ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2011 года по МПК A61K38/47 A61K31/505 A61K31/05 A61K31/375 A61K31/355 A61P31/00 A61P37/02 

Изобретение относится к рецептурам новых лекарственных препаратов и способам лечения вторичных иммунодефицитных состояний у детей и взрослых с инфекционно-воспалительными заболеваниями и может быть использовано в фармацевтике и медицине.

В настоящее время проблема вторичных иммунодефицитов остается по-прежнему актуальной, что обусловлено комплексом причин различного характера: это связано с экологической обстановкой, ростом иммунодефицитных состояний, инфекционно-воспалительных, онкологических заболеваний.

В нашей стране в настоящее время в медицине для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний с вторичным иммунодефицитом с успехом используют иммуномодулирующие препараты, которые влияют на состояние местного и общего иммунитета, стимулируют синтез ряда цитокинов, лизоцима, клеточного и гуморального звена иммунитета.

Использование новых, удобных в педиатрической практике иммуномодулирующих препаратов является актуальной проблемой.

Известно средство, обладающее иммуномодулирующим, противомикробным, антиоксидантным и регенерирующим действием, включающее лизоцим интерферон, эмоксипин, которое имеет форму свечей, мазей, геля и раствора (см. патент РФ №2255760, МПК⁷ А61К 38/21, 38/19, 9/00, А61Р 31/00, опубл. 10.07.2005 г.).

Недостатком данного препарата является наличие в нем эмоксипина, который не является иммуномодулятором и не может быть использован в педиатрической практике.

Наиболее близким к заявляемому лекарственному препарату является фармацевтическая композиция, включающая лизоцим и жировую основу и имеющая форму суппозитория или мази (см. патент РФ №2073520, МПК А61К 35/74, опубл. 20.02.1997 г.).

Недостатками прототипа являются то, что в состав входят человеческий лейкоцитарный интерферон (донорская кровь), что приводит к риску возникновения инфекционных заболеваний, и бифидобактерии, которые не обладают выраженным иммуномодулирующим свойством.

Наиболее близким к заявляемому решению является способ лечения урогенитальных инфекций (см. патент РФ №2073520, МПК ⁷ А61К 35/74, опубл. 20.02.1997 г.).

Недостатками способа являются использование человеческого лейкоцитарного интерферона (донорская кровь), что приводит к риску возникновения инфекционных заболеваний, и бифидобактерии, которые не обладают выраженным иммуномодулирующим свойством.

Задачей предлагаемого технического решения является создание комбинированного высокоэффективного иммуномодулирующего препарата, нетоксичного, не обладающего побочными эффектами и не имеющего противопоказаний для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитами у детей разных возрастных групп.

Технический результат достигается тем, что известный лекарственный препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий лизоцим и жировую основу и имеющий форму суппозитория или мази, согласно изобретению в качестве активного начала он дополнительно содержит метилурацил и витамины А, Е и С, при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп в г на одну дозу:

лизоцин 0,05-0,15 метилурацил 0,025-0,1 витамин А 0,005-0,015 витамин С 0,015-0,02 витамин Е 0,025-0,05 жировая основа 1,0-2,0

Способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий введение лекарственного препарата два раза в сутки, через интервал 12 часов, в течение 14-15 суток.

Данный лекарственный препарат и способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний обладают иммуномодулирующим и антимикробным действием, повышают уровни Т- и В-лимфоцитов, клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, усиливают систему местного иммунитета слизистых оболочек, обладают антимикробным действием и действуют на условно-патогенную Гр(+) и Гр(-) микрофлору, а антиоксиданты потенцируют и усиливают действие лизоцима и метилурацила.

Препарат не имеет противопоказаний для инфекционно-воспалительных заболеваний с проявлениями вторичных иммунодефицитов у детей и взрослых.

Кроме того, препарат полностью безопасен, удобен, малотравматичен в применении к детям.

Предлагаемое техническое решение является высокоэффективным средством, обладающим иммуномодулирующим, антимикробным, антиоксидантным, репаративным действием.

Лекарственный препарат безопасен, не проявляет местного раздражающего и пирогенного действия, не имеет противопоказаний и побочных эффектов.

Сущность изобретения поясняется таблицами. В таблице 1 указаны составы суппозиториев для различных возрастных групп, в таблице 2 - мази для различных возрастных групп, в таблице 3 - результаты лечения детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями по предлагаемому изобретению и в сравнении с комплексным базовым лечением.

Способ и препарат реализуют следующим образом.

Предлагаемый препарат представляет собой аморфную биомассу без запаха и вкуса, растворимую в воде, применяемую в виде суппозиториев и мази. Для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитов проводились клинические испытания на базе ДРКБ г.Владикавказа.

Лекарственный препарат и способ использовали для детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями в форме суппозиториев на масле какао, которое является жировой основой.

Под наблюдением находилось 80 больных детей от периода новорожденности и до 18 лет (омфалит, гнойный менингит, пневмония, сепсис, абсцесс, флегмона, бронхиты острые и хронические). Дети были разделены на 2 группы: 1 группа - дети, получавшие лизоцим+метилурацил и комплекс антиоксидантов и базисную терапию, дети 2 группы получали только комплексное базисное лечение, включающее в себя антибактериальную, инфузионную терапию и витаминотерапию. Оптимальная доза препарата составила: детям до 7 лет состав «А», после 7 лет - «В» и детям старшей возрастной группы - «С», с 14-18 лет. Суппозитории вводились 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Курс лечения составил 14-15 дней.

Включение в комплексную терапию инфекционно-воспалительных заболеваний предлагаемого препарата у детей I группы, сопровождающихся вторичными иммунодефицитами, привело к достоверному повышению уровня CD3, что составило 48,4±2,05 против 68±4,5 (р<0,05), отмечалась тенденция к повышению уровня CD4, в показателях CD 19 достоверной разницы не выявлено (р>0,005). В показателях иммуноглобулинов класса А,М, G отмечалось достоверное повышение, что составило - Ig А - 1,34±0,15 против 2,34±0,19, Ig M - 1,08±0,15 против 2,6±0,14, Ig G - 10,87±0,87 против 16,4±0,14 (р<0,05). Отмечалась тенденция к повышению фагоцитарного индекса - 3,78±0,1 против 4,7±0,5 и индекса завершенности фагоцитоза - 1,1±0,2 против 2,1±0,5 (р>0,005) (см. табл.3).

У детей I группы после лечения лизоцимом и метилурацилом отмечалось статистически достоверное повышение уровня продукции γ-ИНФ и уровней цитокинов ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, что составило γ-ИНФ - 10,58±3,86 против 24,4±4,6, ИЛ-1 - 11,1±4,6 против 30,5±6,8, ИЛ-4 - 3,54±3,6 против 12,5±2,5, ИЛ-5 - 17,1±3,27 против 28±3,65 (р<0,005), и достоверное снижение уровня продукции ИЛ-8 52±6,5 против 24,8±7,8 (р<0,005) (см. табл.3, 4).

Исследование местного иммунитета показало достоверное повышение уровня активности лизоцима 12,2±1,8 против 34,4±1,6 (р<0,005) (см. табл.4).

При сравнении групп детей до лечения и детей II группы на базисной терапии в показателях достоверной разницы не было выявлено (р>0,005) (см. табл 3, 4).

В результате введения в комплексную терапию иммуномодулирующего препарата в новой лекарственной форме получен статистически достоверный клинико-лабораторный эффект. Предложенная методика лечения больных детей со вторичными иммунодефицитами приводила к статистически достоверному уменьшению выраженности токсикоза, разрешения патологического очага, санации очагов инфекции, длительности пребывания на койке, активации собственной резистентности организма, что позволило сократить длительность антибактериальной терапии и в дальнейшем приводило к снижению заболеваемости.

Предлагаемая лекарственная форма препарата в различных дозировках удобна, особенно для использования в педиатрической практике. Побочные действия при использовании предлагаемого лекарственного препарата в свечах и мазях не отмечены.

Использование предлагаемых лекарственного препарата и способа лечения позволит по сравнению с прототипом повысить эффективность лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний на фоне вторичных иммунодефицитов, сделать препарат физиологичным, безопасным лекарственным средством, обладающим выраженным полифункциональным биокорригирующим, антимикробным, антиоксидантным действием.

Составы суппозиториев для разных возрастных групп

Таблица 1   Состав «А» 0-7 лет Состав «В» 7-14 лет Состав «С» 14-18 лет Лизоцим 0,05 0,1 0,15 Метилурацил 0,025 0,05 0,1 Витамин А 0,005 0,01 0,015 Витамин С 0,015 0,02 0,02 Витамин Б 0,05 0,05 0,05 Жировая основа: масло какао 1,0 1,5 2,0

Составы мазей для разных возрастных групп

Таблица 2   Состав «А» 0-7 лет Состав «В» 7-14 лет Состав «С» 14-18 лет Лизоцим 0,05 0,1 0,15 Метилурацил 0,025 0,05 0,1 Витамин А 0,005 0,01 0,015 Витамин С 0,015 0,02 0,02 Витамин Е 0,05 0,05 0,05 Жировая основа: вазелин с ланолином водным в соотношении 2:1 1,0 1,5 2,0

Показатели иммунного статуса у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями

Таблица №3 Показатели До лечения (n-80) 1 группа Лизоцим + Метилурацил (n-42) II группа базисная терапия(n38) CD-3 (%) 48,4±2,05 68±4,5^* 52±2,09^*** CD-4 (%) 27,7±1,38 36,4±4,48^** 30±1,48^*** CD-8 (%) 27,1±3,18 26,1±4,8^*** 28,4±3,6^*** CD-19 (%) 14,4±1,4 12,4±1,3^*** 14,5±1,2^*** α-ИНФ (ME) 11,89±3,53 22,4±7,8^*** 10,4±4,5^*** γ-ИНФ (ME) 10,58±3,86 24,4±4,6^* 12,2±4,8^*** IgA (г/л) 1,34±0,15 2,34±0,19^* 1,45±0,12^*** IgM (г/л) 1,08±0,15 2,6±0,14^* 1,1±0,28^*** IgG (г/л) 10,87±0,87 16,4±0,14^* 8,0±0,67^* * р<0,005 достоверная разница в группах сравнения
** р>0,005 близко к достоверному
*** р>0,005 не достоверная разница в группах сравнения

Показатели иммунного статуса у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями

Таблица №4 Показатели До лечения (n-80) I группа Лизоцим+Метилурацил (n-42) II группа Базисная терапия (n-38) ИЛ-1 пг/мл 11,1±4,6 30,5±6,8^* 10,1±5,6^*** ИЛ-4 пг/мл 3,54±3,6 12,5±2,5^* 3,08±4,8^*** ИЛ-5 пг/мл 17,1±3,27 28±3,65^* 16,5±3,0^*** ИЛ-8 пг/мл 52±6,5 24,8±7,8^* 36,4±6,8^** Активность лизоцима (%) 12,2±1,8 34,4±1,6^* 10,2±1,5^*** Активность фагоцитоза(%) 31,37±2,72 41,7±2,9^* 25,5±4,2^*** Фагоцитарный индекс 3,78±0,1 4,7±0,5^** 3,5±0,28^*** Индекс завершенности фагоцитоза 1,1±0,2 2,1±0,5^** 1,2±0,24^*** ЦИК (ед.) 38,2±1,9 65,5±2,8^* 37,1±1,2^*** * р<0,005 достоверная разница в группах сравнения
** р>0,005 близко к достоверному
*** р>0,005 не достоверная разница в группах сравнения

Группа изобретений относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается создания новых лекарственных препаратов для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний. Предложенный лекарственный препарат имеет форму суппозитория или мази и содержит следующие компоненты в указанных количественных вариациях для различных возрастных групп в г на одну дозу: лизоцим - 0,05-0,15; метилурацил- 0,025-0,1; витамин А - 0,005-0,015; витамин С - 0,015-0,02; витамин Е - 0,025-0,05; жировая основа- 1,0-2,0. При лечении инфекционно-воспалительных заболеваний предложенный лекарственный препарат вводят два раза в сутки с интервалом 12 часов. Длительность лечения 14-15 суток. Включение предложенного лекарственного препарата в схему лечения способствует повышению эффективности и сокращению длительности лечения за счет его иммуностимулирующего, антимикробного и антиоксидантного действия. 2 н.п.ф-лы, 4 табл.

1. Лекарственный препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий лизоцим и жировую основу и имеющий форму суппозитория или мази, отличающийся тем, что в качестве активного начала он дополнительно содержит метилурацил и витамины А, С и Е при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп, г на одну дозу:
лизоцим 0,05-0,15 метилурацил 0,025-0,1 витамин А 0,005-0,015 витамин С 0,015-0,02 витамин Е 0,025-0,05 жировая основа 1,0-2,0

2. Способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий введение лекарственного препарата по п.1 два раза в сутки с интервалом 12 ч в течение 14-15 суток.