СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ Российский патент 2011 года по МПК A61K35/62 A61K36/14 A61K36/8962 A61K36/76 A61K36/41 A61K36/65 A61K36/45 A61P31/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, может быть использовано в медицинской практике в комплексном лечении больных различными формами туберкулеза легких.

Известен большой ряд фармакологических препаратов с противотуберкулезной активностью (изониазид, рифампицин, стрептомицин, этабутанол и др.) (см. Комплексное лечение прогрессирующего туберкулеза легких / Под ред. А.В.Елькина. - М., 2002).

Однако химиотерапевтические препараты часто обладают выраженными побочными эффектами, вызывающими широкий перечень таксикоаллергических реакций у больных.

Известен также способ лечения туберкулеза легких, в котором на фоне общепринятой противотуберкулезной химиотерапии дополнительно вводят иммуностимулирующий препарат Беталейкин (см. Патент РФ №2204409, опубл. 20.05.2003. Бюл. №14). При хороших результатах лечения применение Беталейкина у больных может вызывать ухудшение самочувствия, повышение температуры и аллергии.

Известно, что фототерапия в сочетании с базовой туберкулостатической терапией положительно сказывается на динамике туберкулезного процесса и снижает частоту побочных реакций, хотя выбор противотуберкулезных препаратов растительного происхождения крайне ограничен.

Известен растительный препарат, обладающий туберкулезной активностью, на основе экстрактивных веществ древесной зелени пихты сибирской (Abies sibirica), водное излечение экстрактивных веществ получают обработкой растительного сырья паром. Водный экстракт содержит 12-16% экстрактивных веществ (биологически активных) - каротиноиды, фитонциты, полифинольные, поливитаминные комплексы и различные микроэлементы (см. Патент РФ №2061491. Опубл. 10.06.1996 г.).

Однако препарат не обладает широким спектром фармакологической активности и требует сложного технологического процесса в его получении, что ограничивает его применение.

Известно также применение при лечении туберкулеза растительного многокомпонентного средства «Савитам», которое дополнительно к основному курсу принимают по 3-5 капель 2-3 раза в день за 10-20 минут до еды. Курс лечения 3 месяца, в случаи необходимости повторяется (см. Патент РФ №2122424. Опубл. 27.11.1998 г. Бюл. №33).

Средство «Савитам» представляет собой смесь 45% спиртовых настоек (при соотношении сырье:экстракт 1:10) биологически активных составляющих растительного и животного происхождения, включающих чеснок, жень-шень, чага, алое, мухомор, личинки восковой моли, кактус, ландыш, лютик клубненосный, росянка круглолистная, белена черная, сумах ядовитый, болиголов пятнистый, волчья ягода, кора хины, мак, конопля, лилия тигровая, спорынья и т.д., с дополнительным включением апилака, прополиса и нитроглицерина.

При приготовлении средства «Савитам»: сначала готовят 45% спиртовую настойку каждого из компонентов и далее смешивают их в равном соотношении с добавлением таково же количества апилака, прополиса и нитроглицерина. Полученный препарат хранят в темном прохладном месте. При хороших результатах использования в комплексе с химиотерапией спиртовая настойка «Савитам» очень сложна в подборе компонентов (81 позиция), ряд которых является ядовитыми, дорогими и эндемическими растениями.

Задачей изобретения является создание способа лечения туберкулеза легких с использованием средства на основе натуральных компонентов, обладающего общеукрепляющим, иммуностимулирующим действием и возможностью его эффективного использования в комплексном лечении туберкулеза легких на базовом фоне химиотерапии без использования в средстве эндемических и ядовитых растений и спиртовых вытяжек.

Задача решается тем, что при лечении туберкулеза легких на фоне химиотерапии в качестве комплексного иммуномодулятора используют комплекс факторов растительного происхождения (КФРП) из биологически активных компонентов животного и растительного происхождения, получаемый из местного сырья Уральского региона и Сибири в комплексе с продуктами пчеловодства, включающий мед, прополис, пыльцу цветочную, животный жир, пихтовое масло, йод-актив, чеснок, настои растительных адаптогенов и поливитаминных растений, причем прополис используют в виде 20% сливочного масла, а в качестве животного жира используют медвежий жир и жир нерпы, а из растительных компонентов применяют настой осиновой коры, золотого и марьина корня, морс из ягод калины и клюквы, витаминный травяной чай, чеснок, причем в процессе приема компоненты комплекса берут из расчета на человека: мед по 5 г (чайная ложка) 3 раза в день, прополисное масло по 2 г 3 раза в день, медвежий жир или жир нерпы 8 мл (2 чайные ложки) 3 раза в день, настой осиновой коры от 80 до 150 мл 3 раза в день, витаминный чай из трав по 100 мл 3 раза в день, пихтовое масло 5-10 капель 1 раз в день. При этом настой осиновой коры, витаминный травяной чай, морс из ягод готовят перед употреблением, а прополисное масло готовят заранее. Пациенты принимают компоненты комплекса раздельно последовательно между приемами пищи в порядке: настой осиновой коры за 1,5 часа до еды, медвежий жир или жир нерпы за 1 час до еды, чеснок во время еды, пихтовое масло в обед за 5-7 минут до еды, прополисное масло сразу после еды, мед и морс через 1,5-2 часа после еды, йод-актив по 1 таблетке 1 раз в день. Продолжительность курса приема базового комплекса КФРП на основе продуктов пчеловодства для лечения туберкулеза легких составляет 84 дня ежедневно, причем жир медведя принимают 42 дня, затем 42 дня жир нерпы, а в процессе приема комплекса КФРП через 4 дня после начала дополнительно вводят пыльцу цветочную по 3 г утром после завтрака и чеснок по 2 зубчика во время еды. Процесс приема предложенного базового комплекса рекомендуется проводить под контролем медицинских специалистов с соблюдением режима диетического питания и исключением потребления алкоголя. При этом составляющие комплекс КФРП, их дозировка, время и сроки приема обоснованы и приняты в результате обработки литературных данных и патентного поиска и практически проверены лабораторными и поисковыми опытами.

Эффективность базового комплекса КФРП и способа его применения при лечении туберкулеза легких оценивают по субъективным показателям и по данным анализов в конце курса лечения.

После окончания этапов лабораторных исследований и отработки технологии подготовки компонентов базовый комплекс КФРП для лечения туберкулеза легких, приготовленный из животного и растительного сырья Уральского региона и Сибири был апробирован на базе профилакториев промышленных предприятий северных районов Свердловской области. Предложенный комплекс КФРП для лечения туберкулеза легких пациенты принимали в течение 84 дней на фоне основной химиотерапии. Для проведения апробации базовый комплекс КФРП составляли на основе компонентов из местного сырья, произрастающего на территории Карпинского и Новолялинского районов Свердловской области, поставляемых ООО «ДИАНА» г.Карпинск.

Медицинский контроль, обследование отобранных пациентов в начале и в конце курса лечения с использованием предложенного комплекса КФРП, взятие и обработку необходимых анализов провели сотрудники лаборатории молекулярных медицинских технологий Среднеуральского Научного центра и Уральской государственной Медицинской академии (г.Екатеринбург).

Приготовление настоев, морсов, чая согласно способу применения и контроль своевременности и последовательности приема компонентов комплекса КФРП осуществляли медработники медсанчасти.

Настой осиновой коры готовят по схеме: 70 г сухой измельченной коры положить в термос, залить одним литром кипятка. С утра давать пить пациентам начиная с 80 мл, а через каждые 2 дня добавляют по 10 мл, довести до 150 мл, а через 6 дней после начала курса к осиновой коре добавляют 10 г марьина корня, на 13 день с начала курса к осиновой коре добавляют 5 г золотого корня вместе с марьиным корнем, причем каждые 21 день из осиновой коры убирают корни (марьин корень и золотой корень) и начинают прием как с первого дня (80 мл), а пихтовое масло принимают начиная - 5 капель в столовой ложке кипяченой воды, 1 день, на второй день 10 капель, затем опять 5 и так чередовать в течение курса лечения. Морс из калины и клюквы готовят из расчета 15 г калины сухой залить 200 мл (70°C) кипяченной воды, настаивать до утра. Витаминный травяной чай готовят из расчета 1 чайная ложка измельченной смеси трав на стакан кипятка, настаивать 15 мин, пить в свежезаваренном виде. Прополисное масло готовят централизованно по схеме: на 80 г сливочного масла, растопленного на водяной бане при температуре 60-80°C, засыпают 20 г измельченного очищенного прополиса, перемешивая 20-30 мин. Смесь процеживают в стеклянную посуду, хранят в прохладном месте. Медвежий жир, жир нерпы, мед, ягоды калины (клюквы), пихтовое масло также хранят в прохладном месте под контролем процедурной медицинской сестры, выдавая пациентам согласно схеме приема.

Схема приема составляющих комплекса КФРП добавок для лечения туберкулеза легких, при апробации предложенного базового комплекса составлена с учетом работы столовой лечебного учреждения.

Учитывая, что основные компоненты комплекса КФРП для лечения туберкулеза легких являются известными высококалорийными пищевыми продуктами (мед, прополис, цветочная пыльца, сливочное масло, ягоды калины, клюквы, чеснок), другие продаются в аптечной сети без рецептов (йод-актив, пихтовое масло, сухие травы для витаминного чая), а новыми, неприменяемыми ранее по предложенному назначению, являются медвежий жир и жир нерпы, поставляемые охотниками-промысловиками для народной медицины и относящиеся к пищевому сырью, и высушенная осиновая кора, известная как корм лесных зверей, в частности лосей, - выходит, что состав комплекса КФРП может рассматриваться как применение известных натуральных природных веществ (продуктов) по новому назначению и новой схеме с неочевидным положительным эффектом для лечения туберкулеза легких на фоне базовой химеотерапии.

В процессе исследований проведено изучение клинической эффективности комплекса факторов растительного происхождения (КФРП) в комплексном лечении больных ТБ легких и его влияния на иммунологические показатели.

В исследовании принимали участие 90 больных с инфильтративной формой туберкулеза легких в фазе распада ТБ (БК+, ГДУ I, II), находящиеся в заключении в спецучреждениях системы исправления наказаний (3 группы по 30 человек). Среди больных основную часть составляли лица в возрасте от 21 года до 60 лет. В контрольную группу были включены клинически здоровые осужденные лица мужского пола (50 человек) в возрасте от 24 до 55 лет.

Базовая терапия туберкулеза проводилась согласно протоколу DOTS (Directly Observed Treatment, Short-course) и включала в себя изониазид, этамбутол, пиразинамид, рифампицин в дозировках в соответствии с выраженностью процесса и весом пациента (1 группа).

В дополнительном контрольном варианте базовой терапии включали иммуномодулятор Беталейкин (CP РФ «Иммунопрепарат», г.Уфа) в суточной дозе 0,00030 мг на килограмм массы тела пациента (2 группа).

В опытном варианте (3 группа) комплекс факторов растительного происхождения (КФРП) включал:

1. Настой коры осиновой 80-150 мл 3 раза в день за 1,5 час до еды;

2. Жир медвежий или жир нерпы по 8 мл 3 раза в день за час до еды;

3. Морс из ягод по 50 мл 3 раза в день через 1,5-2 часа после еды;

4. Мед пчелиный по 5 г 3 раза в день через 1,5-2 часа после еды;

5. Масло прополисное по 2 г 3 раза в день после еды;

6. Чай витаминный из ягод по 100 мл 3 раза в день во время еды;

7. Йод - актив по 1 таблетке 1 раз в день;

8. Пихтовое масло 5-10 капель в обед за 5-7 минут до еды;

Через 4 дня после начала курса комплекс был дополнен двумя позициями:

9. Пыльца цветочная по 3 г утром во время завтрака;

10. Чеснок по 2 зубчика во время еды.

Клиническую эффективность комплексной терапии оценивали через 6 месяцев после окончания терапии по рентгенографической картине и бактериальному исследованию мокроты.

Иммунологическое исследование включало в себя определение общего количества и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16) с использованием моноклональных антител фирмы "Becton Dickinson" методом прямой иммунофлюоресценции с двойным окрашиванием. Анализ образцов проводили на проточном цитометре "FacsCalibur" той же фирмы. Уровни иммуноглобулинов классов A, M, G в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Прочие показали иммунограммы - согласно общепринятым методикам.

Статистическая обработка полученных данных выполнялась с помощью компьютерной программы Excel 97 с использованием стандартных методик вариационной статистики, включая вычисление t-критерия Стьюдента для оценки достоверности различия при парных измерениях показателей. Результаты считали достоверными при p<0.05.

По завершению шестимесячного курса проводимой терапии, в группе пациентов, получавших терапию по протоколу DOTS (1 группа), положительная динамика была отмечена в 63% случаев (у 19 пациентов из 30), в то время как у 4 пациентов было отмечено нарастание тяжести процесса (усиление инфильтрации, увеличение полости распада - таблица 1).

Дополнительное использование иммуномодулятора Беталейкина (2 группа) несколько улучшило наблюдаемую картину, однако в 5 случаях из 30 сочетание иммуномодулятора и базовой терапии не дало эффекта, а в 4 случаях (14%) по-прежнему было отмечено ухудшение клинической картины. Кроме того, у 3 пациентов продолжалось выделение микобактерий с мокротой, несмотря на улучшение рентгенологической картины.

Применение, наряду с базисной химиотерапией, КФРП (опытный вариант - 3 группа), позволило существенно улучшить результаты лечения. Положительная рентгенологическая динамика (рассасывание инфильтрата, закрытие полости распада) зарегистрировано в 87% случаев, отсутствие динамики - в 13%, причем у всех 30 пациентов прекратилось выделение микобактерий с мокротой.

Таким образом, дополнение базовой терапии КФРП позволяет существенно улучшить результаты лечения как за счет повышения числа положительных результатов (на 24% по сравнению с базовым курсом и на 18% по сравнению с комбинацией базовый курс + иммуномодулятор) и достижения 100% абациллированности пациентов, так и за счет снижения числа случаев нарастания тяжести процесса (на 14%).

Таблица 1 Влияние проводимой терапии на рентгенологические и бактериологические показатели течения легочного туберкулеза Признаки туберкулеза Терапия по протоколу DOTS Терапия по протоколу DOTS с Беталейкином Терапия по протоколу DOTS с КФРП Рентгенографическая динамика в очагах Положительная 63% 69% 87% Отсутствует 23% 17% 13% Нарастание тяжести процесса 14% 14% 0% Выделение микобактерий с мокротой Отсутствует 67 90% 100% Продолжается 33% 10% 0%

Анализ иммунограммы здоровых лиц в сравнении с иммунограммами пациентов до начала терапии и по ее завершению позволяет заключить, что КФРП обладает иммуномодулируюшим эффектом, поскольку, как и Беталейкин, вызывает достоверное увеличение числа лимфоцитов крови, в том числе за счет лимфоцитов, экспрессирующих CD3, CD4, CD8, а также аналогичное Беталейкину изменение концентрации иммуноглобулинов класса M (таблица 2).

Вместе с тем, только в результате применения КФРП было зарегистрировано снижение CD 16 до уровня нормальных величин и статистически значимое повышение показателей фагоцитоза (на 21 и 31 процент соответственно от контрольных величин, см. чертеж). «Изменение показателей иммунограммы в результате проведенной терапии в процентах к контрольной группе».

Последнее позволяет объяснить механизм более выраженного клинического эффекта применения КФРП на фоне базовой терапии за счет активации макрофагального звена иммунитета.

Выводы

1. Включение комплекса факторов растительного происхождения КФРП в комплексную терапию больных ТБ легких позволило верифицировать более выраженный клинический эффект, что проявилось прекращением бактериовыделения у 100% больных и положительной динамикой рентгенологических признаков в 87%.

2. Включение КФРП в комплексную терапию больных ТБ легких проявляется выраженным иммунологическим эффектом, заключающимся в увеличении общего числа Т-лимфоцитов, и в отличие от базовой терапии и комплекса базовая терапия с иммуномодулятором - нормализацией субпопуляции CD16 лимфоцитов и достоверным усилением поглотительной и бактерицидной функций фагоцитов.

Таблица 2 Иммунологические показатели обследованных и пролеченных лиц * - статистически достоверное отличие от показателей контрольной группы (p<0,05) Показатели иммунограммы Контроль (n=50) До лечения (n=90) Традиционная терапия (n=30) Традиционная терапия + Беталейкин (n=30) Традиционная терапия + КФРП (n=30) Лейкоциты (10⁹/л) 5,28+0,52 8,26+1,32* 6,38±1,24 8.2+1.10* 8.62+0.39* Лимфоциты (10⁹/л) 1,52+0,48 3,24±0,98* 2,94±0,76* 4.0±0.60* 3.46±0.21* CD3+(10⁹/л) 1,15+0,22 2,58+1,12* 1,88±0,52* 3.01±0.65* 2.21+0.12* CD4+ (10⁹/л) 0,72+0,09 1,61±0,44* 1,14±0,39* 1.67+0.50* 1.37+0.09* CD8+ (10⁹ Ai) 0,48±0,12 0,86*±0,42 0,62*±0,38 0.94+0.35* 0.84+0.06* CD16+ (10⁹/n) 0,36+0,09 0,95±0,42* 0,38+0,24 0.57±0.20* 0.47±0.03 IgM (г/л) 3,05±0,25 1,34+0,35* 1,42±0,24* 1.2+0.25* 1.15+0.11* IgG (r/n) 14,55±0,70 13,72±1,64 14,66±1,64 13.44±1.16 13.79±1.29 IgA (г/л) 2,45+0,88 2,24±0,62 2,74+0,62 2.52+0.83 2.63±0.17 Фагоцитарный показатель (%) 55,77+1,85 59,92±3,42 61,28+1,14 63.45±3.76 67.3±1.36* Фагоцитарное число 5,12+0,22 5,84±0,32 6,11+0,84 4.495±0.30 6.72+0.12*

3. В ходе терапии легочного туберкулеза с использованием КФРП не было отмечено случаев нарастания тяжести заболевания, что обусловлено нормализацией гуморального и возрастанием активности фагоцитарного звеньев иммунитета.

4. КФРП дополнительно работает, как общеукрепляющее, повышающее обмен средство, улучшающее общее состояние пациентов.

5. Применение КФРП для иммуностимуляции при лечении туберкулеза легких может быть обосновано и с экономической позиции при использовании в качестве дополнительного средства у социально не защищенного контингента больных, особенно преклонного возраста.

По результатам проведенных многочисленных исследований и полученных положительных отзывов пациентов, прошедших курс лечения по предложенному способу, который показал положительный терапевтический эффект, способ может быть рекомендован к широкому использованию.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, может быть использовано в медицинской практике в комплексном лечении больных различными формами туберкулеза легких. Способ включает базовую химиотерапию и комплекс факторов из биологически активных компонентов животного, растительного происхождения и продуктов пчеловодства, включающий мед по 5 г 3 раза в день, прополис в виде 20% сливочного масла по 2 г 3 раза в день, медвежий жир или жир нерпы 8 мл 3 раза в день, настой осиновой коры от 80 до 150 мл 3 раза в день, витаминный чай по 100 мл 3 раза в день, пихтовое масло 1 раз в день, морс из ягод калины и клюквы по 50 мл 3 раза в день, йод-актив по 1 таблетке 1 раз в день, компоненты комплекса принимают в следующем порядке: настой осиновой коры за 1,5 часа до еды, медвежий жир или жир нерпы за 1 час до еды, прополисное масло сразу после еды, мед и морс через 1,5-2 часа после еды, продолжительность курса составляет 84 дня. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения туберкулеза легких за счет нормализации субпопуляции CD16 лимфоцитов и усиления поглотительной и бактерицидной функции фагоцитов под действием компонентов комплекса. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил.

1. Способ комплексного лечения туберкулеза легких включающий базовую химиотерапию, отличающийся тем, что дополнительно вводят комплекс факторов из биологически активных компонентов животного, растительного происхождения и продуктов пчеловодства, включающий мед по 5 г 3 раза в день, прополис в виде 20%-ного сливочного масла по 2 г 3 раза в день, медвежий жир или жир нерпы 8 мл 3 раза в день, настой осиновой коры от 80 до 150 мл 3 раза в день, витаминный чай по 100 мл 3 раза в день, пихтовое масло 1 раз в день, морс из ягод калины и клюквы по 50 мл 3 раза в день, йод-актив по 1 таблетке 1 раз в день, компоненты комплекса принимают в следующем порядке: настой осиновой коры за 1,5 ч до еды, медвежий жир или жир нерпы за 1 ч до еды, прополисное масло сразу после еды, мед и морс через 1,5-2 ч после еды, продолжительность курса составляет 84 дня.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что настой осиновой коры, морс из ягод готовят перед употреблением, а прополисное масло готовят заранее, через 4 дня после начала лечения дополнительно вводят пыльцу цветочную по 3 г утром после завтрака и чеснок по 2 зубчика во время еды, при этом используют компоненты комплекса из сырья, добываемого и собираемого в Уральском регионе и Сибири.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что жир медведя принимают 42 дня, затем 42 дня жир нерпы, настой осиновой коры начинают пить с 80 мл, добавляя по 10 мл каждые 2 дня до 150 мл, через 6 дней после начала курса к осиновой коре добавляют 10 г марьиного корня, на 13-й день с начала курса к осиновой коре добавляют 5 г золотого корня с марьиным корнем, при этом каждые 21 день убирают марьин и золотой корни и начинают пить как с первого дня, пихтовое масло принимают в первый день 5 капель в столовой ложке кипяченой воды, второй день - 10 капель и так чередуют в течение курса лечения.