СБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА Российский патент 2011 года по МПК A61K36/899 A61K36/534 A61K36/533 A61K36/734 A61K36/28 A61K36/73 A61K36/23 A61K36/282 A61K36/51 A61K36/185 A61P9/10 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фитотерапии, и может быть использовано для профилактики и лечения ишемической болезни сердца.

В Государственный Реестр лекарственных средств и изделий медицинского назначения под редакцией Р.У.Хабриева 2004 года издания входит препарат, рекомендованный для лечения ишемической болезни сердца и содержащий масло мяты перечной, фенобарбитал, масло шишек хмеля и этилбромизовалерианат.

Известен кардиологический сбор из лекарственных растений, содержащий тысячелистник, душицу обыкновенную, крапиву глухую, иван-чай, одуванчик, пустырник, лист черемухи, крапиву двудомную, хвощ лесной, донник, березовые почки и ромашку аптечную, взятые в соотношении 8:8:8:8:6:6:6:4:4:4:4:2 (патент RU 2072863, 1997 г.).

Существует композиция для лечения хронической устойчивой стенокардии, содержащая растительные экстракты корня шалфея, женьшеня и борнеола (заявка на изобретение RU 2005105931/15, 2005 г.)

Прототипом является средство для лечения постинфарктного кардиосклероза, характеризующееся тем, что оно представляет собой комплекс, включающий сбор лекарственных растений, обладающий мочегонным действием: трава череды четырехраздельной, трава хвоща полевого, трава тысячелистника и листья толокнянки обыкновенной, взятые в равных соотношениях; сбор лекарственных растений, обладающий противосклеротическим действием: цветки клевера полевого, трава горца птичьего, трава пустырника пятилистного, цветки боярышника, корни одуванчика и плоды шиповника майского, взятые в соотношении 1-1,2:3,5-4:3,5-4:4-4,5:4-4,5:4-4,5; сбор лекарственных растений, обладающий седативным действием: листья мяты перечной, корень валерианы лекарственной, шишки хмеля, семена укропа, кукурузные рыльца и цветки ромашки лекарственной, взятые в соотношении 1-1,5:5-6:2,5-3:1-1,5:5-6:9-10 (патент RU 2204403, 2003 г.). Комлексное лечение данными сборами служит одним из элементов системы реабилитации больных, перенесших первичный и повторный инфаркт миокарда. Однако у используемого средства имеется недостаток: влияние только на отдельные звенья ИБС (мочегонное, противосклеротическое, седативное действие).

Задачей изобретения является расширение арсенала лекарственных средств растительного происхождения различной направленности фармакологического действия для профилактики и лечения ишемической болезни сердца.

Достигаемый при использовании изобретения технический результат - получение растительного сбора с выраженным терапевтическим эффектом для профилактики и лечения ишемической болезни сердца.

Предлагаемый сбор «Кардиофит» содержит плоды боярышника, траву пустырника, шишки хмеля, листья мяты перечной, траву донника, корневища с корнями девясила, плоды аронии черноплодной, траву золототысячника, листья земляники лесной, траву мелиссы лекарственной, траву полыни обыкновенной, столбики с рыльцами кукурузы, плоды рябины обыкновенной, плоды тмина обыкновенного при соотношении компонентов в частях соответственно 1:1:1:0,5:2:1:1:1:1:2:1:1:1:1.

В состав сбора входят лекарственные растения, разрешенные к применению в медицинской практике [Государственная фармакопея СССР, Одиннадцатое издание. Вып.2 - М., 1990, ГОСТ 21946-76, ФСП 42-0330168301, ФС 42-66-87, ФС 42-134-72, ФС 42-3645-98, ФС 42-2094-83].

Технология приготовления сбора заключается в том, что каждый вид лекарственного сырья, удовлетворяющего требованиям Государственной фармакопеи X и XI издания, измельчают до размера частиц не более 7 мм. Затем лекарственное сырье взвешивают и тщательно смешивают в соответствующих частях до равномерной смеси и отсеивают от пыли сквозь сито с диаметром отверстий 0,18 мм. Для приготовления водного извлечения по 20,0 г сбора заливают 242,6 мл воды очищенной комнатной температуры, настаивают в инфундирном аппарате в течение 15 мин, затем охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин; процеживают, отжимая растительное сырье, и прибавляют воду до требуемого объема извлечения.

Антигипоксическое действие сбора изучали на крысах методом нормобарической гипоксии с гиперкапнией. Регистрировали время выживания в условиях гипоксии и количество выживших и погибших животных.

Изучение острой токсичности сбора проводили путем введения 10% настоя в дозах 1500-15000 мг/кг массы животных (белых беспородных мышей обоего пола, массой 18-20 г) в пересчете на сухой вес сбора внутрибрюшинно и перорально. Параметры токсичности вычисляли методом пробит-анализа по Литчфильду-Уилкоксону.

Антиагрегантную активность сбора определяли по модифицированному методу Борна с помощью анализатора тромбоцитов АТ-02, подключенного к компьютеру с помощью последовательного СОМ-порта с интерфейсом АСОМ и оснащенным оригинальной программой производителя AT-02.EXE для регистрации результатов.

Антикоагулянтную активность сбора определяли путем подсчета времени свертывания приготовленной плазмы до образования фибрина. Аналогично определяли протромбиновое время в образцах плазмы с исследуемым сбором.

Об антиоксидантной активности исследуемого сбора судили по его способности ингибировать аутоокисление адреналина in vitro и тем самым предотвращать образование активных форм кислорода. Для сравнения исследование проводили на настоях сбора с концентрациями 1:5, 1:10, 1:20, 1:30, 1:40, 1:50, 1:60, 1:70.

На фиг.1 изображено влияние предлагаемого сбора на агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ, коллагеном и адреналином; на фиг.2 - влияние предлагаемого сбора на факторы протромбинового комплекса, на фиг.3 - сравнительная антиоксидантная активность настоев сбора различной концентрации.

Пример 1.

Влияние сбора «Кардиофит» на гипоксию.

Берут сбор, который содержит: плоды боярышника - 1 ч, траву пустырника - 1 ч, шишки хмеля -1 ч, листья мяты перечной - 0,5 ч, траву донника - 2 ч, корневища с корнями девясила - 1 ч, плоды аронии черноплодной - 1 ч, траву золототысячника - 1 ч, листья земляники лесной - 1 ч, траву мелиссы лекарственной - 2 ч, траву полыни обыкновенной - 1 ч, столбики с рыльцами кукурузы - 1 ч, плоды рябины обыкновенной - 1 ч, плоды тмина обыкновенного - 1 ч; по 10 г смесей сбора заливают 121,3 мл водой очищенной и настаивают в течение 15 мин в инфундирном аппарате, охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин. Сбор вводили внутрижелудочно двадцати крысятам одинакового веса, средняя масса которых 50 грамм (разброс не более двух грамм на группу), в виде 10% свежеприготовленного настоя с расчетом 1,5 мл/кг, за 1 час до начала эксперимента с учетом пика его действия. Помещали по одному животному в герметически закрываемые банки объемом 500 мл. За животными вели наблюдение до прекращения дыхания, отмечали время выживания и количество выживших и погибших животных в процентах (табл.1).

Установлено, что сбор увеличивает устойчивость к нормобарической гипоксии, гибель животных уменьшается на 44%.

Пример 2. Острая токсичность сбора.

Сбор вводили в виде 10% настоя в дозах 5000, 7500 и 10000 мг/кг массы животных в пересчете на сухой вес сбора внутрибрюшинно и перорально. За животными вели наблюдения в течение 14 дней; отмечали клиническую картину отравления и гибели животных. При введении внутрь сбора наблюдалась гибель одной мыши из шести лишь в дозе 10000 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы было невозможным из-за большого объема вводимого настоя. Поэтому вычислить LD₅₀ сбора при введении внутрь не удалось. При внутрибрюшинном введении по классификации Измерова Н.Ф. сбор относится к 5 классу - практически нетоксическим веществам (LD₅₀=10050 (6281-16080)).

Пример 3. Антиагрегантная активность сбора.

Процесс агрегации индуцировали добавлением к богатой тромбоцитами исследуемой плазме человека стандартного количества агониста агрегации тромбоцитов (АДФ, коллагена, адреналина) и регистрировали фотометрически по падению ее оптической плотности (540 нм) (табл.2).

Таким образом, из представленных данных следует, что сбор обладает антиагрегантной активностью при адреналиновой и АДФ агрегации тромбоцитов.

Пример 4. Антикоагулянтная активность сбора.

Для проведения исследования использовали кровь из локтевой вены, к которой добавляли 3,8% раствор цитрата натрия (9:1). Кровь центрифугировали непосредственно после взятия крови при 3000 об/мин в течение 15 мин, отбор плазмы на исследование проводили сразу же после центрифугирования.

При определении контрольных показателей в пробирку вносили 0,1 мл контрольной плазмы, инкубировали при температуре +37°C 1 мин, добавляли 0,2 мл разведенного «Техпластина», имеющего температуру +37°C и начинали отсчет времени свертывания до образования фибрина.

Аналогично определяли протромбиновое время (ПВ) в образцах плазмы с исследуемым сбором

На основании полученных данных сбор «Кардиофит» обладает антикоагулянтной активностью (фиг.2).

Пример 5. Антиоксидантная активность сбора.

Для проведения исследования к 2 мл бикарбонатного буфера (pH=10,65) добавляли 0,1 мл 0,1% раствора гидрохлорида адреналина и определяли оптическую плотность через 20 минут при длине волны 347 нм в кювете толщиной 10 мм на спектрофотометре СФ-46 (ОД₁). Далее к 2 мл бикарбонатного буфера (pH=10,65) добавляли 0,01 мл исследуемого настоя из растительного сырья и 0,1 мл 0,1% гидрохлорида адреналина и определяли оптическую плотность через 20 минут при длине волны 347 нм в кювете толщиной 10 мм на спектрофотометре СФ-46 (ОД₂).

Антиоксидантную активность (АОА) рассчитывали по формуле

Проводили исследования на настоях с разными концентрациями. Брали настои с соотношением сырья и экстрагента 1:5, 1:10, 1:20, 1:30, 1:40, 1:50, 1:60, 1:70. Результаты, представленные на фиг.3, показывают, что все водные извлечения проявляют в той или иной степени антиоксидантную активность, особенно, при соотношении сырья и экстрагента 1:10, 1:5, и 1:30.

Таким образом, предлагаемый сбор «Кардиофит» позволяет расширить арсенал лекарственных средств растительного происхождения поливалентного действия для профилактики и лечения ишемической болезни сердца, так как обладает выраженным антикоагулянтным, антиагрегантным, антиоксидантным действием, повышает устойчивость к нормобарической гипоксии.

Таблица 1 Антигипоксические свойства сбора «Кардиофит» при нормобарической гипоксии с гиперкапнией Группа Время выживания в условиях гипоксии, мин Количество выживших, % Количество погибших, % Сбор «Кардиофит» 55,3±2,89 46 54 Контроль 44,7±3,01 2 98

Таблица 2 Влияние сбора «Кардиофит» на агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ, коллагеном и адреналином (n=6) Группа Реагент Параметры 1-й волны агрегации Параметры 2-й волны агрегации Скорость на 30-й секунде (%/мин) Макс.Амплитуда 1 (%) Скорость на 30-й секунде (%/мин) Макс.Амплитуда 2 (%) Контроль   49,2±3,2 36,2±2,9     АСК 3×10^-5 г/мл АДФ 1×10^-6 М 39,1±3,3
P<0,05 20,6±2,1 29,8±1,9
P>0,05 17,8±1,5     % снижения от контроля Сбор «Кардиофит» 38,8±2,3
P<0,05 30,3±2,1
P>0,05     % снижения от контроля 21,3±1,9 16,4±1,5     Контроль Коллаген 2,5×10^-5 M 7,8±0,3 5,9±0,6     Сбор «Кардиофит» 7,0±0,8
P>0,05 5,5±0,3
P>0,05     % снижения от контроля   10,3±1,0 6,8±0,5     Контроль Адреналин 2,5×10^-6 M 12,3±1,8 10,0±1,2 10,8±1,5 15,4±1,8 Сбор «Кардиофит» 7,4±0,7
P<0,05 5,6±0,4
P<0,01 5,1±0,8
P<0,01 5,9±0,6
P<0,001 % снижения от контроля 39,8±3,3 44,0±3,9 52,8±5,1 61,7±6,2

Изобретение относится к медицине, а именно к фитотерапии. Сбор содержит плоды боярышника, траву пустырника, шишки хмеля, листья мяты перечной, траву донника, корневища с корнями девясила, плоды аронии черноплодной, траву золототысячника, листья земляники лесной, траву мелиссы лекарственной, траву полыни обыкновенной, столбики с рыльцами кукурузы, плоды рябины обыкновенной, плоды тмина обыкновенного при соотношении компонентов в частях соответственно 1:1:1:0,5:2:1:1:1:1:2:1:1:1:1. Использование изобретения обеспечивает расширение арсенала лекарственных средств растительного происхождения с выраженным терапевтическим эффектом для профилактики и лечения ишемической болезни сердца. 3 ил., 2 табл.

Средство для профилактики и лечения ишемической болезни сердца, содержащее траву пустырника, листья мяты перечной, шишки хмеля, столбики с рыльцами кукурузы, боярышник, отличающееся тем, что дополнительно содержит траву донника, корневища с корнями девясила, плоды аронии черноплодной, траву золототысячника, листья земляники лесной, траву мелиссы лекарственной, траву полыни обыкновенной, плоды рябины обыкновенной, плоды тмина обыкновенного, а в качестве боярышника содержит плоды, при соотношении компонентов в частях соответственно 1:0,5:1:1:1:2:1:1:1:1:2:1:1:1.