидролизуемым сАМР, может принимать участие в процессе перемещения сАМР в организме и имитировать ферментативную функцию для увеличения сАМР в клетках, таким образом достигает антидепрессивный эффект. сАМР жужуба экстрагируют из повседневного плода жужуба. В длинной истории суточного потребления человечеством жужуба в виде фрукта и в виде материалов лекарственных препаратов растительного происхождения китайской медицины не было никакого случая вредной реакции, связанной с приемом жужуба, в отличие от существующих антидепрессивных лекарственных средств, которые обладают многими нежелательными побочными эффектами. После того как автор изобретения экстрагирует водой жужуба, содержащее следовое количество сАМР жужуба (приблизительно одна десятитысячная), далее автор изобретения дополнительно очищает водный экстракт жужуба до экстракта жужуба, содержащего 1% сАМР жужуба. Таким образом переработанный экстракт жужуба тестируют в экспериментах на животных для антиэкспериментальной функции депрессии, и результат демонстрирует, что экстракт жужуба имеет антиэкспериментальную функцию депрессии. Наоборот, водный экстракт жужуба, который не был дополнительно очищен для повышения концентрации сАМР жужуба, наряду с содержанием следового количества сАМР жужуба, не обладает заметной антиэкспериментальной функцией депрессии при нормальной дозе лекарственного средства, действующей в эксперименте на животных, тестируемых ради антиэкспериментальной функции депрессии. Таким образом, автор изобретения представляет новую технологическую схему изготовления лекарственного средства из исходного материала сАМР жужуба для лечения депрессии, для улучшения недостаточности в данной области техники.

[0009] сАМР жужуба:

[0010] Источник: высушенный созревший плод Zizyphus jujuba Mill.

[0011] Синоним: 3',5'-циклический аденозинмонофосфат или 3',5'-циклический фосфат.

[0012] Английское название: cyclic adenosine-3',5'-monophosphate.

[0013] Молекулярная формула и относительная молекулярная масса: C₁₀H₁₃N₅O₆P·H₂O и 347,23 соответственно.

[0014] Биологическая активность: Активность сАМР-подобного материала в жужуба является аналогичной с активностью сАМР. Причем сАМР, будучи экзогенным негидролизуемым сАМР, может имитировать функцию фермента для повышения сАМР в клетках.

[0015] Структурная формула:

[0016] В соответствии с одним аспектом данного изобретения обеспечивают лекарственное средство для лечения депрессии. Лекарственное средство включает в себя сАМР жужуба.

[0017] Предпочтительно лекарственное средство изготавливают в виде лекарственного средства для перорального применения.

[0018] Предпочтительно лекарственное средство имеет лекарственную форму, будучи одной, выбранной из группы, состоящей из таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства и шарика.

[0019] Предпочтительно лекарственная форма является первой лекарственной формой для перорального применения для приема один раз в день и содержит от 0,003 мг до 0,3 мг сАМР жужуба. Предпочтительно первая лекарственная форма для перорального применения содержит от 0,01 мг до 0,25 мг сАМР жужуба.

[0020] Предпочтительно лекарственная форма является второй лекарственной формой для перорального применения для приема два раза в день и содержит от 0,002 мг до 0,2 мг сАМР жужуба. Предпочтительно вторая лекарственная форма для перорального применения содержит от 0,005 мг до 0,12 мг сАМР жужуба.

[0021] Предпочтительно лекарственная форма является третьей лекарственной формой для перорального применения для приема три раза в день и содержит от 0,001 мг до 0,1 мг сАМР жужуба. Предпочтительно третья лекарственная форма для перорального применения содержит от 0,003 мг до 0,08 мг сАМР жужуба.

[0022] Предпочтительно лекарственная форма является четвертой лекарственной формой для перорального применения для приема четыре раза в день и содержит от 0,0008 мг до 0,06 мг сАМР жужуба. Предпочтительно четвертая лекарственная форма для перорального применения содержит от 0,002 мг до 0,04 мг сАМР жужуба.

[0023] Предпочтительно лекарственное средство по п.1 дополнительно включает в себя по меньшей мере один фармакологически приемлемый носитель и добавку.

[0024] Предпочтительно лекарственное средство изготавливают в виде оздоровительного продукта или пищевой добавки.

[0025] Предпочтительно сАМР жужуба экстрагируют из жужуба.

[0026] Предпочтительно жужуба экстрагируют для получения первичного экстракта, имеющего первичную концентрацию сАМР жужуба, первичный экстракт дополнительно экстрагируют для получения вторичного экстракта, имеющего вторичную концентрацию сАМР жужуба, вторичная концентрация сАМР жужуба является выше, чем первичная концентрация сАМР жужуба, и вторичный экстракт представляет собой исходный материал в данном лекарственном средстве.

[0027] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают способ получения сАМР жужуба лекарственного средства для лечения депрессии. Способ получения содержит стадии: (a) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта, имеющего первичную концентрацию сАМР жужуба; и (b) очистки первичного экстракта для получения вторичного экстракта, имеющего вторичную концентрацию сАМР жужуба. Вторичная концентрация сАМР жужуба является выше, чем первичная концентрация сАМР жужуба.

[0028] Предпочтительно стадию (b) производят хроматографированием первичного экстракта с использованием макропористой смолы со связанной альдегидной группой.

[0029] Предпочтительно стадия (b) дополнительно содержит стадии: (b1) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы OU-2 со связанной альдегидной группой; и (b2) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы ME-2 со связанной альдегидной группой.

[0030] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают способ получения сАМР жужуба. Способ включает в себя стадии: (a) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта; и (b) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы, имеющей связанную с ней альдегидную группу.

[0031] Вышеуказанные цели и преимущества данного изобретения станут полностью очевидны обычному специалисту в данной области техники после рассмотрения нижеследующих подробных описаний и приводимых чертежей, в которых:

Краткое описание чертежей

[0032] Фиг.1 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с первым предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0033] Фиг.2 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии со вторым предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0034] Фиг.3 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с третьим предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0035] Фиг.4 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с четвертым предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0036] Фиг.5 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с пятым предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0037] Фиг.6 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с шестым предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0038] Фиг.7 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с седьмым предпочтительным вариантом данного изобретения.

Подробное описание предпочтительного варианта

[0039] Данное изобретение теперь будет описано более конкретно со ссылкой на последующие варианты. Нужно отметить, что последующие описания предпочтительных вариантов данного изобретения представлены здесь только в целях иллюстрации и описания; не предполагается, что они будут исчерпывающими или будут ограничены точной раскрытой формой.

[0040] Для выполнения цели данного изобретения технологические схемы данного изобретения являются конкретно обеспеченными как изложено ниже.

Пример 1

[0041] Лекарственное средство для перорального применения данного изобретения для лечения депрессии изготавливают из материала, в том числе сАМР жужуба.

Пример 2

[0042] Исходный материал, в том числе сАМР жужуба, изготавливают в виде любой фармакологически стандартной лекарственной формы лекарственного средства для перорального применения данного изобретения, такой как таблетка, капсула, порошок, драже, пудра, раствор, микрокапсула, суспензия, эмульсия, частица, капельное средство и шарик, и т.д. для лечения депрессии.

Пример 3

[0043] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,003~0,3 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема один раз в день. Предпочтительно фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,01~0,25 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема один раз в день.

Пример 4

[0044] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,002~0,2 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема два раза в день. Предпочтительно фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,005~0,12 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема два раза в день.

Пример 5

[0045] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,001~0,1 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема три раза в день. Предпочтительно фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,003~0,08 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема три раза в день.

Пример 6

[0046] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,0008~0,06 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема четыре раза в день. Предпочтительно фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,002~0,04 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема четыре раза в день.

Пример 7

[0047] После измельчения жужуба измельченный жужуба вымачивают в воде при комнатной температуре и затем подвергают вывариванию и осаждению спиртом для получения экстракта жужуба, который дополнительно абсорбируют, последовательно разделяют на макропористых смолах OU-2 и МЕ-2 и высушивают. В заключение получают экстракт жужуба, содержащий высокую концентрацию сАМР жужуба, который является исходным материалом для получения фармацевтической композиции данного изобретения.

Пример 8

[0048] Лекарственное средство для перорального применения данного изобретения может включать в себя фармакологически приемлемые носители, добавки и их композицию.

Пример 9

[0049] Лекарственное средство для перорального применения данного изобретения может быть дополнительно изготовлено в виде оздоровительного продукта и пищевых добавок.

[0050] Для достижения цели данного изобретения способы получения фармацевтической композиции описывают, как изложено ниже.

Способ 1

[0051] В соответствии с фармацевтическим производственным стандартом Надлежащей практики организации производства (GMP) лекарственное средство для перорального применения данного изобретения для лечения депрессии изготавливают из исходного материала, в том числе сАМР жужуба.

Способ 2

[0052] В соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP исходный материал, в том числе сАМР жужуба, изготавливают в виде любого фармакологически общепринятого лекарственного средства для перорального применения данного изобретения, такого как таблетка, капсула, порошок, драже, пудра, раствор, микрокапсула, суспензия, эмульсия, частица, капельное средство и шарик, и т.д., для лечения депрессии.

Способ 3

[0053] В соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP лекарственное средство данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,003~0,3 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема один раз в день. Предпочтительно лекарственное средство данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,01~0,25 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема один раз в день.

Способ 4

[0054] В соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP лекарственное средство данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,002~0,2 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема два раза в день. Предпочтительно лекарственное средство данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,005~0,12 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема два раза в день.

Способ 5

[0055] В соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP лекарственное средство данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,001~0,1 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема три раза в день. Предпочтительно лекарственное средство данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,003~0,08 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема три раза в день.

Способ 6

[0056] В соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP лекарственное средство данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,0008~0,06 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема четыре раза в день. Предпочтительно лекарственное средство данного изобретения изготавливают из исходного материала, в том числе 0,002~0,04 мг сАМР жужуба в виде лекарственной формы для приема четыре раза в день.

Способ 7

[0057] В соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP после измельчения жужуба измельченный жужуба вымачивают в воде при комнатной температуре и затем вымоченный жужуба экстрагируют вывариванием и осаждением спиртом для получения экстракта жужуба, который дополнительно абсорбируют, последовательно разделяют на макропористых смолах OU-2 и ME-2 и высушивают. В заключение получают экстракт жужуба, содержащий высокую концентрацию сАМР жужуба, который является исходным материалом для получения фармацевтической композиции данного изобретения.

Способ 8

[0058] В соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP лекарственное средство для перорального применения данного изобретения может включать в себя фармакологически приемлемые носители, добавки и их композицию.

Способ 9

[0059] В соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP лекарственное средство для перорального применения данного изобретения может быть дополнительно изготовлено в виде оздоровительного продукта и пищевых добавок.

Предпочтительный вариант изобретения

[0060] Данное изобретение дополнительно иллюстрируют, как изложено ниже, комбинированием фигур и предпочтительных вариантов изобретения.

Вариант 1

[0061] Пожалуйста, обратитесь к фиг.1, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с первым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.1 в соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP 30 г полученного экстракта жужуба, имеющего 1% сАМР жужуба, являются исходным материалом (стадия 101). Двести семьдесят (270) г адъюванта и вспомогательного вещества (такого как крахмал, лактоза, диоксид кремния и магния стеарат и т.д.) добавляют для изготовления таблетированной лекарственной формы (10000 таблеток, 30 мг/таблетку и 0,03 мг сАМР жужуба на таблетку) лекарственного средства для перорального применения или оздоровительного продукта данного изобретения для лечения депрессии (стадии 102 и 103).

Вариант 2

[0062] Пожалуйста, обратитесь к фиг.2, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии со вторым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.2 в соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP 30 г полученного экстракта жужуба, имеющего 1% сАМР жужуба, являются исходным материалом (стадия 201). Четыреста двадцать (420) г адъюванта и вспомогательного вещества (такого как крахмал, лактоза, диоксид кремния и магния стеарат и т.д.) добавляют для изготовления таблетированной лекарственной формы (15000 таблеток, 30 мг/таблетку и 0,02 мг сАМР жужуба на таблетку) лекарственного средства для перорального применения или оздоровительного продукта данного изобретения для лечения депрессии (стадии 202 и 203).

Вариант 3

[0063] Пожалуйста, обратитесь к фиг.3, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с третьим предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.3 в соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP 50 г полученного экстракта жужуба, имеющего 1% сАМР жужуба, являются исходным материалом (стадия 301). Двести пятьдесят (250) г адъюванта и вспомогательного вещества (такого как крахмал, лактоза, диоксид кремния и магния стеарат и т.д.) добавляют для изготовления таблетированной лекарственной формы (10000 таблеток, 30 мг/таблетку и 0,05 мг сАМР жужуба на таблетку) лекарственного средства для перорального применения или оздоровительного продукта данного изобретения для лечения депрессии (стадии 302 и 303).

Вариант 4

[0064] Пожалуйста, обратитесь к фиг.4, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с четвертым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.4 в соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP, 30 г полученного экстракта жужуба, имеющего 1% сАМР жужуба, являются исходным материалом (стадия 401). Двести десять (210) г адъюванта и вспомогательного вещества (такого как крахмал, лактоза, диоксид кремния и магния стеарат и т.д.) добавляют для изготовления таблетированной лекарственной формы (12000 таблеток, 20 мг/таблетку и 0,25 мг сАМР жужуба на таблетку) лекарственного средства для перорального применения или оздоровительного продукта данного изобретения для лечения депрессии (стадии 402 и 403).

Вариант 5

[0065] Пожалуйста, обратитесь к фиг.5, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с пятым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.5 в соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP, 17 г полученного экстракта жужуба, имеющего 1% сАМР жужуба, являются исходным материалом (стадия 501). Сто восемьдесят три (183) г адъюванта и вспомогательного вещества (такого как крахмал, лактоза, диоксид кремния и магния стеарат и т.д.) добавляют для изготовления таблетированной лекарственной формы (10000 таблеток, 20 мг/таблетку и 0,17 мг сАМР жужуба на таблетку) лекарственного средства для перорального применения или оздоровительного продукта данного изобретения для лечения депрессии (стадии 502 и 503).

Вариант 6

[0066] Пожалуйста, обратитесь к фиг.6, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с шестым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.6 в соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP 13 г полученного экстракта жужуба, имеющего 1% сАМР жужуба, являются исходным материалом (стадия 601). Сто восемьдесят семь (187) г адъюванта и вспомогательного вещества (такого как крахмал, лактоза, диоксид кремния и магния стеарат и т.д.) добавляют для изготовления таблетированной лекарственной формы (10000 таблеток, 20 мг/таблетку и 0,013 мг сАМР жужуба на таблетку) лекарственного средства для перорального применения или оздоровительного продукта данного изобретения для лечения депрессии (стадии 602 и 603).

Вариант 7

[0067] Пожалуйста, обратитесь к фиг.7, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения лекарственного средства в соответствии с седьмым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.7 в соответствии с фармацевтическим стандартом производства GMP после измельчения 10 кг жужуба (стадия 701) измельченный жужуба вымачивают в воде при комнатной температуре и затем вымоченный жужуба экстрагируют вывариванием и осаждением спиртом для получения экстракта жужуба, который дополнительно абсорбируют и разделяют на макропористых смолах OU-2 и МЕ-2 последовательно и высушивают для получения 30 г экстракта жужуба, имеющего сАМР жужуба (стадия 702). Экстракт жужуба, имеющий 1% (300 мг) сАМР жужуба, измеряют высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) для изготовления лекарственного средства для перорального применения или оздоровительного продукта данного изобретения для лечения депрессии (стадия 703).

Эксперимент 1: Влияние варианта 3 в эксперименте подвешивания мыши за хвост

[0068] 1.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[0069] 1.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 3 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd:

[0070] 1.3 Экспериментальное оборудование: секундомер.

[0071] 1.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 3 (5 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 3 (2,5 мг/кг/день); и 3. Низкая доза варианта 3 (1,25 мг/кг/день).

[0072] 1.5 Экспериментальный метод и результат:

[0073] 1.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы, и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 3 (5 мг/кг, перорально (P.O.), вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 3 (2,5 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 3 (1,25 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); и 5. физиологический раствор (P.O.). Через 1 час после последнего введения лекарственного средства выполняют эксперимент подвешивания мыши за хвост.

[0074] 1.5.2 Метод эксперимента: Хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают липкой лентой к деревянной планке, на 5 см выше, чем платформа, и подвешивают на 6 минут. Регистрируют время неподвижности мыши в течение, по меньшей мере 5 минут.

[0075] 1.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа (ANOVA) с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.

[0076] 1.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 1.

Таблица 1 Влияние варианта 3 на время неподвижности мыши Группа Число животных Время неподвижности (секунд) Физиологический раствор (контроль) 10 122,18±45,78 Пароксетин 10 67,59±39,09** Высокая доза варианта 3 10 75,13±38,26** Средняя доза варианта 3 10 86,80±48,08* Низкая доза варианта 3 10 102,36±13,68 По сравнению с контрольной группой: *P<0,05 и **P<0,01.

[0077] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что высокая и средняя дозы варианта 3 данного изобретения и пароксетин, все, сокращают время неподвижности после подвешивания мыши за хвост. Различия являются существенными по сравнению с группой физиологического раствора (контроль). Таким образом, вариант 3 данного изобретения, как имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.

Эксперимент 2: Влияние варианта 3 в эксперименте принудительного плавания мышей

[0078] 2.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[0079] 2.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 3 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.

[0080] 2.3 Экспериментальное оборудование: секундомер.

[0081] 2.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 3 (5 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 3 (2,5 мг/кг/день); и 3. Низкая доза варианта 3 (1,25 мг/кг/день).

[0082] 2.5 Экспериментальный метод и результат:

[0083] 2.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы, и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 3 (5 мг/кг, перорально (P.O.), вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 3 (2,5 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 3 (1,25 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); и 5. физиологический раствор (P.O.).

[0084] 2.5.2 Метод эксперимента: Через 1 час после последнего введения лекарственного средства мышь помещают в воду при 25°C в стеклянный резервуар, имеющий глубину воды 10 см и диаметр 14 см. Регистрируют суммарное время неподвижности мыши в воде в течение последних 5 минут.

[0085] 2.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде и результат эксперимента вычисляют в виде ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.

[0086] 2.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 2.

Таблица 2 Результат времени неподвижности в эксперименте принудительного плавания мышей Группа Число животных Время (секунд) неподвижности Физиологический раствор (контроль) 10 127,53±41,80 Пароксетин 10 83,42±40,71* Высокая доза варианта 3 10 80,39±40,89* Средняя доза варианта 3 10 87,60±43,42 Низкая доза варианта 3 10 91,05±47,21

По сравнению с контрольной группой: *P<0,05 и **P<0,01.  

[0087] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что высокие дозы варианта 3 данного изобретения и пароксетин, все, сокращают время неподвижности в тесте принудительного плавания мышей. Таким образом, вариант 3 данного изобретения, как имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.

Промышленная пригодность

[0088] Область применения лекарственного средства для перорального применения данного изобретения для лечения депрессии состоит в том, что:

[0089] 1) лекарственное средство для перорального применения, описанное в данном изобретении для лечения депрессии, может включать в себя фармакологически приемлемые добавки;

[0090] 2) лекарственное средство для перорального применения, описанное в данном изобретении для лечения депрессии, может быть изготовлено в виде известных лекарственных форм, таких как порошок, капсула и таблетка и т.д.; и

[0091] 3) лекарственное средство для перорального применения, описанное в данном изобретении для лечения депрессии, может быть изготовлено в виде лечебного питания для лечения депрессии.

[0092] Тогда как изобретение было описано в контексте того, что, как полагают в настоящее время, является наиболее практичными и предпочтительными вариантами изобретения, нужно понимать, что изобретение не должно быть ограничено раскрытыми вариантами изобретения. Напротив, изобретение предназначено для покрытия различных модификаций и подобных композиций, включенных в рамки сущности и объема приложенной формулы изобретения, которые должны согласовываться с самой широкой интерпретацией, чтобы охватить все такие модификации и аналогичные структуры.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения депрессии. Лекарственное средство для перорального применения для лечения депрессии, которое состоит из экстракта жужуба, содержащего циклический аденозинмонофосфат жужуба (сАМР жужуба), и дополнительно компонент, взятый из группы, состоящей из фармацевтически приемлемого носителя, добавки, адъюванта, наполнителя и их комбинации. Способ получения циклического аденозинмонофосфата жужуба (сАМР жужуба), входящего в состав лекарственного средства для лечения депрессии, содержащий стадии: (а) экстрагирования жужуба водой и спиртом для получения первичного экстракта, (b) очистки первичного экстракта для получения вторичного экстракта, где концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта, где стадию (b) осуществляют хроматографированием сАМР жужуба первичного экстракта с использованием макропористой смолы, связанной с альдегидной группой. Вышеописанное средство эффективно для лечения депрессии, без побочных эффектов. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 7 ил., 2 табл., 9 пр.

1. Лекарственное средство для перорального применения для лечения депрессии, которое состоит из экстракта жужуба, содержащего циклический аденозинмонофосфат жужуба (сАМР жужуба), и дополнительно компонент, взятый из группы, состоящей из фармацевтически приемлемого носителя, добавки, адъюванта, наполнителя и их комбинации.

2. Лекарственное средство по п.1, где материал представляет собой вторичный экстракт, полученный экстрагированием жужуба для получения сначала первичного экстракта, где концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта жужуба является выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта жужуба.

3. Лекарственное средство по п.1, имеющее лекарственную форму, будучи одной выбранной из группы, состоящей из таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства и шарика.

4. Лекарственное средство по п.3, где лекарственная форма представляет собой первую лекарственную форму для перорального применения для приема один раз в день и содержит от 0,003 мг до 0,3 мг сАМР жужуба.

5. Лекарственное средство по п.4, где первая лекарственная форма для перорального применения содержит от 0,01 мг до 0,25 мг сАМР жужуба.

6. Лекарственное средство по п.3, где лекарственная форма представляет собой вторую лекарственную форму для перорального применения для приема два раза в день и содержит от 0,002 мг до 0,2 мг сАМР жужуба.

7. Лекарственное средство по п.6, где вторая лекарственная форма для перорального применения содержит от 0,005 мг до 0,12 мг сАМР жужуба.

8. Лекарственное средство по п.3, где лекарственная форма представляет собой третью лекарственную форму для перорального применения для приема три раза в день и содержит от 0,001 мг до 0,1 мг сАМР жужуба.

9. Лекарственное средство по п.8, где третья лекарственная форма для перорального применения содержит от 0,003 мг до 0,08 мг сАМР жужуба.

10. Лекарственное средство по п.3, где лекарственная форма представляет собой четвертую лекарственную форму для перорального применения для приема четыре раза в день и содержит от 0,0008 мг до 0,06 мг сАМР жужуба.

11. Лекарственное средство по п.10, где четвертая лекарственная форма для перорального применения содержит от 0,002 мг до 0,04 мг сАМР жужуба.

12. Лекарственное средство по п.1, в котором наполнитель выбран из группы, состоящей из крахмала, лактозы, диоксида кремния, стеарат магния и их комбинации.

13. Лекарственное средство по п.1, производимое в виде одного из оздоровительного продукта питания и пищевой добавки.

14. Способ получения экстракта циклического аденозинмонофосфата жужуба (сАМР жужуба), входящего в состав лекарственного средства по п.1, для лечения депрессии, содержащий стадии:
(a) экстрагирования жужуба водой и спиртом для получения первичного экстракта и
(b) очистки первичного экстракта для получения вторичного экстракта, где концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта,
где стадию (b) осуществляют хроматографированием сАМР жужуба первичного экстракта с использованием макропористой смолы, связанной с альдегидной группой.

15. Способ получения по п.14, где стадию (b) осуществляют хроматографированием сАМР жужуба первичного экстракта с использованием макропористой смолы OU-2, связанной с альдегидной группой.

16. Способ получения по п.14, где стадия (b) дополнительно включает хроматографирование сАМР жужуба первичного экстракта с использованием макропористой смолы МЕ-2, связанной с альдегидной группой.