Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 426 539

(13)

(51)

МПК

A61K31/395(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2007145932/15, 2006-05-10

(24)

Дата начала отсчета патента

2006-05-10

(22)

дата подачи заявки

2006-05-10

(45)

опубликовано

2011-08-20

(72)

авторы

Майкелсон Гленн С.Чань Вивьен У.Хейз Карла С.Визманн МарионДос Тимоти Д.

(73)

патентообладатели

Новартис Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 6762194, 13.06.2004ЧЕХУН В.Фи дрСовременные взгляды на механизмы формирования лекарственной устойчивости опухолей- Онкология, 2000, т.2, №1-2, с.11-15 он-лайн [найдено в Интернет на (http://www.oncology.kiev.ua/magazin/Oncology/pdf/6/6_005.pdf)

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ УСТОЙЧИВОГО К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ РАКА Российский патент 2011 года по МПК A61K31/395 A61P35/00

Описание патента на изобретение RU2426539C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Иллюстрации к изобретению RU 2 426 539 C2

Реферат патента 2011 года СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ УСТОЙЧИВОГО К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ РАКА

Группа изобретения относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использована при лечении устойчивого к лекарственным средствам рака. Способы и композиция по изобретению включают введение соединения формулы I страдающему раком пациенту с устойчивым к лекарственным средствам раком и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник». Использование изобретений позволяет лечить рак, устойчивый к лекарственным средствам за счет ингибирования мутантных киназ соединением формулы I. 4 н.и 39 з.п. ф-лы, 8 таб, 26 ил.

Формула изобретения RU 2 426 539 C2

1. Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую указанные соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента с устойчивым к лекарственным средствам раком и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник», а соединение формулы I имеет следующую формулу:

в которой R¹, R², R³ и R⁴ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR¹⁰-группы, -NR¹¹R¹²-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR¹³-группы, -NR¹⁴R¹⁵-группы, -SR¹⁶-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R¹⁰ и R¹³ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R¹¹ и R¹⁴ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R¹² и R¹⁵ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R¹⁶ выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.

2. Способ по п.1, в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R⁷ обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
.

3. Способ по п.2, в котором R⁷ обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.

4. Способ по п.1, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
.

5. Способ по одному из пп.1-4, в котором индивидууму вводят лактат соединения.

6. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак обладает устойчивостью к иматиниба мезилату (гливек), BAY43-9006 или бросталлицину.

7. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак обладает устойчивостью к эрлотинибу (тарцева), гефитинибу (иресса) или ваталанибу (РТК-787).

8. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).

9. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак выбирают из острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.

10. Способ по п.1, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из типов рака, включающих рак предстательной железы, рак почки, опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, саркому, колоректальный рак, рак молочной железы, рак околоушной железы, рак желудка, меланому, рак пищевода, рак назоэндотрахеальной трубки (NET) (синоназальный), рак ободочной кишки, рак яичника и рак печени.

11. Способ по п.1, где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента-человека.

12. Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят противораковое лекарственное средство, выбранное из группы, включающей иматиниба мезилат (гливек), BAY43-9006, бросталлицин, эрлотиниб (тарцева), ваталаниб (РТК-787) и/или гефитиниб (иресса), где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента с устойчивым к лекарственным средствам раком и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник», и соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы I имеет следующую формулу:

в которой R¹, R², R³ и R⁴ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR¹⁰-группы, -NR¹¹R¹²-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR¹³-группы, -NR¹⁴R¹⁵-группы, -SR¹⁶-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R¹⁰ и R¹³ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R¹¹ и R¹⁴ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R¹² и R¹⁵ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R¹⁶ выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.

13. Способ по п. 12, в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R⁷ обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
.

14. Способ по п. 12, в котором R⁷ обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.

15. Способ по п. 12, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
.

16. Способ по одному из пп.12-15, в котором индивидууму вводят лактат соединения.

17. Способ по одному из пп.12-15, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму перед или после введения индивидууму противоракового лекарственного средства.

18. Способ по одному из пп.12-15, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму одновременно с введением индивидууму по меньшей мере некоторых из противораковых лекарственных средств.

19. Способ по одному из пп.12-15, в котором противораковое лекарственное средство представляет собой иматиниба мезилат (гливек), BAY43-9006 или бросталлицин.

20. Способ по одному из пп.12-15, в котором рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).

21. Способ по одному из пп.12-15, в котором рак выбирают из острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.

22. Способ по п. 12, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из типов рака, включающих рак предстательной железы, рак почки, опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, саркому, колоректальный рак, рак молочной железы, рак околоушной железы, рак желудка, меланому, рак пищевода, рак назоэндотрахеальной трубки (NET) (синоназальный), рак ободочной кишки, рак яичника и рак печени.

23. Способ по п. 12, где индивидуум представляет собой больного раком человека.

24. Терапевтическая композиция, содержащая: противораковый агент и соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь в виде объединенного препарата, предназначенного для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения индивидуума, который страдает устойчивым к лекарственным средствам раком, и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник», а соединение формулы I имеет следующую формулу:

в которой:
R¹, R², R³ и R⁴ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR¹⁰-группы, -NR¹¹R¹²-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR¹³-группы, -NR¹⁴R¹⁵-группы, -SR¹⁶-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R¹⁰ и R¹³ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R¹¹ и R¹⁴ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R¹² и R¹⁵ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R¹⁶ выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.

25. Терапевтическая композиция по п.24, в которой соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь представляет собой соединение формулы II, таутомер соединения формулы II, соль соединения формулы II, соль таутомера соединения формулы II или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R⁷ обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
.

26. Терапевтическая композиция по п.24, в которой R⁷ обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.

27. Терапевтическая композиция по п.24, в которой соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь представляет собой соединение формулы III, таутомер соединения формулы III, соль соединения формулы III, соль таутомера соединения формулы III или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
.

28. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где терапевтическая композиция содержит лактат соединения.

29. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, в которой противораковое лекарственное средство и соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическая композиция представляют собой единую композицию.

30. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, в которой противораковое лекарственное средство и соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическая композиция представляют собой различные компоненты набора.

31. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, в которой противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из иматиниба мезилата (гливек), BAY43-9006 и бросталлицина.

32. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где устойчивый к лекарственным средствам рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).

33. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.

34. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из эрлотиниба (тарцева), ваталаниба (РТК-787) и гефитиниба (иресса).

35. Способ ингибирования киназ у индивидуума, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, в котором индивидуум представляет собой страдающего раком пациента и киназа содержит мутантный остаток-«привратник», и соединение формулы I имеет следующую формулу:

в которой R¹, R², R³ и R⁴ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR¹⁰-группы, -NR¹¹R¹²-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR¹³-группы, -NR¹⁴R¹⁵-группы, -SR¹⁶-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R¹⁰ и R¹³ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R¹¹ и R¹⁴ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R¹² и R¹⁵ могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R¹⁶ выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.

36. Способ по п.35 в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R⁷ обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
.

37. Способ по п.36, в котором R⁷ обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.

38. Способ по п.35, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
.

39. Способ по одному из пп.35-38, в котором индивидууму вводят лактат соединения.

40. Способ по одному из пп.35-38, в котором киназа представляет собой ABL, KIT, PDGFRa, EGFR или FLT3.

41. Способ по п.40, в котором киназа представляет собой ABL (T315I), FLT3 (D835Y) или EGFR.

42. Способ по одному из пп.35-38, в котором рак обладает устойчивостью к иматиниба мезилату (гливек), BAY43-9006, бросталлицину, эрлотинибу (тарцева), гефитинибу (иресса) или ваталанибу (РТК-787).

43. Способ по одному из пп.35-38, в котором рак выбирают из группы, включающей опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз, множественную миелому, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого или синдром гиперэозинофилии (HES).

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2426539C2

US 6762194, 13.06.2004
Способ приготовления мыла	1923	Петров Г.С. Таланцев З.М.	SU2004A1
Способ приготовления мыла	1923	Петров Г.С. Таланцев З.М.	SU2004A1
Способ обработки целлюлозных материалов, с целью тонкого измельчения или переведения в коллоидальный раствор	1923	Петров Г.С.	SU2005A1
ЧЕХУН В.Ф
и др
Современные взгляды на механизмы формирования лекарственной устойчивости опухолей
- Онкология, 2000, т.2, №1-2, с.11-15 он-лайн [найдено в Интернет на (http://www.oncology.kiev.ua/magazin/Oncology/pdf/6/6_005.pdf)

RU 2 426 539 C2

Авторы

Майкелсон Гленн С.

Чань Вивьен У.

Хейз Карла С.

Визманн Марион

Дос Тимоти Д.

Даты

2011-08-20—Публикация

2006-05-10—Подача

название	год	авторы	номер документа
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ	2006	Калвин Гейбриел Харвуд Эрик Рикман Дейвид Чжу Шугуан	RU2437878C2
МОДУЛЯЦИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ	2005	Ли Санг Х. Хейз Карла К.	RU2377988C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕМИАСТЕРЛИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА	2003	Ковальчик Джеймс Дж. Кузнецов Галина Шиллер Шон Селецки Борис М. Спайви Марк Янг Ху	RU2342399C2
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2017	Дай Син Ван Яолинь	RU2734501C2
БИВАЛЕНТНЫЕ ИНГИБИТОРЫ БРОМОДОМЕНОВ И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2016	Ци, Цзюнь Танака, Минору Робертс, Джастин, М. Браднер, Джеймс И.	RU2742035C2
ПИРАЗОЛОПИРИДИНЫ И ИХ АНАЛОГИ	2004	Хейс Дэвид С. Дэниелсон Майкл Е. Герстер Джон Ф. Нивас Шри Принс Райан Б. Кширсаджар Тушар А. Хеппнер Филип Д. Мосер Вильям Х. Мосеман Джоан Т. Радмер Мэттью Р. Каванагх Морин А. Стронг Сара А. Бонк Джейсон Д.	RU2426734C2
КОНЪЮГАТЫ ДИСОРАЗОЛОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, НАЗВАННЫЕ КОНЪЮГАТЫ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, НАБОР И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2007	Гюнтер Экхард Паулини Клаус Тайфел Михаэль Шефер Олаф	RU2473562C2
Композиции и способы для местной доставки простагландинов в подкожный жир	2014	Сингер Майкл С. Калаёгли Мурат В.	RU2635864C2
3,4-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛОБУТЕН-1,2-ДИОНЫ КАК ЛИГАНДЫ СХС-ХЕМОКИНОВОГО РЕЦЕПТОРА	2002	Тейврес Артур Дж. Эйки Синтия Дж. Бонд Ричард В. Чао Йанпинг Двайер Майкл Феррейра Йохан А. Чао Йанхуа Ю Юнонг Болдвин Джон Дж. Кейзер Бернд Лай Джи Мерритт Дж. Роуберт Нелсон Кингсли Х. Рокос Лора Л.	RU2344123C9
ПРОТИВОРАКОВЫЕ СТЕРОИДНЫЕЛАКТОНЫ, НЕНАСЫЩЕННЫЕ В ПОЛОЖЕНИИ 7(8)	2011	Фернандес Родригес Рохелио Рейес Бенитес Хосе Фернандо Франсесч Сольосо Андрес Куэвас Марчанте Мария Дель Кармен	RU2572595C2