СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК Российский патент 2012 года по МПК A61K31/155 A61K31/513 A61K47/34 A61K9/06 A61P17/02 A61P31/02 

Описание патента на изобретение RU2445083C1

Изобретение относится к области медицины, а именно к средствам, обладающим антимикробным, ранозаживляющим и сорбционным действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и слизистых оболочек, используемых в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.

Среди лекарственных средств наружного применения для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей широко используются мази и гели на основах, которые не травмируют поврежденную поверхность при нанесении на рану, обеспечивают дренаж ран, а лекарственные вещества, входящие в их состав, обеспечивают необходимое лечебное действие. Большинство мазей и гелей подобного применения содержат в своем составе антибиотики. Однако в настоящее время возрос интерес к антисептикам, которые обладают гораздо меньшим кругом побочного действия, к ним реже развивается микробная устойчивость, они практически не вызывают аллергических реакций, и при этом обладают широким спектром антимикробного действия, и длительно сохраняют свою активность.

Прототипом изобретения послужил препарат «Имосгент» производства ЗАО «ЭОФ «КРЕОМА-ФАРМ» (Украина) (Секретные разработки служат медицине /www.apteka.ua/ №239 (18) от 10.05.2000 г.), который состоит из энтеросгеля и иммобилизованного на его поверхности антибиотика гентамицина сульфата. Однако антибиотик гентамицина сульфат является довольно устаревшим и обладает широким спектром побочного действия (нефротоксичность, нейротоксичность, ототоксичность, повышение сывороточных уровней печеночных трансаминаз, булирубина, мочевины и креатинина, цилиндрурия, протеинурия, анемия, гранулоцитопения, лихорадка, кожная сыпь, зуд, крапивница, тошнота, рвота, головная боль, сонливость).

Задачей изобретения является создание лекарственного средства, обладающего антисептической, ранозаживляющей и сорбционной функциями.

Поставленная задача достигается тем, что средство состоит из энтеросгеля и иммобилизованного на его поверхности путем простой физической иммобилизации антисептика раствора хлоргексидина биглюконата (0,05%) и стимулятора регенерации - метилурацила при следующем соотношении компонентов, массовые доли:

Метилурацил 2,0-4,0

(ФС 42-0256-07)

Раствор хлоргексидина биглюконата (0,05%) 20,0-40,0

(ТУ 9158-002-76922630-2005)

Энтеросгель 60,0-80,0

(ФСП 42-0533540704)

Характеристика объектов

Метилурацил. 2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидро-пиримидин. Синоним: Метацил. Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде (до 0,9% при температуре +20°С) и спирте. По химическому строению метилурацил относится к производным пиримидина. Согласно экспериментальным данным ряд препаратов этой группы обладает анаболической и антикатаболической активностью, ускоряют процессы клеточной регенерации; ускоряют заживление ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты. Они оказывают также противовоспалительное действие. Характерной особенностью соединений этого ряда является стимуляция эритро- и особенно лейкопоэза, в связи с чем их обычно относят к группе стимуляторов лейкопоэза. Лекарственные препараты, содержащие метилурацил: левомеколь (хлорамфеникол + метилурацил), левосин (хлорамфеникол + метилурацил + сульфадиметоксин + тримекаин), метилурациловая мазь 10%, воскопран (повязка с мазью метилурацил 10%), повязка воскопран (с пчел.воском и мазью метилурацил). Мази, содержащие метилурацил, применяют при: неспецифическом вульвите, кольпите, эрозии шейки матки, проктите, состоянии после операций на прямой кишке и промежности, эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки полости рта и пародонта; ожогах (II-III ст.), при вяло заживающих ранах, переломах костей. Противопоказания: гиперчувствительность, избыточные грануляции в месте нанесения препарата.

Хлоргексидина биглюконат. Является одним из наиболее активных местных антисептических средств. В химическом отношении является дихлорсодержащим производным бигуанида. Хлоргексидин оказывает быстрое и сильное бактерицидное влияние на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Не действует на вирусы и споры. Препарат стабилен и после обработки им кожи сохраняется на ней в некотором количестве, продолжающем давать бактерицидный эффект. Препарат сохраняет активность в присутствии крови, гноя. Хлоргексидин эффективен также в отношении возбудителей венерических болезней. Для дезинфекции ран, ожогов используют 0,5% водный раствор; для дезинфекции рук - 0,5% спиртовой раствор или 1% водный раствор. Форма выпуска: 20% водный раствор во флаконах. Для индивидуальной профилактики венерических болезней выпускается в виде 0,05% раствора в специальной полимерной упаковке по 100 мл.

Энтеросгель. Энтеросорбент, созданный на основе гидрогеля метил-кремниевой кислоты, который обладая высокой сорбционной активностью (более 4,5 мкмоль/г), проявляет также высокую селективность - он сорбирует лишь среднемолекулярные токсические метаболиты, а вещества с меньшей молекулярной массой (ионы металлов, минеральные соли) и высокомолекулярные (общие белки, иммуноглобулины) сорбции не подвергаются. Энтеросгель проявляет селективность также по отношению к сорбции микроорганизмов. Условно патогенную и патогенную микрофлору он активно сорбирует на своей поверхности, разрушая ее мембрану и сорбируя клеточное содержимое. Антимикробное действие препарата достаточно интенсивно: 1 г энтеросгеля сорбирует на своей поверхности более чем 104 патогенных бактерий.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Изготовление лекарственного средства включает две стадии:

первая стадия: к соответствующей навеске энтеросгеля добавляют расчитанное количество 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата и перемешивают до получения однородной массы;

вторая стадия: к предварительно измельченной навеске метилурацила по частям добавляют полученный гель энтеросгеля с 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата и перемешивают до получения однородной массы.

ПРИМЕР ПО СПОСОБУ ПОЛУЧЕНИЯ

К 70,0 массовым долям энтеросгеля добавляют 30,0 массовых долей 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата, перемешивают до получения однородной массы, затем к 2,0 массовым долям метилурацила по частям добавляют полученный гель энтеросгеля с раствором хлоргексидина биглюконата и перемешивают до получения однородной массы.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСМОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИММОБИЛИЗОВАННОЙ ФОРМЫ ХЛОРГЕКСИДИНА БИГЛЮКОНАТА И МЕТИЛУРАЦИЛА

Спектр антимикробного действия разработанной мази изучался методом диффузии в агар в отношении штаммов St.aureus ATCC 6538-Р, Вас.subtilis ATCC 6633, Вас.cereus ATCC 10702, E.coli ATCC 25922, Proteus vulgaris и Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Candida albicans ATCC 885-653. Результаты определения спектра антимикробной активности представлены в табл.1.

Из данных, представленных в таблице 1, следует, что разработанная мазь обладает биоцидным действием в отношении всех исследуемых тест-штаммов. Зона задержки роста при изучении спектра антимикробной активности разработанной мази наиболее выражена в отношении тест-штаммов St.aureus ATCC 6538-Р, E.coli ATCC 25922, что в 1,6-1,8 раза больше, чем зона задержки роста при исследовании 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата.

Определение осмотической активности разработанной мази проводили по методике В.Г.Гунько в сравнении с 10% гипертоническим раствором натрия

хлорида и 70% водным гелем энтеросгеля. Результаты определения осмотической активности разработанной мази представлены в табл.2.

Таблица 2 Результаты определения осмотической активности разработанной мази (М±m) Исследуемый образец Время, ч Осмотическая активность, % иммобилизованная форма хлоргексидина биглюконата и метилурацила 5 42,2±2,5* 70% водный гель энтеросгеля 5 37,4±2,8* 10% раствор натрия хлорида 5 11,9±1,2 Примечание: достоверность различий средних величин определялась между 70% водным гелем энтеросгеля и иммобилизованной формой хлоргексидина биглюконата и метилурацила - по отношению к 10% раствору натрия хлорида. Индексом * отмечены значения р<0,05.

Данные, представленные в таблице 2, позволяют сделать вывод, что по осмотической активности 70% водный гель энтеросгеля и иммобилизованная форма хлоргексидина биглюконата и метилурацила превосходят гипертонический раствор более чем в 3 раза. Таким образом, энтеросгель обеспечивает разработанной мази высокое дегидратирующее действие и будет способствовать удалению из ран гнойного экссудата.

ПРИМЕР ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Изучение ранозаживляющей активности разработанной мази проводили в эксперименте на самцах крыс линии «Вистар», массой 180-200 г, у которых моделировалась гнойная рана по методике П.И.Толстых (1976). Экспериментальные животные были разделены на три серии, по 30 животных в каждой.

В 1-й серии (модель) лечение не проводилось.

Во 2-й серии (контроль) проводили лечение мазью имосгент.

В 3-й серии (опытная) проводили лечение мазью, состоящей из 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата и метилурацила, иммобилизованных на энтеросгеле.

Перевязки осуществлялись ежедневно. Течение раневого процесса у экспериментальных животных оценивали клиническим (по внешнему состоянию раны), планиметрическим (метод Л.И.Поповой), микробиологическим, гистологическим методами, результаты исследований обработаны статистически (рассчитаны средние величины, критерий достоверности). Животные выводились из эксперимента путем передозировки эфирного наркоза на 1, 3, 7, 10, 15 сутки.

После моделирования на 1-е сутки во всех сериях раны выглядели следующим образом: отмечалась гиперемия, отек окружающих тканей и краев ран, дно их было покрыто налетом фибрина с участками некроза, наблюдалось обильное гнойное отделяемое.

В процессе лечения купировался отек, происходило очищение поверхности раны от гнойно-некротических масс, появлялись грануляции, и начиналась краевая эпителизация.

При применении разработанной нами мази по сравнению с контролем (мазь имосгент) сокращались сроки: исчезновения перифокального отека в 1,4 раза (5,4±0,2 сут и 7,8±0,2 сут соответственно), очищения раны в 1,3 раза (6,9±0,2 сут и 8,8±0,2 сут соответственно), появление грануляций в 2,0 раза (4,1±0,2 сут и 8,3±0,2 сут соответственно), начало краевой эпителизации в 2,3 раза (4,2±0,2 сут и 9,8±0,2 сут соответственно). Результаты оценки течения раневого процесса представлены в табл.3.

Таблица 3 Результаты изучения клинического течения раневого процесса (М±m) Серии Клинические признаки (сутки) Исчезновение перифокального отека Очищение раны Появление грануляций Начало краевой эпителизации Модель 8,1±0,2 9,2±0,3 8,5±0,2 10,6±0,2 Контроль 7,8±0,2 8,8±0,2 8,3±0,2 9,8±0,2 Опытная 5,4±0,2* 6,9±0,2* 4,1±0,2* 4,2±0,2* Примечание: достоверность различий средних величин определялась в опытной серии - по отношению к контрольной серии. Индексом * отмечены значения р<0,05.

Таким образом, применение разработанной мази способствовало сокращению основных фаз течения раневого процесса в 1,3-2,3 раза, в сравнении с лечением мазью имосгент, что подтверждает его высокую эффективность в лечении гнойных ран.

Данные планиметрического исследования свидетельствуют о более быстром уменьшении площади ран при лечении разработанной мазью по сравнению с нелеченной раной и раной леченной имосгентом. Так, уже к 7-м суткам площади ран уменьшились: в 1-й серии - на 27,7%, во 2-й серии - на 32,0%, в 3-й серии - на 49,3% соответственно. Результаты планиметрического исследования представлены в табл.4.

Таблица 4 Результаты планиметрического исследования (М±m) Серии Процент уменьшения площади ран (%) 3 сут 7 сут 10 сут 15 сут Модель 12,8±6,1 27,7±9,7 46,1±13,8 78,1±18,5 Контроль 14,1±6,4 32,0±10,2 48,9±13,9 82,5±17,0 Опытная 20,9±7,4* 49,3±10,9* 82,1±10,6* 99,7±2,6* Примечание: Достоверность различий средних величин определялась в опытной серии - по отношению к контрольной серии. Индексом * отмечены значения р<0,05.

Таким образом, полученные данные планиметрического исследования подтверждают высокую эффективность разработанной мази в лечении гнойных ран. Она способствует уменьшению площади ран на 99,7±2,6% на 15-е сутки, повышает скорость заживления в 1,5-2,1 (1,7±0,1) раза по сравнению с мазью имосгент.

Данные микробиологического исследования показали, что 3-й серии (лечение мазью, состоящей из 0,05% раствора хлоргексидина биглюконата и метилурацила, иммобилизованных на энтеросгеле) микробная обсемененность ран достоверно меньше, чем во 2-й серии (лечение мазью имосгент), начиная с 3-х суток и на протяжении всего срока наблюдения. В 3-й серии на 5-е сутки микробная обсемененность ран в 7,4 раза меньше, чем во 2-й серии (10,9±2,2×105 и 8,1±2,1×106 КОЕ/г соответственно), на 10-е сутки - в 21,3 раза меньше, чем во 2-й серии (28,7±1,1×103 и 6,1±1,5×105 КОЕ/г соответственно), на 15-е сутки в 3-й серии рост микробной культуры не наблюдался, а во 2-й серии микробная обсемененность составляла 11,2±0,7×104 КОЕ/г. Таким образом, установлено, что иммобилизованная форма хлоргексидина биглюконата и метилурацила в 7,4-21,3 раза сокращает микробную обсемененность ран по сравнению с мазью имосгент.

Для полной оценки состояния раны в динамике был использован гистологический метод исследования раневых биоптатов, дающий возможность объективно оценить динамику течения раневого процесса.

На 1-е сутки после моделирования микроскопическая картина во всех сериях выглядит следующим образом. Вся поверхность раны покрыта массивным фибринозно-лейкоцитарный слоем. Большинство лейкоцитов - в состоянии распада. Соединительная ткань под лейкоцитарным струпом резко отечна, инфильтрирована сегментоядерными лейкоцитами и единичными макрофагами. Подлежащая соединительнотканная клетчатка разрыхлена, фибробласты ее полиморфны, имеют базофильную цитоплазму и набухшие, разрыхленные ядра. Кровеносные сосуды расширены. Встречаются очаги геморрагии диапедезного характера. Отечные явления распространяются на края кожи. Эпителий дистрофичен, вакуолизирован, край его уплощен.

На 3-и сутки в группе животных, при лечении мазью имосгент, поверхность раны покрыта струпом. Под струпом - зачатки грануляционной ткани, инфильтрирована полиморфно-ядерными лейкоцитами. На 7-е сутки на поверхности раны - лейкоцитарно-некротический струп частично присутствует. Дно раны выполнено полноценной грануляционной тканью, богатой кровеносными сосудами. Фибробласты соединительной ткани разнообразной отростчатой формы, располагаются тяжами, окружая кровеносные сосуды. Отмечаются признаки краевой эпителизации. На 10-е сутки происходило формирование эпителиального вала на границе раневого дефекта. Грануляционная ткань четко отграничена от интактной дермы и инфильтрирована полиморфно-ядерными лейкоцитами. На 15-е сутки раневой дефект был полностью выполнен пучками незрелых коллагеновых волокон. Поверхность раневого дефекта покрыта эпидермисом, в котором отсутствовал роговой слой.

На 3-и сутки при лечении с использованием разработанной мази выражена резкая граница грануляций и интактной кожи. Отмечается умеренная инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами вновь образованных грануляций. На 7-е сутки раневой дефект полностью заполнен грануляционной тканью и покрыт эпидермисом. Единичные субэпидермальные кровоизлияния прижизненного происхождения. Отмечается умеренная инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами грануляций. На 10-е сутки происходит «размывание» границ очага регенерированного сетчатого слоя дермы и уменьшение объема молодого коллагена вследствие ремоделирования рубца. Происходит восстановление кожи в области угла раневого дефекта. На 15-е сутки наблюдалось полное восстановление сетчатого слоя кожи за исключением производных: волосяных фолликулов и сальных желез.

Таким образом, в серии, где лечение проводилось разработанной мазью, отмечается более быстрое очищение поверхности раны от лейкоцитарно-некротических масс (к 3-м суткам) и более активный рост грануляционной ткани. Начало роста эпителия по краям раны происходит с 3-х суток. К 7-10-м суткам значительная часть раны или вся ее поверхность эпителизированы.

Применение разработанной нами мази в лечении гнойных ран в I и II фазах раневого процесса повышает скорость заживления в 1,5-2,1 (1,7±0,1) раза, способствует сокращению основных стадий течения раневого процесса в 1,3-2,3 (1,8±0,2) раза, в 7,4-21,3 раза сокращает микробную обсемененность ран, ускоряет формирование и созревание грануляционной ткани, способствует ранней и быстрой эпителизации раневой поверхности по сравнению с лечением мазью имосгент.

Приводим примеры:

1) Метилурацил 2,0

Раствор хлоргексидина биглюконата (0,05%) 30,0

Энтеросгель 70,0

2) Метилурацил 3,0

Раствор хлоргексидина биглюконата (0,05%) 40,0

Энтеросгель 60,0

3) Метилурацил 4,0

Раствор хлоргексидина биглюконата (0,05%) 20,0

Энтеросгель 80,0

Похожие патенты RU2445083C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2015
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Иванов Александр Викторович
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Кобзарева Елена Викторовна
  • Чекмарева Марина Семеновна
  • Белозерова Анастасия Валентиновна
RU2601897C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА ОСНОВЕ АКТИВНЫХ БИОМЕТАЛЛОКОМПЛЕКСОВ 2011
  • Лазурина Людмила Петровна
  • Лосицкая Олеся Сергеевна
  • Басарева Ольга Ильинична
  • Букреева Екатерина Михайловна
  • Самохвалова Ирина Вячеславовна
RU2489147C2
Ранозаживляющее средство в виде мази, содержащее хлорид рубидия 2019
  • Бережнова Татьяна Александровна
  • Преображенская Наталия Сергеевна
  • Кулинцова Яна Викторовна
  • Дядина Ксения Сергеевна
  • Атякшин Дмитрий Андреевич
  • Будневский Андрей Валериевич
RU2722127C1
Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек 2017
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Чекмарева Марина Семеновна
  • Мишина Екатерина Сергеевна
  • Жиляева Людмила Владимировна
RU2646462C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2013
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Кобзарева Елена Викторовна
  • Горохова Анастасия Сергеевна
  • Харламов Алексей Анатольевич
  • Морозова Елизавета Владимировна
RU2542376C1
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ РАН (ВАРИАНТЫ) 1997
  • Левагина Г.М.
  • Карпова С.Ф.
  • Масычева В.И.
  • Федосова Л.К.
  • Христо С.А.
RU2150936C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2013
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александрвна
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Кобзарева Елена Викторовна
  • Горохова Анастасия Сергеевна
  • Харламов Алексей Анатольевич
  • Морозова Елизавета Владимировна
RU2542373C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2015
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Мишина Екатерина Сергеевна
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Кобзарева Елена Викторовна
  • Чекмарева Марина Семеновна
RU2603490C1
Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек. 2021
  • Зотов Дмитрий Сергеевич
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Чекмарева Марина Семеновна
RU2774440C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН 2008
  • Затолокин Василий Данилович
  • Халилов Максуд Абдуразакович
  • Мошкин Андрей Сергеевич
  • Шевердин Николай Николаевич
  • Поликарпов Роман Петрович
  • Мурадян Вадим Феликсович
  • Гаричкина Ольга Александровна
RU2409372C2

Реферат патента 2012 года СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

Изобретение относится к области медицины и применяется в хирургии, дерматологии, акушерстве, гинекологии и оториноларингологии для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек. Средство содержит следующие компоненты, массовые доли: в качестве основы - энтеросгель (60,0-80,0), в качестве лечебных компонентов антисептик - 0,05% раствор хлоргексидина биглюконата (20,0-40,0), и стимулятор регенерации - метилурацил (2,0-4,0). Изобретение обеспечивает лекарственное средство, обладающее антисептической, ранозаживляющей и сорбционной функциями. 4 табл., 2 пр.

Формула изобретения RU 2 445 083 C1

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек, содержащее в качестве основы сорбент энтеросгель, отличающееся тем, что в качестве лечебных компонентов содержит антисептик 0,05%-ный раствор хлоргексидина биглюконат и стимулятор регенерации метилурацил в следующих массовых долях:
Метилурацил 2,0-4,0 Раствор хлоргексидина биглюконата (0,05%) 20,0-40,0 Энтеросгель 60,0-80,0

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2445083C1

Сайт Алексея Северина - Имосгент, [Найдено из Интернет]: http://mifs.ucoz.ru/load/farmakologija/1-1-0-141, опубликовано 23.02.2010
Устройство для разрыхления дна реки, приводимое в действие силою ее течения 1929
  • Туш Н.С.
SU15131A1
Сварочный станок для газопрессовой сварки 1946
  • Бродович Н.В.
  • Владимирский Т.А.
  • Шентяков С.П.
SU68713A1
Громкоговоритель 1937
  • Дэвис Г.А.
SU53379A1
Застосування сорбцiйних методiв у комплексному лiкуваннi запально-деструктивних процесiв черевноï порожнини / Р.I.Сидорчук, О.М.Плегуца,

RU 2 445 083 C1

Авторы

Бежин Александр Иванович

Панкрушева Татьяна Александровна

Григорьян Арсен Юрьевич

Иванов Александр Викторович

Жиляева Людмила Владимировна

Кобзарева Елена Викторовна

Гончарова Виктория Ивановна

Скрябина Екатерина Михайловна

Даты

2012-03-20Публикация

2010-12-03Подача