СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МУЖСКОГО ИММУННОГО БЕСПЛОДИЯ Российский патент 2011 года по МПК A61K31/4412 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии и иммунологии, и может быть использовано при лечении мужского бесплодия, вызванного аутоиммунными реакциями против собственных сперматозоидов.

Известно, что около 15% супружеских пар бесплодны, и в половине случаев это обусловлено нарушениями качества спермы. У 5-20% бесплодных мужчин причиной нарушения фертильности являются аутоиммунные процессы, когда против собственных сперматозоидов вырабатываются антитела - т.н. антиспермальные антитела (АСАТ). В результате действия АСАТ нарушается образование мужских половых клеток непосредственно в семенных канальцах, происходит агглютинация и обездвиживание сперматозоидов в сперме и в результате нарушения акросомной реакции и других рецепторных взаимодействий становится невозможным нормальное оплодотворение яйцеклетки как in vivo, так и in vitro при экстракорпоральном оплодотворении [1].

Общепринятым способом терапии названной формы бесплодия является применение высоких доз кортикостероидов [1]. Однако данные гормональные препараты обладают рядом побочных эффектов: вызывают отеки, повышение артериального давления, гипергликемию вплоть до сахарного диабета, изъязвление пищеварительного тракта и другие. Кроме того, около половины пациентов вообще не реагируют на такое лечение. Известен способ снижения процента АСАТ-позитивных сперматозоидов с помощью перорального применения комплекса протеолитических ферментов [2]. Результаты лечения при этом существенно зависят от степени выраженности аутоиммунного процесса: при значительном количестве антител половина пациентов так же не реагируют на терапию и у части больных наблюдаются побочные эффекты в виде диареи и других нарушений пищеварения.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности и снижение побочных эффектов при терапии мужского аутоиммунного бесплодия на основе использования для этой цели действующего вещества другого класса.

Эта задача решается назначением пациенту с АСАТ препарата 3-окси-6-метил-2-этил-пиридина гидрохлорида [3] в/м в дозе 3-5 мл 1% раствора ежедневно 2-3 раза в сутки в фолликулярную фазу цикла партнерши.

Преимущества предлагаемого способа подтверждены лечением 49 мужчин с иммунным бесплодием, в сперме которых методом MAR [4] были обнаружены не менее 50% АСАТ-позитивных сперматозоидов: 22 больных согласно способу-прототипу получали комплекс протеолитических ферментов (панкреатин, трипсин, химотрипсин, бромелайн, папаин перорально в весовых соотношениях 10:3:1:5:6) в суммарной суточной дозе 60 мг/кг, 27 - были пролечены согласно предлагаемому способу. Из исследования были исключены пациенты с грубой олигозооспермией (концентрация сперматозоидов менее 5 млн/мл) и инфекциями репродуктивного тракта.

Полученные данные представлены в таблице и иллюстрированы примером.

Таблица Эффективность трехмесячного курса лечения мужчин с иммунным бесплодием в соответствии с предложенным способом и способом-прототипом № Параметры Предлагаемый способ Прототип [3] 1. Число пациентов, у которых наблюдалось уменьшение количества покрытых АСАТ сперматозоидов к общему числу пролеченных (%) 19/27 11/22 (70%) (50%) 2. Изменение числа АСАТ-позитивных сперматозоидов в среднем по группе (Min-Max) -25% -21% (-75% - +23%) (-100% - +30%) 3. Число пациентов, у которых наблюдалось увеличение количества прогрессивно-подвижных сперматозоидов в эякуляте (%) 14/27 10/22 (52%) (45%) 4. Изменение количества прогрессивно-подвижных сперматозоидов в эякуляте в среднем по группе (Min-Max) +9,3 млн -43,4 млн (-160 - +315 млн) (-434 - +122 млн) 5. Изменение процента патологических форм сперматозоидов в среднем по группе (Min-Max) -0,4% +6,9% (-23 - +26%) (-21 - +57%)

Пример (ИБ №2130/01):

Пациент P.P., 24 года, программист, обследован по поводу отсутствия беременности в браке в течение года при регулярной половой жизни в среднем три раза в неделю. Известна беременность за два года до брака, которая была прервана медицинским абортом. Системные и венерические заболевания отрицает. Аллергия (бытовая пыль, шерсть животных) в форме ринита. Производственных вредностей нет. Травм, перекрута и опухолей яичек не помнит. Субъективных жалоб не предъявляет. Ранее лечение антибиотиками и андрогенами без клинического эффекта. Больной осмотрен: пенис, кожа мошонки, венозное сплетение, яички, придатки без особенностей; оволосение по мужскому типу, по данным пальцевого ректального исследования простата обычной формы и консистенции, междолевая бороздка выражена хорошо, простата слабо болезненна при массаже. Исследование эякулята: объем 5,2 мл, концентрация сперматозоидов 46 млн/мл, подвижность категории А - 27%, Б - 16%, патологических форм - 29% (прогрессивно подвижных сперматозоидов на эякулят - 102,9 млн), MAR IgG - 100%, т.е. все сперматозоиды покрыты АСАТ. Данные проточной цитофлюорометрии: процент IgG-позитивных сперматозоидов - 58%, среднее количество АСАТ на сперматозоиде - 290 У.Е., IgA-позитивных - 36% и 70 У.Е., IgM-позитивных - 6% и 2 У.Е. соответственно. Мазок на хламидии, мико- и уреаплазмы - отрицательно. Гормональные исследования: содержание кортизола в периферической крови - 463 нмоль/л. Диагноз: вторичное идиопатическое иммунное бесплодие. Назначено лечение согласно предложенному способу: по 5 мл 1% раствора Эмоксипина (Emoxipinum) в/м два раза в день в фолликулярную фазу цикла жены (14 дней), поливитамины (А, Е, С) в стандартных дозировках длительно. Рекомендована половая жизнь с использованием презерватива за исключением дней вероятного зачатия. Беременность наступила на втором месяце лечения, течение беременности без особенностей, роды самостоятельные, в срок.

Следовательно, данный препарат, влияя на различные звенья иммунопатологического процесса, приводит к уменьшению образования и связывания АСАТ со сперматозоидами, что позволяет сохранить их функцию, в т.ч. акросомную реакцию. Эффект наблюдается уже через один месяц терапии. Механизм лечебного воздействия, очевидно, связан не только с описанными ранее антиоксидантными, антигипоксическими, ангиопротекторными свойствами и антиагрегационной активностью 3-окси-6-метил-2-этил-пиридина гидрохлорида [3], но и способностью влиять на функцию гистогематических барьеров. Известно, что в основе симпатической офтальмии после травмы глаза и иммунного бесплодия лежат сходные аутоиммунные механизмы [1, 5].

Таким образом, предлагаемый способ лечения иммунного бесплодия более эффективен и безвреден, чем прототип, основанный на использовании протеолитических ферментов.

Источники информации

1. Walsh T.J., Turek PJ. Immunologic infertility. // Infertility in the male. Fourth edition./ Ed. L.I.Lipshuitz, Howards S.S., Niederberger C.S. - Cambridge University Press, 2009. - P.277-294.

2. Божедомов В.А., Николаева M.A., Сухих Г.Т. Способ фармакологического лечения аутоиммунного мужского бесплодия. Патент №2149021 от 07.05.1998.

3. Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств, 2008. - М., 2007. - С.1014.

4. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. Fourth edition. - Published on behalf of the World Health Organization by Cambridge University Press, 1999. - P.60-61.

5. Иммунология и аллергология / Под ред. А.А.Воробьева, А.С.Быкова, А.В.Караулова - М.: Практическая медицина, 2006. - С.224.

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии и иммунологии, и может быть использовано для лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против собственных сперматозоидов. Для этого вводят 3-окси-6-метил-2-этил-пиридина гидрохлорид в/м в дозе 3-5 мл 1% раствора ежедневно 2-3 раза в сутки в фолликулярную фазу цикла партнерши. Способ позволяет уменьшить образование и связывание АСАТ со сперматозоидами за счет антиоксидантного, антигипоксического, ангиопротекторного, антиагрегационного эффектов, а также влияния на функцию гистогематических барьеров. 1 табл.

Способ лечения мужского иммунного бесплодия, включающий введение 3-окси-6-метил-2-этил-пиридина гидрохлорид в/м в дозе 3-5 мл 1% раствора ежедневно 2-3 раза в сутки в фолликулярную фазу цикла партнерши.