СПОСОБ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПТЕРИГИУМА Российский патент 2012 года по МПК A61F9/00 A61K31/195 A61P27/00 A61N5/67 

Описание патента на изобретение RU2438631C1

Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и предназначено для консервативного лечения птеригиума.

В настоящее время консервативное лечение птеригиума может являться как основным способом данной патологии, так и дополняющим хирургическое лечение с целью профилактики рецидивов крыловидной плевы.

На данный момент применяют следующие способы консервативного лечения птеригиума:

- инстилляции витаминных препаратов (рибофлавина),

- инъекции гиалуронидазы,

- ультразвуковое лечение,

- инъекции дексаметазона в толщу птеригиума.

Согласно исследованиям витаминные препараты улучшают метаболизм роговичной ткани (Кольцова В.М. Распространение птеригиума в Красноярском крае и его консервативное лечение. Автореферат на соиск. к.м.н - Красноярск, 1966 - 17 с).

Действие препаратов гиалуронидазы на птеригиум объясняется их способностью тормозить развитие соединительной ткани, увеличивать проницаемость тканевых барьеров, уменьшать прочность основного вещества соединительной ткани (Кольцова В.М. Распространение птеригиума в Красноярском крае и его консервативное лечение. Автореферат на соиск. к.м.н - Красноярск, 1966 - 17 с).

Инъекции дексаметазона по схеме (двукратный курс инъекций по 8-10 в толщу тела птеригиума с перерывом в 30 дней) предложил Титаренко И.В. с соавторами. После указанной терапии исследователи пишут о значительном уплощении птеригиума (Титаренко З.Д., Гончар П.Ф., Титаренко И.В. Птеригиум (патогенез, клиника, лечение). 1992 - 90 с.

На данный момент имеются данные о применении ФДТ в комбинированном лечении птеригиума (Ю.А.Белый, А.В.Терещенко, М.Н.Ватолин. ФДТ на этапе хирургического удаления птеригиума; опыт клинического применения фотодинамической терапии в лечении рецидивирующего птеригиума. Российский Биотерапевтический журнал, №1, том 6, с.11, 2007 г.).

Способ включает в себя внутривенное или местное введение экзогенного фотосенсибилизатора (ФС) хлоринового ряда с последующим облучением поверхности птеригиума лазерным излучением. Данная процедура проводится только в качестве преподготовки перед хирургическим удалением и направлена на предупреждение рецидива птеригиума.

Однако ни один из вышеперечисленных способов консервативного лечения птеригиума не влияет на его сосудистую сеть, играющую основную роль в прогрессирующем росте птеригиума.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий в себя ультразвуковое лечение птеригиума на начальных стадиях. При этом используют ультразвуковой терапевтический аппарат УТП-3 м. Аппарат работает в импульсном и непрерывном режимах, рабочая частота генератора 2640 Гц, излучатель с активной площадью 1 см2. При непрерывное режиме интенсивность ультразвуковой энергии через веки составляет 0,5 Вт/см2. Продолжительность воздействия 5 мин. Курс лечения состоит из 15 сеансов, которые проводят ежедневно. При закрытых веках лечение проводят через слой (1-2 см) дегазированной воды, налитой в тонкостенный резиновый мешочек, смазанный вазелиновым маслом. При открытых веках облучение осуществляют после инстилляционной анестезии 0,25% раствором дикаина через резиновую мембрану в форме пальца (М.С.Салиев, А.А.Юсупов, О результатах ультразвуковой терапии при птеригиуме. Вестник офтальмологии, 1987, №6 стр 48-50).

В результате данного лечения происходит истончение ткани птеригиума. При этом воздействие ультразвука осуществляется не только на ткань птеригиума, но и на здоровые ткани глазного яблока, что не исключает их повреждения. Кроме того, данное лечение является очень трудоемким и длительным.

Задачей изобретения является разработка способа консервативного лечения птеригиума с применением фотодинамической терапии.

Техническим результатом предлагаемого способа является стабилизация роста и регресс ткани птеригиума с запустеванием новообразованных сосудов и сохранением окружающих птеригиум тканей глазного яблока.

Технический результат достигается за счет однократного воздействия на зону птеригиума лазерным излучением с длиной волны 635 нм при суммарной плотности энергии 80-100 Дж/см2 через 3 часа после введения препарата «Аласенс» в дозе 15 мг/кг веса.

Несмотря на большое количество научных исследований, в результате которых сформулированы различные гипотезы, определяющие механизмы возникновения птеригиума, ясности в этом вопросе нет. Проведенные рядом ученых иммуногистохимические исследования удаленных птеригиумов выявили гиперэкспрессию ряда генов, подверждающую сродство процессов, протекающих в ткани птеригиума, и процессов, сопровождающих опухолевый рост (Leippi S., Grehn F. Antiangiogenic therapy for pterygium reccurence. Ophthalmologe. 2009 May; 106 (5): 413-419, sai YY, Chiang CC. HIV infection and p53 inactivation in pterygium. Mol Vis.2009 Jun 1; 15: 1092-1097). Таким образом, птеригиум можно отнести к опухолеподобным состояниям и задуматься о создании новых подходов к лечению данного заболевания, в том числе и использование фотодинамической терапии с целью ингибирования роста птеригиума.

Одним из путей создания высоких концентраций фотосенсибилизатора в тканях является стимуляция продукции эндогенного протопорфирина IX (ПП IХ). Известно, что активно пролиферирующие клетки способны селективно накапливать ПП IX в присутствии экзогенной 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК). Направление ФДТ с применением 5-АЛК сегодня признано одним из перспективных методов лечения в онкологии. Накопление ПП IX в новообразовании происходит в течение нескольких часов. Кроме того, параллельно процессу накопления ПП IX в неоплазме происходит быстрая утилизация ПП IX в нормальных клетках путем превращения его в фотонеактивный гем. За счет разницы в накоплении ПП IX активно пролиферирующих и нормальными клетками развивается высокая контрастность неопластического очага. Под воздействием лазерного излучения с длиной волны 635 нм происходит разрушение связей в молекуле ПП IХ с высвобождением активных радикалов и молекул синглетного кислорода, которые вызывают повреждение эндотелия новообразованных сосудов.

Эти данные были использованы как предпосылка для наших исследований по разработке способа консервативного лечения птеригиума.

Проанализированы результаты лечения 9 пациентов (10 птеригиумов) с птеригиумами 1-2 стадии. Все пациенты получали препарат «Аласенс» (5-аминолевулиновой кислоты гидрохлорид) перорально в дозе 15 мг/кг массы тела. Через 3 часа после введения препарата методом спектроскопии (He-Ne-лазер с длиной волны 632,8 нм) оценивался уровень накопления ПП IХ с последующим облучением лазерным светом с длиной волны 635 нм. Срок наблюдения за больными составил 1 год. У всех без исключения пациентов отмечена стабилизация роста птеригиума, запустевание собственной сосудистой сети образования.

Способ осуществляется следующим образом

Пациенту перорально вводят препарат «Аласенс» в дозе 15 мг/кг веса, растворяя его, как это принято, в обычной воде. Через 3 часа после введения препарата проводят спектроскопическое исследование интенсивности флуоресценции ПП IХ в ткани птеригиума. В качестве возбуждающего излучения используют He-Ne-лазер с длиной волны 632,8 нм. Затем однократно воздействуют на зону птеригиума лазерным излучением с длиной волны 635 нм при суммарной плотности энергии 80-100 Дж/см2. Суммарная плотность энергии и длительность воздействия подбираются индивидуально на основании данных измерения падения интенсивности индуцированной флуоресценции (ИФ) области птеригиума до уровня или ниже ИФ окружающей бульбарной конъюнктивы на основании данных измерения падения уровня флуоресценции ПП IХ в процессе лечения методом спектроскопии.

В последующем проводят динамическое наблюдение за пациентом с фоторегистрацией птеригиума один раз в 2 месяца. При этом оценивают выраженность сосудистой сети птеригиума до и после лечения.

Установлено, что через 1 год после однократного сеанса ФДТ с препаратом «Аласенс» у всех пациентов отмечался регресс сосудистой сети птеригиума. Предлагаемое изобретение иллюстрируется приведенным ниже примером.

Пример 1

Пациент С. 52 года.

Диагноз: прогрессирующий птеригиум II стадии правого глаза.

Пациенту перорально ввели препарат «Аласенс» в дозе 15 мг/кг веса, растворяя его, как это принято, в обычной воде. Через 3 часа после введения препарата провели спектроскопическое исследование интенсивности индуцированной флуоресценции ПП IХ в ткани птеригиума. Для этого в качестве возбуждающего излучения использовали He-Ne-лазер с длиной волны 632,8 нм. Затем однократно воздействовали на зону птеригиума лазерным излучением с длиной волны 635 нм при суммарной плотности энергии 80 Дж/см2.

В последующем провели динамическое наблюдение за пациентом с фоторегистрацией птеригиума один раз в 2 месяца. При этом оценивали выраженность сосудистой сети птеригиума до (Фиг.1) и через 1 год после лечения (Фиг 2). Отмечали частичный регресс и запустевание сосудов. Таким образом, данный метод позволяет достигнуть стабилизации роста и регресса ткани птеригиума. За все время наблюдения за пациентом показаний к хирургическому лечению не было.

Похожие патенты RU2438631C1

название год авторы номер документа
Способ лечения птеригиума 1 степени 2016
  • Сугоняева Ольга Юрьевна
  • Комарова Марианна Геннадиевна
  • Никулина Ольга Васильевна
RU2613600C1
СПОСОБ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАКА КОЖИ 2008
  • Соколов Дмитрий Викторович
  • Махсон Анатолий Нахимович
  • Куракина Татьяна Юрьевна
  • Ворожцов Георгий Николаевич
  • Кузьмин Сергей Георгиевич
  • Соколов Виктор Викторович
RU2373976C1
МЕТОД ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОКОНЕЧНЫХ КОНДИЛОМ ВУЛЬВЫ 2008
  • Аполихина Инна Анатольевна
  • Денисова Екатерина Дмитриевна
  • Кузьмин Сергей Георгиевич
  • Булгакова Наталья Николаевна
RU2395316C1
СПОСОБ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОБШИРНЫХ КОСМЕТИЧЕСКИХ ДЕФЕКТОВ КОЖИ 2016
  • Филоненко Елена Вячеславовна
  • Каприн Андрей Дмитриевич
  • Москвичева Людмила Ивановна
  • Грин Михаил Александрович
RU2625297C2
СПОСОБ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ НАЧАЛЬНОЙ ФОРМЫ РАКА ВУЛЬВЫ 2010
  • Чиссов Валерий Иванович
  • Новикова Елена Григорьевна
  • Трушина Ольга Ивановна
  • Соколов Виктор Викторович
RU2445991C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СУБРЕТИНАЛЬНОЙ НЕОВАСКУЛЯРНОЙ МЕМБРАНЫ 2008
  • Аветисов Сергей Эдуардович
  • Будзинская Мария Викторовна
  • Столяренко Георгий Евгеньевич
  • Гурова Ирина Валентиновна
  • Щеголева Ирина Владленовна
  • Саакян Анна Владимировна
  • Балацкая Наталья Владимировна
  • Кузьмин Сергей Георгиевич
  • Ворожцов Георгий Николаевич
RU2376957C1
СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАКА КОЖИ 2018
  • Малков Марк Абович
  • Данькова Татьяна Васильевна
  • Малков Никита Владимирович
RU2697250C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОПТИМАЛЬНЫХ РЕЖИМОВ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ 2008
  • Филоненко Елена Вячеславовна
  • Чиссов Валерий Иванович
  • Соколов Виктор Викторович
  • Якубовская Раиса Ивановна
RU2376044C1
СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГНОЙНЫХ РАН И ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ 2008
  • Агафонов Валерий Викторович
  • Васильченко Сергей Юрьевич
  • Волкова Анна Ивановна
  • Ворожцов Георгий Николаевич
  • Каримова Любовь Николаевна
  • Кузьмин Сергей Георгиевич
  • Лощенов Виктор Борисович
  • Ногтев Павел Владимирович
  • Харнас Сергей Саулович
RU2395315C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ПТЕРИГИУМА 2010
  • Мамиконян Вардан Рафаэлович
  • Новиков Иван Александрович
  • Осипова Екатерина Александровна
  • Будзинская Мария Викторовна
  • Балаян Марина Леонидовна
  • Кузьмин Сергей Георгиевич
RU2438557C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 438 631 C1

Реферат патента 2012 года СПОСОБ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПТЕРИГИУМА

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается консервативного лечения птеригиума. Пациенту перорально вводят препарат «Аласенс» в дозе 15 мг/кг веса. Через 3 часа после введения препарата однократно воздействуют на зону птеригиума лазерным излучением с длиной волны 635 нм при суммарной плотности энергии 80-100 Дж/см2. Воздействие осуществляют до снижения интенсивности индуцированной (ИФ) области птеригиума до уровня или ниже ИФ окружающей бульбарной конъюнктивы. Способ обеспечивает эффективное консервативное лечение заболевания, стабилизируя рост и вызывая регресс ткани птеригиума, в т.ч. за счет запустевания новообразованных сосудов, при сохранении окружающих птеригиум тканей глазного яблока, что позволяет отказаться от хирургического лечения заболевания. 2 ил.

Формула изобретения RU 2 438 631 C1

Способ консервативного лечения птеригиума, отличающийся тем, что перорально вводят препарат «Аласенс» в дозе 15 мг/кг веса и через 3 ч после введения препарата однократно воздействуют на зону птеригиума лазерным излучением с длиной волны 635 нм при суммарной плотности энергии 80-100 Дж/см2 до снижения интенсивности индуцированной флуоресценции (ИФ) области птеригиума до уровня или ниже ИФ окружающей бульбарной конъюнктивы.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2438631C1

САЛИЕВ М.С
и др
О результатах ультразвуковой терапии при птеригиуме
Вестник офтальмологии, 1987, №6, с.48-50
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПТЕРИГИУМА 1997
  • Колосов А.А.
  • Хатминский Ю.Ф.
RU2179006C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПТЕРИГИУМА 2006
  • Белый Юрий Александрович
  • Терещенко Александр Владимирович
  • Юдина Нина Николаевна
  • Каплан Михаил Александрович
  • Анискина Екатерина Николаевна
RU2308923C1
RU 2181037 С2, 10.04.2002
Двигатель внутреннего горения с цилиндрами 1929
  • Михайловский И.И.
SU19399A1
US 6114383 A, 05.09.2000
ЛАТЫПОВА Э.А
К вопросу о лечении рецидивирующего птеригиума
Вестник офтальмологии, 2009, т.125,

RU 2 438 631 C1

Авторы

Мамиконян Вардан Рафаэлович

Балаян Марина Леонидовна

Будзинская Мария Викторовна

Осипова Екатерина Александровна

Осипян Григорий Альбертович

Кузьмин Сергей Георгиевич

Даты

2012-01-10Публикация

2010-06-30Подача