ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСИИМИНОАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СРЕДСТВО ДЛЯ РЕГУЛЯЦИИ РЕТИНОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ Российский патент 2003 года по МПК C07D263/32 C07D413/12 C07D277/24 C07D271/06 C07D471/04 C07D215/14 A61K31/421 A61K31/422 A61K31/426 A61K31/4704 A61P3/10 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к новым производным оксииминоалкановой кислоты формулы (I), где R¹ представляет оксазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила, тиенила, фурила; тиазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила; незамещенный хинолинил и т.д.; Х представляет связь или группу -NR⁶-, где R⁶ представляет водород или С_1-4алкил; n представляет целое число от 1 до 3; Y представляет атом кислорода или группу -NR⁷-, где R⁷ представляет водород; кольцо А представляет бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя С_1-4алкокси; р представляет целое число от 1 до 3; R² представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, и т.д.; незамещенный фурил; незамещенный пиридил; пиридинил-1-оксид; q представляет целое число от 0 до 6; m представляет 0 или 1; R³ представляет гидроксигруппу, низший алкокси или -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила; R⁴ и R⁵ представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода или низшего алкила; или их соль. Фармацевтическая композиция, обладающая гипогликемическим и гиполипидемическим действием, содержащая соединение формулы (I) и фармакологически приемлемый носитель. Средство для регуляции ретиноидных рецепторов, содержащее соединение формулы (I). Технический результат - получение новых производных оксииминоалкановой кислоты, обладающих гипогликемическим и гиполипидемическим действием. 3 с. и 18 з.п. ф-лы, 2 ил.

1. Производные оксииминоалкановой кислоты, представленные формулой (I)

где R¹ представляет оксазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила, тиенила, фурила; тиазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила; незамещенный хинолинил; 1,2,4-оксадиазолил, замещенный фенилом; имидазо[1,2-а] пиридил, необязательно замещенный галогеном или фенилом; пиридил, необязательно замещенный низшим алкилом; пиримидил; изоксазолил, необязательно замещенный фенилом; фенил;
Х представляет связь или группу -NR⁶-, где R⁶ представляет водород или C_1-4алкил;
n представляет целое число от 1 до 3;
Y представляет атом кислорода или группу -NR⁷-, где R⁷ представляет водород;
кольцо А представляет бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя С_1-4алкокси;
р представляет целое число от 1 до 3;
R² представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, фенокси, низшим алкокси, тиенилом, фенилом, фенилвинилом или фенилкарбонилом; незамещенный фурил; незамещенный пиридил; пиридинил-1-оксид;
q представляет целое число от 0 до 6;
m представляет 0 или 1;
R³ представляет гидроксигруппу, низший алкокси или -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила;
R⁴ и R⁵ представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода или низшего алкила,
или их соль. 2. Соединение по п.1, в котором Х представляет связь или группу, представленную -NR⁶-, где R⁶ представляет С_1-4алкил. 3. Соединение по п.1, в котором n представляет 1 или 2. 4. Соединение по п.1, в котором Y представляет атом кислорода. 5. Соединение по п.1, в котором q представляет целое число от 0 до 4. 6. Соединение по п.1, в котором R² представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, фенокси, низшим алкокси, тиенилом, фенилом, фенилвинилом или фенилкарбонилом. 7. Соединение по п.1, которое представляет собой Е-4-[4-(5-метил-2-фенил-4-оксазолилметокси)бензилоксиимино]-4-фенилмасляную кислоту или ее соль. 8. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из Е-4-[4-(5-метил-2-фенил-4-оксазолилметокси)бензилоксиимино] -4-фенил-бутирамида и Е-8-[4-(5-метил-2-фенил-4-оксазолилметокси)бензилоксиимино]-8-фенилоктановой кислоты. 9. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет собой

где Ph представляет фенил;
R" представляет водород или C_1-6алкил. 10. Соединение по п.1, представленное формулой

где R' представляет фенил, фурил или тиенил;
R" представляет водород или C_1-6алкил;
R^2' представляет фенил, необязательно замещенный, по крайней мере, одной группой, выбранной из С_1-6алкила, С_1-6алкокси и галогена;
q представляет целое число от 1 до 6;
R^3' представляет гидрокси, С_1-6алкокси или -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила,
или его соль. 11. Фармацевтическая композиция, обладающая гипогликемическим и гиполипидемическим действием, содержащая соединение формулы (I)

где R¹ представляет оксазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила, тиенила, фурила; тиазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила; незамещенный хинолинил; 1,2,4-оксадиазолил, замещенный фенилом; имидазо[1,2-а] пиридил, необязательно замещенный галогеном или фенилом; пиридил, необязательно замещенный низшим алкилом; пиримидил; изоксазолил, необязательно замещенный фенилом; фенил;
Х представляет связь или группу -NR⁶-, где R⁶ представляет водород или C_1-4алкил;
n представляет целое число от 1 до 3;
Y представляет атом кислорода или группу -NR⁷-, где R⁷ представляет водород;
кольцо А представляет бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя С_1-4алкокси;
р представляет целое число от 1 до 3;
R² представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, фенокси, низшим алкокси, тиенилом, фенилом, фенилвинилом или фенилкарбонилом; незамещенный фурил; незамещенный пиридил; пиридинил-1-оксид;
q представляет целое число от 0 до 6;
m представляет 0 или 1;
R³ представляет гидроксигруппу, низший алкокси или -NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила;
R⁴ и R⁵ представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода или низшего алкила,
или его соль и фармакологически приемлемый носитель. 12. Фармацевтическая композиция по п.11, которая является композицией для профилактики или лечения сахарного диабета. 13. Фармацевтическая композиция по п.11, которая является композицией для профилактики или лечения гиперлипемии. 14. Фармацевтическая композиция по п.11, которая является композицией для профилактики или лечения нарушенной толерантности к глюкозе. 15. Фармацевтическая композиция по п.11, которая является композицией для профилактики или лечения воспалительного заболевания. 16. Фармацевтическая композиция по п.11, которая является композицией для профилактики или лечения артериосклероза. 17. Средство для регуляции ретиноидных рецепторов, содержащее соединение, представленное формулой

где R¹ представляет оксазолил, необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила, тиенила, фурила; тиазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила; незамещенный хинолинил; 1,2,4-оксадиазолил, замещенный фенилом; имидазо[1,2-а] пиридил, необязательно замещенный галогеном или фенилом; пиридил, необязательно замещенный низшим алкилом; пиримидил; изоксазолил, необязательно замещенный фенилом; фенил;
Х представляет связь или группу -NR⁶-, где R⁶ представляет водород или C_1-4алкил;
n представляет целое число от 1 до 3;
Y представляет атом кислорода или группу -NR⁷-, где R⁷ представляет водород;
кольцо А представляет бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя С_1-4алкокси;
р представляет целое число от 1 до 3;
R² представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, фенокси, низшим алкокси, тиенилом, фенилом, фенилвинилом или фенилкарбонилом; незамещенный фурил; незамещенный пиридил; пиридинил-1-оксид;
q представляет целое число от 0 до 6;
m представляет 0 или 1;
R³ представляет гидроксигруппу, низший алкокси или -N⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила;
R⁴ и R⁵ представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода или низшего алкила,
или его соль. 18. Средство по п.17, которое представляет собой лиганд рецепторов, активированных пролифератором пероксисомы. 19. Средство по п.17, которое представляет собой лиганд ретиноидного Х рецептора. 20. Средство по п.17, которое является средством, повышающим чувствительность к инсулину. 21. Средство по п. 17, которое является средством, улучшающим резистентность к инсулину.