СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАННИХ СТАДИЙ ЖЕЛЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С ОПИСТОРХОЗОМ Российский патент 2011 года по МПК G01N33/72 G01N33/92 

Изобретение относится к области медицины, а именно гастроэнтерологии, и предназначено для выявления 1-2 стадии холецистолитиаза у пациентов с описторхозом.

В соответствии с существующей классификацией холелитиаза 2 стадия холелитиаза (стадия образования микролитов) характеризуется наличием билиарного сладжа по результатам УЗИ [5, 8].

Известны способы диагностики ранних стадий желчекаменной болезни по результатам исследования состава желчи [3, 12, 13] и результатам УЗИ исследования желчи [8]. Так, при выявлении сладжа с наличием микролитов менее 5 мм в желчном пузыре по результатам УЗИ выявляется 2 стадия желчекаменной болезни [8]. К недостаткам метода следует отнести необходимость определения везикулярности, агломерации и кристаллов в желчи в ходе проведения микроскопии, а также оценку состояние функции, стенки желчного пузыря и оценку воспаления. Все это значительно усложняет процедуру постановки диагноза. Кроме того, данный метод не позволяет оценить или прогнозировать состав билиарного сладжа и микролитов и перспективы развития желчекаменной болезни с преобладанием холестериновых или билирубиновых механизмов литогенеза.

Способ прогнозирования риска развития желчекаменной болезни [3], предполагающий специальную обработку, высушивание и микроскопическое исследование желчи, также имеет ряд недостатков. К недостаткам способа следует отнести большую степень субъективности при интерпретации результатов способа: при наличии разнонаправленных трещин по всей поверхности образца прогнозируют риск развития желчекаменной болезни.

Наиболее близкий способ диагностики ранних стадий желчекаменной болезни описан в [13]. Он заключается в выявлении в пузырной или печеночной желчи липопротеидной фракции с помощью гель-электрофореза (в физиологически нормальной желчи такая фракция отсутствует). К недостаткам метода следует отнести невозможность оценить холестериновые и пигментные механизмы литогенеза, а значит подобрать наиболее эффективную схему комплексного лечения холецистолитиаза.

Наличие в желчи холестерина, билирубина, щелочной фосфатазы, альбуминов проведено и описано многими исследователями [9, 15]. Показано, что щелочная фосфатаза является основным маркером билиарного холестаза [7]. Перенасыщение желчи холестерином - один из ключевых факторов холестеринового литогенеза [4, 19]. Показана особо значительная роль альбумина в агломерации холестерина в желчи [6]. Выявлена роль непрямого билирубина в механизмах пигментного литогенеза [1, 18]. При описторхозе ряд авторов отмечает увеличение холестерина и общего билирубина в желчи [10], некоторые авторы отмечают снижение холестерина [2, 14] и повышение билирубина в желчи [16]. При этом отмечается увеличение частоты холецистолитиаза на фоне описторхоза до 20% [11].

Сущность изобретения заключается в комбинированном определении концентрации общего холестерина, непрямого билирубина, альбумина, щелочной фосфатазы в пузырной порции желчи, полученной в ходе дуоденального зондирования, что позволяет выявить ранние стадии холецистолитиаза при описторхозе, характеризующиеся активацией холестеринового и пигментного литогенеза в условиях внутрипеченочного протокового холестаза и непрерывного хронического ангиохолита.

Техническим результатом изобретения является выявление группы пациентов с хроническим описторхозом, у которых верификация ранней стадии холецистолитиаза определяет необходимость проведения литолитической и антигельминтной терапии, является способом контроля эффективности литолитической терапии и прогнозирования рисков развития рецидивов желчекаменной болезни при описторхозе.

Способ реализуется следующим образом: определение концентрации общего холестерина, непрямого билирубина, альбумина, щелочной фосфатазы в пузырной порции желчи, полученной в ходе дуоденального зондирования. При выявлении концентраций: холестерина более 1,6 мкмоль/л, непрямого билирубина более 63 мкмоль/л, альбумина более 0,9 г/л, щелочной фосфатазы более 330 мкмоль/л верифицируется ранняя стадия холецистолитиаза.

Достоинствами способа является: выявление ранней стадии холецистолитиаза с учетом механизмов холестеринового и пигментного литогенеза у пациентов с описторхозом, возможность использования способа в качестве контроля эффективности литолитической терапии и прогнозирования рисков развития рецидивов желчекаменной болезни при описторхозе.

Примеры использования

1. Пациент В., 39 лет, обратился в поликлинику ОКБ г.Ханты-Мансийска в марте 2006 года с жалобами на периодические боли, тяжесть в правом подреберье, тошноту, горечь во рту. Объективно: состояние удовлетворительное. Кожные покровы физиологической окраски и влажности, без сыпи. Склеры субиктеричны. Язык влажный, умеренно обложен сероватым налетом. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Печень: нижний край печени по краю правой реберной дуги. Пальпация по ходу толстого кишечника безболезненна. При исследовании кала на я/г: выявлены яйца op.felineus. В пузырной желчи выявлены: op.felineus. Бак. посев пузырной желчи - микрофлоры не обнаружено.

По результатам биохимического исследования пузырной порции желчи:

Холестерин (мкмоль/л) Непрямой билирубин (мкмоль/л) Щелочная фосфатаза (мкмоль/л) Альбумин (г/л) 2,96 90 490 1,09

Заключение: значения уровня холестерина, непрямого билирубина, щелочной фосфатазы, альбумина соответствуют билиарным критериям ранней стадии желчекаменной болезни.

По результатам УЗИ: размеры печени нормальные, контуры ровные, структура однородная, стенки желчного пузыря утолщены, крупнодисперсная взвесь в желчном пузыре; присутствуют холангиоэктазы; внутрипеченочные и внепеченочные протоки не расширены.

Верифицирован диагноз: Описторхоз, поздняя фаза. ЖКБ, безболевая форма, 2 стадия.

Проведена дегельминтизация описторхоза празиквантелем и последующая 2-месячная терапия урсосаном. По результатам лечения проведено биохимическое исследование желчи и контрольное УЗИ желчного пузыря.

По результатам биохимического исследования пузырной порции желчи:

Холестерин (мкмоль/л) Непрямой билирубин (мкмоль/л) Щелочная фосфатаза (мкмоль/л) Альбумин (г/л) 1,26 50 260 0,7

Заключение: значения уровня холестерина, непрямого билирубина, щелочной фосфатазы, альбумина не соответствуют билиарным критериям ранней стадии желчекаменной болезни.

По результатам УЗИ: стенки желчного пузыря утолщены, содержимое желчного пузыря однородное; присутствуют холангиоэктазы; внутрипеченочные и внепеченочные протоки не расширены.

Заключительный диагноз: Описторхоз, резидуальная фаза.

2. Пациент Е., 44 года, госпитализирован в отделение терапии ОКБ г.Ханты-Мансийска в январе 2004 г. с жалобами на периодические боли в эпигастрии, правом подреберье, уменьшающиеся после приема пищи, горечь во рту. Объективно: состояние удовлетворительное. Кожные покровы физиологической окраски и влажности, склеры без иктеричности, язык умеренно обложен сероватым налетом. Живот при пальпации мягкий, умеренно болезненный в эпигастрии. Печень: нижний край печени +0,5 см из-под края реберной дуги, край острый. Пальпация по ходу толстого кишечника безболезненна. При исследовании кала на я/г: яиц op.felineus не обнаружено. В пузырной желчи выявлены: op.felineus. Бак. посев пузырной желчи - микрофлоры не обнаружено. По результатам ФГС - рубцовая деформация луковицы ДПК; эрозивно-язвенных дефектов, гиперемии слизистой желудка и луковицы ДПК не обнаружено.

По результатам биохимического исследования пузырной порции желчи:

Холестерин (мкмоль/л) Непрямой билирубин (мкмоль/л) Щелочная фосфатаза (мкмоль/л) Альбумин (г/л) 1,6 56,3 326 0,76

Заключение: значения уровня холестерина, непрямого билирубина, щелочной фосфатазы, альбумина не соответствуют билиарным критериям ранней стадии желчекаменной болезни.

По результатам УЗИ: размеры печени нормальные, контуры ровные, структура однородная. Желчный пузырь нормальной формы, содержимое однородное. Холедох 3 мм.

Заключение: Описторхоз, поздняя фаза. Дисфункция желчного пузыря, гипокинетическая форма. Данных за желчекаменную болезнь нет.

3. Пациент С., 50 лет, обратился в поликлинику ОКБ г.Ханты-Мансийска с жалобами на периодические боли, тяжесть в правом подреберье, горечь во рту. Объективно: состояние удовлетворительное. Кожные покровы физиологической окраски и влажности, склеры без иктеричности, язык влажный, без налета. Живот при пальпации мягкий, безболезненный в эпигастрии и правом подреберье. Печень: нижний край печени +0,5 см из-под края реберной дуги, край острый. Пальпация по ходу толстого кишечника безболезненна. При исследовании кала на я/г: яиц op.felineus не обнаружено. В пузырной, печеночной желчи: не выявлены гельминты и яйца op.felineus. Бак. посев пузырной желчи - микрофлоры не обнаружено. ИФА на описторхоз - отриц. результат (антител не обнаружено).

По результатам биохимического исследования пузырной порции желчи:

Холестерин (мкмоль/л) Непрямой билирубин (мкмоль/л) Щелочная фосфатаза (мкмоль/л) Альбумин (г/л) 1,96 23 312 0,57

Заключение: значения непрямого билирубина, щелочной фосфатазы, альбумина не соответствуют билиарным критериям ранней стадии желчекаменной болезни. Уровень холестерина - соответствует билиарным критериям ранней стадии желчекаменной болезни. Полученные результаты не могут быть расценены как проявления ранней стадии желчекаменной болезни из-за отсутствия у больного описторхоза и наличия только 1 критерия (из 4-х), соответствующего билиарным критериям ранней стадии желчекаменной болезни.

По результатам УЗИ: размеры печени нормальные, контуры ровные, структура однородная. Желчный пузырь нормальной формы, содержит 2 макролита диаметром 6 мм. Холедох 3 мм.

Заключение: ЖКБ, диспептическая форма. 3 стадия. Данных за описторхоз нет.

Литература

1. Беловолов А.В. Микроэлементы и процессы камнеобразования в желчных путях человека // Автореф. дис. к.м.н. - Донецк, 1971. - 22 с.

2. Белобородова Е.И., Александрова А.Ю., Белобородова Е.В. и соавт. Психовегетативные нарушения у больных хроническим некалькулезным холециститом в сочетании с хроническим описторхозом // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2006. - №2. - С.28-31.

3. Заявка №2002128413 от 2004.04.07 - Способ прогнозирования риска развития желчекаменной болезни. Заявители: Московский областной научно-исследовательский клинический институт.

4. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Руководство для практикующих врачей. - М.: Литтерра, 2003. - С.3 61 -3 72.

5. Ильченко А.А. Желчнокаменная болезнь // Лечащий врач. - 2004. - №4. - С.27-32.

6. Ильченко А.А. Основные успехи билиарологии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - №2. - С.45-54.

7. Кан В.К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза // Русский медицинский журнал. - 2000. - №7. - С.460-471.

8. Мараховский Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - №1. - С.62-72.

9. Минушкин О.Н. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта (патофизиология, диагностика и лечебные подходы) // Москва. 2002. - С.16.

10. Моисеенко Е.Е. Влияние паразитарных инвазий на литогенность желчи // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - №9. - С.124.

11. Пальцев А.И., Волошина Н.Б., Еремина А.А. Хронический описторхоз как системная патология человека. Вопросы диагностики, патоморфоза, лечения // Гепатология. - 2003. - №6. - С.4-10.

12. Патент РФ №2129269 от 1999.04.20 - Способ диагностики ранних стадий желчнокаменной болезни. Заявители: Логинов А.С., Чебанов С.М., ЦНИИ гастроэнтерологии.

13. Патент РФ №94011084 от 1996.08.10 - Способ диагностики ранних стадий желчнокаменной болезни с помощью гель-электрофореза. Заявители: ЦНИИ гастроэнтерологии, АО «Центр эндохирургии и литотрипсии».

14. Плотникова Е.Ю., Александрова А.Ю., Белобородова Э.И., Дидиковская Н.А. Биохимические особенности состава пузырной желчи при патологии желчевыводящих путей // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №6. - С.33-36.

15. Решетняк В.И. Механизмы желчеобразования и первичный билиарный цирроз: Монография. - М.: Издат. дом «Красная площадь», 2003. - 144 с.

16. Степанова Т.Ф. Описторхоз: новые взгляды на инвазионную болезнь, основы клинической реабилитации, методологию крупномасштабных оздоровительных работ: Монография. - Тюмень: издат. ТГУ, 2002. - 196 с.

17. Шонин А.Л., Степанова Т.Ф., Емельянова Э.Д. Биохимические свойства желчи при описторхозе // Научный вестник ТМА. - 2000. - №4. - с.27-28.

18. Dutt M.K., Murphy G.M., Thompson R.P. Unconjugated bilirubin in human bile: the nucleating factor in cholesterol cholelithiasis? // J. Clin. Pathol. - 2003. -56 (8). - P. 596-598.

19. Portincasa P., Moschetta A., Palasciano G. Cholesterol gallstone disease // Lancet. - 2006. - Sep 16; 368(9540). - P.989-990.

Изобретение относится к области медицины, в частности гастроэнтерологии, и предназначено для выявления ранних стадий холелитиаза у пациентов с описторхозом. Сущность способа заключается в том, что определяют концентрацию общего холестерина, непрямого билирубина, альбумина, щелочной фосфатазы в пузырной порции желчи, полученной в ходе дуоденального зондирования. При выявлении концентрации холестерина более 1,6 мкмоль/л, непрямого билирубина более 63 мкмоль/л, альбумина более 0,9 г/л, щелочной фосфатазы более 330 мкмоль/л диагностируют раннюю стадию холецистолитиаза. Использование способа позволяет выявить раннюю стадию холелитиаза у пациентов с хроническим описторхозом. 4 табл.

Способ диагностики ранних стадий желчекаменной болезни у пациентов с описторхозом, включающий определение концентрации общего холестерина, непрямого билирубина, альбумина и щелочной фосфатазы в пузырной порции желчи, полученной в ходе дуоденального зондирования, при этом выявление концентраций холестерина более 1,6 мкмоль/л, непрямого билирубина более 63 мкмоль/л, альбумина более 0,9 г/л, щелочной фосфотазы более 330 мкмоль/л верифицирует раннюю стадию холецистолитиаза.