ПРОИЗВОДНОЕ АМИНА, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРА NPY Y5 Российский патент 2011 года по МПК C07C311/05 C07C317/36 C07D213/38 C07D263/58 C07D277/82 A61K31/18 A61K31/40 A61K31/415 A61K31/4164 A61K31/423 A61K31/428 A61K31/44 A61P3/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I),

его фармацевтически приемлемой соли или сольвату, в котором R¹ представляет собой низший алкил, Y представляет собой -S(O)n-, где n равен 1 или 2, R² представляет собой водород или низший алкил, R¹ и R² вместе могут образовывать низший алкилен, R⁷ представляет собой водород, Х представляет собой группу формулы:

где R³, R⁴, R⁵ и R⁶ каждый независимо представляет собой водород, группа формулы:

представляет собой С5-С6-циклоалкилен, р и q каждый независимо равен целому числу от 0 до 2, причем р или q не равен 0, и Z представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно замещенный инданил, необязательно замещенный бензотиазолил, необязательно замещенный бензоксазолил, необязательно замещенный тиазолопиридил, необязательно замещенный оксазолопиридил, необязательно замещенный бензимидазолил, необязательно замещенный бензоксазинонил, необязательно замещенный хинолил, необязательно замещенный изохинолил, необязательно замещенный бензоксазолинонил, необязательно замещенный бензизоксазолинонил или необязательно замещенный фталазинил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей антагонистическим действием в отношении рецептора NPY Y5, на основе указанных соединений. 9 н. и 5 з.п. ф-лы., 1 табл.

1. Соединение формулы (I):

его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
в которой R¹ представляет собой низший алкил,
Y представляет собой -S(O)n-, где n равен 1 или 2,
R² представляет собой водород или низший алкил,
R¹ и R² вместе могут образовывать низший алкилен,
R⁷ представляет собой водород,
Х представляет собой группу формулы:

где R³, R⁴, R⁵ и R⁶ каждый независимо представляет собой водород,
группа формулы:

представляет собой С5-С6-циклоалкилен,
р и q каждый независимо равен целому числу от 0 до 2, причем р или q не равен 0, и
Z представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно замещенный инданил, необязательно замещенный бензотиазолил, необязательно замещенный бензоксазолил, необязательно замещенный тиазолопиридил, необязательно замещенный оксазолопиридил, необязательно замещенный бензимидазолил, необязательно замещенный бензоксазинонил, необязательно замещенный хинолил, необязательно замещенный изохинолил, необязательно замещенный бензоксазолинонил, необязательно замещенный бензизоксазолинонил или необязательно замещенный фталазинил,
где заместители Z представляют собой один или более заместителей, выбранных из группы, включающей:
галоген; циано; нитро; оксо;
низший алкил, необязательно замещенный галогеном или низшим алкокси;
низший алкокси, необязательно замещенный галогеном;
амино, необязательно замещенный низшим алкилом, низшим алкокси(низшим)алкилом, циклогексилом или фенокси;
фенокси, необязательно замещенный галогеном, низшим алкилом или низшим алкокси;
циклопентилокси;
карбомоил, необязательно замещенный низшим алкилом;
пирролидинилкарбонил;
фенил, необязательно замещенный галогеном, низшим алкилом, галоген(низшим)алкилом, низшим алкокси, галоген(низшим)алкокси или низшим алкиламино;
пиридил;
тиазолил;
тиенил, необязательно замещенный галогеном;
оксазолил;
имидазолил;
пирролил;
морфолино, необязательно замещенный низшим алкилом;
пиперидино, необязательно замещенный низшим алкилом;
пирролидинил, необязательно замещенный оксо;
пиперазинил, необязательно замещенный низшим алкилом; и тетрагидроизотиазолил, необязательно замещенный оксо.

2. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, в котором Y представляет собой -S(O)₂-.

3. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, в котором R¹ представляет собой С2-С10 алкил.

4. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.3, в котором группа формулы:

представляет собой необязательно замещенный циклогексилен, р и q каждый независимо равен 0 или 1, причем р или q не равен 0.

5. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, в котором p+q равны 1 или 2.

6. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.5, в котором p+q равны 1.

7. Соединение формулы (I):

его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
в которой R¹ представляет собой низший алкил,
Y представляет собой -S(O)₂-,
R² представляет собой водород или низший алкил,
R⁷ представляет собой водород,
Х представляет собой группу формулы:

где R⁵ и R⁶ каждый независимо представляет собой водород,
группа формулы:

представляет собой С5-С6-циклоалкилен,
р равно 0, и
q равно 1 или 2,
Z представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно замещенный инданил, необязательно замещенный бензотиазолил, необязательно замещенный бензоксазолил, необязательно замещенный тиазолопиридил, необязательно замещенный бензимидазолил, необязательно замещенный бензоксазинонил, необязательно замещенный хинолил, необязательно замещенный бензоксазолинонил, необязательно замещенный бензизоксазолинонил или необязательно замещенный фталазинил,
где заместители Z представляют собой один или более заместителей, выбранных из группы, включающей:
галоген; оксо;
низший алкил, необязательно замещенный галогеном или низшим алкокси;
низший алкокси, необязательно замещенный галогеном;
амино, необязательно замещенный низшим алкилом, низшим алкокси(низшим)алкилом, циклогексилом или фенокси;
фенокси, необязательно замещенный галогеном или низшим алкокси;
карбомоил, необязательно замещенный низшим алкилом;
пирролидинилкарбонил;
фенил, необязательно замещенный галогеном, низшим алкокси или галоген(низшим)алкокси;
пиридил;
тиазолил;
имидазолил;
пирролил;
морфолино, необязательно замещенный низшим алкилом;
пиперидино, необязательно замещенный низшим алкилом;
пирролидинил, необязательно замещенный оксо;
пиперазинил, необязательно замещенный низшим алкилом; и тетрагидроизотиазолил, необязательно замещенный оксо.

8. Соединение формулы (I):

его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
в которой R¹ представляет собой низший алкил,
Y представляет собой -S(O)₂-,
R² представляет собой водород или низший алкил,
R⁷ представляет собой водород,
Х представляет собой группу формулы:

где R³ и R⁴ каждый независимо представляет собой водород
группа формулы:

представляет собой С5-С6-циклоалкилен,
р равен 1 или 2, и
q равен 0, и
Z представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно замещенный бензотиазолил, необязательно замещенный бензоксазолил, необязательно замещенный тиазолопиридил, необязательно замещенный оксазолопиридил, необязательно замещенный бензимидазолил, необязательно замещенный хинолил или необязательно замещенный изохинолил,
где заместители Z представляют собой один или более заместителей, выбранных из группы, включающей:
галоген; циано; нитро; оксо;
низший алкил, необязательно замещенный галогеном;
низший алкокси, необязательно замещенный галогеном;
фенокси, необязательно замещенный галогеном, низшим алкилом или низшим алкокси;
циклопентилокси;
фенил, необязательно замещенный галогеном, низшим алкилом, галоген(низшим)алкилом, низшим алкокси, галоген(низшим)алкокси или низшим алкиламино;
пиридил;
тиазолил;
тиенил, необязательно замещенный галогеном;
оксазолил;
пирролил;
морфолино; и
пирролидинил.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистическим действием в отношении рецептора NPY Y5, включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-8 в качестве активного ингредиента.

10. Антагонист рецептора NPY Y5, включающий соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-8 в качестве активного ингредиента.

11. Соединение формулы:

его соль или сольват, где R¹ представляет собой этил или трет-бутил.

12. Соединение формулы:

его соль или сольват,
где R¹ представляет собой этил, изопропил или трет-бутил.

13. Соединение формулы:

его соль или сольват,
где Z представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно замещенный бензотиазолил, необязательно замещенный бензоксазолил, необязательно замещенный тиазолопиридил, необязательно замещенный оксазолопиридил, необязательно замещенный бензимидазолил, необязательно замещенный хинолил или необязательно замещенный изохинолил,
где заместители Z представляют собой один или более заместителей, выбранных из группы, включающей:
галоген; циано; нитро; оксо;
низший алкил, необязательно замещенный галогеном;
низший алкокси, необязательно замещенный галогеном;
фенокси, необязательно замещенный галогеном, низшим алкилом или низшим алкокси;
циклопентилокси;
фенил, необязательно замещенный галогеном, низшим алкилом, галоген(низшим)алкилом, низшим алкокси, галоген(низшим)алкокси или низшим алкиламино;
пиридил;
тиазолил;
тиенил, необязательно замещенный галогеном;
оксазолил;
пирролил;
морфолино и
пирролидинил.

14. Соединение формулы:

его соль или сольват,
в которой R¹⁵ представляет собой NH₂ или ОН, и
Z представляет собой необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный хинолил, необязательно замещенный изохинолил, необязательно замещенный бензотиазолил, необязательно замещенный бензоксазолил или необязательно замещенный тиазолопиридил,
где заместители Z представляют собой один или более заместителей, выбранных из группы, включающей:
галоген; циано; нитро;
низший алкил, необязательно замещенный галогеном;
низший алкокси, необязательно замещенный галогеном;
фенокси, необязательно замещенный галогеном, низшим алкилом или низшим алкокси;
циклопентилокси;
фенил, необязательно замещенный галогеном, низшим алкилом, галоген(низшим)алкилом, низшим алкокси, галоген(низшим)алкокси или низшим алкиламино;
тиенил, необязательно замещенный галогеном;
пирролил;
морфолино и
пирролидинил.