ГИДРИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗО[С]ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ Российский патент 2011 года по МПК C07D333/72 C07D333/78 C07D413/04 C07D409/12 C07D413/14 A61K31/38 A61K31/41 A61K31/397 A61P37/06 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I):

где А представляет собой -CONH-CH₂-, -CO-CH=CH-, -СО-СН₂СН₂-, -СО-СН₂-О-, -CO-CH₂-NH-,

или

R¹ представляет собой водород, C_1-5-алкил или C_1-5-алкокси; R² представляет собой водород, С_1-5-алкил, C_1-5-алкокси, трифторметил или галоген; значения R³, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, k, m, n описаны в п.1 формулы. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой, на основе указанных соединений и к применению их в качестве терапевтически активных соединений для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, таких как отторжение имплантированных органов, реакция "трансплантат против хозяина", аутоиммунных синдромов. 5 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных тиофена формулы (I):

где А представляет собой -CONH-CH₂-, -CO-CH=CH-, -СО-СН₂СН₂-, -СО-СН₂-О-, -СО-СН₂-NH-,
или ;
R¹ представляет собой водород, С_1-5-алкил или С_1-5-алкокси;
R² представляет собой водород, С_1-5-алкил, С_1-5-алкокси, трифторметил или галоген;
R³ представляет собой водород, гидрокси-С_1-5-алкил, 2,3-дигидрокси-пропил, ди(гидроксиС_1-5-алкил)С_1-5-алкил, -CH₂-(CH₂)_k-NR³¹R³², (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, -СН₂-(СН₂)_n-CONR³¹R³², гидрокси, С_1-5-алкокси, гидрокси-С_2-5-алкокси, ди-(гидрокси-С_1-5-алкил)С_1-5-алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH₂-(CH₂)_m-NR³¹R³², 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR³¹R³², 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С_1-5-алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, -NR³¹R³², -NHCO-R³¹, -OCH₂-(CH₂)_m-NHSO₂R³³, -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R³³, -CH₂-(CH₂)_k-NHCOR³⁴, -OCH₂-(CH₂)_mNHCOR³⁴, -OCH₂-CH(OH)-CH₂NHCOR³⁴ или -SO₂NHR³¹;
R³¹ представляет собой водород, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-дигидроксипропил, 2-C_1-5-алкоксиэтил, 3-гидроксипропил, 3-С_1-5-алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С_1-5-алкиламино)этил, 2-(ди-(С_1-5-алкил)амино)этил, карбоксиметил, C_1-5-алкилкарбоксиметил, 2-карбоксиэтил или 2-(С_1-5-алкилкарбокси)этил;
R³² представляет собой водород, метил или этил;
R³³ представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, метиламино, этиламино или пропиламино;
R³⁴ представляет собой гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, метиламинометил, аминоэтил или 2-метиламиноэтил;
k представляет собой целое число 1,2 или 3;
m представляет собой целое число 1 или 2;
n представляет собой 1 или 2;
R⁴ представляет собой водород, C_1-5-алкил или галоген;
R⁵ представляет собой метил или этил;
R⁶ представляет собой метил или этил;
или R⁵ и R⁶ вместе образуют карбоциклическую 3-, 4- или 5-членную кольцевую систему; и
R⁷ представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, трифторметил, метокси или метилтио;
и его соли.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой
или ;
R³ представляет собой водород, гидрокси-С_1-5-алкил, 2,3-дигидрокси-пропил, ди(гидроксиС_1-5-алкил)С_1-5-алкил, -CH₂-(CH₂)_k-NR³¹R³², (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, -СН₂-(СН₂)_n- CONR³¹R³², гидрокси, C_1-5-алкокси, гидрокси-С_2-5-алкокси, ди(гидроксиС_1-5-алкил)С_1-5-алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH₂-(CH₂)_m-NR³¹R³², 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR³¹R³², 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С_1-5-алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, -NR³¹R³², -NHCO-R³¹, -OCH₂-(CH₂)_m-NHSO₂R³³, -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R³³, -CH₂-(CH₂)_k-NHCOR³⁴, -OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR³⁴ или -ОСН₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR³⁴; и
R³¹ представляет собой водород, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2-С_1-5-алкоксиэтил, 3-гидроксипропил, 3-С_1-5-алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(C_1-5-алкиламино)этил, 2-(ди(С_1-5-алкил)амино)этил, карбоксиметил, С_1-5-алкилкарбоксиметил, 2-карбоксиэтил или 2-(С_1-5-алкилкарбокси)этил; и где k, m, n, R³², R³³ и R³⁴ являются такими, как определено в п.1.

3. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -СО-СН₂-СН₂-.

4. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -CO-CH₂-NH-.

5. Соединение по п.1, где А представляет собой
.

6. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R¹ и R⁴ представляют собой водород, и R² представляет собой метильную группу.

7. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R' представляет собой водород, R² и R⁴ представляют собой метильную группу, и R⁴ находится в орто-положении по отношению к R³.

8. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R¹ представляет собой водород, R² представляет собой метильную группу, и R⁴ представляет собой этильную группу в орто-положении по отношению к R³.

9. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R¹ представляет собой водород, R² представляет собой метильную группу, и R⁴ представляет собой хлор в орто-положении по отношению к R³.

10. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R¹ и R⁴ представляют собой водород, и R² представляет собой хлор.

11. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R¹ представляет собой водород, R² представляет собой метоксигруппу, и R⁴ представляет собой хлор или фтор, оба в орто-положении по отношению к R³.

12. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R¹ представляет собой метоксигруппу, и R² и R⁴ представляют собой водород.

13. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R³ представляет собой гидроксиС_1-5-алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидроксиС_1-5-алкил)С_1-5-алкил, -CH₂-(CH₂)_k-NR³¹R³², (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, или -CH₂-(CH₂)_n-CONR³¹R³², и где k, n, R³¹ и R³² являются такими, как определено в п.1.

14. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R³ представляет собой гидроксиС_1-5-алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидроксиС_1-5-алкил)С_1-5-алкил, -CH₂-(CH₂)_k-NR³¹R³², (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил или 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, где R³¹ представляет собой водород, метил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил или 2-аминоэтил, R³² представляет собой водород, и k и n являются такими, как определено в п.1.

15. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R³ представляет собой гидрокси, гидроксиС_2-5-алкокси, ди(гидроксиС_1-5-алкил)С_1-6-алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -ОСН₂-(СН₂)_m-NR³¹R³², 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, -ОСН₂-CH(OH)-CH₂-NR³¹R³², 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси или 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты C_1-5-алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, и где m, R³¹ и R³² являются такими, как определено в п.1.

16. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R³ представляет собой гидрокси, гидроксиС_2-5-алкокси, ди(гидроксиС_1-5-алкил)С_1-5-алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -ОСН₂-(СН₂)_m- NR³¹R³², -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR³¹R³² или 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, где R³¹ представляет собой водород, метил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2-аминоэтил или 2-карбоксиэтил, R³² представляет собой водород, и где m является таким, как указано в п.1.

17. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R³ представляет собой - OCH₂-(CH₂)_m-NHSO₂R³³, -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R³³, -CH₂-(CH₂)_k-NHCOR³⁴, -OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR³⁴ или -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR³⁴, и где k, m, n, R³³ и R³⁴ являются такими, как определено в п.1.

18. Соединение по одному из пп.1, 2 и 5, где R⁵ и R⁶ представляют собой метил, или эти радикалы вместе образуют карбоциклическую 3- или 4-членную кольцевую систему.

19. Соединение по одному из пп.1, 2 и 5, где R⁷ представляет собой метил, этил, пропил или изопропил.

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидроксиэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксифенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1 -он,
3-[4-(3-амино-2-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидрокси-3-метиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[2-гидрокси-3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[2-гидрокси-3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[3-(3-этоксипропиламино)-2-гидроксипропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[3-(2-аминоэтиламино)-2-гидроксипропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропиламино)пропионовая кислота,
1-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)азетидин-3-карбоновая кислота,
3-[3-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксифенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-амино-2-гидроксипропокси)-3-хлор-5-метоксифенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{3-хлор-4-[2-гидрокси-3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-пропокси]-5-метоксифенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[3-(2-аминоэтиламино)-2-гидроксипропокси]-3-хлор-5-метоксифенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-(3-{2-хлор-6-метокси-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропиламино)пропионовая кислота,
1-(3-{2-хлор-6-метокси-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)азетидин-3-карбоновая кислота,
(Е)-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)пропенон,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидроксиэтокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
3-[4-(2-диметиламиноэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[2-гидрокси-3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[2-гидрокси-3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
3-{4-[3-(3-этоксипропиламино)-2-гидроксипропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагадробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[3-(2-аминоэтиламино)-2-гидроксипропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропиламино)пропионовая кислота,
3-[4-(2-аминоэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-аминоэтокси)-3-хлор-5-метоксифенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-аминопропокси)-3-хлор-5-метоксифенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-аминоэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-этиламиноэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-изопропиламиноэтокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[2-(2-гидроксиэтиламино)этокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[2-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)этокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
3-{4-[2-(2-аминоэтиламино)этокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-аминопропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-этиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(3-изопропиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
и
3-{4-[3-(2-аминоэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он.

21. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(3-{4-[5-(5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[5-(5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[5-(5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-гидроксипропионамид;
N-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-этил-6-метил-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-хлор-6-метокси-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-этил-6-метил-4-[5-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидроксиэтокси)-2-метоксифенил]пропан-1-он;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диэтилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксифенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-[3,5-диметил-4-(2-метиламиноэтокси)фенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,б-диметилфенокси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)метансульфонамид;
этансульфоновая кислота (2-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)амид;
N-(2-{2,6-диэтил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси)этил)метансульфонамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}этил)-3-гидроксипропионамид;
N-(2-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{2,6-диэтил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}этил)-2-метиламиноацетамид;
N-(2-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)-2-метиламиноацетамид;
N-(2-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)-3-метиламинопропионамид;
N-(2-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}этил)-2-метиламиноацетамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}этил)-2-метиламиноацетамид;
3-[3,5-диметил-4-(3-метиламинопропокси)фенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}пропил)метансульфонамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}пропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}пропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2,6-диэтил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид;
3-[4-(3-аминопропокси)-2-метоксифенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}пропил)метансульфонамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидрокси-3-метиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он;
3-[4-(3-амино-2-гидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-(3-этил-5)5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)метансульфонамид;
(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)амид этансульфоновой кислоты;
(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)амид метансульфаминовой кислоты;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)метансульфонамид;
(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)амид этансульфоновой кислоты;
(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)амид метансульфаминовой кислоты;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)метансульфонамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)метансульфонамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)метансульфонамид;
метиловый эфир (3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропиламино)уксусной кислоты;
метиловый эфир 3-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропиламино)пропионовой кислоты;
метиловый эфир 1-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропиламино)уксусной кислоты;
этиловый эфир 3-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропиламино)пропионовой кислоты;
этиловый эфир 1-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси)-2-гидроксипропил)-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)азетидин-3-карбоновая кислота;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{3-этил-4-[2-гидрокси-3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-5-метилфенил}пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2,6-диэтил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-метиламинопропионамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси} -2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-метиламинопропионамид;
N-(3-{2,6-диэтил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-метиламинопропионамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-3-метиламинопропионамид;
3-[4-(2,3-дигидроксипропил)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропионамид;
3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}-N-(2-гидроксиэтил)пропионамид;
3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}-N-(3-гидроксипропил)пропионамид;
3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)-пропионамид;
метиловый эфир (3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}-пропиониламино)уксусной кислоты;
метиловый эфир 3-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропиониламино)-пропионовой кислоты;
3-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропиониламино)пропионовая кислота;
3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}-N-(2-гидроксиэтил)пропионамид;
3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)-пропионамид;
(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}пропиониламино)уксусная кислота;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(3-гидроксипропил)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[3-этил-4-(3-гидроксипропил)-5-метилфенил]пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропил)-3-гидроксипропионамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-l-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропил)-3-метиламинопропионамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}пропил)-3-гидроксипропионамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}пропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}пропил)-3-метиламинопропионамид;
N-(2-аминоэтил)-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-бензолсульфонамид;
N-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил -4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[5-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-{2-этил-4-[5-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенил}-N-(2-гидроксиэтил)пропионамид;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-2-(2-метоксифениламино)этанон;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-2-[4-(2-гидроксиэтил)фениламино]этанон;
1-(5,5-диэтил-3-метил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(5,5-диэтил-3-метил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-этилен-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(3-{4-[5-(5,5-этилен-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидрокси-3-мегоксипропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он;
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[3-этил-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метилфенил]пропан-1-он;
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[3-этил-4-(2-гидроксипропокси)-5-метилфенил]пропан-1-он;
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-гидроксипропионамид;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диэтилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диэтилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-гидроксипропионамид;
3-[4-(2,3-дигидроксипропиламино)-3,5-диметилфенил]-1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)пропионамид;
N-(2,3-дигидроксипропил)-3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}пропионамид;
метиловый эфир (3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}пропиониламино)-уксусной кислоты;
(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}пропиониламино)-уксусная кислота;
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[3-этил-4-(3-гидроксипропил)-5-метилфенил]пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}пропил)-3-гидроксипропионамид;
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-2-(2-метоксифениламино)этанон; и
1-(5,5-диметнл-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-2-[4-(2-гидроксиэтил)фениламино]этанон.

22. Фармацевтическая композиция, предназначенная для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

23. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5 или фармацевтическая композиция по п.22, для применения в качестве лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.

24. Применение соединения по любому из пп.1, 2 и 5 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.

25. Применение по п.24 для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, выбранных из группы, состоящей из отторжения имплантированных органов, таких как почка, печень, сердце, легкое; реакции "трансплантат против хозяина", вызванной трансплантацией стволовых клеток; аутоиммунных синдромов, выбранных из ревматоидного артрита, рассеянного склероза, псориаза, псориатического артрита, болезни Крона (гранулематозной болезни), и хронического лимфоматозного тиреоидита (тиреоидит Хасимото); и атопического дерматита.

26. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных тиофена формулы (II)

где R⁵, R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п.1; и
R⁸ представляет собой гидрокси, C_1-5-алкокси или метил;
и его соли.

27. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных тиофена формулы (III),

где A, R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и n являются такими, как определено в п.1, и его соли.