СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ Российский патент 2010 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования рака легкого. Оно может найти широкое применение во всех лечебных учреждениях пульмонологического профиля, в пульмонологических отделениях больниц, диспансеров и госпиталей, а также может использоваться при проведении массовых медицинских осмотров и диспансеризации больных.

Актуальность проблемы определяется тем, что в настоящее время количество больных раком легкого и число бронхолегочных заболеваний, особенно сопровождаемых обструкцией дыхательных путей, прогрессивно увеличивается.

В настоящее время известен ряд способов прогнозирования течения бронхолегочных заболеваний и рака легкого.

Известен способ прогнозирования течения хронических неспецифических воспалительных заболеваний бронхов. Биоптат слизистой бронхов культивируют в среде N 199, содержащей пенициллин, стрептомицин и сыворотку крови больного, фрагменты ткани переносят на поверхность миллипорового диска и помещают в термостат. Через 10 дней фильтры с культурами фиксируют и окрашивают, подсчитывают число аномальных клеток в колониях. Оценку и прогноз проводят по интенсивности роста культур и числу аномальных клеток (авторское свидетельство СССР N 1409944, 1988).

Недостатком известного способа является то, что при его использовании применяется инвазивный и дорогостоящий метод получения биологических проб путем биопсии слизистой бронхов, что снижает безопасность для больного и повышает стоимость используемых для прогноза диагностических процедур.

Другим недостатком известного способа является то, что при его использовании для получения прогноза течения заболевания необходимо не менее 10 дней, что удлиняет сроки обследования пациента, не позволяет оперативно проводить прогностический мониторинг и оперативный контроль для своевременной коррекции проводимого лечения.

Известен способ прогнозирования эффективности фармакотерапии больных хроническими обструктивными заболеваниями легких, включающий исследование крови, определение в пробе величины β-адренорецепции клеточных мембран спектрофотометрическим методом до начала и через 7 дней после лечения и при этой величине после лечения от 10 до 30 ед. прогнозирование благоприятного эффекта фармакотерапии больного (патент РФ №2191381, 2002).

Недостатком известного способа является прогнозирование эффективности фармакотерапии больных по оценке единственного показателя - β-адренорецепции клеточных мембран до и после лечения, затруднен прогноз течения бронхолегочных заболеваний у таких больных, которые по медицинским показаниям постоянно принимают препараты, оказывающие влияние на адренергические рецепторы клеток и тканей, например гипотензивные средства, так как влияние препаратов изменяет сам оцениваемый прогностический показатель, не позволяя сделать прогноз по исходному состоянию больного. Кроме того, недостатком известного способа является использование для прогноза мембран клеток крови больного, которые нельзя длительно хранить без специальных условий, что не дает возможность применения известного способа при массовых медицинских осмотрах и диспансеризации больных.

Известен способ прогнозирования течения неспецифических заболеваний легких, в котором исследуют бронхиальный секрет и/или мокроту с помощью микробиологических методов. Определяют количество условно патогенных бактерий, патогенных бактерий и грибов рода Candida, оценивая каждый показатель в баллах. При сумме баллов 0-2 прогнозируют ремиссию неспецифических заболеваний легких, при 3-5 - обострение пневмонии с благоприятным течением, при 6-8 баллах - хроническую пневмонию с бронхоэктазами и абсцедированием или хроническую пневмонию с неблагоприятным течением, при 9-12 баллах - выраженный иммунодефицит и наличие злокачественных новообразований в легких (патент РФ №2121675, 1998).

Недостатком известного способа является то, что при его использовании с помощью микробиологических исследований продолжительностью от десятков часов до нескольких дней оценивают количественные и качественные характеристики только возбудителей заболеваний, а не состояние бронхолегочной системы самого больного, что не позволяет сделать своевременный и точный прогноз течения заболевания, а также проводить прогностический мониторинг и оперативный контроль для своевременной коррекции проводимого лечения. Другим недостатком используемого способа является использование микробиологических методов, требующих значительных затрат квалифицированного труда, материалов, оборудования и реактивов и не дающих возможности добиться сокращения сроков подтверждения диагноза. Кроме того, использование микробиологических показателей не всегда позволяет выявить вялотекущее обострение бронхолегочных заболеваний, особенно в случаях, когда оно протекает с асептическими воспалительными реакциями и не связано с наличием патогенной флоры, например при легочно-кишечной форме муковисцидоза или при хронической обструктивной болезни легких.

Прототипом данного изобретения является способ прогнозирования течения бронхолегочных заболеваний и рака легкого (патент РФ №2280868, 2006), включающий исследование конденсата влаги выдыхаемого воздуха, а согласно изобретению в конденсате влаги выдыхаемого воздуха определяют содержание натрия, калия, кальция и водородный показатель и при сочетании уровней концентрации натрия 9,550±0,350 ммоль/л, калия 0,275±0,025 ммоль/л, кальция 0,221±0,012 ммоль/л и водородного показателя 7,078±0,172 единиц прогнозируют стадию ремиссии бронхолегочных заболеваний и исключают рак легкого, а при концентрации натрия 10,831±0,930 ммоль/л, калия 0,353±0,052 ммоль/л, кальция 0,175±0,033 ммоль/л и водородного показателя 6,384±0,521 единиц, если хотя бы один из определяемых показателей или любое их сочетание находятся в указанных пределах, прогнозируют стадию обострения бронхолегочных заболеваний или наличие рака легкого.

Задачей изобретения является разработка объективного и высокоинформативного способа прогнозирования развития рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Технический результат - повышение точности прогноза развития заболевания у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: в крови, взятой натощак из вены, определяют содержание CD3+ CD16-, IgE, спонтанную пролиферацию Т-лимфоцитов (активированные клетки), процент лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза), фагоцитарный индекс, ставят стимулированный зимозаном тест с нитросиним тетразолием (НСТ-индуцированный). При значениях содержания CD3+ CD16- выше 1,85·10³, IgE более 330 МЕ/мл, спонтанной пролиферации ниже 20%, процента лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза) менее 1,9, фагоцитарного индекса более 52, стимулированного зимозаном теста с нитросиним тетразолием (НСТ-индуцированный тест) выше 38% прогнозируют развитие рака легкого.

Было произведено исследование, в котором в крови больных с ХОБЛ и больных раком легкого, возникшим на фоне ХОБЛ, взятой натощак из вены, определяли содержание лейкоцитов, абсолютного числа лимфоцитов (АЧЛ), нейтрофилов (юных, палочкоядерных, сегментоядерных), лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), интерлейкина-6 (ИЛ-6), субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови (CD3+CD16-, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+/ CD8+, CD19+, CD3-CD16+, CD3+CD16+, CD3-CD8+, CD4+CD25+, CD25+ CD4+95+, CD95+, CD4+HLADR+, HLADR+, CD45RO+CD4+, CD45RA+CD4+, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+, CD19+CD23+), исследовалась функциональная активность лимфоцитов (спонтанная пролиферация, ответ на PWM, ответ на Конвалин А (ConA), ответ на фитогемагглютинин (ФГА), апоптоз лимфоцитов, фагоцитоз, метаболическую активность в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тесте), уровень сывороточных иммуноглобулинов.

Результаты исследования показали, что уровень этих показателей у лиц, подверженных развитию рака легкого, у больных хронической обструктивной болезнью легких имеет следующие закономерности: из всех показателей у больных раком легкого по сравнению с больными ХОБЛ наиболее изменены следующие: CD3+ CD16-, спонтанная пролиферация, НСТ-индуцированный тест, процент лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза), фагоцитарный индекс, IgE.

Полученные результаты стали основанием к рекомендации учета уровня CD3+ CD16-, IgE, спонтанной пролиферации, НСТ-индуцированного теста, процента лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза), фагоцитарного индекса, и при значениях: CD3+ CD16- выше 1,85·10³, спонтанной пролиферации ниже 20%, НСТ-индуцированного теста выше 38%, процента лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза) менее 1,9, фагоцитарного индекса более 52, IgE более 330 МЕ/мл прогнозируют развитие рака легкого.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

В онкодиспансер поступил больной А., 50 лет (история болезни №1629) с жалобами на сухой кашель, одышку при физической нагрузке, чувство стеснения в грудной клетке, возникающее при физической нагрузке, отеки голеностопных суставов.

Считает себя больным в течение 2 лет, в течение которых отмечает постоянный кашель с небольшим количеством вязкой мокроты, одышку при физической нагрузке, месяц назад усилился кашель, кашель стал сухим, надсадным, усилилась одышка, появилось чувство стеснения в грудной клетке, отеки.

При осмотре наблюдается цианотическое окрашивание слизистых оболочек. Набухание вен шеи. Грудная клетка бочкообразной формы, горизонтальное направление ребер.

Число дыхательных движений в покое 18 в минуту.

При пальпации и перкуссии изменений не выявлено.

При аускультации выявлено ослабление дыхательных шумов, сухие хрипы во время спокойного дыхания.

Тоны сердца приглушены, акцент 2 тона на аорте, систолический шум у основания грудины. ЧСС 90 в минуту.

Органы желудочно-кишечного тракта: при пальпации печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, безболезненна.

Лабораторные данные: CD3+ CD16- - 2,2·10³, спонтанная пролиферация - 14,7%, НСТ-индуцированный тест - 44%, процент лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза) - 0,83, фагоцитарный индекс - 61, IgE - 969 ME/мл.

Рентгенография ОГК: R - признаки центрального рака с гиповентиляцией S3 левого легкого. Эмфизема легких.

Спирография: значительные нарушения бронхиальной проходимости. Значительное снижение ЖЕЛ. Значительное нарушение в состоянии аппарата вентиляции.

Пример 2. В терапевтическое отделение поступил больной М., 50 лет (история болезни №1550) с диагнозом: хроническая обструктивная болезнь легких.

Жалобы на постоянный кашель с небольшим количеством мокроты, усилившуюся одышку, возникающую при незначительной физической нагрузке, повышение температуры тела.

Объективно: кожные покровы и видимые слизистые цианотичные.

Набухание шейных вен. Грудная клетка бочкообразной формы.

При пальпации и перкуссии грудной клетки изменений не выявлено.

При аускультации: ослабление дыхательных шумов, сухие хрипы.

Сердечно-сосудистая система: тоны сердца приглушены.

Лабораторные данные: CD3+ CD16- - 0,98·10³, спонтанная пролиферация - 22,4%, НСТ-индуцированный тест - 26%, процент лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза) - 2,46, фагоцитарный индекс - 24, IgE - 245 МЕ/мл.

Рентгенография ОГК: Хронический обструктивный процесс. Эмфизема.

Единичные бронхоэктазы.

Спирография: Значительное снижение ЖЕЛ. Умеренная обструкция дистальных бронхов. ОФВ 1 - 55,44%, ЖЕЛ - 45%, ФЖЕЛ-61. Значительное нарушение в состоянии аппарата вентиляции.

ФБС: Субатрофический эндобронхит.

Предлагаемый способ современен и позволяет прогнозировать развитие рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и касается способа прогнозирования возникновения рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких. Сущность способа заключается в том, что в крови больных с хронической обструктивной болезнью легких определяют содержание CD3+ CD16-, IgE, спонтанную пролиферацию Т-лимфоцитов (активированные клетки), процент лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза), фагоцитарный индекс, проводят стимулированный зимозаном тест с нитросиним тетразолием (НСТ-индуцированный). При значениях содержания CD3+ CD16- выше 1,85·10³, IgE более 330 МЕ/мл, спонтанной пролиферации ниже 20%, процента лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза) менее 1,9, фагоцитарного индекса более 52, стимулированного зимозаном теста с нитросиним тетразолием выше 38% прогнозируют развитие рака легкого. Использование способа позволяет точно прогнозировать развитие заболевания.

Способ прогнозирования развития рака легкого при хронической обструктивной болезни, отличающийся тем, что в крови больных хронической обструктивной болезнью легких определяют содержание CD3+ CD16-, IgE, спонтанную пролиферацию Т-лимфоцитов (активированные клетки), процент лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза), фагоцитарный индекс, проводят стимулированный зимозаном тест с нитросиним тетразолием (НСТ-индуцированный) и при значениях CD3+ CD16- выше 1,85·10³, IgE более 330 МЕ/мл, спонтанной пролиферации ниже 20%, процента лимфоцитов с увеличением количества ДНК (G1-фаза) менее 1,9, фагоцитарного индекса более 52, стимулированного зимозаном теста с нитросиним тетразолием выше 38% прогнозируют развитие рака легкого.