ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗОЛА Российский патент 2011 года по МПК C07D413/04 C07D413/14 A61K31/42 A61P25/28 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к арил-изоксазол-4-ил-имидазольным производным формулы I и их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислот. Соединения настоящего изобретения обладают активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора. В общей формуле I

каждый из R¹-R³ независимо представляет собой атом водорода или атом галогена; R⁴ представляет собой атом водорода, низший алкил, С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-О-низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси; R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, циано, нитро, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилсульфанила, низшего алкила, замещенного атомом галогена, -С(O)-низшего алкила, -С(O)-O-низшего алкила, -NH-C(O)-O-низшего алкила или -С(O)-NH-R', где R' представляет собой низший алкинил или низший алкил, замещенный гидрокси, или представляет собой -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-(6-членный гетероциклил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, О), -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, О) или -(СН₂)_n-фенил, возможно замещенный атомом галогена; R⁶ представляет собой атом водорода, -С(O)Н, -(СН₂)_n-O-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный гидрокси или атомом галогена, или представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, фенил, или представляет собой -(СН₂)_n-О-СН₂-фенил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом, или представляет собой -(CH₂)_n-О-СН₂-(6-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из N), возможно замещенный низшим алкилом или низшим алкилом, замещенным атомами галогена, или представляет собой -(СН₂)_n-NH-(СН₂)_о-(6-членный гетероциклил с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О); n имеет значение 0, 1, 2 или 3; m имеет значение 0 или 1; о имеет значение 1, 2 или 3. Изобретение также относится к лекарственному средству, содержащему одно или более чем одно соединение формулы I, и к применению соединений изобретения для приготовления лекарственного средства. 3 н. и 28 з.п. ф-лы.

1. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I:

где каждый из R¹-R³ независимо представляет собой атом водорода или атом галогена;
R⁴ представляет собой атом водорода, низший алкил, С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-О-низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси;
R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, циано, нитро, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилсульфанила, низшего алкила, замещенного атомом галогена,
-С(O)-низшего алкила, -С(O)-O-низшего алкила, -NH-С(O)-O-низшего алкила или -С(O)-NH-R', где
R' представляет собой низший алкинил или низший алкил, замещенный гидрокси, или представляет собой -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-(6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О), -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О) или -(СН₂)_n-фенил, возможно замещенный атомом галогена;
R⁶ представляет собой атом водорода, -С(O)Н, -(СН₂)_n-О-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный гидрокси или атомом галогена, или представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, фенил, или представляет собой
-(СН₂)_n-О-СН₂-фенил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом, или представляет собой
-(СН₂)_n-O-СН₂-(6-членный гетероарил с одним гетероатомом, выбранным из N), возможно замещенный низшим алкилом или низшим алкилом, замещенным атомами галогена, или представляет собой
-(СН₂)_n-NH-(СН₂)_о-(6-членный гетероциклил с 2 гетероатомами, выбранными из N, О);
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
m имеет значение 0 или 1;
о имеет значение 1, 2 или 3, а также их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

2. Соединение формулы I по п.1, где
каждый из R¹-R³ независимо представляет собой атом водорода или атом галогена;
R⁴ представляет собой атом водорода или низший алкил;
R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), возможно замещенные одним или более чем одним атомом галогена, циано, нитро, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкилсульфанилом, низшим алкилом, замещенным атомом галогена, -(СО)-низшим алкилом, -(СО)-О-низшим алкилом, -NH-(СО)-O-низшим алкилом;
R⁶ представляет собой атом водорода, С₃-С₇-циклоалкил, фенил, или низший алкил;
m имеет значение 0 или 1;
а также их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

3. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые не замещены.

4. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.3, выбранные из группы, состоящей из
5-метил-3-фенил-4-(1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазола,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиридина,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиридина,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиримидина,
4-(1-бензил-1Н-имидазол-4-ил)-5-метил-3-фенил-изоксазола,
2-{4-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-{4-[3-(4-бром-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
4-(1-бензил-1Н-имидазол-4-ил)-3-(4-бром-фенил)-5-метил-изоксазола,
2-{4-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-[2-метил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиримидина,
2-[2-бензилоксиметил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиримидина,
4-(1-бензил-2-бензилоксиметил-1Н-имидазол-4-ил)-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиридина,
3-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиридина,
[3-фенил-4-(1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазол-5-ил]-метанола,
4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-фенил-1Н-имидазол-2-карбоновой кислоты метилового эфира или
4-(2-бензилоксиметил-1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-5-метил-3-фенил-изоксазола.

5. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены одним или более чем одним атомом галогена.

6. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.5, выбранные из группы, состоящей из:
4-[1-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-хлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(4-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3,4-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-хлор-4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3,4-дихлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2,4-дихлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-фтор-5-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(4-фтор-бензил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-хлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола,
4-[1-(4-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3-хлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3,4-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола или
4-[1-(3,5-дихлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола.

7. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(CH₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены одним или более чем одним циано.

8. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.7, выбранные из группы, состоящей из:
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила,
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила,
4-[2-бензилоксиметил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила,
4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензонитрила,
3-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензонитрила или
4-[4-(5-гидроксиметил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила.

9. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены нитро.

10. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.9, выбранные из группы, состоящей из:
5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
3-(2-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(3-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(3-бром-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(4-бром-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-4-[2-метил-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
4-[2-бензилоксиметил-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
5-метил-4-[1-(3-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-метил-3-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-этил-3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-циклопропил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-метанола,
4-[2-хлорметил-1-(4-нитро-фенил)-1H-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-карбальдегида,
5-метил-4-[2-(4-метил-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(4-фтор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(4-хлор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1H-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(4-бром-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(3-хлор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(3-фтор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(3-бром-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(2-фтор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
2-метил-6-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
5-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-2-трифторметил-пиридина или
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
5-этил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола.

11. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены низшим алкилом.

12. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.11, выбранные из группы, состоящей из:
5-метил-3-фенил-4-(1-мета-толил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазола,
5-метил-3-фенил-4-[1-(4-пропил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
4-[2-бензилоксиметил-1-(5-метил-изоксазол-3-илметил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
5-метил-4-[1-(5-метил-изоксазол-3-илметил)-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-(1-мета-толил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазола или
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-метил-3-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола.

13. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены низшим алкокси.

14. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.13, выбранные из группы, состоящей из:
4-[1-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(4-этокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-этокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-фтор-5-метокси-фенил)-1H-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(2-фтор-фенил)-4-[1-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола,
3-(3-фтор-фенил)-4-[1-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола или
4-[1-(3-этокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола.

15. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(CH₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены низшим алкилсульфанилом.

16. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.15, где данное производное представляет собой 5-метил-4-[1-(4-метилсульфанил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазол.

17. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены низшим алкилом, замещенным атомом галогена.

18. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.17, выбранные из группы, состоящей из:
5-метил-3-фенил-4-[1-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-3-фенил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-3-фенил-4-[1-(2-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
4-[1-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-4-[2-метил-1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
4-[2-бензилоксиметил-1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(2-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-этил-3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
{3-фенил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазол-5-ил}-метанола,
{3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1H-имидазол-4-ил]-изоксазол-5-ил}-метанола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метоксиметил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола или
4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-карбоновой кислоты этилового эфира.

19. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены -(СО)-низшим алкилом.

20. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.19, выбранные из группы, состоящей из:
1-{4-[4-(3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-{4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-{4-[4-(5-этил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-(4-{4-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(3-бром-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(4-бром-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-{4-[2-метил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-{4-[2-бензилоксиметил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-(4-{4-[5-этил-3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-{4-[4-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-(4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-гидроксиметил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона или
1-(4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метоксиметил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона.

21. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(CH₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены -(СО)-О-низшим алкилом.

22. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.21, где данное производное представляет собой
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензойной кислоты метиловый эфир,
4-{5-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензойной кислоты этиловый эфир или
4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензойной кислоты метиловый эфир.

23. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены -NH-(СО)-O-низшим алкилом.

24. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.23, где данное производное представляет собой
{4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-карбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир.

25. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены -C(O)-NH-R', где R' представляет собой низший алкинил или низший алкил, замещенный гидрокси, или представляет собой -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил,
-(СН₂)_n-(6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О),
-(СН₂)_n-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О) или
-(СН₂)_n-фенил, возможно замещенный атомом галогена.

26. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.25, где данные соединения представляют собой:
N-циклопропилметил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-проп-2-инил-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(3-морфолин-4-ил-пропил)-бензамид,
N-циклопропил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклобутил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопентил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-пиридин-3-илметил-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-пиридин-4-илметил-бензамид,
N-(3-фтор-фенил)-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопропилметил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопропил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклобутил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопентил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид,
N-циклопропилметил-2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-проп-2-инил-бензамид,
N-циклобутил-2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопентил-2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид,
N-циклопропилметил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-проп-2-инил-бензамид,
N-циклопропил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклобутил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопентил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(2-гидрокси-этил)-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(2-морфолин-4-ил-этил)-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(3-морфолин-4-ил-пропил)-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)-этил]-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-фуран-2-илметил-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-пиридин-2-илметил-бензамид,
N-(3-фтор-фенил)-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопропилметил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопропил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклобутил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопентил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид;
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-пиридин-3-илметил-бензамид или
N-циклопентил-4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид.

27. Лекарственное средство, обладающее активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора, содержащее одно или более чем одно соединение формулы I по любому из пп.1-26, и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

28. Лекарственное средство по п.27 для лечения заболеваний, имеющих отношение к ГАМК А α5 субъединице, выбранных из когнитивных расстройств, или подходящее в качестве когнитивного усилителя.

29. Лекарственное средство по п.28 для лечения болезни Альцгеймера.

30. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-26 для приготовления лекарственного средства, обладающего активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора.

31. Применение по п.30 соединения формулы I по п.1 в приготовлении лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.