СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ КРУГЛЫХ ТЕНЕЙ В ЛЕГКОМ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ Российский патент 2010 года по МПК A61B10/00 G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики круглых теней в легком (рак и абсцесс) у курильщиков.

К синдрому «круглой тени» относят все те случаи, когда патологический процесс проявляется на прямой и боковой рентгенограммах как одна или несколько округлых теней. Субстратом затемнения часто оказывается злокачественная опухоль (преимущественно рак мелкого бронха). Другой частой причиной является туберкулома (казеома) - своеобразная форма туберкулеза легких. Округлую тень может давать доброкачественная опухоль - в легком это обычно гамартома (ее правильнее рассматривать как порок развития). Закрытая и заполненная жидкостью киста легкого любого происхождения также проявляется как округлая или овальная тень. В основе затемнения может лежать острый пневмонический или туберкулезный инфильтрат, реже - хронически текущий воспалительный инфильтрат. Возникший на почве пневмонии абсцесс легкого дает округлую тень в той стадии, когда он еще заполнен некротическими массами и гноем и не дренируется бронхом. Гораздо реже субстратом круглой тени служат другие заболевания легких (Л.Д.Линденбратен, Л.Б.Наумов. Рентгенологические синдромы и диагностика болезней легких. М.: Медицина, с.191-253).

Рак легких и абсцесс легкого чаще развиваются у больных длительнокурящих и соответственно имеющих фоновое заболевание - хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).

Описан СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ШАРОВИДНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ЛЕГКИХ (патент РФ №2161910, 2001), в котором пункционную иглу под контролем ультразвукового сканирования подводят к шаровидному образованию. Через просвет иглы к опухоли подводят волоконно-оптический катетер гелий-неонового лазера. Определяют интенсивность аутофлуоресценции опухолевой ткани и аутофлуоресценции мышц грудной стенки. Рассчитывают диагностическую контрастность и при величине ее выше 1,5 диагностируют злокачественное шаровидное образование легких. Недостатком способа является травматичность, инвазивность, трудоемкость.

Известен СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПАТОЛОГИИ ЛЕГКИХ (патент РФ №2007727, 1994). Сущность изобретения: в сыворотке крови пациента определяют в динамике уровень C-реактивного белка до и после проведения курса терапии пирогеналом при одновременном рентгенологическом контроле легких, а при повышении уровня этого показателя и при стабильной рентгенологической тени по сравнению с исходными данными диагностируют злокачественную опухоль. При снижении уровня этого показателя и уменьшении размера рентгенологической тени диагностируют затяжную пневмонию, а при отсутствии показателя и стабильности рентгенологической тени диагностируют доброкачественную опухоль или неактивный органический пневмосклероз.

Прототипом изобретения является СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ И РАКА ЛЕГКОГО (патент РФ №2021758, 1994). Сущность способа заключается в том, что определяют количественное содержание внесосудистой жидкости легких и при содержании ее в пределах 49,15-93,35 мл/м² и 129,4-216,6 мл/м² диагностируют соответственно рак легкого и воспалительный процесс легкого.

Задачей изобретения является разработка способа дифференциальной диагностики круглых теней при раке и абсцессе легкого у больных ХОБЛ (курильщиков).

Технический результат - получение иммунологических критериев, по которым можно дифференцировать рак от абсцесса легкого.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: в крови, взятой натощак из вены, определяют содержание CD3+ CD16-, CD19+CD23+, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+, ответ на Фитогемагглютинин, ставят тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) спонтанный и индуцированный. При значениях содержания CD3+ CD16- выше 1,85*10³, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+ ниже 0,85, стимулированного зимозаном теста с нитросиним тетразолием (НСТ-индуцированного теста) выше 38% диагностируют рак легкого, а при значениях содержания CD19+CD23+ ниже 0,07*10³, ответа на Фитогемагглютинин ниже 2,1, теста воостановления нитросинего тетразолия (НСТ-спонтанного теста) ниже 7% - абсцесс легкого.

Было произведено исследование, в котором в крови больных раком легкого и больных абсцессом легкого на фоне ХОБЛ, взятой натощак из вены, определяли содержание лейкоцитов, абсолютного числа лимфоцитов (АЧЛ), нейтрофилов (юных, палочкоядерных, сегментоядерных), лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), интерлейкина-6 (ИЛ-6), субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови (CD3+CD16-, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+/CD8+,CD19+, CD3-CD16+, CD3+CD16+, CD3-CD8+, CD4+CD25+, CD25+CD4+95+, CD95+, CD4+HLADR+, HLADR+, CD45RO+CD4+, CD45RA+CD4+, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+, CD19+CD23+), исследовалась функциональная активность лимфоцитов (спонтанная пролиферация, ответ на PWM, ответ на Конвалин A (ConA), ответ на Фитогемагглютинин (ФГА)), апоптоз лимфоцитов, фагоцитоз, метаболическую активность в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тесте), уровень сывороточных иммуноглобулинов.

Результаты исследования показали, что при обоих заболеваниях повышаются следующие показатели: лейкоциты, лимфоциты, эозинофилы, CD3+CD8+, CD3-CD16+, CD4+CD25+, CD95+, фагоцитарный индекс, IgA, IgE, циркулирующие иммунные комплексы, ИЛ-6. Отличаются они друг от друга по следующим показателям: при раке легкого наиболее изменены: CD3+CD16-, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4, НСТ-индуцированный тест, тогда как при абсцессе - CD19+CD23+, ответ на Фитогемагглютинин, НСТ-спонтанный тест.

Полученные результаты стали основанием к рекомендации учета уровня

CD3+CD16-, CD19+CD23+, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+, НСТ-индуцированного теста, НСТ-спонтанного теста, ответа на Фитогемагглютинин и при значениях CD3+CD16- выше 1,85*10³, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+ ниже 0,85, НСТ-индуцированного теста выше 38% диагностируют рак легкого, а при значениях CD19+CD23+ ниже 0,07*10³, ответа на Фитогемагглютинин ниже 2,1, НСТ-спонтанного теста ниже 7% - абсцесс легкого.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В онкодиспансер поступил больной П., 53 года (история болезни №1562) с диагнозом: Центральный рак верхней доли правого легкого.

Жалобы на сухой кашель, одышку при физической нагрузке, чувство стеснения в грудной клетке, возникающее при физической нагрузке, боли в грудной клетке справа, отеки голеностопных суставов.

Отмечает постоянный кашель на протяжении 5 лет.

Стаж курения 25 лет.

Количество выкуриваемых сигарет в день - 20.

Выявлен при плановой флюорографии.

При осмотре наблюдается цианотическое окрашивание слизистых оболочек. Набухание вен шеи. Грудная клетка бочкообразной формы, горизонтальное направление ребер.

Число дыхательных движений в покое 18 в минуту.

При пальпации грудная клетка ригидная, голосовое дрожание ослаблено, движение грудной клетки ограничено. При сравнительной перкуссии - коробочный звук, экскурсия легких 2 см. Бронхофония ослаблена справа в верхних отделах.

При аускультации выявлено ослабление везикулярного дыхания, сухие свистящие дистанционные хрипы во время спокойного дыхания. Тоны сердца приглушены, акцент 2 тона над легочным стволом, систолический шум у основания грудины. ЧСС 90 в минуту.

Органы брюшной полости: при пальпации печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, безболезненная, гладкая, плотновато-эластичная.

Лабораторные данные: CD3+CD16- - 2,0*10³, CD19+CD23+0,12*10³, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+ - 0,68, НСТ-индуцированный тест - 55%. НСТ-спонтанный тест 14%, ответ на Фитогемагглютинин 2,99. Рентгенография ОГК: в проекции правого корня круглая тень, 5*6 см, лимфатические узлы трахеобронхиальной группы увеличены. Легочный рисунок усилен, деформирован. Гиповентиляция верхней доли справа. Заключение: центральный рак правого легкого, метастазы в лимфоузлы корня и средостения. Признаки нарушения вентиляции верхней доли правого легкого. Хронический бронхит.

Спирография: крайне резкое снижение ЖЕЛ, крайне резкие нарушения проходимости дыхательных путей. Значительное нарушение в состоянии аппарата вентиляции. ЖЕЛ - 50%, ФЖЕЛ - 55%, ОФВ1 - 53% Цитология: плоскоклеточный неороговевающий рак.

Пример 2. Больной В., 49 лет, (история болезни №880), поступил в отделение торакальной хирургии с диагнозом: Хронический абсцесс верхней доли правого легкого.

Сопутствующее заболевание: Хроническая обструктивная болезнь легких.

Жалобы на общую слабость, высокую температуру (до 39°C), озноб, боли в правой половине грудной клетки при дыхании, кашель с наличием небольшого количества слизистой мокроты.

Больным себя считает более месяца, когда повысилась температура, появились боли в грудной клетке.

Кашель постоянный в течение 3 лет. Стаж курения - 15 лет. Количество выкуриваемых сигарет в день - 18.

При осмотре - отставание больной половины грудной клетки при дыхании.

При пальпации грудной клетки - болезненность по ходу межреберных промежутков справа.

Перкуторно: ясный легочный звук во всех отделах с коробочным звуком.

При аускультации - ослабление везикулярного дыхания. Усиление бронхофонии справа в верхних отделах.

ССС: Тоны сердца ослаблены.

Органы брюшной полости: не изменены.

Лабораторные данные: CD3+ CD16- 1,55, CD19+CD23+ 0,019*10³, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+0,9, ответ на Фитогемагглютинин 1,95, НСТ-спонтанный тест 5%, НСТ-индуцированный тест 32%.

Спирография: Значительное снижение ЖЕЛ. Умеренная обструкция дистальных бронхов. ОФВ1 - 55,44%, ЖЕЛ - 45%, ФЖЕЛ - 61,3.

Рентгенография - справа во 2-4 межреберьях круглая тень 4*6 см с неровными, зазубренными контурами, с просветлением внутри. Легочный рисунок деформирован. Корень правого легкого инфильтрирован. Левая половина диафрагмы уплощена, расположена на уровне переднего отрезка 5 ребра.

Заключение: Абсцесс Д1 справа. Хронический бронхит.

Изобретение относится к области медицины, а именно к пульмонологии. В крови больных определяют содержание CD3+CD16-, CD19+CD23+, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+, проводят стимулированный зимозаном тест с нитросиним тетразолием (НСТ-индуцированный тест), тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-спонтанный тест), ответ на Фитогемагглютинин. При значениях содержания CD3+CD16- выше 1,85*10³, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+ ниже 0,85, НСТ-индуцированного теста выше 38% диагностируют рак легкого. При значениях CD19+CD23+ ниже 0,07*10³, ответа на Фитогемагглютинин ниже 2,1, НСТ-спонтанного теста ниже 7% - абсцесс легкого. Способ позволяет точно дифференцировать данные заболевания, безопасен, технически осуществим.

Способ дифференциальной диагностики круглых теней при раке и абсцессе легкого у больных ХОБЛ, включающий определение количественного содержания показателей, отличающийся тем, что в крови больных определяют содержание CD3+CD16-, CD19+CD23+, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+, проводят стимулированный зимозаном тест с нитросиним тетразолием (НСТ-индуцированный тест), тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-спонтанный тест), исследуют функциональную активность лимфоцитов, а именно ответ на фитогемагглютинин и при значениях содержания CD3+CD16- выше 1,85·10³, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+ ниже 0,85, НСТ-индуцированного теста выше 38% диагностируют рак легкого, а при значениях CD19+CD23+ ниже 0,07·10³, ответа на Фитогемагглютинин ниже 2,1, НСТ-спонтанного теста ниже 7% - абсцесс легкого.