ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО Российский патент 2011 года по МПК A01N31/02 A01N37/36 A01N59/16 A61K31/45 A61K31/191 A61K31/194 A61K31/315 A61L2/18 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к дезинфицирующему средству, применимому для использования на руках и коже, которое обладает вирулицидной активностью, а также быстродействующей и устойчивой микробиоцидной активностью.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Известно, что добавление органической кислоты к низшему спирту, такому как этанол, усиливает микробиоцидную активность препаратов этанола для консервирования пищи.

Например, патентные документы 1 и 2 по отдельности раскрывают препараты этанола для консервирования пищи, содержащие этанол, и органическую кислоту или ее соль и т.д. Патентные документы 3 и 4 по отдельности описывают, что микробиоциды, содержащие спирт, такой как этанол и органическую кислоту, могут применяться для мытья рук и дезинфекции рук. Патентный документ 5 раскрывает очиститель рук для санитарной обработки, который можно применять без воды, содержащий приблизительно от 60 до 90 мас.% органического спирта, приблизительно от 5 до 35 мас.% одного или более веществ на основе кремния, приблизительно 5 мас.% или менее одного или более увлажнителей, приблизительно 12 мас.% или менее одной или более добавок для поддержания рН кожи и один или более загустителей при такой концентрации, чтобы вязкость очистителя находилась в интервале от 100 до 10000 сП при приблизительно 25°С. Патентный документ 6 раскрывает препарат спирта для снижения популяции микроорганизмов при низкой температуре, который применяется для охлаждаемых или замороженных пищевых продуктов и т.д. и который содержит этиловый спирт и фитиновую кислоту в качестве существенных ингредиентов.

Такие препараты этанола обладают микробиоцидной активностью, но вышеуказанные документы не дают информации об активности препаратов против вирусов.

Патентный документ 7 описывает способ дезинфекции, включающий в себя контакт с 0,05-3 мас.% водного раствора лимонной кислоты для инактивации вируса гепатита В. В данном способе молочная кислота, яблочная кислота и/или винная кислота могут быть дополнительно добавлены к вышеуказанному раствору. Патентный документ 8 раскрывает вирулицид широкого спектра, содержащий, по меньшей мере, 70 мас.% этанола и/или пропанола и от 0,5 до 5 мас.% органической кислоты с короткой цепью. Рассматриваемый вирулицид содержит органическую кислоту с короткой цепью, конкретно с 2-6 атомами углерода, и является эффективным против широкого ряда вирусов, таких как полиовирусы, вирусы оспы, SV40-вирусы и аденовирусы. В литературе также описано, что этот вирулицид может использоваться для дезинфекции рук в качестве примера его применения. Патентный документ 9 раскрывает вирулицидное дезинфицирующее средство, содержащее эффективное количество соли металлов, принадлежащих к щелочным металлам, щелочноземельным металлам, рассеянным металлам и/или металлам первой, второй или третьей подгруппы Периодической системы элементов (переходный элемент) в виде водного или спиртового раствора. В Примерах дезинфицирующее средство оценивали по его эффективности против полиовирусов, аденовирусов, вирусов оспы и опухолевых вирусов SV40. Патентный документ 10 раскрывает способ уменьшения популяции микроорганизмов, включающий в себя контакт при 5^оС или ниже с водно-спиртовым раствором соли, содержащим от 70 до 80 мас.% спирта и соль щелочного металла, щелочноземельного металла, цинка или их смесь; хлорид или фосфат и т.п., и способ убедительно показал вирулицидный эффект против аденовирусов и т.д. ниже точки замерзания.

Однако вирулициды в соответствии с патентными литературными документами 7-10 не являются достаточно удовлетворительными для обеспечения быстродействующего и устойчивого эффекта.

Патентный документ 11 раскрывает композицию, содержащую (а) соль двухвалентного цинка в качестве существенного ингредиента и необязательно (b) дезинфицирующий спирт, (с) антимикробный агент и (d) органическую кислоту, где композиция имеет рН 5. Данный документ также раскрывает способ снижения популяции вирусов и бактерий, включающий в себя контактирование рук и т.д. с композицией в течение 30 секунд для достижения log снижения, равного по меньшей мере 4, против кислотолабильного вируса. Патентный документ 12 раскрывает противораздражающую композицию, содержащую две или более водорастворимые органические соли цинка при концентрациях, равных от 0,1 до 2% (м/м), где противораздражающая композиция дополнительно содержит воду, спирт и один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из желирующего агента, загустителя, гидрофильного или гидрофобного полимера, эмульгатора и эмолиента. Однако композиция в соответствии с патентными литературными документами 11 или 12 также имеет возможности для улучшения ее быстродействующего и устойчивого эффекта.

Патентный документ 13 раскрывает предоперационную дезинфицирующую композицию, содержащую C_1-6 спирт в количестве, равном, по меньшей мере, 50 мас.% от общей массы дезинфицирующей композиции; кислоту, выбранную из неорганической кислоты, органическую кислоту и их смесь; и катионный олигомер или полимер, где композиция обеспечивает log уничтожение оставшейся или переходной кожной флоры, более приблизительно 3 за менее, чем приблизительно 3 минуты. Патентный документ 13 также раскрывает, что композиция может дополнительно содержать соединение переходного металла, такое как соединение цинка в качестве вспомогательного антимикробного агента. Однако эта композиция также имеет возможность для улучшения ее быстродействующего эффекта.

Патентный документ 1: JP-A 3-168075

Патентный документ 2: JP-A 63-22171

Патентный документ 3: JP-A 11-5734

Патентный документ 4: JP-A 2002-253188

Патентный документ 5: JP-A 2004-10767

Патентный документ 6: JP-A 7-298862

Патентный документ 7: JP-B 3761199

Патентный документ 8: JP-A 63-14702

Патентный документ 9: JP-W 7-504175

Патентный документ 10: Патент США 6551553

Патентный документ 11: WO 2006/062845

Патентный документ 12: JP-W 2005-524634

Патентный документ 13: JP-A 2007-211012

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ПРОБЛЕМЫ, РЕШАЕМЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЕМ

Цель настоящего изобретения состоит в предоставлении дезинфицирующего средства, которое обладает вирулицидной активностью и превосходным быстродействующим и устойчивым антисептическим эффектом.

СРЕДСТВА РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ

Авторы настоящего изобретения провели обширное исследование для достижения вышеупомянутой цели. В результате они обнаружили, что

(i) дезинфицирующее средство, содержащее следующие ингредиенты (а), (b), (c) и (d), является высокоэффективным против безоболочечных вирусов даже без любого дополнительного микробиоцидного дезинфицирующего агента, предназначенного для микробиоцидной дезинфекции:

(а) от 40 до 90% (м/м) этанола, изопропилового спирта или их смеси;

(b) от 0,1 до 2% (м/м) молочной кислоты;

(c) от 0,01 до 2% (м/м) лимонной кислоты; и

(d) от 0,001 до 0,1% (м/м) цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, относительно всего дезинфицирующего средства;

(ii) дезинфицирующее средство также обладает превосходным быстродействующим и устойчивым эффектом; и

(iii) дезинфицирующее средство также является слабым раздражителем для кожи, когда оно включает вышеуказанные ингредиенты (а), (b), (c) и (d), но никаких других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции.

Конкретно, настоящее изобретение было завершено на основании вышеупомянутых открытий и предоставляет следующие дезинфицирующие средства:

(1) дезинфицирующее средство, содержащее следующие (а), (b), (c) и (d), но никаких других дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции:

(а) от 40 до 90% (м/м) этанола, изопропилового спирта или их смеси;

(b) от 0,1 до 2% (м/м) молочной кислоты;

(c) от 0,01 до 2% (м/м) лимонной кислоты; и

(d) от 0,001 до 0,1% (м/м) цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, относительно всего дезинфицирующего средства,

(2) дезинфицирующее средство в соответствии с вышеуказанным (1), которое предназначено для вирулицидного применения и

(3) дезинфицирующее средство в соответствии с вышеуказанным (1) или (2), которое предназначено для дезинфекции рук.

Настоящее изобретение также предоставляет следующие способы и применения:

(4) способ дезинфекции рук, который включает в себя контактирование рук с композицией или нанесение композиции на руки, причем композиция содержит следующие (а), (b), (c) и (d), но никаких других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции:

(а) от 40 до 90% (м/м) этанола, изопропилового спирта или их смеси;

(b) от 0,1 до 2% (м/м) молочной кислоты;

(c) от 0,01 до 2% (м/м) лимонной кислоты; и

(d) от 0,001 до 0,1% (м/м) цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, относительно всей композиции,

(5) способ уничтожения вируса или ингибирования его роста, который включает в себя контактирование рук с композицией или нанесение композиции на руки, причем композиция содержит следующие (а), (b), (c) и (d), но никаких других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции:

(а) от 40 до 90% (м/м) этанола, изопропилового спирта или их смеси;

(b) от 0,1 до 2% (м/м) молочной кислоты;

(c) от 0,01 до 2% (м/м) лимонной кислоты; и

(d) от 0,001 до 0,1% (м/м) цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, относительно всей композиции.

(6) применение в качестве дезинфицирующего средства композиции, содержащей следующие (а), (b), (c) и (d), но никаких других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции:

(а) от 40 до 90% (м/м) этанола, изопропилового спирта или их смеси;

(b) от 0,1 до 2% (м/м) молочной кислоты;

(c) от 0,01 до 2% (м/м) лимонной кислоты; и

(d) от 0,001 до 0,1% (м/м) цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, относительно всей композиции,

(7) применение в качестве вирулицидного дезинфицирующего средства композиции, содержащей следующие (а), (b), (c) и (d), но никаких других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции:

(а) от 40 до 90% (м/м) этанола, изопропилового спирта или их смеси;

(b) от 0,1 до 2% (м/м) молочной кислоты;

(c) от 0,01 до 2% (м/м) лимонной кислоты; и

(d) от 0,001 до 0,1% (м/м) цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, относительно всей композиции,

(8) композиция для дезинфекции, содержащая следующие (а), (b), (c) и (d), но никаких других дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции:

(а) от 40 до 90% (м/м) этанола, изопропилового спирта или их смеси;

(b) от 0,1 до 2% (м/м) молочной кислоты;

(c) от 0,01 до 2% (м/м) лимонной кислоты; и

(d) от 0,001 до 0,1% (м/м) цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, относительно всей композиции и

(9) композиция для уничтожения вируса или ингибирования его роста, содержащая следующие (а), (b), (c) и (d), но никаких других дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции:

(а) от 40 до 90% (м/м) этанола, изопропилового спирта или их смеси;

(b) от 0,1 до 2% (м/м) молочной кислоты;

(c) от 0,01 до 2% (м/м) лимонной кислоты; и

(d) от 0,001 до 0,1% (м/м) цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, относительно всей композиции.

ЭФФЕКТ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения содержит (а) этанол и/или изопропанол, (b) молочную кислоту, (c) лимонную кислоту и (d) цинксодержащее соединение, которое высвобождает ион цинка в растворе, но никаких других дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции. Такое дезинфицирующее средство настоящего изобретения является высокоэффективным против необолочечных вирусов, таких как норовирусы, полиовирусы и аденовирусы, против которых дезинфицирующее средство этанол является неэффективным. Кроме того, дезинфицирующее средство настоящего изобретения обладает превосходной вирулицидной активностью, особенно против аденовирусов, поскольку оно содержит цинксодержащее соединение, которое высвобождает ион цинка в растворе. Конкретно, вирулицидная активность против аденовирусов недостаточно обеспечивается существующими дезинфицирующими средствами, и данный факт является предметом озабоченности в клинической практике в области офтальмологии. С этой точки зрения, высокий вирулицидный эффект, привносимый добавлением цинксодержащего соединения, является очень важным. Кроме того, дезинфицирующее средство настоящего изобретения не содержит других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции, чем вышеупомянутые ингредиенты, и следовательно, имеет преимущество в виде низкого раздражающего действия на кожу.

В то время как общепринятые дезинфицирующие средства, которые содержат спирт и органическую кислоту, являются практически не достаточными для проявления быстродействующего и устойчивого эффекта, дезинфицирующее средство настоящего изобретения обладает крайне превосходным быстродействующим и устойчивым эффектом. Частое применение дезинфицирующих средств с высокой концентрацией спирта легко вызывает шероховатость кожи на руках, что приводит к менее частому мытью рук. Однако вследствие недостатка устойчивого микробиоцидного эффекта общепринятые дезинфицирующие средства, которые содержат спирт и органическую кислоту, не могут обеспечить достаточную дезинфекцию рук при менее частом мытье рук. В этом отношении дезинфицирующее средство настоящего изобретения, которое обладает превосходным устойчивым эффектом, может в достаточной степени уничтожать микроорганизмы на руках без частого применения. Шероховатость кожи рук является слишком серьезной проблемой, чтобы ее игнорировать, с точки зрения мер против больничных инфекций, так как микробная флора легко появляется на участках с шероховатостью кожи. В данном отношении дезинфицирующее средство настоящего изобретения не создает такой проблемы, поскольку его можно регулярно применять при более длительных интервалах, поэтому оно слабее вызывает шероховатость кожи рук. По этим причинам, дезинфицирующее средство настоящего изобретения может применяться подходящим образом для дезинфекции рук.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

Фиг. 1 показывает результат сравнения средней культуротканевой инфицирующей дозы (TCID50) между всеми Примерами и Сравнительными Примерами в качестве показателя инактивирующего эффекта на имитатор норовируса кошачий калицивирус.

Фиг. 2 показывает результат сравнения средней культуротканевой инфицирующей дозы (TCID50) между всеми Примерами и Сравнительными Примерами в качестве показателя инактивирующего эффекта на аденовирус.

НАИЛУЧШИЙ СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее в данном описании настоящее изобретение будет объяснено детально. Дезинфицирующее средство настоящего изобретения содержит следующие (а),(b),(c) и (d):

(а) от 40 до 90 мас.% (м/м) этанола, изопропилового спирта или их смеси;

(b) от 0,1 до 2 мас.% (м/м) молочной кислоты;

(c) от 0,1 до 2 мас.% (м/м) лимонной кислоты; и

(d) от 0,001 до 0,1 мас.% (м/м) цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, относительно всей массы дезинфицирующего средства.

Спирт

Спирт настоящего изобретения, микробиоцидный ингредиент дезинфицирующего средства, представляет собой этанол, изопропиловый спирт или смесь этанола и изопропилового спирта. Среди прочих этанол по отдельности или сочетание этанола и изопропанола является предпочтительным. Этанол по отдельности является особенно предпочтительным.

Относительное содержание этанола, изопропилового спирта или их смеси составляет обычно от 40 до 90% (м/м), предпочтительно приблизительно от 50 до 90% (м/м) и более предпочтительно приблизительно от 50 до 85% (м/м) относительно всего дезинфицирующего средства. Когда относительное содержание находится в пределах вышеуказанного диапазона, дезинфицирующее средство настоящего изобретения является превосходным, с точки зрения безопасности и растворимости, и является также эффективным. Например, когда этанол или изопропиловый спирт используют по отдельности, относительное содержание этанола или изопропилового спирта составляет предпочтительно от 40 до 90% (м/м) и более предпочтительно приблизительно от 40 до 80% (м/м) относительно всего дезинфицирующего средства. Когда этанол и изопропиловый спирт применяют в сочетании, относительное содержание этанола составляет предпочтительно от 40 до 90% (м/м), более предпочтительно приблизительно от 40 до 80% (м/м), а относительное содержание изопропилового спирта составляет предпочтительно 10% (м/м) или менее, более предпочтительно 5% (м/м) или менее относительно всего дезинфицирующего средства.

Органическая кислота

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения содержит конкретные органические кислоты, т.е. молочную кислоту и лимонную кислоту, которые производят синергический эффект с этанолом и/или изопропанолом. Следовательно, дезинфицирующее средство обладает повышенным быстродействующим и устойчивым эффектом.

Относительное содержание молочной кислоты обычно составляет от 0,1 до 2% (м/м), предпочтительно приблизительно от 0,1 до 1,5% (м/м) и более предпочтительно приблизительно от 0,1 до 1% (м/м) относительно всего дезинфицирующего средства.

Относительное содержание лимонной кислоты обычно составляет от 0,01 до 2% (м/м), предпочтительно приблизительно от 0,01 до 1,5% (м/м) и более предпочтительно приблизительно от 0,1 до 1% (м/м) относительно всего дезинфицирующего средства.

Когда молочная кислота и лимонная кислота присутствуют индивидуально в количествах, находящихся в вышеуказанных диапазонах, продуцируется их синергический эффект с этанолом и/или изопропанолом и дезинфицирующее средство настоящего изобретения обладает повышенным быстродействующим и устойчивым эффектом. Дезинфицирующее средство также обладает достаточным антисептическим эффектом, а также может быть использовано безопасно для рук и кожи.

Цинксодержащее соединение

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения дополнительно содержит цинксодержащее соединение, которое высвобождает ион цинка в растворе. Такое цинксодержащее соединение в дезинфицирующем средстве вносит вклад в усиление вирулицидной активности, особенно против аденовирусов. Примеры цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, включают сульфат цинка, хлорид цинка, лактат цинка, ацетат цинка, глюконат цинка, стеарат цинка и ундециленат цинка. Среди прочих сульфат цинка является предпочтительным.

Относительное содержание цинксодержащего соединения обычно составляет от 0,001 до 0,1% (м/м) относительно всего дезинфицирующего средства. С учетом плохой растворимости цинксодержащего соединения в спирте оно предпочтительно составляет менее 0,1% (м/м) относительно всего дезинфицирующего средства для более простых манипуляций в процессе фармацевтического получения и стабильности дезинфицирующего средства. Относительное содержание цинксодержащего соединения предпочтительно составляет приблизительно от 0,001 до 0,09% (м/м) и более предпочтительно приблизительно от 0,001 до 0,05% (м/м) относительно всего дезинфицирующего средства. Когда относительное содержание находится в вышеуказанном диапазоне, дезинфицирующее средство обладает достаточным антисептическим эффектом, а также может безопасно применяться для рук и кожи.

Регулятор рН

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения может при необходимости содержать регулятор рН. Регулятор рН может принадлежать к любому типу постольку, поскольку он подходящим образом применяется в продуктах для наружного применения на коже, таких как лекарства и косметика и конкретно не ограничен. Примеры такого регулятора рН включают гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; соли органической кислоты, такие как цитрат натрия, лактат натрия и сукцинат натрия; гидроксиды аммония, такие как гидроксид аммония; алканоламины, такие как моноэтаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, моноизопропаноламин, диизопропаноламин и триизопропаноламин; алкиламины, такие как 2-амино-2-метил-1-пропанол и 2-амино-2-метил-1,3-пропандиол; основные аминокислоты, такие как лизин и аргинин; и РОЕ алкиламины. С точки зрения безопасности, соли оранической кислоты или соли щелочного металла являются предпочтительными, и соли органической кислоты являются более предпочтительными.

В качестве регулятора рН органические кислоты, такие как винная кислота, гликолевая кислота, яблочная кислота, салициловая кислота, фумаровая кислота, метансульфоновая кислота, малеиновая кислота, уксусная кислота и динатриевая ЭДТА; или неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, фосфорная кислота, серная кислота, азотная кислота и бромистоводородная кислота и т.д., также могут применяться в той степени, пока они не ухудшают эффект настоящего изобретения.

Эти регуляторы рН могут применяться по отдельности или в сочетании двух или более типов. рН дезинфицирующего средства настоящего изобретения предпочтительно составляет приблизительно от 2 до 8, более предпочтительно приблизительно от 3 до 7 и особенно предпочтительно приблизительно от 3,5 до 6. Когда рН находится в вышеуказанном интервале, дезинфицирующее средство обладает достаточным антисептическим эффектом, а также может применяться безопасно для рук и кожи.

Загуститель

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения может содержать загуститель в той степени, пока загуститель не ухудшает эффект настоящего изобретения. Примеры загустителя включают целлюлозу; производные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидрофобизированная гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы; сополимеры, содержащие акриловую кислоту или ее соль в качестве составного компонента, такие как привитой сополимер сшитой акриловой кислоты-крахмала и сополимер N-винилацетамида/акрилата натрия; поливиниловый спирт; поливинилпирролидон, полиэтиленоксид; сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида; полиакриламид; альгиновая кислота; альгинат натрия; альгинат пропиленгликоля; желатин; аравийская камедь; трагакантовая камедь; камедь плодов рожкового дерева; гуаровая камедь; тамариндовая камедь; ксантановая камедь; желлановая камедь; каррагинан и агар. Эти загустители могут применяться по отдельности или в сочетании двух или более типов. Среди прочих гидроксипропилметилцеллюлоза или ксантановая камедь являются предпочтительными в отношении безопасности и ощущений при использовании.

Ароматизатор

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения может при необходимости содержать ароматизатор. Ароматизатор может принадлежать к любому типу постольку, поскольку он подходящим образом применяется в продуктах для наружного применения на коже, таких как лекарства и косметика, и конкретно не ограничен. Примеры таких ароматизаторов включают изопропиловый спирт, эвкалиптовое масло, гераниол, фенилэтиловый спирт, линалол и линалилацетат.

Другие ингредиенты

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения не содержит любой другой микробиоцидный дезинфицирующий агент, предназначенный для микробиоцидной дезинфекции, кроме вышеуказанных ингредиентов от (a) до (d). Примеры такого микробиоцидного дезинфицирующего агента включают акринол, хлорид бензэтония, хлорид бензалкония, цетилфосфат бензалкония, хлорид цетилпиридиния, хлорид метилрозанилиния, йод, йодид калия, йодофоры, такие как йодповидон, йодоформ, меркурохром, алкилполиаминоэтилглицин, тимеросал, бронопол, резорцин, гинокитиол, триклозан, фенол и их призводные и соли хлоргексидина, такие как глюконат хлоргексидина, ацетат хлоргексидина и гидрохлорид хлоргексидина. Дезинфицирующее средство настоящего изобретения не содержит любой из вышеуказанных микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции, и следовательно, имеет слабое раздражающее действие на кожу.

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения может содержать любое известное увлажняющее вещество, которое обычно добавляют к микробиоцидным дезинфицирующим агентам. Примеры такого известного увлажняющего средства включают, например, силиконовое масло, сложный эфир жирной кислоты, пирролидонкарбоновую кислоту, пирролидонкарбоксилат натрия, лактат натрия, гиалуроновую кислоту, гиалуронат натрия, дипирролидонкарбоксилат натрия, мочевину, пропиленгликоль и глицерин. Примеры силиконового масла включают диметилсиликоновое масло, метилфенилсиликоновое масло и гидрометилсиликоновое масло. Силиконовое масло обладает в дополнение к увлажняющему действию смазывающим действием, которое может упростить надевание или снятие хирургических перчаток. Примеры сложного эфира жирной кислоты включают изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, изобутилолеат и изобутилмалеат. Эти увлажняющие средства могут применяться по отдельности или в сочетании из двух или более типов.

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения может при необходимости содержать один или более типов, выбранных из следующих: лекарства, такие как глицирризиновая кислота или ее производные, витамин Е, ацетат витамина Е и витамин В₆; неионогенные поверхностно-активные вещества; аминокислоты или их производные; диизобутиладипт; аллантоин; производные витамина А; жирнокислотные сложные эфиры глицерина и жирные кислоты, такие как каприновая кислота. Эти соединения обладают защитным эффектом для рук. Добавление жирнокислотного сложного эфира глицерина и/или жирной кислоты, такой как каприновая кислота, обеспечивает активность по уничтожению спор и расширенный микробиоцидный спектр дезинфицирующему средству настоящего изобретения.

Способ получения

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения может быть получено посредством смешивания всех ингредиентов, при необходимости растворением при нагреве ингредиента, который находится в твердом состоянии при обычной температуре, и обычно при регулировании рН смеси.

Способ применения

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения может применяться для любого из: ежедневного, гигиенического и хирургического мытья рук. Способ дезинфекции может включать любой обычно используемый способ, такой как способ натирания и способ смыва.

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения может находиться в форме, например, лосьона для рук, геля, крема или пены.

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения демонстрирует высокую вирулицидную и ингибирующую рост активность против безоболочечных вирусов, таких как норовирусы, полиовирусы и аденовирусы, и следовательно, может быть пригодным в качестве вирулицидного дезинфицирующего средства. Данное дезинфицирующее средство является особенно применимым вследствие его высокой вирулицидной активности даже против аденовирусов. Дополнительно, дезинфицирующее средство может подходящим образом применяться для дезинфекции рук.

Способ дезинфекции рук и способ уничтожения вирусов или ингибирования их роста

Дезинфекция рук может осуществляться посредством контактирования рук с композицией или нанесение композиции на руки, причем композиция содержит следующие (а), (b), (c) и (d), но никаких других дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции:

(а) от 40 до 90% (м/м) этанола, изопропилового спирта или их смеси;

(b) от 0,1 до 2% (м/м) молочной кислоты;

(c) от 0,01 до 2% (м/м) лимонной кислоты; и

(d) от 0,001 до 0,1% (м/м) цинксодержащего соединения, которое высвобождает ион цинка в растворе, относительно всей композиции.

Тем же образом вирусы на руках могут быть уничтожены или их рост может быть ингибирован.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к (1) способу дезинфекции рук и (2) способу уничтожения вирусов или ингибирования их роста, оба из которых включают в себя контактирование рук с вышеупомянутой композицией или нанесение ее на руки.

Вышеупомянутая композиция для применения в способе дезинфекции рук и в способе уничтожения вирусов или ингибирования их роста и ее предпочтительный вариант осуществления являются такими же, как описано касательно вышеупомянутого дезинфицирующего средства.

Способ контактирования рук с композицией или нанесения ее на руки является таким же, как описано касательно способа дезинфекции посредством применения вышеупомянутого дезинфицирующего средства. Примеры включают любой обычно применяемый способ, такой как способ натирания и способ смыва.

Применение композиции

В качестве дезинфицирующего средства или вирулицидного дезинфицирующего средства может применяться композиция, которая содержит вышеуказанные (а), (b), (c) и (d), но никаких других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к (1) применению вышеупомянутой композиции в качестве дезинфицирующего средства и (2) его применению в качестве вирулицидного дезинфицирующего средства.

Вышеупомянутая композиция в применениях настоящего изобретения и ее предпочтительный вариант осуществления являются такими же, как описано касательно вышеупомянутого дезинфицирующего средства. Способ применения композиции и т. д. является таким же, как описано касательно вышеупомянутого дезинфицирующего средства.

Композиция для дезинфекции

Еше один аспект настоящего изобретения относится к композиции для дезинфекции, которая содержит вышеуказанные (а), (b), (c) и (d), но никаких других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции. Еще один аспект настоящего изобретения относится к композиции для уничтожения вирусов или ингибирования их роста, причем композиция содержит вышеуказанные (а), (b), (c) и (d), но никаких других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции.

Композиции настоящего изобретения и их предпочтительный вариант осуществления являются такими же, как описано касательно вышеупомянутого дезинфицирующего средства. Способ применения композиций и т. д. является таким же, как описано касательно вышеупомянутого дезинфицирующего средства.

ПРИМЕРЫ

Далее в данном описании настоящее изобретение будет иллюстрировано подробно посредством Примеров и Тестовых Примеров, но настоящее изобретение ими не ограничивается.

Примеры 1-3 и Сравнительные Примеры 1-12

(1) Получение композиций дезинфицирующего средства

Все ингредиенты, представленные в Таблицах 1 и 2, ниже смешивали при перемешивании для создания общей массы каждой композиции, равной 100 г.

Таблица 1   Пример Сравнительный пример 1 2 3 1 2 3 4 5 Этанол 75 г 75 г 75 г 75 г 75 г - 75 г 56 г Изопропиловый спирт 3,7 г 3,7 г 3,7г - - - - - Молочная кислота 1г 1г 1г 1г - 1 г 1 г 1 г Лимонная кислота 0,1 г 0,1 г 0,1 г - 1г 1 г 1 г 1 г Сульфат цинка 0,1 г 0,1 г 0,05 г - - - - - Лактат натрия - - - - - - q.s. q.s. NaOH - - - q.s. q.s. - - - Очищенная вода q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. Всего 100 г 100 г 100 г 100 г 100 г 100 г 100 г 100 г рН 3,43 3,75 3,32 4,9 4,9 4,7 4,7 2,8

Таблица 2   Сравнительный пример 6 7 8 9 10 12 Этанол 75 г 75 г 75 г 56 г 50 г 75 г Изопропиловый
спирт 3,7 г 3,7 г 3,7 г - - - Молочная кислота 1 г 1 г 1 г - - - Лимонная кислота 1 г 1 г 1 г 0,001 г - - Сульфат цинка - - - 0,1 г - - Лактат натрия q.s. q.s. q.s. - - - NaOH - - - - - - Очищенная вода q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. Всего 100 г 100 г 100 г 100 г 100 г 100 г рН 3,59 3,90 4,15 4,02 7,16 7,8

В качестве дезинфицирующего средства Сравнительного Примера 11 применяли доступный на рынке препарат 0,2% хлорида бензалкония/этанола. Дезинфекция Сравнительного Примера 11 включает в себя этанол и пропиленгликоль, но без органических кислот.

(2) Вирулицидная активность против безоболочечных вирусов [1]

Способ тестирования

Клеточная линия почек кошки (клетки CRFK), JCRB 9035, была инфицирована штаммом F-9 кошачего калицивируса (FCV), ATCC VR-782. Кошачий калицивирус, который является близко родственным к норовирусам, обычно применяют в качестве имитатора норовируса, так как способ культивирования норовирусов еще не установлен. После полного распространения вируса супернатант культуры отделяли центрифугированием и использовали в качестве вирусного раствора. 10 мкл вирусного раствора смешивали с 190 мкл каждого дезинфицирующего средства и затем часть смеси отбирали в виде образца в предварительно определенные моменты времени и разбавляли 100-кратно средой, чтобы остановить реакцию. Далее, клетки CRFK на 96-луночном микропланшете инфицировали реакционной смесью и дополнительно культивировали.

Эффективность каждого дезинфицирующего средства определяли на основании цитопатогенного эффекта на клетки CRFK, и снижение средней культуротканевой инфицирующей дозы (TCID50) выражали в виде значения log снижения.

Результаты показаны в следующих Таблице 3 и Фиг. 1. PBS (забуференный фосфатом физиологический раствор) применяли в качестве Контрольного Примера.

Таблица 3
Log снижение по TCID50   Время контакта (мин) 0 0,5 1 5 Пример 1 0,00 *>4,50 *>4,50 *>4,50 Пример 2 0,00 *>4,50 *>4,50 *>4,50 Пример 3 0,00 *>4,00 *>4,00 *>4,00 Сравнительный Пример 1 0,00 1,34 1,84 *>4,00 Сравнительный Пример 2 0,00 3,67 3,84 *>4,00 Сравнительный Пример 3 0,00 0,17 0,17 0,84 Сравнительный Пример 4 0,00 *>4,00 *>4,00 *>4,00 Сравнительный Пример 5 0,00 *>4,00 *>4,00 *>4,00 Сравнительный Пример 6 0,00 *>4,67 *>4,67 *>4,67 Сравнительный Пример 7 0,00 4,50 4,67 *>4,67 Сравнительный Пример 8 0,00 3,67 3,50 3,67 Сравнительный Пример 9 0,00 3,33 *>4,67 *>4,67 Сравнительный Пример 10 0,00 0,17 1,00 2,83 Сравнительный Пример 11 0,00 0,17 0,67 1,83 Сравнительный Пример 12 0,00 0,17 0,33 1,17 Контрольный Пример 0,00 0,00 0,17 0,33 * означает, что вирулицидная активность достигала такой степени, что TCID50 снижалась ниже предела обнаружения вируса

Критерием эффективности дезинфицирующего средства являлось достижение 4 log снижения по TCID50 от прежней до 0,5 минуты после контакта вирусного раствора с дезинфицирующим средством.

Как показано в Таблице 3 и Фиг. 1, TCID50 при 0,5 минуты после контакта снижалась ниже предела обнаружения для дезинфицирующих средств Примеров 1-3.

(3) Вирулицидная активность против безоболочечных вирусов [2]

Способ тестирования

Клеточная линия рака легких человека (клетки A549), RCB 0098, была инфицирована аденовирусом типа 5 (Adv), ATCC VR-5. После полного распространения вируса супернатант культуры отделяли центрифугированием и использовали в качестве вирусного раствора. 10 мкл вирусного раствора смешивали с 190 мкл каждого дезинфицирующего средства и затем часть смеси отбирали в виде образца в предварительно определенные моменты времени и разбавляли 100-кратно средой, чтобы остановить реакцию. Далее, клетки A549 на 96-луночном микропланшете инфицировали реакционной смесью и дополнительно культивировали.

Эффективность каждого дезинфицирующего средства определяли на основании цитопатогенного эффекта на клетки A549, и снижение средней культуротканевой инфицирующей дозы (TCID50) выражали в виде значения log снижения.

Результаты показаны в следующих Таблице 4 и Фиг. 2. PBS (забуференный фосфатом физиологический раствор) применяли в качестве Контрольного Примера.

Таблица 4
Log снижение по TCID50   Время контакта (мин) 0 0,5 1 5 Пример 1 0,00 *>5,00 *>5,00 *>5,00 Пример 2 0,00 *>5,00 *>5,00 *>5,00 Пример 3 0,00 5,00 *>5,33 *>5,33 Сравнительный Пример 4 0,00 1,66 1,66 2,16 Сравнительный Пример 5 0,00 1,67 1,67 3,00 Сравнительный Пример 6 0,00 1,00 2,83 *>5,33 Сравнительный Пример 7 0,00 0,66 1,33 *>5,33 Сравнительный Пример 8 0,00 0,66 1,00 5,00 Сравнительный Пример 9 0,00 1,17 1,33 1,67 Сравнительный Пример 10 0,00 0,17 1,33 4,17 Сравнительный Пример 11 0,00 2,33 3,17 *>5,00 Сравнительный Пример 12 0,00 0,17 3,17 *>5,00 Контрольный Пример 0,00 0,00 -0,17 -0,33 * означает, что вирулицидная активность достигала такой степени, что TCID50 снижалась ниже предела обнаружения вируса

Критерием эффективности дезинфицирующего средства являлось достижение 4 log снижения по TCID50 от прежней до 0,5 минуты после контакта вирусного раствора с дезинфицирующим средством.

Как показано в Таблице 4 и Фиг. 2, TCID50 при 0,5 минуты после контакта снижалась ниже предела обнаружения для дезинфицирующих средств Примеров 1 и 2. TCID50 при 1 минуте после контакта снижалась ниже предела обнаружения для дезинфицирующего средства Примера 3.

Эти результаты демонстрировали, что введение цинксодержащего соединения в дезинфицирующие средства усиливало инактивирующий эффект (вирулицидный эффект) на аденовирусы.

С другой стороны, дезинфицирующие средства Сравнительных Примеров 4-12 показали некоторое снижение TCID50 при 0,5 или 1 минуте после контакта, но не смогли достичь критерия практической эффективности, равного 4 log снижению.

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения является высокоэффективным против безоболочечных вирусов, таких как норовирусы, полиовирусы и аденовирусы, против которых дезинфицирующее средство этанол является неэффективным.

Дезинфицирующее средство настоящего изобретения также обладает крайне превосходным быстродействующим и устойчивым эффектом и поэтому может обеспечить достаточную дезинфекцию рук без частого использования. Следовательно, дезинфицирующее средство может предотвратить руки от шероховатости, вызванной частым использованием спиртовых дезинфицирующих средств, и может подходящим образом применяться для дезинфекции рук.

Изобретение относится к дезинфицирующему средству, применимому для использования на руках и коже. Дезинфицирующее средство содержит (а), (b), (с), (d) и (е), но никаких других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции: (a) от 40 до 90% этанола, изопропилового спирта или их смеси; (b) молочную кислоту в количестве от 0,1 до 2% относительно всей массы дезинфицирующего средства; (c) лимонную кислоту в количестве от 0,01 до 2% относительно всей массы дезинфицирующего средства; (d) цинксодержащее соединение, которое высвобождает ион цинка в растворе в количестве от 0,001 до 0,1% относительно всей массы дезинфицирующего средства; (e) один или несколько фармацевтически приемлемых носителей для дополнения до 100% массы всего средства. Изобретение позволяет получить средство, обладающее вирулицидной активностью и превосходным быстродействующим и устойчивым антисептическим эффектом, обеспечить достаточную дезинфекцию рук без частого использования. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл.

1. Дезинфицирующее средство, содержащее следующие (а), (b), (с), (d) и (е), но никаких других микробиоцидных дезинфицирующих агентов, предназначенных для микробиоцидной дезинфекции:
(a) этанол, изопропиловый спирт или их смесь в количестве от 40 до 90%;
(b) молочную кислоту в количестве от 0,1 до 2% относительно всей массы дезинфицирующего средства;
(c) лимонную кислоту в количестве от 0,01 до 2% относительно всей массы дезинфицирующего средства;
(d) цинксодержащее соединение, которое высвобождает ион цинка в растворе, в количестве от 0,001 до 0,1% относительно всей массы дезинфицирующего средства;
(e) один или несколько фармацевтически приемлемых носителей для дополнения до 100% массы всего средства.

2. Дезинфицирующее средство по п.1, которое предназначено для вирулицидного применения.

3. Дезинфицирующее средство по п.1 или 2, которое предназначено для дезинфекции рук.