СПОСОБ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ РАННИХ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ Российский патент 2011 года по МПК A61B5/22 G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам, определяющим нарушения функционального состояния печени.

Известен способ использования «манжеточной» пробы (МП) для оценки атромбогенной функции эндотелия и гематовазальных взаимодействий (Метод Балуды М.В.), основанный на кратковременной окклюзии сосудов плеча с помощью наложения манжеты сфингоманометра. В организме информация об «ответе» клеток различных органов и тканей на любые изменения условий жизнедеятельности передается посредством различных компонентов крови и с помощью клеток сосудистой стенки. При этом клетки тканей «отвечают» выбросом определенных биохимических веществ в зависимости от их функционального состояния. Направленность этих изменений определяется и при кратковременном изменении условий жизнедеятельности (каковой является кратковременная ишемия или гипоксия - в данном случае МП).

Известно, что под влиянием кратковременной гипоксии происходит метаболический ответ, который заключается не только в физиологических реакциях организма, но и в определенном изменении биохимических показателей крови (Ткачук Е.Н., Ляпков Б.Г., Цветкова A.M. «Метаболический ответ на кратковременную гипоксию у молодых, практически здоровых добровольцев» // Hyp. Med. J. 1994. Т.2. N 4. С). Наиболее близким к изобретению является «Способ оценки функционального состояния печени у больных хроническим гепатитом и циррозом печени» (D2: RU 2194280 C2 от 10.12.2002 г.), в котором рассмотрена гипоксия как «тест-раздражитель системы гемостаза», для подтверждения степени декомпенсации процессов в печени, когда уже известны клинико-лабораторные нарушения ее функционирования (цирроз и гепатит).

С другой стороны, наиболее близким к изобретению является общепринятый способ лабораторной диагностики нарушения функционального состояния печени путем измерения активности ферментов АЛТ, ACT, ЛДГ, ГГТ, ЩФ, а также общего билирубина (А.Я.Цыганенко, В.И.Жуков, В.В.Леонов, В.В.Мясоедов, И.В.Завгородний. Учебник «Клиническая Биохимия», издательство «Факт» 2005 г. и др. учебники по клин. Биохимии).

Однако данный способ устанавливает факт нарушения функционального состояния печени только тогда, когда уже определяется значительное повышение этих показателей в крови.

Авторы предлагаемого изобретения выявили факт использования МП для ранней диагностики нарушений функционального состояния печени. Впервые была использована МП не только как функциональная проба для исследования функции эндотелия и как «тест-раздражитель системы гемостаза», но и для создания кратковременной гипоксии, под влиянием которой происходит метаболический ответ, т.е. изменение ряда биохимических показателей крови (АЛТ, ACT, ЛДГ, ГГТ, ЩФ, общего билирубина, отражающих/характеризующих (в данном случае) функциональное состояние печени.

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности диагностики за счет раннего выявления нарушений функционального состояния печени, предшествующих лабораторно регистрируемым изменениям ее функционирования (т.е. повышением перечисленных показателей), а также клиническим проявлениям ее нарушения. Это позволяет начать своевременную адекватную лечебную профилактику, направленную на восстановление нормального функционирования печени.

Способ состоит в следующем.

Проводят количественную оценку активности ферментов печени АЛТ, ACT, ЛДГ общ., ЩФ, ГГТ, а также билирубина до и после МП. МП - трехминутная окклюзия сосудов плеча, вызываемая наложением манжетки сфингоманометра на плечо обследуемого. Определяют индексы функциональной активности, которые показывают отношение указанных показателей до и после проведения МП. Индексы рассчитываются по следующим формулам:

Индекс АЛТ = ((АЛТ после МП - АЛТ до МП)/АЛТ до МП)·100%.

Индекс ACT = ((ACT после МП - ACT до МП)/АСТ до МП)·100%.

Индекс ЛДГ общ. = ((ЛДГ после МП - ЛДГ до МП)/ЛДГ до МП)·100%.

Индекс ЩФ = ((ЩФ после МП - ЩФ до МП)/ЩФ до МП)·100%.

Индекс ГГТ = ((ГГТ после МП - ГГТ до МП)/ГГТ до МП)·100%.

Индекс Билируб. = ((Билирубин после МП - Билирубин до МП)/Билирубин до МП)·100%.

Т.о. проводят количественную оценку степени повышения определяемых показателей. В норме (у здоровых лиц) индексы не превышают 5%. Индексы шести параметров сравнивают с одноименными индексами у здоровых лиц. При обнаружении повышения более чем на 10% диагностируют нарушения функционального состояния печени.

В норме изменение показателей не происходит или не превышает 5%. Это было исследовано и оценено у 44 практически здоровых лиц.

Предлагаемым способом обследовано 154 человека, из них 110 больных с различной патологией и 44 здоровых лиц. У 72 человек установлено заявляемым способом диагностики нарушение функционального состояния печени.

Пример 1

Больной Л., 79 лет. Поступил в НЦН РАМН с Острым нарушением мозгового кровообращения в левой средней мозговой артерии с формированием инфаркта. Проведено исследование предлагаемым способом в день поступления.

В таблице 1 представлены данные и процент изменения до и после МП.

Таблица 1 АЛТ % ACT % ЩФ % ЛДГ % ГГТ % Билирубин % 19   23   151.94   267   48   28.97   25 31.58 28 21.74 176.42 16.11 307 14.9 52 8.3 33.07 14.06

Сравнительный анализ полученных значений с одноименными у здоровых лиц показал, что у больного Л. наблюдается нарушение функционального состояния печени.

Наряду с основным курсом лечения была рекомендована дополнительная терапевтическая коррекция гепатопротекторами в течение 1 месяца. Через 1 месяц было проведено повторное исследование указанным способом. В таблице 2 представлены данные и процент изменения до и после МП.

Таблица 2 АЛТ % ACT % ЩФ % ЛДГ % ГГТ % Билирубин % 15   19   170.15   378   40   12.7   16 6.6 19 0.00 175.64 3.2 401 6.0 41 2.5 13.4 5.5

Сопоставительный анализ полученных значений с таковыми у здоровых лиц показал, что почти все значения входили в пределы нормы, а при сравнении данных со значениями предыдущего анализа выявлено улучшение функционального состояния печени, что подтвердило эффективность проведенной терапевтической коррекции.

Пример 2

Больной К., 49 лет. Поступил в НЦН РАМН с острым нарушением мозгового кровообращения с развитием инфаркта в глубоких отделах правого полушария головного мозга. Проведено исследование предлагаемым способом в день поступления. В таблице 3 представлены данные и процент изменения до и после МП.

Таблица 3 АЛТ % ACT % ЩФ % ЛДГ % ГГТ % Билирубин % 35   25   206.18   360   31   15.1   42 20.0 31 24.0 248.73 20.6 434 20.5 36 16.1 17.4 15.2

Сравнительный анализ полученных значений с одноименными у здоровых лиц показал, что у больного К. наблюдается нарушение функционального состояния печени.

Наряду с основным курсом лечения не была проведена дополнительная терапевтическая коррекция гепатопротекторами.

Через 1 месяц было проведено повторное исследование указанным способом. В таблице 4 представлены данные и процент изменения до и после МП.

Таблица 4 АЛТ % ACT % ЩФ % ЛДГ % ГГТ % Билирубин % 48   37   257.15   352   44   17.8   60 25 45 21.6 304.64 18.5 477 35.5 52 18.1 22.4 25.8

Сравнение полученных результатов с таковыми у здоровых лиц показало, что у больного К. выявлено нарушение функционального состояния печени. При этом наблюдается ухудшение ее функционального состояния по сравнению с первичным обследованием предлагаемым способом, проявляющееся не только увеличенными индексами исследованных показателей при проведении манжеточной пробы, но и повышением их начального уровня (до проведения манжеточной пробы) выше нормы, что является прямым признаком нарушения функционального состояния печени.

Исходя из двух приведенных выше примеров, выявляется медико-клиническая эффективность предлагаемого способа, заключающаяся в возможности проведения ранней диагностики нарушений функционального состояния печени, предшествующих развитию клинических проявлений нарушений ее функционирования. Ранняя диагностика нарушения функционирования печени указанным способом позволяет назначить и провести адекватную терапевтическую коррекцию гепатопротекторами и, возможно, предотвратить дальнейшее ухудшение ее функционирования (как в примере 1).

Изобретение относится к области медицины. Для лабораторной диагностики ранних нарушений функционального состояния печени измеряют активность ферментов АЛТ, ACT, ЛДГ, ГГТ, ЩФ, общего билирубина. Дополнительно проводят трехминутную окклюзию сосудов плеча - «манжеточную пробу» (МП) для создания кратковременной гипоксии. Индексы функциональной активности печени определяют по следующим формулам:

Индекс АЛТ = ((АЛТ после МП - АЛТ до МП)/АЛТ до МП)·100%. Индекс АСТ = ((АСТ после МП - ACT до МП)/АСТ до МП)·100%. Индекс ЛДГ общ. = ((ЛДГ после МП - ЛДГ до МП)/ЛДГ до МП)·100%. Индекс ЩФ = ((ЩФ после МП - ЩФ до МП)/ЩФ до МП)·100%. Индекс ГГТ = ((ГГТ после МП - ГГТ до МП)/ГГТ до МП)·100%. Индекс Билируб. = ((Билирубин после МП - Билирубин до МП)/Билирубин до МП)·100%. При повышении этих индексов более чем на 10% диагностируют раннее нарушение функционального состояния печени. Способ повышает эффективность диагностики за счет раннего выявления нарушений функционального состояния печени, предшествующих лабораторно регистрируемым изменениям ее функционирования. 4 табл.

Способ лабораторной диагностики ранних нарушений функционального состояния печени путем измерения активности ферментов АЛТ, ACT, ЛДГ, ГГТ, ЩФ, общего билирубина, отличающийся тем, что дополнительно проводят трехминутную окклюзию сосудов плеча - «манжеточную пробу» (МП) для создания кратковременной гипоксии, под влиянием которой происходит метаболический ответ, и определяют индексы функциональной активности печени, которые показывают отношение указанных показателей до и после проведения МП по следующим формулам:
Индекс АЛТ = ((АЛТ после МП - АЛТ до МП)/АЛТ до МП)·100%
Индекс АСТ = ((АСТ после МП - ACT до МП)/АСТ до МП)·100%
Индекс ЛДГ общ. = ((ЛДГ после МП - ЛДГ до МП)/ЛДГ до МП)·100%
Индекс ЩФ = ((ЩФ после МП - ЩФ до МП)/ЩФ до МП)·100%
Индекс ГГТ = ((ГГТ после МП - ГГТ до МП)/ГГТ до МП)·100%
Индекс Билируб. = ((Билирубин после МП - Билирубин до МП)/Билирубин до МП)·100%,
при обнаружении повышения этих индексов более чем на 10% можно диагностировать раннее нарушение функционального состояния печени.