ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В СУППОЗИТОРИЯХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1-ГО ТИПА И ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИМ ДЕТЕЙ Российский патент 2014 года по МПК A61K9/02 A61K38/21 A61K38/46 A61K38/05 A61K31/355 A61K31/205 A61K47/44 A61P31/22 

Описание патента на изобретение RU2521272C1

Изобретение относится к рецептурам новых лекарственных препаратов и способам лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегалонирусом, у детей и может быть использовано в фармацевтике и медицине.

Герпетическая инфекция - одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний с неуправляемым эпидемическим процессом.

В настоящее время описано более 100 чипов герпесвирусов, из которых наибольшую распространенность и клиническое значение имеют вирусы простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ1 и ВПГ2) и цитомегаловирус человека (ЦМВ). Согласно данным экспертов ВОЗ, в человеческой популяции вирус простого герпеса 1-го типа регистрируется у 98-99% населения, а заболевания, вызываемые герпесвирусами, занимают второе место (15,8%) после гриппа среди причин смерти от вирусных инфекций. Частота выявления цитомегаловируса среди населения колеблется от 45 до 98% (Лобзин Ю.В. Проблемы детских инфекций на современном этапе. Инфекционные болезни, 2009, №2, с 7-12).

Важной особенностью герпетической инфекции являемся способность вирусов герпеса к выработке специфических белков, подавляющих Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, естественных киллеров (ЕК), тропность вирусов к клеткам иммунной системы (В-лимфоцитам, Г- и EK-клеткам), что сопровождается персистенцией вирусов в этих клетках на протяжении всей жизни (Рябчук Ф.Н., Александрова В.Л., Пирогова З.И. Персистирующие инфекции у детей младшего и старшего возраста. - СПб., 2009, с 11-12).

Возможность длительного бессимптомного носительства вирусов герпеса создает предпосылки для неконтролируемого постоянного действия вируса на иммунные клетки, обусловливая развитие вторичных иммунодефицитных состояний. Это, в свою очередь, создает предпосылки для распространения вируса и развития генерализованных форм (поражений головного мозга, легких, печени и других органов), а также для активации другой вирусной или бактериальной инфекции.

Таким образом, вирусы герпеса могут являться как причиной хронической персистирующей инфекции, так и фактором, способствующим формированию иммунных нарушений.

Целью современной фармакотерапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных ВПГ1 и ЦМВ, должна являться не только этиотропная терапия, но и потенцирование защитных сил организма. То есть современные возможности лечения этих инфекций должны включать две стратегии - этиотропную и иммунотропную (Кравченко Л.В. Оптимизация терапии герпетической инфекции 1-го и 2-го типов у грудных детей. Педиатрия, 2012, Т.91. №1, с 57-62).

Поскольку течение герпетической инфекции часто имеет рецидивирующий характер, важной задачей лечения является удлинение межрецидивных промежутков. Несмотря на кажущуюся простоту задачи на практике уменьшить число рецидивов в течение года зачатую оказывается затруднительно.

Неудовлетворенность терапевтическими возможностями существующих схем лечения обусловливает поиск как новых препаратов, так и подходов к лечению герпетической инфекции.

Известно противовирусное антибактериальное средство «интерлизин», содержащее жидкий лейкоцитарный человеческий интерферон и лизоцим (см. патент РФ №2188665, МПК7 А61К 38/19, А61К 38/21, A61K 35/12, A61P 31/00, опубл. 10.09.2002 г.).

Недостатками аналога являются то, что в состав входит человеческий лейкоцитарный интерферон (донорская кровь) и вводится препарат внутримышечно, что вызывает у детей болевые ощущения.

Наиболее близким к заявляемому лекарственному препарату является средство, обладающее иммуномодулирующим, противомикробным, антиоксидантным и регенерирующим действием, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и лизоцим и имеющий форму суппозитория (см. патент РФ №2255760, МПК7 A61K 38/21, 38/19, 9/00 A61P 31/00, опубл. 10.07.2005 г.).

Недостатком прототипа являются наличие человеческого лейкоцитарного интерферона (донорская кровь), что приводит к риску возникновения инфекционных заболеваний (гепатит, ВИЧ и др.), кроме того, в нем присутствует эмоксипин, применение которого противопоказано детям до 18 лет.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса первого и второго типов, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр, включающий введение рекомбинантного человеческого интерферона 2α (см. патент РФ №2391981, МПК7 A61K 31/522, A61K 38/21, A61P 31/12, опубл. 20.06.2010 г.)

Недостатком прототипа способа является использование валацикловира, применение которого ограничено у детей до 12 лет (в связи с тем, что безопасность и эффективность его применения не определены).

Кроме того, в отличие от закапывания в нос ректальное применение интерферона оказывает более выраженное системное действие и более длительную циркуляцию интерферона в крови. И что немаловажно, для данного способа характерна высокая продолжительность лечения (закапывание препарата интерферона осуществляйся 30 дней).

Задачей предлагаемого технического решения является создание комбинированного высокоэффективного противовирусного, иммуномодулирующего и нейропротекторного препарата (с учетом нейротропности герпес-вирусов) для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом, у детей разных возрастных групп.

Технический результат заключается в повышении эффективности лечения и уменьшении сроков лечения; удлинении межрецидивных промежутков, снижении частоты рецидивов при профилактическом применении; уменьшении выраженности проявлений нейротоксических эффектов герпес-вирусов; ограничении применения антибиотиков для профилактики бактериальных осложнений при инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных ВПГ и ЦМВ у детей.

Указанный технический результат достигается тем, что в известный лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом, у детей, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и лизоцим, согласно изобретению дополнительно введены ликопид, левокарнитин и витамин E при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп, г на одну дозу:

Рекомбинантный человеческий интерферон 2α 150000-1000000 ME Лизоцим 0,05-0,15 Ликопид 0,001-0,0015 Левокарнитин 20% 15-50 капель Витамин Е 0,025-0,05 Жировая основа 1,0-2,0

Технический результат достигается также способом для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом, у детей, включающим введение рекомбинантного человеческого интерферона 2α, в котором согласно изобретению рекомбинантный человеческий интерферон 2α вводят совместно с лизоцимом, ликопидом, левокарнитином 20%, витамином Е два раза в сутки, через интервал 12 часов, в течение 10-12 суток.

Данный лекарственный препарат и способ лечения им позволят повысить эффективность лечения и уменьшить сроки лечения; сделать препарат физиологичным, безопасным лекарственным средством.

Для усиления иммуномодулирующего эффекта дополнительно вводится ликопид. Ликопид является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций; оказывает адъювантный эффект в развитии иммунологических реакций. Ликопид обладает низкой токсичностью. В эксперименте при пероральном приеме в дозах, в 100 раз превышающих терапевтическую, препарат не оказывает токсического действия на ЦНС и сердечно-сосудистую систему, не вызывает патологических изменений со стороны внутренних органов.

Левокарнитин, относящийся к группе витаминов В, оказывает нейротрофическое действие, тормозит развитие апоптоза, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани. Кроме того, улучшает процессы метаболизма. Оказывает анаболическое действие, снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Повышает секрецию и ферментативную активное пищеварительных соков (желудочного и кишечного), улучшает усвоение пищи. Повышает работоспособность, приводит к ликвидации посленагрузочного ацидоза и, как следствие, восстановлению работоспособности после длительных истощающих нагрузок.

Витамин Е обладает антиоксидантными свойствами, ограничивает повреждающее действие перекисного окисления липидов, стабилизирует клеточные мембраны, усиливает действие интерферона.

В предлагаемом техническом решении впервые установлены новые свойства сочетания лизоцима, интерферона, ликопида и левокарнитина, обусловливающие в организме превышение эффекта раздельного применения отдельных компонентов.

Выраженный противовирусный и иммуномодулирующий эффект, связанный с синергизмом действия интерферона, лизоцима и ликопида (стимуляция синтеза Т-лимфоцитов, усиление выработки интерлейкинов, образование комплексов с вирусами) Выраженный антибактериальный эффект, связанный с синергизмом прямого повреждающего воздействия лизоцима и ликопида на патогенные микроорганизмы и опосредованной (через фагоциты) антимикробной активности интерферона. Также данный препарат значительно уменьшает проявлений нейротоксического действия герпес-вирусов (за счет нейротрофического действия левокарнитина); а наличие антиоксиданта потенцирует и еще более усиливает действие входящих в препарат антимикробных компонентов.

Сущность изобретения поясняется таблицами. В таблице 1 указаны составы суппозиториев для различных возрастных групп, в таблице 2, 3 - результаты лечения детей с инфекционными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом, по предлагаемому изобретению и в сравнении с комплексным базовым лечением.

Лекарственный препарат и способ лечения им реализуют следующим образом.

Для лечения детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом, проводились клинические испытания на базе Республиканской детской клинической больницы г.Владикавказа.

Лекарственный препарат и способ использовали для детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом, в форме суппозиториев на масле какао, которое является жировой основой.

Под наблюдением находилось 74 больных детей от 3 до 18 лет с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом. Дети были разделены на 2 группы: 1 группа - дети, получавшие интерферон+лизоцим+ликопид+левокарнигин+витамин Е и базисную терапию, дети 2 группы получали только комплексное базисное лечение, включающее в себя противовирусную (ацикловир) и иммуномодулирующую (виферон) терапию. Оптимальная доза препарата составила: детям до 7 лет - состав «1» (см. табл.1), после 7 лет - состав «2» и детям 14-18 лет - состав «3». Суппозитории вводились 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Курс лечения составил 10-12 дней.

При поступлении в стационар и после окончания лечения пациенты проходили клиническое и клинико-иммунологическое обследование с определением CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ лимфоцитов, α- и γ-интерферонов, IgG, IgA, IgM, уровни продукции ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8, активности лизоцима в периферической крови, пропета фагоцитоза, фагоцитарного индекса, индекса завершенности фагоцитоза, ЦИК.

Все результаты были подвергнуты статистической обработке с помощью метода непараметрической статистики.

При клиническом обследовании детей выявлялись: температура тела 37,1-38,8°C; герпетические высыпания, локализующиеся на коже лица, туловища, полости рта; увеличение регионарных лимфатических узлов; увеличение печени; у детей с генерализованными формами инфекции общемозговая и очаговая неврологическая симптоматика.

Клинически после проведения курса лечения: общее состояние детей удовлетворительное, улучшение аппетита и общего эмоционального фона у всех пациентов, температура тела 36.6°C, кожные покровы и видимые слизистые чистые (исчезновение высыпаний отмечалось на 7 день лечения), уменьшение размеров печени и лимфатических узлов, отсутствие или значительное уменьшение выраженности неврологической симптоматики.

Как видно из таблицы 2, включение в комплексную терапию инфекционных заболеваний, вызванных ВПГ1 и ЦМВ, предлагаемого препарата у детей I группы привело к достоверному повышению уровня CD3 (р<0,05), отмечалась тенденция к повышению уровня CD4, и показателях CD8 и CD19 достоверной разницы не выявлено (р>0,005). Отмечалось достоверное повышение уровня продукции γ-интерферонов (р<0,05). В показателях иммуноглобулинов класса A, М, G также отмечалось достоверное повышение (р<0,05).

Кроме того, у детей I группы после лечения отмечалось статистически достоверное повышение уровней цитокинов ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8 (р<0,05) (см. табл.3).

Исследование местного иммунитета показало достоверное повышение уровня активности лизоцима (р<0,005) (см. табл.3).

Было выявлено достоверное повышение активности фагоцитоза (р<0,05). Отмечалась тенденция к повышению фагоцитарного индекса и индекса завершенности (фагоцитоза (р>0,005) (см. табл.3).

При сравнении групп детей до лечения и детей II группы на базисной терапии в исследуемых показателях достоверной разницы не было выявлено (р>0,005) (см. табл. 2, 3).

В динамике наблюдения за больным в течение четырех месяцев рецидива герпетической инфекции не отмечалось.

В результате введения в комплексную терапию нового препарата, обладающего более выраженными иммуномодулируюшими свойствами, а также нейропротекторным действием, получен статистически достоверный клинико-лабораторный эффект. Предложенная методика лечения больных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом приводила к статистически достоверному уменьшению выраженности нейротоксикоза, длительности пребывания на койке, активации собственной резистентности организма, что позволило сократить длительность противовирусной терапии, ограничить применение антибиотиков для профилактики бактериальных осложнений и в дальнейшем приводило к снижению частоты рецидивов.

Предлагаемая лекарственная форма препарата в различных дозировках удобна особенно для использования в педиатрической практике. Побочные действия при использовании предлагаемого лекарственного препарата в суппозиториях не отмечены.

Использование предлагаемых лекарственного препарата и способа лечения позволят по сравнению с прототипом повысить эффективность лечения и профилактики у детей инспекционных заболеваний, вызванных ВПГ 1-го типа и ЦМВ, сделать препарат физиологичным, безопасным лекарственным средством, обладающим выраженным полифункциональным действием: иммунокорригирующим, антимикробным, нейропротекторным, антиоксидантным.

Таблица 1
Составы суппозиториев для разных возрастных групп
Состав «1» 3-7 лет Состав «2» 7-14 лет Состав «3» 14-18 лет Рекомбинантный человеческий интерферон 2α 150000 ME 500000 МЕ 1000000 МЕ Лизоцим 0,05 0,1 0,15 Ликопид 0,001 0.0015 0.0015 Левокарнитин 20% 15 кап 25 кап 50 кап Витамин Е 0,05 0,05 0,05 Жировая основа: масло какао 1,0 1,5 2,0

Таблица 2
Показатели иммунного статуса у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа и цигомегаловирусом
Показатели До лечении (N=74) I группа интерферон+лизоцим+ликопид+левокарнитин+витамин Е (N=39) II группа Базисная терапия (N=35) CD-3 (%) 38,2±2,05 58,8±2,3* 42,1±1,2*** CD-4 (%) 26,3±1,38 32,2±3,24** 28,2±1,24*** CD-8 (%) 24,2±3,24 22,2±4,8*** 29,2±4,2*** CD-19(%) 12,2±1,4 11,2±1,5*** 12,2±1,4*** α-ИНФ (ME) 12,8±3,33 20,2±6,4*** 11,2±2,5*** γ-ИНФ (ME) 12,5±3,24 22,2±2,4* 11,4±2,4*** IgA (г/л) 1,2±0,14 2,2±0,1* 1,4±0,1*** IgM (г/л) 1,8±0,1 2,2±0,1* 1,2±0,24*** IgG (г/л) 12,8±0,8 14,2±0,12* 7,0±0,44* * p<0,005 достоверная разница в группах сравнения ** р>0,005 близко к достоверному *** р>0,005 не достоверная разница в группах сравнения

Таблица 3
Показатели иммунного статуса у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом
Показатели До лечения (N=74) I группа интерферон+лизоцим+ликопид+левокарнитин+витамин Е (N=39) II группа Базисная терапия (N=35) ИЛ-1 пг/мл 10,2±2,4 9,5±6,8* 10,2±5,6*** ИЛ-4 пг/мл 4,2±3,2 10,5±2,2* 3,28±4,4*** ИЛ-5 пг/мл 14,4±2,2 28,2±2,44* 14,5±3,2*** ИЛ-8 пг/мл 21,4±7,2 42,4±5,4* 20,4±6,4*** Активность лизоцима (%) 10,4±1,4 32,2±1,4* 10,8±1,2*** Активность фагоцитоза(%) 31,3±2,4 40,7±2,4* 22,4±4,1*** Фагоцитарный индекс 3,8±0,15 4,2±0,5** 2,5±0,24*** Индекс завершенности фагоцитоза 1,0±0,25 2,2±0,15** 1,4±0,22*** ЦИК (ед.) 34,2±1,8 64,5±2,48* 34,1±1,42*** * р<0,005 достоверная ратина в группах сравнения ** р>0,005 близко к достоверному *** р>0,005 не достоверная разница в группах сравнения

Похожие патенты RU2521272C1

название год авторы номер документа
ПРОТИВОГРИБКОВЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В СУППОЗИТОРИЯХ ДЛЯ ДЕТЕЙ 2013
  • Касохов Тимофей Борисович
  • Хетагурова Лариса Георгиевна
  • Фидарова Алана Михайловна
RU2535068C1
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2009
  • Касохов Тимофей Борисович
  • Цораева Зарина Агубечировна
  • Шляйхер Анна Николаевна
RU2414927C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ГЕРПЕТИЧЕСКОГО СТОМАТИТА У ДЕТЕЙ 2011
  • Таргонский Сергей Николаевич
  • Усова Светлана Владимировна
  • Мухина Ольга Николаевна
  • Шарыпова Марьяна Григорьевна
RU2444372C1
ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ 2007
  • Малиновская Валентина Васильевна
  • Варданян Нина Васильевна
  • Выжлова Евгения Николаевна
RU2411039C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕРПЕТИЧЕСКОГО СТОМАТИТА, ОСЛОЖНЕННОГО СОМАТОФОРМНЫМ БОЛЕВЫМ РАССТРОЙСТВОМ 2005
  • Арсененко Людмила Дмитриевна
  • Арсененко Алексей Станиславович
  • Середа Татьяна Васильевна
RU2304971C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА ПЕРВОГО И ВТОРОГО ТИПОВ, ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ, ВИРУСОМ ЭПШТЕЙНА-БАРР 2008
  • Руденко Михаил Юрьевич
  • Симбирцев Андрей Семенович
  • Руденко Ирина Евгеньевна
RU2391981C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕРПЕСГЕПАТИТОВ 2009
  • Ушакова Рима Асхатовна
RU2441646C2
СПОСОБ ИММУНОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЧАСТО РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 2011
  • Останин Александр Анатольевич
  • Черных Елена Рэмовна
  • Леплина Ольга Юрьевна
  • Старостина Наталья Михайловна
  • Желтова Ольга Игоревна
  • Богачев Сергей Станиславович
RU2485962C1
ГИПОАЛЛЕРГЕННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ 2007
  • Малиновская Валентина Васильевна
  • Малиновский Евгений Юрьевич
  • Малиновский Юрий Евгеньевич
RU2326688C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОРАЖЕНИЯ ВЕГЕТАТИВНЫХ ПАРАСИМПАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ГОЛОВЫ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ 2013
  • Николаева Анастасия Александровна
  • Журавлев Валерий Петрович
RU2538083C1

Реферат патента 2014 года ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В СУППОЗИТОРИЯХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1-ГО ТИПА И ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИМ ДЕТЕЙ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственный препарат для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитамегаловирусом, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α, лизоцим, ликопид, левокарнитин 20%, витамин Е и жировую основу. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения и уменьшение сроков лечения, удлинение межрецидивных промежутков, снижение частоты рецидивов при профилактическом применении, уменьшение выраженности проявлений нейротоксических эффектов герпес-вирусов, ограничение применения антибиотиков для профилактики бактериальных осложнений при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных ВПГ и ЦМВ у детей. 2 н.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 521 272 C1

1. Лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом у детей, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и лизоцим, отличающийся тем, что в него дополнительно введены ликопид, левокарнитин и витамин E при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп, г на одну дозу:
Рекомбинантный человеческий интерферон 2α 150000-1000000 ME Лизоцим 0,05-0,15 Ликопид 0,001-0,0015 Левокарнитин 20% 15-50 капель Витамин E 0,025-0,05 Жировая основа 1,0-2,0

2. Способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом у детей, включающий введение лекарственного препарата по п.1 два раза в сутки, через интервал 12 часов, в течение 10-12 суток

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2521272C1

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, ПРОТИВОМИКРОБНЫМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ И РЕГЕНЕРИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ (ВАРИАНТЫ) 2003
  • Попов В.Ф.
  • Денисов Л.А.
  • Варданян Н.В.
RU2255760C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА ПЕРВОГО И ВТОРОГО ТИПОВ, ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ, ВИРУСОМ ЭПШТЕЙНА-БАРР 2008
  • Руденко Михаил Юрьевич
  • Симбирцев Андрей Семенович
  • Руденко Ирина Евгеньевна
RU2391981C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ЦИКЛОФЕРОНА МЕСТНОГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ ПОРАЖЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ И КОЖИ, ОБЩЕСИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРИ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЯХ 2008
  • Межбурд Евгений Вольфович
  • Косякова Нинель Ивановна
  • Мурашев Аркадий Николаевич
RU2414221C2
EP 594667 B1, 04.05.1994
US 20050080260 A1, 14.04.2005

RU 2 521 272 C1

Авторы

Касохов Тимофей Борисович

Фидарова Алана Михайловна

Даты

2014-06-27Публикация

2013-03-19Подача