ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НИКОТИНА, ЕГО АНАЛОГОВ, ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ И ПРОИЗВОДНЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ, ПОДДАЮЩИХСЯ ЛЕЧЕНИЮ, ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ α-MSH ДЛЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ИЛИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/465 A61P29/00 

ЦЕЛЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение связано с использованием таких веществ, как никотин, его аналоги, предшественники или производные, которые способствуют, облегчают или усиливают высвобождение, действие или активность гормона α-MSH (меланоцит-стимулирующего гормона) путем непрямого воздействия в основном на меланотрофпы, расположенные в промежуточной доле гипофиза в тесной связи с лактотрофами. Существуют различные патологические состояния, которые можно улучшить путем введения α-MSH, поскольку стволовые клетки, которые отвечают за указанное влияние, участвуют в реализации нескольких главных функций в организме. Среди таких заболеваний можно назвать, например (не ограничиваясь этим), пролиферативные ретинопатии, где фибробласты глаза, как и любые фибробласты организма, при наличии гипоксии реагируют, выделяя коллаген (Dr. Humberto Montoya de Lira, 2000); начальные стадии ретролентальной фиброплазии, пролиферативная диабетическая ретинопатия, посттравматическая пролиферативная ретинопатия; пролиферативная ретинопатия, вызванная гипоксией: первичная, вторичная, локальная и дистантная; патологические синдромы при инфекционных заболеваниях, когда можно предотвратить вторичные изменения печени, почек, легкого; при состояниях, когда α-MSH является защитным фактором против дегенеративного остеоартроза, против эклампсии, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, артрита различной этиологии, отторжения трансплантированных тканей; α-MSH улучшает состояние при депрессии, уменьшает на 95% повреждение тканей в экспериментальных моделях ишемии/реперфузии в почке, легком, кишечнике, защищает сосуды от повреждения, вызываемого бактериальными ЛПС (липополисахаридами), защищает печень от повреждения, индуцированное ЛПС, было также показано, что уменьшается цирроз печени в то же время считается, что α-MSH является защитным фактором при дегенеративном остеоартрозе, по-видимому, защищая ткани хряща. Известно также, что α-MSH обладает антидепрессивным действием, которое может играть важную терапевтическую роль в контроле над лишним весом.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

α-MSH является тридекапептидом с потенциальным противовоспалительным действием, который способен в значительной степени уменьшать действие медиаторов воспаления, включая цитокины, например, он уменьшает уровень фактора некроза опухолей. Гормон альфа-MSH - это соединение, состоящее из 13 аминокислотных производных пропиомеланокортина, его действие выражено на уровне нескольких отделов центральной нервной системы, а также в периферических клетках, включая меланоциты, фагоциты, макрофаги, хондроциты, кератоциты, глиальные клетки и кератиноциты, в настоящее время среди других стволовых клеток не все стволовые клетки, отвечающие за α-MSH, идентифицированы. Противовоспалительное действие этого гормона в основном обусловлено антагонизмом с медиаторами провоспаления, включая фактор некроза опухоли α, интерлейкин-6 и окись азота (NO). Его мощные действия постоянны во всех тканях, а инклюзивно эти действия объединяются. Нейропептид α-MSH является эндогенным модулятором воспалительного процесса. Представление о том, что α-MSH играет важную роль при реакциях несовместимости, первоначально появилось после обнаружения антипиретических свойств этой молекулы. При исследовании эндогенных пирогенов выяснилось, что α-MSH обладает поразительной способностью снижать повышенную температуру: в 20000 (двадцать тысяч) раз выше, чем ацетаминофен (Airagui, Lorena 2000), если сравнивать отношение молекулы к молекуле. Альфа-MSH также ингибирует повышение температуры, вызываемое эндотоксинами, IL-6 и TNF-альфа (TNF-α), поэтому он оказывает ингибирующее действие на IL-1 и на индуцированное TNF-α повышение количества циркулирующих белков острой фазы и нейтрофилов. α-MSH также ингибирует повреждение тканей в моделях системного воспаления, таких как острый дыхательный синдром и перитонит, вызываемый путем перевязки или пункции слепой кишки, а также при острой ишемической почечной недостаточности.

Смертность при острой почечной недостаточности в сочетании с острой дыхательной недостаточностью достигает 80%. Тяжелая травма, ожоги, кровотечения, сепсис, шок или серьезное локальное повреждение ткани могут вызывать системную воспалительную реакцию, провоцирующую множественные органические нарушения и смерть. Существует патогенная и эпидемиологическая связь между повреждениями почки и легкого. В результате острой почечной недостаточности, возникающей после операции на сердце, доля риска значительно увеличивается из-за внепочечных осложнений, таких как дыхательная недостаточность.

Серьезные повреждения тканей случались после продолжительной ишемии в нижней части туловища, при осложненной хирургии абдоминальной аневризмы аорты, а также при синдроме острой дыхательной недостаточности.

Как показано на модельных животных, вторичное (или дистантное) повреждение легких может возникнуть в результате тяжелой локальной ишемии печени, желудочно-кишечного тракта, нижних конечностей, почки или при панкреатите, вызванном воздействием химических веществ. Например, почечное повреждение, вызванное ишемией/реперфузией, может усиливать проницаемость сосудов легкого, а также продуцировать интерстициальную эдему, альвеолярное кровотечение или изменять реологические свойства эритроцитов. Вследствие того, что легкое имеет наибольшее микрокапилярное повреждение в организме, реакции на циркулирующие провоспалительные признаки с активацией легочных макрофагов, секрецией провоспалительных цитокинов, привлечением нейтрофилов и макрофагов приводят в конечном итоге к повреждению легкого.

Существует много общего в активации локальных метаболических путей при повреждении тканей: после повреждения легкого и острого почечного или вторичного легочного повреждения. Почечная ишемия/реперфузия вызывает апоптоз и некроз в сосудах проксимальных отделов прямой кишки и воспалительную инфильтрацию лейкоцитов. Ранее, в реперфузионном периоде, происходит активация стрессом активированных киназ (например, протеинкиназой р38, активированной митогенами [МАРК]), а также с помощью фактора транскрипции kВ ядерных факторов транскрипции (NF-kB), активированного белка (АР-1), индукции провоспалительных цитокинов (TNF-α и молекул адгезии (молекула межклеточной адгезии-1 [ICAM-1])). Селективное ингибирование TNF-α и/или ICAM-1 уменьшает острое почечное повреждение. Параллельно провоспалительные свойства NF-kB, p38 и АР-1 активируются после острого легочного повреждения, а ингибирование NF-kB и р38 уменьшает дистантное или вторичное, легочное повреждение. Однако не было обнаружено средства, которое ингибировало бы и локальное повреждение, и дистантное легочное повреждение. Например, ингибитор р38 CNI-1493 частично уменьшает дистантное легочное повреждение, но не оказывает действия при почечном повреждении низлежащих тканей, вызванном ишемией/реперфузией.

Гормон альфа-MSH (меланоцит-стимулирующий гормон) является противовоспалительным цитокином, который ингибирует хроническое или острое системное воспаление. Альфа-MSH ингибирует почечное повреждение, возникающее при ишемии/реперфузии, введении цисплатины или после введения транстплантата от маргинального донора; но не после введения ртути (Меланоциты ртутных ядов).

Механизм действия α-MSH широк, и эффекты, которые удалось зарегистрировать, сводятся к следующему: ингибирование признаков воспаления, метаболических путей цитоксикса (cytoxics) и апопотикса (apopotics), активированных почечной ишемией.

Было показано, что α-MSH ингибирует активацию TNF-α и ICAM-1 через четыре часа после реперфузии. При этом более ранние механизмы, активируемые α-MSH, не выяснены. Было показано на моделях ишемической/реперфузионной болезни и других подобных заболеваний, что α-MSH ингибирует продуцирование многих цитокинов, хемокинов и индуцированной синтазы окиси азота; эти данные указывают на то, что α-MSH действует на начальных этапах воспаления. Недавние исследования показали, что α-MSH тормозит стимуляцию NF-kB при воспалении мозга и в культуре клеток, подвергнутой действию ЛПС (липосахаридов).

Альфа-MSH также ингибирует р38 МАРК в клетках меланомы В16 и в АР-лиганд-ДНК в фибробластах кожи, но не в макрофагах. Было также установлено, что α-MSH уменьшает легочное повреждение, вызываемое почечным повреждением после ишемии/реперфузии.

В моделях на экспериментальных животных было показано, что креатинин сыворотки крови значительно увеличивается через 4, 8 и 24 часа после почечной ишемии/реперфузии при сравнении исследуемых и контрольных животных. В то же время у животных, которые получали α-MSH, уровни креатинина были гораздо ниже, чем у животных, которые получали только носители (вещества), а также наблюдалось меньше цилиндров и некроза, что было определено через 4 часа с помощью количественной цитологии.

Действие α-MSH на аккумуляцию лейкоцитов. Предварительные исследования показали, что почечная ишемия вызывает инфильтрацию лейкоцитов в почке и легком, а α-MSH локально ингибирует аккумуляцию лейкоцитов после острого воспаления и при почечной ишемии. Анализ штамма, содержащего стеарат хлорацетата, показал, что аккумуляция лейкоцитов в легком усиливается через четыре часа после почечной ишемии/реперфузии по сравнению с контрольными животными. Обработка α-MSH перед снятием заплаты (зажима) уменьшает инфильтрацию лейкоцитов. Эти изменения были определены подсчетом клеток, содержащих стеарат, в легком и почке. Инфильтрация лейкоцитов на очень ранних стадиях после повреждения почки, вызванного ишемией/реперфузией, увеличивалась, и указанная аккумуляция лейкоцитов ингибировалась α-MSH.

Действие α-MSH на TNF-α и ICAM-1. Почечная ишемия увеличивает TNF-α и ICAM-1, а ингибирование их метаболических путей существенно уменьшает почечное повреждение. Было обнаружено, что почечная ишемия вызывает фосфорилирование (путем активации) цитоплазматического IkBa в почке и в легком через 15-30 минут после реперфузии. Введение α-MSH непосредственно перед снятием заплаты (зажима) ингибирует фосфорилирование IkBa как в почке, так и в легком.

Фосфорилирование IkBa вызывает его собственную деструкцию; в результате димеры NF-kB, содержащие р65, транслоцируются к ядру. Как и ожидалось, фосфорилирование IkBa способствует быстрому появлению р65 в ядре в почке, а также в легком, что может ингибироваться введением α-MSH.

Активность лиганда NF-kB быстро увеличивалась в легком, а также в почке в конце периода ишемии, при этом введение α-MSH ингибировало активность лиганда NF-kB в почке и в легком.

Почечная ишемия/реперфузия также вызывала быстрое фосфорилирование (и, конечно, активацию) р38 почки и легкого без изменений в общем количестве р38. Фосфорилирование р38 ингибировалось введением α-MSH.

Было обнаружено, что после почечной ишемии воспалительные клетки быстро и интенсивно инфильтрируют легкое; и было доказано, что α-MSH оказывает значительное действие при повреждении легкого, так как он ингибирует легочную инфильтрацию через 4 и 8 часов после почечной ишемии, подобные эффекты наблюдаются в почке. Воздействие α-MSH более значительное через 8 часов, чем через 4 часа, может быть из-за того, что могут ингибироваться наиболее ранние ответы стресса/воспалений, некоторые или все из них могут вносить вклад в способность α-MSH уменьшать развитие повреждения.

Было обнаружено, что почечная ишемия/реперфузия увеличивает уровни мРНК (информационной) TNF-α и ICAM-1 после ингибирования с использованием цисплатина.

Альфа-TNF выполняет важную функцию в патогенезе дистантного повреждения органов, поскольку антитела против TNF-α редуцируют легочное повреждение после ишемии печени, и средства, которые уменьшают дистантное легочное повреждение, также уменьшают уровень TNF-α, локализованного в ткани легкого. Это указывает на важную роль воспаления и TNF-α, особенно при дистантном легочном повреждении, вызванном ишемией, или повреждении других органов, находящихся вне легочной ткани.

Некоторые из эффектов α-MSH, вероятно, опосредованы прямым действием на лейкоциты, так как нейтрофилы и макрофаги экспрессируют рецепторы α-MSH.

Альфа-MSH ингибирует миграцию нейтрофилов in vitro и продуцирование окиси азота в культуре макрофагов. Однако α-MSH ингибирует повреждение, вызванное почечной ишемией/реперфузией, и в отсутствие инфильтрации лейкоцитов, то есть α-MSH может также действовать другими путями, нежели лейкоциты.

Введение α-MSH непосредственно перед реперфузией оказывает значительный протективный эффект в легком и в почке. Альфа-MSH в значительной степени уменьшает активацию дистантного или вторичного легочного повреждения, вызванного трансплантацией легкого, панкреатитом, ишемией печени, кровотечениями или вторичными реакциями на бактериальные липосахариды.

События, которые вызывают дистантное повреждение почки после ишемии/реперфузии, известны.

Предварительное лечение при дистантной ишемии, которое заключается в ингибировании концевых киназ C-Jun N и активации Р38, предупреждает повреждение почки после ишемии/реперфузиии, но, к сожалению, оно не является приемлемой терапевтической альтернативой, более практичным лечением является введение α-MSH.

То и дело появляются данные, указывающие на то, что происходит активация NF-kB, которая может вызывать секрецию TNF-α после миокардиальной ишемии и почечной ишемии.

Комбинированная острая легочная и почечная недостаточность протекает с особенно высоким показателем уровня смертности, и механизмы, лежащие в основе этого процесса, неизвестны, но введение α-MSH увеличивает выживаемость на 90%. Альфа-MSH улучшает состояние при циррозе печени, при болезни Альцгеймера, предупреждает болезнь Паркинсона и многие другие. Серьезные повреждения тканей, происходящие при ожогах, у пациентов с множественными травмами при длительной ишемии нижней части туловища или осложненной хирургии аневризмы брюшной аорты часто провоцируют последующие события, которые вызывают множественные органические нарушения. В действительности применяемые терапевтические воздействия очень просты, они состоят из замещения функции потерянного органа при контроле вентиляции и диализа, предупреждения баротравмы, восстановления функции сердечно-сосудистой системы и инотропной поддержки. Медикаментозное лечение не является целесообразным. Недавно было показано, что активация С-белка способствовала уменьшению смертности от сепсиса. Новые подходы, разработанные для предупреждения и/или лечения множественных органических повреждений, будут особенно полезны. В данный момент мы не знаем никаких лекарственных средств, которые уменьшают легочное или почечное повреждение.

Было показано, что введение α-MSH непосредственно перед реперфузией ингибирует острое почечное повреждение, а также легочное повреждение.

Способность α-MSH ингибировать повреждение в обоих органах, степень защиты, которая достигается или которую получают, и широкий механизм действия α-MSH отличают его от других средств, используемых для предупреждения, ограничения, предохранения или задержки повреждения, вызванного ишемией/реперфузией.

Все это подтверждает тот факт, что α-MSH может оказывать значительный терапевтический эффект на соответствующих пациентов (Deng, Hu, Yuen, Star, Am J Respir Crit Care Med, Vol. 169 pp. 749-756, 2004).

Альфа-MSH может иметь важное терапевтическое значение для лечения васкулита, сепсиса, хронических и острых воспалительных заболеваний различной этиологии (Endocrinology 144: рр. 360-370, 2003).

При периодическом гемодиализе обычно повышается уровень α-MSH, IL-6 и NO; то есть α-MSH высвобождается у этих пациентов для противодействия провоспалительным эффектам этих цитокинов (Lorena Airagui, Leticia Garofalo, Maria Grazia Cutuli, Nephrol Dial Trans 2000 (15):1212-1216).

В экспериментальных моделях воспаления мозга альфа-MSH модулирует секрецию локального и циркулирующего TNF-α (Nilum Rajora, Giovanni Boccoli, Dennos Burns. The Journal of Neuroscience March 15, 1997; 17(6):2181-2186). В этом исследовании секреция TNF-α в центральной нервной системе была индуцирована местной инъекцией бактериальных ЛПС. Концентрация TNF-α в плазме значительно повышалась после центрального введения ЛПС, что указывает на усиление периферической реакции «хозяина» путем индукции симптома болезни ЦНС.

Угнетение синтеза TNF-α посредством α-MSH было подтверждено с помощью ингибирования мРНК. Хотя некоторые воспалительные цитокины способствуют развитию воспаления в центральной нервной системе (ЦНС), TNF-α особенно важен, поскольку он считается важным средством в патофизиологии таких заболеваний ЦНС, как множественный склероз, ВИЧ-заражение ЦНС, болезнь Альцгеймера, менингит, серьезные черепно-мозговые травмы, и, следовательно, в ишемии/реперфузии и/или повреждения. Увеличение уровня α-MSH путем эндогенных и экзогенных введений оказывает значительное терапевтическое и профилактическое действие, приводящее к снижению тяжести заболеваний, связанных с повышением уровня TNF-α, как упоминалось выше.

Действие α-MSH при дегенеративных процессах в центральной нервной системе (ЦНС)

Почти каждое из дегенеративных заболеваний ЦНС связано с хроническим воспалением. Важной стадией в этом процессе является активация фагоцитирующих мононуклеарных клеток мозга, называемых микроглией. Для таких заболеваний, как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, депрессия, ожирение, старение и др. было показано, что действие никотинового нейропротектора обусловлено его влиянием на селективные никотиновые рецепторы α7 (Cholinergic modulation of microglial activation of α-7 nicotic receptor. R Douglas Shytle, Takashi Mori, Kira Townsed, Journal of Neurochemistry, 2004, 89, 337-443).

α-MSH оказывает благотворное воздействие на весь организм: кожу, слизистую оболочку, глаза, кишечник, мышцы, суставы и т.д., поскольку все они имеют общие метаболические пути, стимулируемые указанным гормоном.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сущность данного изобретения главным образом состоит из введения никотина, его аналогов, его предшественников или его производных соответствующим пациентам, в фармакофорах и эффективной дозе, используя подходящий для каждого случая путь введения; для терапии и/или профилактики посредством его воздействия на гипоталамус (основное, но не единственное действие), высвобождения α-MSH, индуцированного меланотрофами из промежуточной доли гипофиза (pars intermedia), поскольку эта секреция (α-MSH) является тонической. Поскольку подавляющее действие гипоталамуса сильнее, чем секреторное, оно отличается от других гипоталамических действий на гипофиз. По-видимому, это один из нескольких гипофизарных гормонов, высвобождаемых в тонической (постоянной) форме, и гипоталамус ингибирует это высвобождение посредством секреции дофамина (гипоталамического) (еще одним гипофизарным гормоном, высвобождаемым в тонической форме, является пролактин, продуцируемый маммотрофами). Никотин, его предшественники, аналоги или производные, введенные в соответствующей форме в эффективной дозе и соответствующем фармакофоре, действуют на гипоталамус, уменьшая секрецию дофамина, а меланотрофы промежуточной доли гипофиза осуществляют тоническую секрецию α-MSH (для более сильного гипоталамического ингибирования высвобождается меньше α-MSH, и наоборот), так как это происходит в течение всей его жизни в результате действия нескольких факторов, указанная секреция уменьшается и/или инклюзивно прерывается. Указанными факторами могут являться неблагоприятные условия окружающей среды, негативные эмоции, различные острые или хронические заболевания, инфекционные заболевания, хирургическое вмешательство, различные терапевтические воздействия, пестициды, гормоны, химические агенты, различные ксенобиотики среды и т.д., которые уменьшают секрецию α-MSH во всех случаях в том или в другом смысле. Действие никотина, предложенное в этом патенте, может быть не единственным действием никотина, его аналогов, его предшественников или производных. Указанное действие вызывает высвобождение α-MSH в основном из меланотрофов, расположенных в промежуточной доле гипофиза в тесном контакте с мамотрофами, хотя это не единственный путь, который может быть более полно и научно обоснован, потому что до настоящего времени есть только один подход для обоснования в наиболее полной и научной форме, не исключая других участков действия: кожи, (кератиноцитов), волосяных фолликулов и т.д., макрофагов и т.д., которые, возможно, зависят от используемой дозы никотина, а также от способа введения.

Данное изобретение связано с фармацевтическими композициями, содержащими активные вещества и фармацевтические носители, которые индуцируют высвобождение эндогенного α-MSH у человека из стволовых клеток, эти композиции могут назначаться как для профилактических, так и терапевтических целей при воспалительных острых и/или хронических, дегенеративных и инфекционных заболеваниях.

Высвобождение α-MSH вызывает «фотосинтез» у человека (пациента) и животных, благодаря высвобождению α-MSH увеличивается синтез меланина, который способствует высвобождению из воды кислорода и водорода в тканях (WO 2006/132521), что значительно увеличивает энергию, доступную для эукариотической клетки, которая необходима для протекания основных реакций в течение жизни. Эта энергия, которая составляет треть всей энергии, используемой или требуемой, является не дополнительной, а наоборот, главной и она должна высвобождаться в первую очередь, для возбуждения других процессов, и ее уменьшение провоцирует то, что другие две трети будут также уменьшаться, способствуя заболеванию. Это объясняет то, почему фотосинтез, стимулирующий индукцию высвобождения эндогенного α-MSH (введением никотина, его производных или его аналогов), вызывает значительный положительный ответ во всех тканях. Трудно понять, каким образом никотин, его производные или аналоги вызывают так много положительных эффектов во всех тканях.

NASA определяет жизнь как самоподдерживающуюся химическую систему, способную к эволюции, по Дарвину. Меланин, возможно, является предшественником жизни, поскольку он стабилен в воде, и мог находиться в ней в течение тысячи и более лет, пребывать в воде, с электромагнитным излучением, исходящим от солнца, генерировать энергию в почти постоянной форме, и только через определенное время использоваться для инициации других химических реакций, осуществляемых первыми живыми организмами, поскольку они распределяли элементарную энергию для поддержания химической системы, которая затем дополнялась углеродными источниками, такими как глюкозо-6-фосфат, но это было позже. Можно сказать, что меланин является тем же в царстве животных, что и хлорофилл в царстве растений.

Ниже приведено несколько примеров использования никотина в данном изобретении.

Пример 1. Пациентка, женщина 27 лет, находится на девятом месяце беременности; диабет, гипертензия и невропатия в анамнезе отсутствуют. Без операционного вмешательства начинаются интенсивные боли в области правой почки, которые продолжаются в течение 72 часов, она не может спать, требует введения аналгетиков каждые три часа. Через двадцать четыре часа было начато введение Амикацина IM каждые 12 часов. Из-за сильной боли она не могла принять свободную позу, не считая естественных проблем, связанных с девятым месяцем беременности. Было решено начать подъязычное введение никотина в виде водного раствора подъязычным путем в концентрации 3 мг/мл.

Сначала было введено 15 капель, а через 30 минут - еще 10 капель. Пациентка спала, а через три дня могла спать целую ночь, боли значительно уменьшились, так, что она не просыпалась. Общее физическое состояние значительно улучшилось, прием анальгетиков был ограничен до половины (таблетки) аспирина каждые 12 часов, и курс антибиотиков продолжался еще 8 дней. Подъязычное введение никотина продолжалось в течение 4 недель в дозе 5 капель каждые 3 часа.

Пример 2. Пациент, новорожденный мальчик (его мать являлась пациенткой в Примере 1), при родах применялось кесарево сечение. В первые часы после рождения наблюдались гипотермия и срыгивание, через несколько часов появились петехии на спине, в анализе крови было обнаружено снижение уровня тромбоцитов и повышение скорости седиментации, что считается признаком сепсиса, поэтому сразу был введен препарат Амикацин IV. В соответствии со способом лечения матери, было начато подъязычное введение никотина в дозе 1 капля каждые 12 или 24 часа в концентрации 3 мг/мл. Пациент долго и глубоко спал, сердцебиение увеличилось от 110 до 130 ударов в минуту, а периферический кислород не снижался ниже 93%. Через двадцать четыре часа вес ребенка увеличился на 80 граммов. Сейчас ребенок поправляется, и последствий перенесенного заболевания не наблюдается.

Пример 3. Пациент, мужчина 25 лет с посттравматическим кровоизлиянием (гифемой). Он был осмотрен на четырнадцатый день заболевания, и 90% гифемы сохранилось, несмотря на лечение. Пациент пришел к нам, поскольку его врач предложил ему проведение операции по удалению крови, чтобы избежать потери глаза. Пациенту объяснили, что принцип лечения путем стимуляции α-MSH мог бы стать альтернативным способом защиты ткани от апоптоза, так как α-MSH является потенциальным противовоспалительным средством, когда никотин индуцирует высвобождение α-MSH. Назначенная доза составляла 2 капли для подъязычного введения каждый час, так как, несмотря на предыдущее лечение, гифема составляла 90%, зрение было очень слабым, а внутриглазное давление составляло 40 мм рт.ст. Все лекарственные средства были отменены, и было начато новое лечение. Через три недели зрение составляло 20/40. Выздоровление было поразительным, и через четыре недели зрение вернулось на 90%.

Предложено применение никотина для получения лекарственного средства для профилактики и/или терапии воспалительных, хронических и/или острых, дегенеративных и инфекционных заболеваний. Показано снижение боли и улучшение состояния больных, в том числе беременной и новорожденного. Приведены гипотезы механизма действия никотина.

Применение никотина для получения лекарственного средства для профилактики и/или терапии воспалительных, хронических и/или острых, дегенеративных и инфекционных заболеваний.