Изобретение относится к способу получения новых производных пиридази- нона и их солей, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.
Известна реакция дегидрирования производных дигидропиридазина в присутствии дегидрирующего агента, такого, как, 6poMj хлор, азотная кислота, гипохлорит натрия, хлорат натрия, двуокись селена 1.
Цель изобретения - способ получения новых производных пиридазинона или их солей, обладающих ценными фунгицидными свойствами.
Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения производных пиридазинона общей формулы 1
- NN
где R. и Яг - одинаковые или различные галоиды или один из них - водород, а другой галоид;
Rn - водород, алкил или алкокси С, Cg - алкейилокси, Cj- С алкинилокси галоид, амино-или оксигруппа , где незамещенный фенил или замещенный одним или двумя заместителями из числа галоид или Cj - апкил при условии, что, ког да Ra галоид, то R и R являются галоидом, или их солей.
Способ заключается в том,-что 4,5
10 дигидропиридазинон общей формулы 11 Bf
IS
где R, R имеют указанные значения, подвергают дегидрированию с последую щим выделением целевого продукта в виде основания или соли или ацилироаованием для получения соединения I, где R - указанные ацил или группа
OSOaRji,.
В качестве дегидрирунлцего агента можно использовать бром, хлор, азотУ&ную кислоту, гипохлорит-натрия, хлорат натрия, двуокись селена или мета нитробензолсульфонат натрия. Реакцию обычно осуществляют в рас ворителе, инертном к условиям данной реакции. Примерами подходящих растворителе являются органические кислоты, такие как уксусная, пропионовая и масляная спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол или бутанол) циклические простые эфиры, такие как диоксан и тетрагидрофуран} кетоны, т кие как ацетон и метилэтилкетон: или смесь одного или более указанных pac верителей с водой. Особенно удобно применять бром -в качестве дегидрирующего агента и уксусную кислоту в качестве растворителя. В этом случае температура реакции OTi 50 С до температуры кипения растворителя-. Продолжительность реакции обычно изменяется в зависимости от температуры реакции и природы применяемых реагентов, но составляет обычно 1-10 ч. Если в качестве дегидрирующего агента применяют метанитробензолсульфонат, то реакцию удобно проводить в воде или смеси водь и спирта (такого как этанол,изопропанол или бутанол) в присутствии неорганическо го основания, такого, как гидроокись натрия или гидроокись калия. По завершении дегидрирования целевой продукт может быть извлечен из реакционной смеси обычным способом в виде основания или соли или ацилировакия для получения соединени Т, где Rfji - указанные ацил или группа OSO,R. Соли присоединения кислот соедине ний формулы 1 с минеральной кислотой могут быть легко получены непосредст венной обработкой соединения 1 соответствующей минеральной кислотой в подходящем растворителе. Отсутствуют oгpaIiичeния на используемый раствори тель, примерами подходящих растворителей являются вода, спирты, такие как метанол или этанол: эфиры, такие как тетрагидрофуран или диоксанj аро матические углеводороды, такие как бензол; галоидированные углеводороды такие как хлористьй метилен или хлоформ кетоны, такие как ацетон: или смесь одного или более этих раствори телей с водой. Обычно соль с минера|Льной кислотой образуется, когда рН раствора не более 3. Соль соединения формулы 1. с металлом может быть получена обработкой раствора такого соединения соответствующим катионом в присутствии растворителя. Отсутствует определенное ограничение на природу растворителя, примерами их являются вода, спирты, такие как метанол или этанол j простые э.фиры, такие как тетрагидрофуран или диоксан: ароматические углеводороды, такие как бензол,талоидированные алифатические углеводороды, такие как хлористый метилен или хлороформу смеси одного или более этих растворителей с водой. Могут быть различные соли, в которых координационное соотношение соединения к катиону варьируют, причем та- кие соотношения составляют: например, 1:1, 1:2 или 1:3 в зависимости от валентности катиона и используемого растворителя. АДдукты соединения формулы 1 могут быть получены с алкилизоциантом в присутствии или отсутствии растворителя. Если используется растворитель, то отсутствует определенное ограничение на его природу при условии, что он не препятствует протеканию реакции: примерами подходящих растворителей являются толуол, ксилол, диметилформамид, диметилсульфоксид, диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, этиленгликоль или ацетонитрил. Температура реакции не является критической, и реакцию можно проводить от температур ниже окружающей среды до температуры кипения используемого растворителя j более удобна комнатная температура. Пример 1. Получение 6-(3,5дихлор-4-метилфенил) -3/2Н/-пиридазинона. К суспензии 9,5 г 6-(3,5-дихлор4-метилфенил)-4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона в уксусной кислоте при по каплям при перемешивании прибавляют 7,2 г брома. Йосле завершения прикапывания полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Затем смесь оставляют на ночь и выпавшее кристаллическое вещество отделяют фильтрованием, промывают охлажденным этилацетатом и высушивают, получают бромгидрат соес т.пл. 258-262 5С U разложе динения нием). Этот бромгидрат суспендируют в 50 мл воды и нейтрализуют концентри рованным водным аммиаком. Полученно твердое вещество отделяют фильтрова нием, прО1 1вают водой и высушивают, получают 9,4 г основания соединения в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 254-258Рс. Аналогично получают следующие соединения: 6- 3,4-дихлорфенил)3/2Н/-пиридазинон, т.пл.258-262®С: 6-(3-хлор-4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.275-280С; 6-(З-бром 4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл. 284-286 С: 6-(3-хлор-4-изопропилфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.200-204° С: 6- СЗ,5-дибром-4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинон-, т.пл.242-246°С; 6- (3,5-дихлор-4этилфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.ш1.254°С: 6-(3,5-дихлор-4-пропилфенил)-3/2Н/-пирид азинон, т. пл. 261 С: 6- (3,5-дихлор-2-окси-4-метилфенил)/2Н/-пиридазинон, т.шт. вьше 300°С: 6- (3-хлор-4-этилфенил)-3/2Н/-пирида зинон, т;Ш1.195-197°С: 6-(.3-бромфенил)-3/2Н/-пиридазинон,т.пл.202204°Cj 6-(3-хлорфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл. 227°С; 6-(з-хлор-4метоксифенил)-3/2Н/-пиридазинон, ,т.пл.287-288 С;6 -(3j4-дихлорфенил)|-3/2Н/-пиридазинон бромгидрат, , Т..ПЛ. 262-266 0 (разл.) j 6-(3-бром4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинон бро гидрат, т.ш1.273-278с (разл.): 6-(3-хлорфенил)-3/2Н/-пиридазинон бромгидрат, т.пл. (разл.) : 6-СЗ-бромфенил)-3/2Н/-пиридазинон , бромгидрат, .т.пл. 225-229 0 (разл): 6 -{3,4-дибромфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.299-303 0j 6-(3-хлор-4фторфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.237-239°О; 6-(3-бром 4-хлорфенил )-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.289293°0: 6-(3-бром-4-фторфенил)-3/2Н/ пиридазинон, т.пл.251-253°0; 6 в-хло рфе НИЛ)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.273-276 0J 6-(3,5-дюсп:ор-4-изо пропилфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.ш1.248-251С; 6-(3,4,5-трихлорфенил)-3/2Н/-пиридазинон, T.rai.243246 0J 6-(4-бутил-3,5-дихлорфенил)/2Н/-пиридазинон, т.пл. 240-241 0: 6- (3,5-д11хлор-2-оксифенил)-3 /2Н/пиридазинон, т.пл. выше 300 0. , Пример 2. Получение 6-(3,5дибром-2-окси-4-метилфенил}-3/2Н/пиридазинона. Омесь 1,0 г 6-(2-окси-4-метилфенил J-4,5-дигидро-З/2Н/-пиридазинона и 3,0 г брома в 10 мл уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником примерно 30 мин. Реакционную смесь охлаждают и к охлажденной смеси прибавляют 30 мл воды образующееся кристаллическое вещество отделяют фильтрованием, промывают водой, а затем метанолом и высушивают, получают 1,65 г выход 92% целевого продукта в виде белых кристаллов, т.пл. выше 28СЯо. Аналогично получают следующие соединения: 6-(3,5-дибром-4-хлор-2-оксифе11ил)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.вьппе 280°С; 6- 3-бром-5-хлор-2-окси-4-метилфенил-3/2Н/-пиридазинон, т.пл. вьше 6-(3-бром-6-хлор-2-оксифенил}-3/2Н/-пиридазинон, т.пл. выше . П,р и м е р 3. Получение 6-(з-бром5-хлор-4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинона. 6,3 г 6-(3-бром-5-хлор-4-метилфенш17-4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в уксусной кислоте при 70 О и к этой суспензии по каплям добавляют при перемешивании 3,7 г брома. После завершения прибавления реакционную смесь обрабатывают, как OIJHсано в примере 1, получают 6,2 г соединения с т.пл. 247-250 0. П р и м е р 4. Получение 6-(3,5дихлор-4-оксифенил)-3/2Н/-пиридазинона. 4j3 г 6-(3,5-дихлор-4-оксифенш1)-4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в уксусной кислоте, нагретой до . Полученную суспензию обрабатывают затем, как в примере 1, получают 3,7 г соединения с т.пл. выше 300°0. / П р и м е р 5. Получение 6-(3,5дихлор-4-метоксифенш1)-3/2Н/-пиридазинона. 1,4 г 6-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в уксусной кислоте, нагретой до . Затем получен- , ную суспензию обрабатывают, как в примере 1, получают при этом бромгидрат соединения с т.пл. 245-251 0 (с разложением). Из этого бромгидрата, действуя так, как описано в примере 1, получают 1,0 г основания соединения с т.пл. 245-251 0. П р И м е р 6. Получение 6-(Аамино-3-бромфенил)-3/2Н/-пиридазино 0,45 г 6-(4-амино-3-бромфенил)4,5-яигидро-3/2Н/-пиридазинона и су пендируют в (20:5, по объему) смеси воды и изопропанола. К полученной суспензии прибавляют 0,45 г метанит робензолсульфоната натрия и 0,27 г гидроокиси натрия. Эту смесь кипятя затем с обратным холодильником при нагревании в течение 3,5 ч, а затем оставляют охлаждаться. Смесь затем нейтрализуют добавлением 6н. раство ра соляной кислоты и выпадаклдие в осадок желтые кристаллы отделяют фильтрованием. Эти кристаллы переКристаллизовывают из смеси этанола и ацетона, получают при этом 0,4 г основания Соединения с т.пл.2662670с. Пример 7. Получение 6-(4-амино-3,5-дибромфенил)-3/2H/-пиpидa зинoнa. К суспензии 1,2 г 6-(4-аминофени 3/2Н/-пиридазинона в 50 мп дихлорэт на по каплям при комнатной температуре прибавляют 2,3 г брома. После завершения прикапывания смесь кипят с обрат:й,м холодильником в течение 14 ч. Затем смесь оставляют охлаждаться, после чего в вакууме упаривают растворитель. Полученный остаток перекристаллизовывают из этанола, получают 1,9 г (выход 86%) соединения с т.пл.276-278 0. Примере. Получение 6-{4-ам но-3 хлорфенил)-3/2Н/-пиридазинона. 0,34 г 6-(4-амино-З-хлорфенил)4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в смеси воды и изопропанола состава 20:5 по объему). Полученную суспензию затем обрабатывают, как описано в примере 6, по лучают 0,18 г соединения с т.ш1.280 282°С. П р и и е р 9. Получение калиевой соли 6-(3,4-диxлopфeнил)-3/2H/пиpидaзинoнa. К раствору гидроокиси калия (о,22 г) в 5 мл метанола прибавляют 0,96 г 6-(3,4-дихлорфенш1)-3/2Н/ пиридазинона и полученную смесь перемешивают при комнатной температур в течение 30 мин. После завершения реакции отфильтровывают незначитель ное количество нерастворимых вещест и фильтрат концентрируют. К получен ному остатку добавляют небольшое ко 18 личество этанола, а затем досуха упаривают полученную смесь. Эту процедуру повторяют дважды, получают целевой продукт в гидратной форме в виде бесцветного твердого вещества с т.пл.выше 280°С. Следуя подобной методике, получают также следующие coe нeния: калиевая соль 6-(3,57ДИхлор-4-метилфенил) 3/2Н/-пиридазинона т.пл. выше 280°С. калиевая соль 6-(3,5-дихлор 4-этилфенил)-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. выше калиевая соль, 6-(3,5-ди4-, хлор-4-метоксифенил)-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. Bbmie 280°С. Пример 10. Получение кальциевой соли 6-(З,4-диxлopфeнил)-3/2H/пиpидaзинoнa . К раствору 0,1 г хлористого кальция в 5 мл воды прибавляют 0,5 г калиевой соли 6-(3,4-дихлорфенил)-3/2Н/ пиридазинона, полученного, как описано вьш1е, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре примерно 30 мин. Полученный таким образом твердый продукт отделяют фильтрованием, промывают водой, а затем высушивают, получают при этом целевой продукт в гидратной форме с т.пл. выше . Следуя подобной методике, получают следующие соединения: кальциевая соль 6-(3,5-дихлор-4-метилфенил)-3/2Н/пиридазинона, т.пл. вьш1е кальциевая соль 6-(З,5-дихлор-4 этилфенил)-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. вьшхе 280 Cj кальциевая соль 6-(3-хлор-4изопропилфенил)-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. вьшге 280°С; кальциевая соль 6-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3/2Н/пиридазинона, т.пл. выше 280°С. Пример 11. Получение натриевой соли 6-(3,5-дихлор-4-метилфенил)3/2Н/-пиридазинона.i К раствору 0,16 г гидроокиси натия в 5 мл метанола прибавляют 1 г б- (3,5-дихлор-4-метилфенил) -3 / 2Н/иридазинона и полученную смесь пеемешийают при комнатной, температуре около 30 мин. К концу этоГо периода еакционную смесь обрабатывают, как писано Bbmie, получают при этом цеевой продукт в гидратной форме в иде бесцветного твердого вещества с т.пл. вьш1е 280 С, Следуя подобной методике получают также натриевую соль 6-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. выше 28(гС. П р и м е р 12. Получение метилизоцианатного аддукта 6-(3,5-дихлор4-метидфенил)-3/2Н/-пиридазинона. К горячему раствору 1,0 г 6-(3,5 дихпор-4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинона в 25 мл диоксана прибавляют метилизоцианат в молярном избытке более 0,5 мл) смесь оставляют в запаянном сосуде при комнатной текпературе на 3 ч. Затем прибавляют 5 мл диоксана и полученную смесь охлаждают, получают 1,0 г (выход 82%) целевого продукту в виде игл с т.пл. около 250 С (с разложением), Следуя подобной методике, получают следующие соединения: 6-(3,4-ди хлорфенил)-3/2Н/-пиридазинон-метилизоцианатнь1Й аддукт, т.пл. около 2б 264°С (с разл.)} 6-(3-хлор-4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинон-метилизоцианатный адцукт, т.пл, около 270С (с разл.): 6-(3-бром-4-метилфенил)3/2Н/-пиридазинон- метилизоцианатный адцукт, т.пл, около (с разл.) 6-(3,5-дихлор 4 оксифенил)-3/2Н/пиридазинон-мегилизоцианатный адцукт т.шт.-выше 300°С (с разл.). Формула изобретения Способ получения производных пиpt,3.3HHOHa общей формулы RIN // где R и Rj- одинковые или различные галоида или один из них водород, а другой галоид: Rh- водород, алкил или алкокси С|- С, Crt- Cg- алкенилокси. С алкинилокси галоид, амино-или оксигруппа, С - C|jацилокси 1ли группа , где R;( - незамещенный фенил или замещенный одним или двумя заместителями из числа галоид или С алкил, при условии, что, когдаR -галоид, то Rf и Rn являются галоидом, или их солей, охтличающийс я тем, что 4,5-дигидропиридазинон общей формулы 11 где R.J, имеют указанные значения, подвергают дегидрированию с последующим вьщелением целевого продукта в виде основания или соли или ацилированиём для получения соединения 1, где R( - указанные ацил или группа . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединения. Под ред. Р.Эльдерфильда. М., Иностранная литература 1960, т.6, с. 99.
