Текст описания приведен в факсимильном виде.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
ПРОИЗВОДНЫЕ АЦЕТИЛЕНИЛ-ПИРАЗОЛО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2 | 2006 |
|
RU2412943C2 |
ПИРРОЛО[2, 3-В]ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗ | 2006 |
|
RU2418800C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ 11b-HSD1 | 2005 |
|
RU2375351C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(ПИПЕРИДИН-4-ИЛ)-4-ФЕНОКСИ- ИЛИ ФЕНИЛАМИНОПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ НЕНУКЛЕОЗИДНЫХ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ | 2007 |
|
RU2469032C2 |
АЗОТОСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОАРИЛОВ | 2011 |
|
RU2559895C2 |
ИНДОЛ-2-КАРБОКСАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха И/ИЛИ VIIa, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 2002 |
|
RU2299881C2 |
ПРОИЗВОДНОЕ ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА PI3K И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | 2007 |
|
RU2448109C2 |
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ | 2005 |
|
RU2401265C2 |
БЛОКАТОРЫ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | 2013 |
|
RU2645711C2 |
ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ JAK И СПОСОБЫ | 2009 |
|
RU2539568C2 |
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I), обладающим свойствами антагонистов mGLuR2, к способам их получения, и их применению в изготовлении лекарств для лечения и предупреждения расстройств, в которых играет роль активации mGLuR2, в частности расстройств ЦНС. В формуле (I)
,
либо один из X и Y представляет собой N, а другой представляет собой СН, либо каждый из X и Y представляет собой N; А представляет собой арил, представляющий собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен С1-6-алкилом; В представляет собой Н, циано или представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из нитро, С1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси, NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-6-алкил и др. R1 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил; R2 представляет собой Н, циано, атом галогена, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С1-6-алкил или C3-6-циклоалкил, R3 представляет собой атом галогена, Н, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, C1-6-галогеноалкокси; R4 представляет собой Н или галогено. 7 н. и 97 з. п. ф-лы, 465 пр.
1. Соединение формулы (I)
,
где либо один из X и Y представляет собой N, а другой представляет собой СН, либо каждый из X и Y представляет собой N;
А представляет собой арил, представляюший собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен С1-6-алкилом;
В представляет собой Н, циано или
представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
нитро,
C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-6-алкил или -(CO)-C1-6-алкил,
-S-C1-6-алкила,
-(SO2)-OH,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
C1-6-галогеноалкил,
C1-6-алкокси,
-(CO)C1-6-алкил, возможно замещенный С1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено или C1-6-алкокси,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле,
-(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, который возможно замещен гидрокси, и 5- или 6-членного гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот,
NHSO2-С1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, -(СО)О-С1-6-алкил, или Rh и Ri вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил;
R1 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой Н, циано, атом галогена, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой атом галогена, Н, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также его фармацевтически приемлемые соли, при условии, что 6-метил-2,4-дифенилпиридин, 2,4-дифенилпиридин, 2,4-дифенилпиридин, 6-фенил-2,2′-бипиридин, 6,6′-диметил-(4-метоксифенил)-2,2′-бипиридин, 6,6′-диметил-(4,4′-дифенил)-2,2′-бипиридин, 6,6′-диметил-4,4′-бис[4-метилфенил]-2,2′-бипиридин, 2,6-дифенил-4-трифторметилпиридин, 2-(4-хлорфенил)-6-фенил-4-трифторметилпиридин, 2-(4-метоксифенил)-6-фенил-4-трифторметилпиридин, 2-(4-метилфенил)-6-фенил-4-трифторметилпиридин, 2,6-дифенилпиримидин, 4-метил-2,6-дифенилпиримидин, 2,6-дифенилпиримидин, 6-фенил-2-тиофен-2-ил-пиримидин, 6-фенил-2-пиридин-2-ил-пиримидин, 6-фенил-2-(2-метилтиазол-4-ил)-пиримидин, 4-бутил-2,6-дифенилпиридин и 4-циклогексил-2,6-дифенилпиридин исключены.
2. Соединение по п.1 формулы (I), где В представляет собой Н или циано.
3. Соединение по п.1 формулы (I), где
В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
нитро,
C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил,
-S-C1-6-алкила,
-(SO2)-OH,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
C1-6-галогеноалкил,
С1-6-алкокси,
-(СО)C1-6-алкил, возможно замещенный С1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2 и арил возможно замещен галогено или C1-6-алкокси,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле,
-(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или, 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, который возможно замещен гидрокси, и 5- или 6-членного гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот;
NHSO2-С1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, С1-6-алкил,
-(СО)О-С1-6-алкил, или Rh и Ri вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил.
4. Соединение по п.1, имеющее следующую общую формулу:
,
где либо один из X и Y представляет собой N, а другой представляет собой СН, либо каждый из X и Y представляет собой N;
А представляет собой арил, представляющий собой фенил, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила;
В представляет собой Н или возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
С1-6-алкила,
-NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, -(CO)-C1-6-алкил,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, -(СО)-С1-6-алкил;
R1 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкил, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой атом галогена, Н, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, С1-6-галогеноалкокси,
а также его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения по п.1 формулы (I), имеющие следующую общую формулу (Ia):
,
где А, В, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
6. Соединения по п.5 формулы (Ia), где
А представляет собой арил, представляющий собой фенил, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен C1-6-алкилом;
В представляет собой Н или циано;
R1 представляет собой С1-6-алкил или С1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или С1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединения по п.5 формулы (Ia), где
А представляет собой арил, представляюший собой фенил, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила;
В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
С1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(CO)-С1-6-алкил,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
-(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
-(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидроксила или C1-6-алкила,
NHSO2-С1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, С1-6-алкил;
R1 представляет собой C1-6-алкил или C1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или C1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединения по п.5 формулы (Ia), имеющие следующую формулу (Ia1):
,
где В, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.5.
9. Соединения по п.8 формулы (Ia1), где
В представляет собой Н или циано;
R1 представляет собой C1-6-алкил или С1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или C1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединения по п.8 формулы (Ia1), где
В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
NHSO2-С1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, С1-6-алкил;
R1 представляет собой С1-6-алкил или С1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или С1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил и С1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (1а1), где В представляет собой незамещенный арил, выбранный из фенила, или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы.
12. Соединения по п.11 формулы (Ia1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-(3-Пиридин-3-ил-фенил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-(3-пиридин-3-ил-фенил)-6-трифторметил-пиримидина и
4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинила.
13. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (Ia1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси.
14. Соединения по п.13 формулы (Ia1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-[3-(2,6-Диметил-пиридин-4-ил)-фенил]-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина и
{3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-4-ил}-метанола.
15. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (Ia1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н.
16. Соединения по п.15 формулы (1а1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
5-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(3-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламина;
5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламина;
5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
3'-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-4-иламина;
5-{3-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламина;
5-{3-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-(3-{4-[3-(2,2,2-Трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-6-трифторметил-пиримидин-2-ил}-фенил)-пиридин-2-иламина;
5-(3-{4-[3-(2,2,2-Трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-6-трифторметил-пиримидин-2-ил}-фенил)-пиримидин-2-иламина;
5-{3-[4-Трифторметил-6-(3-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2′-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-иламина и
5-{3-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина.
17. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (Ia1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из -(SO2)-С1-6-алкила или -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н или С1-6-алкил, возможно замещенный гидроксилом.
18. Соединения по п.17 формулы (Ia1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
3′-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2′-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
2-(3′-Метансульфонил-бифенил-3-ил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
3′-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-этил)-амида;
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;
3′-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(2,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(2,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(2-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(2-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(3-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида и
5-{3-[4-(3-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида.
19. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (Ia1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой NHSO2-C1-6-алкил.
20. Соединения по п.19 формулы (Ia1), где указанным соединением является {3′-[4- Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-ил}-метансульфонамид.
21. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (Ia1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, C1-6-алкил.
22. Соединения по п.21 формулы (Ia1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из N-{3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-ил}-сульфамида и N-{3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-ил}-N′,N′-диметил-сульфамида.
23. Соединения по п.5 формулы (Ia), имеющие следующую формулу (Ia2):
где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.5, а 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, может быть выбран из группы, состоящей из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила.
24. Соединения по п.23 формулы (Ia2), где
В представляет собой Н или циано;
R1 представляет собой C1-6-алкил или C1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или C1-6-галогеноалкил,
R3 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединения по любому из пп.23 и 24 формулы (Ia2), где В представляет собой Н.
26. Соединения по п.25 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-(4-Хлор-фенил)-2-имидазол-1-ил-6-трифторметил-пиримидина;
2-Имидазол-1-ил-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
2-Пиррол-1-ил-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-пиррол-1-ил-6-трифторметил-пиримидина;
2-Пиридин-3-ил-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
4-Дифторметил-2-пиридин-4-ил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина и
2-Пиридин-4-ил-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина.
27. Соединения по п.23 формулы (Ia2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(CO)-С1-6-алкил,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
-(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный С1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1, и
-(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси или C1-6-алкила;
R1 представляет собой C1-6-алкил или С1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или C1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединения по п.27 формулы (Ia2), где В представляет собой незамещенный арил, выбранный из фенила, или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы.
29. Соединения по п.28 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-(4-Пиридин-3-ил-имидазол-1-ил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-(4-пиридин-3-ил-имидазол-1-ил)-6-трифторметил-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-(4-пиридин-4-ил-имидазол-1-ил)-6-трифторметил-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-(3-пиридин-4-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-6-трифторметил-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-(3-пиридин-3-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-6-трифторметил-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-2-(4-пиридин-3-ил-имидазол-1-ил)-пиримидина;
4-Метил-2-(4-пиридин-3-ил-имидазол-1-ил)-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинила;
4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,4′]бипиридинила;
2-(3-Пиридин-4-ил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
2-(3-Пиридин-3-ил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина.
30. Соединения по п.27 формулы (Ia2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил.
31. Соединения по п.30 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
4-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1H-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-пиразол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{1-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина,
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-циклопропил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-циклопропил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(3-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{5-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{1-[4-(3-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
N-(5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-ил)-ацетамида;
5-{5-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиримидинил-2′-ил]-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
4-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-фениламина;
4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
4-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{1-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{1-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{5-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-(1-{4-[3-(2,2,2-Трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-6-трифторметил-пиримидин-2-ил}-1Н-имидазол-4-ил)-пиридин-2-иламина;
4-{4-[3-(2,2,2-Трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-6-трифторметил-пиримидин-2-ил}-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(3-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
4-[4-Трифторметил-6-(3-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{2-Метил-1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{2-Метил-1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{2-Метил-1-[4-метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Изопропил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Изопропил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{5-Метил-1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(3-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(3-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1H-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина и
5-{1-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина.
32. Соединения по п.27 формулы (Ia2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-С1-6-алкил.
33. Соединения по п.32 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-(4-Хлор-фенил)-2-[4-(3-метансульфонил-фенил)-имидазол-1-ил]-6-метил-пиримидина;
4-(3,4-Дихлор-фенил)-2-[4-(3-метансульфонил-фенил)-имидазол-1-ил]-6-метил-пиримидина;
2-[4-(3-Метансульфонил-фенил)-имидазол-1-ил]-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина и
2-[2-(3-Метансульфонил-фенил)-пиридин-4-ил]-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина.
34. Соединения по п.27 формулы (Ia2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, С1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, -(CO)С1-6-алкил, возможно замещенный С1-6-алкокси, -(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, -(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, или -(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1.
35. Соединения по п.34 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
3-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-бензолсульфонамида;
3-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
5-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
4-{5-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
4-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
4-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
4-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
2-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
2-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
4-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-(3-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-(3-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{4-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
4-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
2-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
2-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
4-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида,
4-{1-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида,
3-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{1-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
N-трет-Бутил-3-{6-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида,
3-{6-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил1фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N,N-Бис-(2-{2-[2-(2-метокси-этокси)-этокси]-этокси}-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N,N-Бис-(2-гидрокси-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-(2-{2-[2-(2-Метокси-этокси)-этокси]-этокси}-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Пропионил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты пропионил-амида;
N-(2-Гидрокси-этил)-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N,N-Бис-(2-гидрокси-этил)-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{1-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида,
N,N-Диметил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Метил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил,-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Изобутил-N-метил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Метил-N-пропил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Бензил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Фенетил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Циклопропилметил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Циклопропил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{6-[4-метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида,
3-{6-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{6-[4-(4-циано-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-{6-[4-(4-Циано-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-(4-{4-[3-(2,2,2-Трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-6-трифторметил-пиримидин-2-ил}-пиридин-2-ил)-бензолсульфонамида;
3-{4-[4-Трифторметил-6-(3-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-{4-[4-(2-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(2-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторрметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида и
5-{4-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида.
36. Соединения по п.27 формулы (Ia2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено гидрокси или C1-6-алкилом.
37. Соединения по п.36 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-(3-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонил)-морфолина;
2-{2-[3-(4-Метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пиридин-4-ил}-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
2-{2-[3-(Пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-пиридин-4-ил}-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина и
(RS)-1-(3-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонил)-пирролидин-3-ола.
38. Соединения по п.1 формулы (I), имеющие следующую общую формулу (I-б):
где А, В, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
39. Соединения по п.38 формулы (Iб), где
А представляет собой арил, представляющий собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен C1-6-алкилом;
В представляет собой Н или циано;
R1 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой Н, циано, атом галогена, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил или C1-6-галогеноалкокси;
или R2 и R3 вместе могут образовывать диоксо-мостик,
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
40. Соединения по п.38 формулы (Iб), где
А представляет собой арил, представляющий собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен C1-6-алкилом;
В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
нитро,
C1-6-алкила,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(CO)-C1-6- -S-C1-6-алкила, -(SO2)-OH, -(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
C1-6-галогеноалкил,
C1-6-алкокси,
-(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2 и арил возможно замещен галогено или С1-6-алкокси,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле, -(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют
4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси, С1-6-алкила, С1-6-алкокси, который возможно замещен гидрокси, и 5- или 6-членного гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот,
NHSO2-C1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, С1-6-алкил или -(СО)О-С1-6-алкил;
R1 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой Н, циано, атом галогена, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил или C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
41. Соединения по п.38 формулы (Iб), имеющие следующую формулу (Iб1):
,
где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.38.
42. Соединения по п.41 формулы (Iб1), где В представляет собой незамещенный арил, выбранный из фенила, или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы.
43. Соединения по п.42 формулы (Iб1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-Метил-6-(3-пиридин-3-ил-фенил)-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридина;
2-Циклопропил-6-(3-пиридин-3-ил-фенил)-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридина и
2-Метил-6-(3-пиридин-4-ил-фенил)-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридина.
44. Соединения по п.41 формулы (Iб1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой циано.
45. Соединение по п.44 формулы (Iб1), где указанное соединение представляет собой 3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бензонитрил.
46. Соединения по п.41, формулы (161) где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой C1-6-алкил.
47. Соединение по п.46 формулы (Iб1), где указанное соединение представляет собой 2-Метил-6-[3-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин.
48. Соединения по п.41, формулы (Iб1) где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил.
49. Соединения по п.48 формулы (Iб1), где указанные соединения представляют собой
5-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[6-Циклопропил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин,
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил}-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин;
5-{3-[6-Этил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин;
5-{3-[6-Этил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-[3-(4-Бензо[1,3]диоксол-5-ил-6-метил-пиридин-2-ил)-фенил]-пиридин-2-иламин и
4-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-тиазол-2-иламин.
50. Соединения по п.41 формулы (Iб1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-С1-6-алкил.
51. Соединение по п.50 формулы (Iб1), где указанное соединение представляет собой 2-(3′-Метансульфонил-бифенил-3-ил)-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин.
52. Соединения по п.41 формулы (Iб1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкокси, -(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси, -(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, -(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2 и арил возможно замещен галогено или С1-6-алкокси, -(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1, или 5-или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле.
53. Соединения по п.52 формулы (Iб1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
3′-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
3′-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты метокси-амида;
3′-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
3′-[6-Этил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
3′-[6-Этил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
4,6-Дифтор-3′-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида и
N-(трет-Бутоксикарбонил)-N′-(4-{3-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-тиазол-2-ил)-сульфамида.
54. Соединения по п.41 формулы (Iб1), имеющие следующую формулу (I-б11):
,
где В, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.41.
55. Соединения по п.38 формулы (16), имеющие следующую формулу (Iб2):
,
где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.38, а 5- или 6-членная гетероарильная группа, содержащая 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, может быть выбрана из группы, состоящей из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила.
56. Соединения по п.55 формулы (I62), где
В представляет собой Н или циано, предпочтительно Н;
R1 представляет собой С1-6-алкил или С1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или С1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил и С1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
57. Соединения по п.56 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-Имидазол-1-ил-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридина;
4-(3,4-Дихлор-фенил)-2-имидазол-1-ил-6-метил-пиридина и
2-Метил-6-тиазол-2-ил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридина.
58. Соединения по п.55 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
нитро,
C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил,
-S-C1-6-алкила,
NHSO2-C1-6-алкила,
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, С1-6-алкил или -(СО)О-С1-6-алкил,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-OH, -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
-(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено или С1-6-алкокси,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
5- или 6-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода в цикле и -(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, возможно замещенного гидрокси, или гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот;
R1 представляет собой C1-6-алкил или C1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или С1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
59. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой нитро.
60. Соединения по п.59 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из, 6-Метил-2′-(3-нитро-фенил)-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинила и 4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-2-(3-нитро-фенил)-пиримидина.
61. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил.
62. Соединения по п.61 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
5-{1-[6-Циклопропил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,3′,5′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,3′]бипиридинил-5′-ил]-пиримидин-2-иламина;
6-Циклопропил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,3′,5′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′;6′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-пиримидин-2-иламина;
6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′;2′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-пиримидин-2-иламина;
6-Циклопропил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′;2′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-[6-Циклопропил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-[2,3′;5′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина,
5-{5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-[2,5′]бипиримидинил-2′-иламина;
5-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиофен-2-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиофен-2-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{5-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-тиофен-2-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-тиофен-2-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиофен-3-ил}-пиридин-2-иламина;
3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-фениламина;
3-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-фениламина;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фениламина;
N-(3-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-фенил)-ацетамида;
N-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-ацетамида;
6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′;6′,4′′]терпиридин-2′′-иламина;
4-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-пиридин-2-иламина и
3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-фениламина.
63. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -S-C1-6-алкил.
64. Соединение по п.63 формулы (Iб2), где указанное соединение представляет собой 6-Метил-6′-(3-метилсульфанил-фенил)-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил.
65. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой S(О)2-С1-6-алкил.
66. Соединения по п.65 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-(3-Метансульфонил-фенил)-4-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидина и
6′-(3-Метансульфонил-фенил)-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила.
67. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, С1-6-алкил, возможно замещенный гидроксилом или галогено, -(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси, -(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, -(СН2)m-арил, возможно замещенный галогено или C1-6-алкокси, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено, C1-6-алкокси, или -(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1, и 5- или 6-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода в цикле.
68. Соединения по п.67 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-{5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{4-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{2-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,3′]бипиридинил-5′-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{1-[6-трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,3′]бипиридинил-5′-ил]-бензолсульфонамида;
3-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
4-Метил-2-{1-[6-трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
2-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
4-Метил-2-{1-[6-трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
2-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида,
4-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-бензолсульфонамида;
4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[4-(3-метокси-4-трифторметил-фенил)-6-метил-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида.;
5-[4-(3-Метокси-4-трифторметил-фенил)-6-метил-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
3-[4-(3-Метокси-4-трифторметил-фенил)-6-метил-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
5-[4-(3-Метокси-4-трифторметил-фенил)-6-метил-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
N-(2-Гидрокси-этил)-3-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-N-пропионил-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Метокси-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-[2-(2-Гидрокси-этокси)-этил]-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-[2-(2-Метокси-этокси)-этил]-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-{2-[2-(2-Метокси-этокси)-этокси]-этил}-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Метил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N,N-Диметил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Циклопропил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Циклопропил-N-метил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Бензил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-(4-Метокси-бензил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-(4-Фтор-бензил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметокси-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметокси-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[6′-метил-4′-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6′-Гидроксиметил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Ацетил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-бензолсульфонамида;
N-Этил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Бутирил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида и
N-Изобутирил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′)бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида.
69. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой NHSO2-С1-6-алкил.
70. Соединения по п.69 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
N-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-фенил}-метансульфонамида;
N-(3-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-фенил)-метансульфонамида и
N-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-метансульфонамида.
71. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -SO2-OH.
72. Соединение по п.71 формулы (Iб2), где указанное соединение представляет собой 3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфоновую кислоту.
73. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, C1-6-алкил или -(СО)О-С1-6-алкил.
74. Соединения по п.73 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
N-(трет-Бутоксикарбонил)-N′-{3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-сульфамида;
N-(трет-Бутоксикарбонил)-N′-(3-{4-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-фенил)-сульфамида;
N-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-сульфамида;
N-(3-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-фенил)-сульфамида и
N,N-(Диметил)-N′-{3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-сульфамида.
75. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-6-алкила, С1-6-алкокси, возможно замещенного гидрокси, и гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот.
76. Соединения по п.75 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
6-Метил-2′-[3-(морфолин-4-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинила;
6-Метил-2′-[3-(тиоморфолин-4-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинила;
6-Метил-2′-[3-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинила;
Морфолин-4-сульфоновой кислоты {3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-амида;
6′-[3-(1,1-Диоксо-1-тиоморфолин-4-сульфонил)-фенил]-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
6-Метил-6′-[3-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
6-Метил-6′-[3-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
6-Метил-6′-[3-(морфолин-4-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
6′-[3-(Азетидин-1-сульфонил-фенил]-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
1-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонил}-пиперидин-4-ола;
1-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонил}-азетидин-3-ола;
6′-[3-(4-Метокси-пиперидин-1-сульфонил)-фенил]-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
2-(1-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонил}-пиперидин-4-илокси)-этанола;
6-Метил-6′-{3-[4-(пиридин-4-илокси)-пиперидин-1-сульфонил]-фенил}-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила и
6-Метил-6′-{3-[4-(пиримидин-2-илокси)-пиперидин-1-сульфонил]-фенил}-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила.
77. Соединения по п.1 формулы (I), имеющие следующую общую формулу (I-в):
,
где А, В, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
78. Соединения по п.77 формулы (Iв), где
А представляет собой арил, представляюший собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен C1-6-алкилом;
В представляет собой Н или циано;
R1 представляет собой атом галогена, С1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой атом галогена, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой атом галогена, Н, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, C1-6-галогеноалкокси;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
79. Соединения по п.77 формулы (Iв), где
А представляет собой арил, представляюший собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен С1-6-алкилом;
В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
нитро,
C1-6-алкила, возможна замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-6-алкил или -(CO)-C1-6-алкил,
-S-C1-6-алкила,
-(SO2)-OH,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкокси,
-(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено или C1-6-алкокси,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле, -(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют
4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси, С1-6-алкила, C1-6-алкокси, который возможно замещен гидрокси, и 5- или 6-членного гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот,
NHSO2-C1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, -(СО)О-С1-6-алкил, или Rh и Ri вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил;
R1 представляет собой атом галогена, C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой атом галогена, C1-6-галогеноалкил, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой атом галогена, Н, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, C1-6-галогеноалкокси,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
80. Соединения по п.77 формулы (Iв), имеющие следующую общую формулу (Iв1):
,
где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.77.
81. Соединения по п.80 формулы (Iв1), где В представляет собой незамещенный арил, выбранный из фенила, или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы.
82. Соединение по п.81 формулы (Iв1), где указанное соединение представляет собой 2-(3-Пиридин-3-ил-фенил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин.
83. Соединения по п.80 формулы (Iв1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил.
84. Соединения по п.80 формулы (Iв1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из 5-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина и 5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида.
85. Соединения по п.80 формулы (Iв1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкокси, -(CO)C1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси, -(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, -(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено или С1-6-алкокси, или -(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1, или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле.
86. Соединения по п.85 формулы (Iв1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида и
3′-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида.
87. Соединения по п.80 формулы (Iв1), имеющие следующую общую формулу (Iв11):
,
где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.80.
88. Соединения по п.77 формулы (Iв), имеющие следующую общую формулу (Iв2):
где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.77, а 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбран из группы, состоящей из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила.
89. Соединения по п.88 формулы (Iв2), где В представляет собой незамещенный арил, выбранный из фенила, или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы.
90. Соединение по п.89 формулы (Iв2), где указанное соединение представляет собой 2-(4-Хлор-фенил)-6-(4-пиридин-3-ил-имидазол-1-ил)-4-трифторметил-пиридин.
91. Соединения по п.88, формулы (Iв2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой C1-6-алкил.
92. Соединения по п.91 формулы (Iв2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-Метил-2-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты трет-бутиламида и
4-Метил-2-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида.
93. Соединения по п.88 формулы (1в2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-С6-алкил.
94. Соединения по п.93 формулы (Iв2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′,2′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-{1-[6-(4-Хлор-фенил)-4-трифторметил-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина и
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридин-2-иламина.
95. Соединения по п.88 формулы (Iв2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой -(SO2)-С1-С6-алкил.
96. Соединения по п.95 формулы (Iв2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида и
2-[4-(3-Метансульфонил-фенил)-имидазол-1-ил]-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридина.
97. Соединения по п.88 формулы (Iв2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, С1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкокси, -(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный С1-6-алкокси, -(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, -(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено или С1-6-алкокси, -(СН2)р-С3-6- циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле.
98. Соединения по п.97 формулы (Iв2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
3-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
N-трет-Бутил-3-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
2-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
3-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
2-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида,
N-трет-Бутил-3-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
4-Метил-2-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
4-Метил-2-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
N-трет-Бутил-3-[4-метиил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{1-[6-(4-хлор-фенил)-4-метил-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[4′-метил-6′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-{4-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
3-[4′-Метил-6′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-{1-[6-(4-Хлор-фенил)-4-метил-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида и
5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида.
99. Соединение формулы:
,
представляющее собой 3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]бензолсульфонамид.
100. Способ получения соединения формулы (XIII), где А представляет собой оксадиазольную группу, включающий стадию взаимодействия соединения формулы (VIII)
с соединением формулы (XI)
с получением соединения формулы (XIII)
,
где В, R1, R2 и R3, а также X и Y являются такими, как определено в п.1.
101. Способ получения соединения формулы (XIV), где А представляет собой оксадиазольную группу, включающий стадию взаимодействия соединения формулы (IV)
с соединением формулы (XII)
с получением соединения формулы (XIV)
,
где В, R1, R2 и R3, а также X и Y являются такими, как определено в п.1.
102. Способ получения соединения формулы (XV), где А является таким, как определено для формулы (I), (I-a), (I-б) или (I-в) в любом из пп.1, 4-6, 7-8, 23, 38-39, 40-41, 54-55, 77-80 и 87-88, но отличается от оксадиазольной группы, включающий стадию взаимодействия соединения формулы (X)
с производным бороновой кислоты формулы В-В(ОН)2 c получением соединения формулы (XV)
,
где В, R1, R2 и R3, а также X и Y являются такими, как определено в п.1.
103. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов mGluR2, содержащая соединение по любому из пп.1-99 в эффективном количестве.
104. Применение соединения по любому из пп.1-99 в изготовлении лекарства для лечения или предупреждения заболевания или состояния, в которых играет роль или вовлечена активация mGluR2.
FRITZ KROHNKE | |||
The Specific synthesis of pyridines and Oligopyridines | |||
SYNTHESIS, 1976, №1, s.1-24 | |||
ERNEST WENKERT et al | |||
Replacement or Metnyitnio Functions on Aromatic Hetericycles by hydrogen | |||
Alkyl and Aryl Groups via Nickel "Induced Grignard Reactions, J.Org.Chem | |||
Приспособление для установки двигателя в топках с получающими возвратно-поступательное перемещение колосниками | 1917 |
|
SU1985A1 |
T.ROSS KELLY et al | |||
A Now Pyridine Synthesis, |
Авторы
Даты
2012-05-27—Публикация
2007-03-19—Подача