СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ ЧЕЛОВЕКА Российский патент 2016 года по МПК A61K31/522 A61K31/721 A61K35/14 A61K38/21 A61P37/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения таких аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка человека.

Системная красная волчанка (СКВ) человека - это хроническое полисиндромное заболевание, поражающее преимущественно молодых женщин, развивающееся на фоне генетического несовершенства иммунорегуляторных механизмов, характеризующееся ранней инвалидизацией и высокой летальностью. СКВ поражает преимущественно женщин репродуктивного возраста, у которых фертильность не страдает. Многочисленные исследования подтверждают факт неблагоприятного влияния СКВ на течение беременности, ее материнские и перинатальные исходы. Так частота самопроизвольных абортов при СКВ составляет 50%, мертворождений - 35%, преждевременных родов - 25%, и около 5% младенцев страдает внутриутробной задержкой развития.

СКВ человека характеризуется как системное аутоиммунное ревматологическое заболевание неизвестной этиологии, сопровождающееся гиперпродукцией широкого спектра органоспецифических аутоантител к различным компонентам ядра и иммунных комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение внутренних органов. СКВ известна как аутоиммунное заболевание, обладающее достаточно широкой распространенностью и приводящее к летальному исходу вследствие повреждения многих органов и систем. В условиях дефицита Т-супрессорной функции лимфоцитов отмечается продукция большого количества аутоантител: антинуклеарных, к ДНК, микросомам, лизосомам, митохондриям, форменным элементам крови и др. Наибольшее патогенетическое значение имеют антитела к нативной ДНК (нДНК), которые соединяются с нДНК, образуют иммунные комплексы и активируют комплемент. Они откладываются на базальных мембранах различных внутренних органов и кожи, вызывают их воспаление и повреждение. Одновременно повышается лизосомальная проницаемость, выделяются медиаторы воспаления, активируется кининовая система. (Системная красная волчанка, Учебное пособие для клинических ординаторов, интернов и врачей-курсантов, Составитель Н.B. Осипок, г. Иркутск, 2012 г.).

СКВ занимает центральное место в группе аутоиммунных заболеваний и является классическим примером иммунокомплексной болезни человека.

Известны лекарственные средства (ЛС), применяемые при лечении СКВ: глюкокортикостероиды (ГК), цитостатические препараты (азатиоприн, циклофосфамид), гидроксихлорохин, нестероидные противовоспалительные препараты. (Системная красная волчанка, Учебное пособие для клинических ординаторов, интернов и врачей-курсантов, Составитель Н.В. Осипок, г. Иркутск, 2012 г.).

Известен способ лечения лизоцимом в комплексной терапии больных красной волчанкой, включающей аминохинолиновые производные (делагил), пресоцил и препараты никотиновой кислоты (Заявка №94017960 опубл. 10.05.1996 г.).

Известен способ лечения аутоиммунного заболевания (например, системной красной волчанки), включающий введение субъекту лечения эффективного количества гистонов hyperacetylating агента или его фармацевтически приемлемую соль. (Патент US 2010204322, опубл. 12.08.2010).

Известен способ лечения индивидуума, включающего совместное введение кальцитонина, как агента и как DHEA-агента. (Патент WO 0135975 (A2), оубл. 25.05.2001).

Известен способ лечения СКВ пациента, включающий введение пациенту с SLE количество витамина D, эффективное для уменьшения симптомов СКВ. (Патент РФ WO 0066098 (A2), опубл. 09.11.2000).

Известен способ лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания у субъекта, который включает в себя введение мефлохинина. (Патент WO 0219994 (A2), опубл. 14.03.2002).

Известен способ лечения пациента с аутоиммунным заболеванием или хроническим расстройством иммунной системы, включающий следующие этапы: введение терапевтически эффективного количества соединения анти-CD40L пациенту в течение первого терапевтического периода, в дозах, разделенных интервалом менее чем около 3 недель, а затем введение терапевтически эффективного количества анти-CD40L соединения пациенту в течение второго терапевтического периода, в дозах, разделенных интервалами по меньшей мере около 3 недель. (Патент EA 001426 (B1), опубл. 26.02.2001.)

Известен способ лечения системной красной волчанки (СКВ), включающий прием эффективного количества фармацевтически активной формы дегидроэпиандростерона (ДГЭА) больным СКВ, определение после назначения ДГЭА показателей активности заболевания и общих симптомов процесса, характеризующих состояние больного с СКВ: индекс активности СКВ (ИАСКВ), степень активности системной волчанки (САСВ), визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) больного и коэффициент степени тяжести Крупна (КСТК), определение разницы между значениями показателей ИАСКВ, САСВ, ВАШ и КСТК, полученными перед началом лечения, и значениями, взятыми во время лечения, причем снижение трех из данных четырех показателей и либо снижение, либо стабилизация, либо увеличение не больше, чем на 5% четвертого показателя указывает на то, что больной реагирует на прием ДГЭА. Больной СКВ является человеком. Больной СКВ имеет значение ИАСКВ выше 2. ДГЭА принимают дозами и в течение периода времени, необходимых для снижения трех из четырех показателей активности заболевания и общих симптомов процесса и либо снижения, либо стабилизации, либо увеличения четвертого показателя не больше, чем на 3% от первоначального значения. Вышеупомянутый прием включает прием пациентом с СКВ ежедневно оральной дозы по крайней мере 100 мг фармацевтически активной ДГЭА. Доза составляет по крайней мере 200 мг ДГЭА в день в течение по меньшей мере 40 недель. Пациент с СКВ принимает перорально лекарство из группы, включающей: глюкокортикоид, нестероидный противовоспалительный агент, иммунодепрессант и антималярийное средство до назначения ДГЭА, и этот способ включает продолжение приема вышеуказанного лекарства в течение периода приема ДГЭА. Вышеуказанное лекарство является преднизоном при ежедневной дозе по крайней мере 2 мг. Способ лечения системной красной волчанки (СКВ), включающий прием фармацевтически активной формы дегидроэпиандростерона (ДГЭА) человеком больным СКВ, имеющим значение ИАСКВ выше 2, определение после назначения ДГЭА показателей активности заболевания и общих симптомов процесса, характеризующих состояние больного с СКВ: индекса активности СКВ (ИАСКВ), степени активности системной волчанки (САСВ), визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) больного и коэффициент степени тяжести Круппа (КСТК), определение разницы между значениями показателей ИАСКВ, САСВ, ВАШ и КСТК, полученными перед началом лечения, и значениями, взятыми во время лечения, причем снижение трех из данных четырех показателей и либо снижение, либо стабилизация, либо увеличение не больше, чем на 5% четвертого показателя указывает на то, что больной реагирует на прием ДГЭА, в котором по крайней мере 85% принимаемого ДГЭА находится либо в полиморфной форме I, характеризуемой пиками твердотельного ядерного магнитного резонанса по углероду-13 при 14,1 и 14,8 промилей для атома углерода №18 и 118,9 и 120,4 промилей для атома углерода №6, либо в полиморфной форме II, характеризуемой пиками твердотельного ядерного магнитного резонанса по углероду-13 при 13,1 промилей для атома углерода №18 и 119,9 промилей для атома углерода №6, либо в их смеси. По крайней мере 95% принимаемого ДГЭА находится в полиморфной форме I, в полиморфной форме II или в их смеси. По крайней мере 95% принимаемого ДГЭА находится в полиморфной форме I. По крайней мере 95% принимаемого ДГЭА находится в полиморфной форме П. Способ лечения системной красной волчанки (СКВ), включающий прием фармацевтически активной формы дегидроэпиандростерона (ДГЭА) человеком, больным СКВ, имеющим значение ИАСКВ выше 2, определение после назначения ДГЭА показателей активности заболевания и общих симптомов процесса, характеризующих состояние больного с СКВ: индекса активности СКВ (ИАСКВ), степени активности системной волчанки (САСВ), визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) больного и коэффициент степени тяжести Круппа (КСТК), определение разницы между значениями показателей ИАСКВ, САСВ, ВАШ и КСТК, полученными перед началом лечения, и значениями, взятыми во время лечения, причем снижение трех из данных четырех показателей и либо снижение, либо стабилизация, либо увеличение не больше, чем на 5% четвертого показателя указывает на то, что больной реагирует на прием ДГЭА, в котором ДГЭА принимают дозами, необходимыми, чтобы снизить риск появления вспышки СКВ примерно в течение 200 дней приема ДГЭА по крайней мере на 5%. (Патент РФ №2248207, опубл. 20.03.2005 г.).

Известен способ лечения системной красной волчанки, включающий лекарственную терапию, при которой, с целью повышения эффективности лечения при снижении побочных действий лекарственной терапии, предварительно осуществляют мануальную терапию, включающую одновременное толчковое воздействие на остистый отросток нижележащего позвонка и оба поперечных отростка соседнего вышележащего позвонка на уровне C2 - Jh10, Jh12 - S3 с усилием 20-40 кг/см² ежедневно однократно в течение 30-50 дней, спустя 1-1,5 ч осуществляют гемосорбцию дважды в день с интервалом 12 ч в течение 30-50 дней, а затем в качестве лекарственного средства используют полисорб в течение 30-60 дней. (Патент РФ №2008926, опубл. 15.03.1994 г.).

Известен способ лечения больных красной волчанкой путем введения аминохинолиновых препаратов или пресоцила и никотиновой кислоты, отличающийся тем, что дополнительно внутримышечно вводят один раз в сутки 5 см³ аутокрови, насыщенной 15 см³ озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 30 мкг/мл в одном шприце два раза в неделю до 10 инъекций и внутримышечно вводят один раз в сутки 10 см³ озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 30 мкг/мл три раза в неделю до 10 инъекций. (Патент РФ №2158129, опубл. 27.10.2000).

Общими недостатками известных способов лечения системной красной волчанки человека, препятствующим достижению заявленного технического результата, можно отнести развитие зависимости организма от вводимых лекарственных препаратов, что провоцирует увеличение доз для достижения терапевтического эффекта.

Основным методом патогенетической терапии системной красной волчанки человека остается лечение глюкокортикостероидами и цитостатиками, причем длительное и достаточно высокими дозами, к которому нередко развивается привыкание, что провоцирует увеличение доз. Положительный эффект терапии достигается за счет прогрессивного увеличения терапевтических доз, что имеет целый ряд негативных побочных эффектов, выражающихся в развитии синдрома Иценко-Кушинга с ожирением гипофизарного типа, гипертрихозом, артериальной гипертонией, астенией, повреждением артерий вследствие нарушения обмена холестерина, повышение сахара в крови, легко присоединяются инфекции и наконец, раннее развитие катаракты. Характерно, что чем выше доза глюкокортикостероидов, тем тяжелее побочные эффекты. Также, чем дольше их прием, тем больше риск возникновения побочных эффектов. Кроме того, на фоне приема глюкокортикостероидов часто развиваются язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, повышаются риски обострения хронических инфекций, опасность развития остеопороза, переломов и асептических некрозов костей, внутренних кровотечений. Еще один нежелательный эффект глюкокортикостероидов связан с развитием атрофии надпочеников.

Токсическое действие гормонов и цитостатиков известны. Опасность их применения может быть в возникновении так называемого «синдрома рикошета».

Другие существующие методы лечения системной красной волчанки человека являются вспомогательными.

Целью данного изобретения является повышение терапевтической эффективности лечения системной красной волчанки человека.

Техническим результатом, проявляющимся при реализации заявленного способа лечения, является снижение токсического эффекта и отсутствие зависимости организма от применения лекарственных средств, отсутствие клинических и иммунологических признаков обострения СКВ, сокращение частоты рецидивов, наступление стойкой ремиссии, полное выздоровление и максимальное восстановление поврежденных органов, восстановление репродуктивной функции организма женщин, снижение зависимости от цитостатиков и глюкокортикостероидов.

Технический результат достигается способом лечения системной красной волчанки человека, включающим лекарственную терапию, при которой лечение проводят терапевтическими курсами, каждый из которых состоит из двух десятидневных этапов, при этом первый этап включает параллельное введение внутримышечных инъекций реаферона 500000-1000000 ME в сутки в течение 10 дней, инфузионное введение антиагреганта трентала и/или дезинтоксикационного препарата реополиглюкина в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2 мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1,5 мл в течение последующих 5 дней; второй этан включает параллельное пероральное применение индуктора интерферона ликопида в дозе 10 мг/сутки или галавита в дозе 100 мг/сутки и внутривенное введение гепатопротектора гептрала в дозе 400 мг в 200 мл физраствора. Терапевтические курсы лечения проводят один раз в три месяца. Терапевтические курсы проводят до нормализации иммунологических, лабораторных показателей и улучшения клинической картины пациента.

Заявителями впервые была доказана достоверность терапевтического эффекта заявленного способа лечения системной красной волчанки человека.

При создании схемы лечения учитывались следующие факторы:

- один цитокин может продуцироваться разными типами клеток;

- одна клетка может продуцировать несколько различных цитокинов;

- один цитокин может действовать на несколько типов клеток;

- несколько цитокинов могут индуцировать одинаковую функцию у конкретно взятого типа клеток.

Система интерферона, являясь важнейшим фактором неспецифической резистентности, представлена практически в каждой клетке организма и направлена на распознавание и элиминацию чужеродной генетической информации. Интерфероны блокируют трансляцию чужеродных белков. Интерфероногенез складывается из трех четко следующих друг за другом этапов: индукция - продукция-действие и представляет собой своеобразную цепную реакцию в ответ на сигнал тревоги, в данном случае на аутоиммунные процессы. Интерфероны стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллеров, экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости. Они угнетают образование антител, развитие воспаления, гиперчувствительности замедленного типа, пролиферацию лимфоцитов, реакцию связывания комплемента.

Антиагреганты предупреждают в меньшей степени венозный и в большей степени артериальный тромбоз. Они нарушают синтез L-фактора, некротизирующего опухоль, помогают накоплению в тромбоцитах ц-АМФ, что препятствует тромбообразованию, т.е. улучшают реологические свойства крови. Эритроциты становятся мягкими, податливыми к давлению, что необходимо для прохождения по капиллярам. Уменьшается вязкость крови, при СКВ кровь густая. Антиагреганты оказывают небольшое сосудорасширяющее действие, за счет чего улучшается микроциркуляция и снабжение ткани кислородом.

К дезинтоксикационная терапия относятся препараты: реамберин, реополиглюкин, полиглюкин и др.

Патологические процесс приводят к образованию свободных радикалов, которые провоцируют развитие перкисных процессов, последнее обстоятельство приводит к окончательной блокаде мембранных насосов, ишемия ткани усугубляется. Это называется «оксидативным стрессом». Приведем еще один важный в практическом плане биохимический эквивалент, повреждающего «оксидативного стресса» - активизацию полимеразных реакций в результате которой свободные радикалы «расшнуровывают» ДНК, тем самым, они блокируют транскрипционные процессы. Это обстоятельство приводит к замедлению скорости химических синтезов пластических и сигнальных белков при СКВ.

Установлено, что янтарная кислота, входящая в состав реамберина, активирует систему глутатиона - одну из наиболее мощных эндогенных антиоксидантных систем организма человека.

Реамберин повышает оксигенацию тканей путем увеличения вентиляции легких. Реамберин усиливает мочегонный компонент даже без применения диуретиков. При СКВ опасным осложнением является тяжелое поражение почек (волчаночный нефрит). Применение реамберина снижет гиперферментэмию, эндогенную интоксикацию, уменьшает дозу гормонов. Реамберин тормозим клеточный цитолиз печени, который часто наблюдается при длительном применении гормонов, нестероидных противоспалительных средств, аминохинолиновых производных, цитостатиков.

Полиглюкин обладает выраженным антиадгезивным и антиагрегантным действием на тромбоциты, приводит к улучшению реологических свойств крови. Не токсичен, назначается при отсутствии хронической почечной недостаточности (ХИН).

Реополиглюкин применяется при нарушении капиллярного кровотока (синдром сопровождающий СКВ), в том числе почечный кровоток, достаточно эффективен при ХПН II-III стадии.

Индукторы интерферона применяются для того, чтобы сократить время приема рекомбинантного интерферона, который при длительном применении сам может вызывать образование антител. Индукторы интерферона не обладают способностью к индукции аутоиммунных процессов. Они повышают образование активных форм O₂ фагоцитами, способствуя завершенному фагоцитозу, который вызывает повышение уровня НК клеток в периферической крови. Индукторы интерферонов тем самым коррегируют нарушение иммунитета. Они представляют собой по составу семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений. Комбинированное применение с другими препаратами часто приводит к потенцированию эффектов, не приводит к гиперинтерферонэмии, обеспечивают длительную циркуляцию интерферонов на терапевтическом уровне. К индукторам интерферона относятся: циклоферон, амиксин, неовир, полудан, ИЛ-2, ИЛ-12, галавит, тимопоэтины, ликопид и др.

За пределами стран бывшего СССР индукторы интерферонов в качестве лекарственных средств не зарегистрированы.

Инфузионная терапия гепатопротекторами при длительном применении цитостатиков больных СКВ нередко возникает цитостатическая болезнь, которая характеризуется гибелью клеток. Частым ее проявлением является поражение печени, которая усугубляет тромбоцитопению, снижает иммунитет, усиливает вероятность кровотечения. С этой целью применяются гепатопротекторы, которые тормозят необратимые вырождения гепатоцитов. Они предназначены для восстановления печени, ее защиты от интоксикации.

Класс гепатопротекторов существует лишь в России и в странах СНГ.

При СКВ главный комплекс гистосовместимости, HLA, МНС имеет общебиологическое значение:

- трансплантационные антигены при аутогемотерапии участвуют в межклеточных взаимодействиях при реализации иммунного ответа (осуществляется презентация чужеродного антигена для распознавания Т-лимфоцитами);

аутогемотерапия регулирует иммуннологическую активность организма.

При помощи аутогемотерапии происходит формирование информационного сигнала, динамизируется кровь по принципу аутовакцины. Это приводит к тому, что продукты болезни и эндотоксины, содержащиеся в крови больного СКВ, теряют свои токсические свойства и активно выводятся из организма. При заявленном способе лечения СКВ проведение аутогемотерапии способствует:

- мобилизации всех механизмов защиты;

- повышению общей реактивности организма;

- стимулированию кроветворения;

- формированию неспецифического иммунитета;

- корректированию гомеостатичсской системы.

Иммунноглобулины выполняют защитную функцию в организме:

- узнают чужеродное вещество, например антиген

- связываются с антигеном

- участвуют в удалении или уничтожении образовавшихся иммунных комплексов. Применение иммунноглобулина усиливает терапевтический эффект аутогемотерапии.

Преимущество заявленного способа заключается в том, что снижается зависимость организма от гормональных и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и цитостатиков до микродоз, при этом возможна и их полная отмена, поврежденные органы системной красной волчанкой максимально восстанавливаются.

Заявленные количественные характеристики препаратов достаточны и необходимы, чтобы обеспечить ими терапевтическую эффективность и предотвратить дозозависимую токсичность.

Способ осуществляют следующим образом.

Лечение проводят терапевтическими курсами, каждый из которых состоит из двух десятидневных этапов. На первом этапе осуществляют параллельное введение внутримышечных инъекций реаферона 500000-1000000 ME в сутки в течение 10 дней, инфузионное введение антиагреганта трентала и/или дезинтоксикационного препарата реополиглюкина в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2 мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1,5 мл в течение последующих 5 дней. На втором этапе параллельно перорально принимаются индукторы интерферона ликопид в количестве 10,0 мг/сутки или галавит в дозе 100 мг/сутки и проводится внутривенное инфузионное введение гепатопротектора гептрала в дозе 400 мг в 200 мл физраствора. Терапевтические курсы лечения проводят один раз в три месяца. Терапевтические курсы проводят до нормализации иммунологических и лабораторных показателей.

Результаты, доказывающие эффективность заявленного способа лечения системной красной волчанки человека.

Пример 1.

Женщина 29 лет в 2009 году поступила НИИ Ревматологии РАМН.

До этого времени женщина в течение двух лет постоянно принимала преднизолон в дозировке 2 табл/сутки для лечения ревматоидного артрита. Состояние больной не улучшилось и в 2009 году она поступила в НИИ Ревматологии г. Москвы с диагнозом системной красной волчанки в сочетании с синдромом Шегрена (Sjogren′s). При поступлении предъявляла жалобы на боли в мелких суставах кистей, неспецифические высыпания на коже, алопецию, общую слабость, высокую лихорадку (38-39°С), похудание, увеличение лимфотических узлов. При обследовании: гипергаммаглобулинэмия, НВ 102 г/л, СОЭ - 80 мм/час, анти-ДНК 45,9 МЕ/мл, РФ в высоких титрах - 273,3 МЕ/мл, СРБ - 80 мг/д. До поступления на лечение в НИИ Ревматологии РАМН больная принимала постоянно преднизолон и метотрексат в течение двух лет.

Больной проводились терапевтические курсы лечения по заявленной методике в течение года (т.е. 4 терапевтических курса, каждый из которых включал два этапа) с постепенным снижением дозы преднизолона. На первом этапе терапевтического курса в течение первых 10 дней вводили внутримышечные инъекции в виде реаферона ЕС 500000-1000000 ME в сутки, проводили инфузионную терапию препаратом полиглюкин, из группы антиагрегантов - трентал, в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2 мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1,5 мл в течение последующих 5 дней. После проведения первого терапевтического курса, больная в течение второго этапа (последующих 10 дней) перорально принимала индукторы интерферона - ликопид в количестве 10 мг/сутки через день наряду с проведением внутривенной инфузионной терапии гепатопротекторами (гептрал 400 мг в 200 мл физраствора).

После проведения годовалого курса терапевтического лечения у больной сохранялись жалобы на периодические неинтенсивные боли в мелких суставах кистей. Нормализовалась температура, исчезли лимфатические узлы, высыпания на коже, алопеция. Трудоспособность полностью восстановилась. Тем не менее сохранялся пониженный НВ - 113 г/л, СОЭ - 37 мм/час, СРБ - 12 мг/л, анти-ДНК - 12,2 МЕ/мл Меньше 20 - отрицательно), ЦИК - 188 Ед.

На второй год лечения по заявленной методике полностью исчезли клинические и иммунологические признаки СКВ. НВ - 131 г/л, СОЭ - 11 мм/час, СРБ - отрицательно, РФ - отрицательно, анти-ДНК - отрицательно.

Больная, после двух лет интенсивного лечения по заявленной методике забеременела дважды с интервалом в один год и благополучно родила двоих здоровых детей (2011 и 2013 г.г.)..

С 2011 года пациентка каждый год сдавала иммунологические и лабораторные анализы, которые признаков обострения СКВ не выявляли. В настоящее время жалоб нет. Пациентка приступила к полноценной трудовой деятельности.

Приведенный клинический случай позволяет оценить результат лечения больной СКВ по заявленному способу, как снижение токсического эффекта и отсутствие зависимости организма от применения лекарственных средств, отсутствие клинических и иммунологических признаков обострения СКВ, сокращение частоты рецидивов, наступление стойкой ремиссии, полное выздоровление и максимальное восстановление поврежденных органов, восстановление репродуктивной функции организма женщины.

Пример 2.

Пациентка в возрасте 66 лет поступила на лечение в городскую клиническую больницу им. Боткина с диагнозом СКВ длительного течения с поражением суставов, почек, легких, крови. До этого времени, с 33 лет страдала болями в коленных и голеностопных суставах, отмечалось ускоренное СОЭ. Диагностирован инфекционно-аллергический полиартрит, лечилась препаратами пенициллинового ряда. С 2004 года началось резкое ухудшение. У больной диагностированы гемолитическая анемия, миело, диспластический синдром, двухростковая цитопения, гиперазотэмия, увеличение печени: +6 см ниже края реберной дуги, увеличение лимфоузлов. НВ - 60 г/л, тромбоциты 82×109 л, СОЭ - 70 мм/час, протеинурия 1-1,5 г/л, лейкоцитурия, эритроцитурия. СРБ-10 мг/л, анти-ДНК - 3,312 МЕ/мл, ЭХО-КГ ФВ - 46, креатинин - 220 мкмоль/л, билирубин 35 ед., АЛТ - 70 ед., ЛДГ - 535 ед., эхо КГ: фракция выброса - 46%, в синусах жидкость, рентген грудной клетки - застойные явления в легких. Впервые был установлен диагноз СКВ длительного течения с поражением суставов, крови, почек, легких, волчаночный нефрит, анемия. Больной проводилось лечение метипредом 250 мг/сут внутривенно, преднизолоном внутрь в дозе 30 мг/сут с постепенным снижением до 20 мг/сут. Выписана с улучшением. С 2005 по 2008 годы больная постоянно принимала преднизолон в количестве 4 табл/сут. При самостоятельном снижении дозировки гормонов состояние резко ухудшалось и больная возвращалась к прежней дозировке. В 2008 году к вышеуказанным жалобам присоединились трофические язвы на ногах. Заключение ревматолога: «У больной системная красная волчанка длительного течения с иммунологической активностью (гипокомплементэмия, повышение титров антител к ДНК, антител к фосфолипидам), анемия смешенного генеза. С 2008 года лечение проводилось по заявленной методике. На первом этапе терапевтического курса в течение первых 10 дней вводили внутримышечные инъекции препаратами из группы интерферонов реаферон ЕС 500000-1000000 ME в сутки, проводили инфузионную терапию препаратами из группы дезинтоксикационных - реополиглюкин в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2 мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1,5 мл в течение последующих 5 дней. После проведения первого терапевтического курса, больная в течение второго этапа (последующих 10 дней) перорально принимала индукторы интерферона - галавит в количестве 100 мг/сутки наряду с проведением внутривенной инфузионной терапии гепатопротекторами №5 (гептрал 400 мг в 200 мл физраствора), реамберином 200 мл/сут внутривенно №5. Лечение больной переносилось хорошо.

После пяти курсов заявленного способа лечения СКВ: НВ - 127 г/л, тромбоциты 174×10⁹ л, СОЭ - 7 мм/час, протеинурия в моче белок 0,09 г/л, эритроциты 1-2 в поле зрения, анти-ДНК - 83,37 МЕ/мл, креатинин - 158 мкмоль/л, ЭХО-КГ ФВ - 46%, билирубин - 15ед., АЛТ - 26 ед., ACT - 29 ед., УЗИ печени - размеры в норме. Лечение преднизолоном снизилось до 1 табл./сут, азатиоприном до 1 табл./сут.

После пятилетнего периода лечения, в 2013 году, заключение ревматолога следующее: у пациентки с длительным течением СКВ в настоящее время клинические и иммунологические проявления активности минимальные. Почечная недостаточность не прогрессирует. Анемия без признаков железодефицита, не требует коррекции. Лечение преднизолоном и азатиоприном оставалось на прежнем уровне.

В течение с 2005 года по 2015 год больная постоянно проходила подробное обследование в городской клинической больнице им. Боткина.

2014 году на фоне постоянной заявленной терапии пациентка имела следующие показатели: НВ - 119 г/л, тромбоциты 105×10⁹ л, СОЭ - 22 мм/час, протеинурия в моче белок 0,47 г/л, эритроциты отрицательно, анти-ДНК - 7,6 МЕ/мл, креатинин - 156 мкмоль/л, биохимические показатели печени - в норме, размеры печени - в норме, ЭХО-КГ ФВ - 64%. Лечение преднизолоном и азатиоприном оставалась на прежнем уровне. Состояние больной остается стабильным. Клинических и иммунологических признаков обострения СКВ не выявлено. Также отсутствовали признаки обострения инфекции мочевых путей.

В 2015 году после проведенного обследования в городской клинической больнице им. Боткина заключение ревматолога: «У больной клинических и иммунологических признаков обострения СКВ не выявлено. Так же нет признаков обострения инфекции мочевых путей. Самочувствие больной относительно удовлетворительное, отеков нет. Состояние стабильное».

Приведенный клинический случай позволяет оценить результат лечения больной СКВ по заявленному способу как снижение токсического эффекта и отсутствие зависимости организма от применения лекарственных средств, отсутствие клинических и иммунологических признаков обострения СКВ, сокращение частоты рецидивов, наступление стойкой ремиссии, восстановление поврежденных органов, снижение зависимости от цитостатиков и глюкокортикостероидов.

Показанные результаты клинических исследований позволяют говорить о достоверном улучшении клинической и иммунологической эффективности и применять заявленный способ для лечения системной красной волчанки человека.

Таким образом, предлагаемый способ лечения системной красной волчанки человека снижает токсический эффект, отсутствую клинические и иммунологические признаки обострения СКВ, сокращается частота рецидивов, прогрессирует наступление стойкой ремиссии, полное выздоровление и восстановлению поврежденных органов, восстановление репродуктивной функции организма женщин, снижается зависимость от цитостатиков и глюкокортикостероидов.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и иммунологии, и касается лечения системной красной волчанки. Для этого осуществляют комплексное лечение, состоящее из двух десятидневных этапов. Первый этап включает внутримышечное введение препаратов интерферона, антиагрегантов и/или дезинтоксикационную терапию в сочетании аутогемотерапией в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2 мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1,5 мл в течение последующих 5 дней. Второй этап включает пероральное введение индукторов интерферона и проведение внутривенной инфузионной терапии гепатопротекторами. Такие курсы лечения проводят один раз в три месяца. Терапевтические курсы повторяют до нормализации иммунологических, лабораторных показателей и улучшения клинической картины пациента. Способ обеспечивает наступление стойкой ремиссии при снижении зависимости от цитостатиков и глюкокортикостероидов. 2 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Способ лечения системной красной волчанки человека, включающий лекарственную терапию, отличающийся тем, что лечение проводят терапевтическими курсами, каждый из которых состоит из двух десятидневных этапов, при этом первый этап включает параллельное введение внутримышечных инъекций реаферона 500000-1000000 ME в сутки в течение 10 дней, инфузионное введение антиагреганта трентала и/или дезинтоксикационного препарата реополиглюкина в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2 мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1,5 мл в течение последующих 5 дней; второй этап включает параллельное пероральное введение индуктора интерферона ликопида в дозе 10 мг/сутки или галавита в дозе 100 мг/сутки и внутривенное введение гепатопротектора гептрала в дозе 400 мг в 200 физраствора.

2. Способ лечения системной красной волчанки человека по п. 1, отличающийся тем, что терапевтические курсы лечения проводят один раз в три месяца.

3. Способ лечения системной красной волчанки человека по п. 1, отличающийся тем, что терапевтические курсы проводят до нормализации иммунологических, лабораторных показателей и улучшения клинической картины пациента.