Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек. Российский патент 2022 года по МПК A61K31/409 A61K31/505 A61K47/38 A61P17/02 A61P31/02 

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к средствам, обладающим антимикробным, сорбционным и ранозаживляющим действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и слизистых оболочек, используемых в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.

Актуальность темы. Актуальной проблемой в хирургии являются возникновение, профилактика и способы борьбы инфекционных осложнений ран. 30-35% от всех хирургических заболеваний составляют гнойные осложнения, причем в хирургической клинике нагноение ран в структуре госпитальной инфекции составляет 11-62,2%. Наряду с этим, около 42% летальных исходов после хирургических вмешательств связаны с гнойно-воспалительными осложнениями.

Имеется огромный спектр методов лечения гнойных ран, а также разрабатываются и внедряются новые методы лечения гнойных ран, использование метода лечения ран под повязкой является на сегодняшний день основным ввиду его доступности, простоте применения и экономической выгоде.

Антибиотикотерапия занимает ведущее место в комплексе мер профилактики и лечения раневой инфекции. Однако ее широкое и нерациональное применение привело к появлению антибиотикоустойчивых и антибиотикозависимых форм микроорганизмов, изменениям реактивности и снижения иммунологических сил организма. И как результат, нарушилось равновесие между защитными силами организма и вирулентностью внедрившейся флоры, также изменилась клиника нагноительного процесса и увеличилось число генерализованных форм гнойной инфекции и количество нагноений послеоперационных ран.

В связи с этим в настоящее время возрастает интерес к антисептикам, которые широко известны и хорошо зарекомендовали себя при лечении местных гнойно-воспалительных процессов в хирургической практике. Но в то же время антисептики требуют довольно длительного применения, что затягивает процесс заживления раны и период временной нетрудоспособности больного. Применение фотосенсибилизаторов на сегодняшний день так же активно внедряется в практику врача хирургического профиля именно в аспекте местного лечения гнойных ран, фотосенсибилизаторы ускоряют репаративные процессы и уменьшают сроки госпитализации.

Прототипом нашего изобретения рассматривается средство для лечения гнойных ран в виде водного геля, включающего диметилглюкаминовую соль хлорина Е6 и биорастворимый полимер, представляющий собой смесь плюроника F127 и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, и оно дополнительно содержит наночастицы гидроксиапатита (Патент РФ №2530589 «Средство для лечения гнойных ран, способ его получения и способ лечениягнойныхран»)

Однако данное средство представляет собой гидрогель, который не обладает прямым противомикробным действием.

Техническим результатом изобретения является создание эффективного средства в форме мази, обладающего противомикробным, сорбционным, ранозаживляющим действием.

Технический результат достигается тем, что средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек является мазью и содержит в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика гексэтидина и фотосенсибилизатора фотодитазина, а в качестве основы метилцеллюлозу в следующих массовых долях:

Фотодитазин 1,0 (НД 001246-010817) Гексэтидин 0,5 (НД 42-59737) Метилцеллюлоза 2,0 (ФС 9004-67-5) Вода очищенная до 100,0 (ФС 42-2619-97)

Характеристика объектов:

Фотодитазин - относится к фотосенсибилизаторам второго поколения. Предназначен для проведения фотодинамической терапии при лечении различных заболеваний или флуоресцентной диагностики. Наиболее часто применяется при лечении злокачественных образований, особенно плоскоклеточного рака кожи. В последнее время применяется в лечении гнойно-воспалительных процессов мягких тканей, ускоряет репаративные процессы мягких тканей. После проникновения фотодитазина внутрь патогенной клетки, располагается внутри мембраны или цитоплазмы; при проведении сеанса фототерапии начинает поглощать квант лазерного излучения и переходит в синглетное (возбужденное) состояние. Для достижения максимального эффекта от препарата необходимо облучение монохроматическим светом с длиной волны 662нм.

Гексэтидин - представляет собой лекарственный препарат в виде раствора или аэрозоля. Относится к группе антисептиков и обладает широким спектром антибактериального и противомикробного действия. Гексэтидин оказывает разрушающее действие на клеточную оболочку микроорганизмов или нарушает обмен веществ патогенной микрофлоры, тем самым оказывая бактерицидное действие, в отношении грибов рода Candida - препятствует образованию соединений, которые формирует оболочка грибка. Является антагонистом тиамина. Обладает хорошими адгезивными свойствами. Наиболее часто используется при заболеваниях полости рта, требующих назначения антибиотиков.

Метилцеллюлоза - является синтетическим полимером. Представляет собой гидрофильный белый порошок, растворяющийся в холодной воде, образуя прозрачный или полупрозрачный гель. Использование метилцеллюлозы в мазях повышает их гидрофильность, ускоряет процесс высвобождения активных веществ из лекарственного препарата, а также улучшает контактируемость лекарственного вещества и пораженного участка кожи.

Вода очищенная - жидкость, не имеющая цвета вкуса и запаха. Вода применялась в качестве растворителя.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Технология осуществлялась в асептических условиях и включала два этапа:

1. Приготовление раствора полимера. Навеску метилцеллюлозы в стерильной стеклянной подставке заливали половинным количеством стерильной воды очищенной, подогретой до температуры (80-90)°С, аккуратно перемешивали, помещали в холодильник (4±1)°С для набухания и растворения полимера.

2. Введение лекарственных веществ. В оставшемся количестве стерильной воды очищенной растворяли гексэтидин и фотодитазин. Полученный раствор лекарственных субстанций добавляли к раствору полимера, осторожным перемешиванием гомогенизировали до образования однородной массы.

ПРИМЕР ПО СПОСОБУ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Приготовление раствора полимера. Навеску метилцеллюлозы (2,0 массовые доли) в стерильной стеклянной подставке заливали половинным количеством стерильной воды очищенной, подогретой до температуры (80-90)°С, аккуратно перемешивали, помещали в холодильник (4±1)°С для набухания и растворения полимера.

2. Введение лекарственных веществ. В оставшемся количестве стерильной воды очищенной растворяли гексэтидин (0,5 массовые доли) и фотодитазин (1,0 массовые доли). Полученный раствор лекарственных субстанций добавляли к раствору полимера, осторожным перемешиванием гомогенизировали до образования однородной массы.

ПРИМЕР ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Изучение ранозаживляющей активности разработанного средства проводили в эксперименте на крысах-самцах породы «Вистар», массой 180-200 г, у которых моделировалась гнойная рана по методике П.И. Толстых. Экспериментальные животные были разделены на две группы, по 30 животных в каждой:

В 1-ой группе (модель) лечение не проводилось.

Во 2-ой группе (опытная) проводили лечение разработанным нами средством.

Течение раневого процесса у экспериментальных животных оценивали планиметрическим (метод Л.И. Поповой), микробиологическим, гистологическим методами. Все данные подверглись статистической обработке, вычисляли медиану, 25 и 75 перцентили (Ме (25;75)). Достоверность оценивали с использованием критерия Манна-Уитни. Различия считали статистически достоверными при p<0,05.

Животные выводились из эксперимента на 3, 5, 8, 10 сутки.

Через 48 часов после моделирования гнойной раны во всех группах раны выглядели следующим образом: дно раны покрыто налетом фибрина, небольшие участки некроза, гнойно-геморрагическое отделяемое, выраженный перифокальный отек.

На протяжении всего процесса лечения происходило постепенное изменение внешнего вида моделируемой гнойной раны: уменьшалось количество гнойного отделяемого из раны; уходил отек мягких тканей, окружающих рану; дно раны покрывалось грануляциями, начиналась краевая эпителизация и происходило постепенное полное очищение раны.

Данные планиметрического исследования свидетельствуют о более быстром уменьшении площади ран в опытной группе по сравнению с моделью (исходная площадь ран была 251±2,55 мм²). Результаты планиметрического исследования представлены в табл. 1 и 2.

Таблица 1

Динамика процента уменьшения площади ран (%), Ме (25; 75)

Группа Модель Опытная 3 сут (n=30) 4,1
(2,2; 5,7) 33,2
(25,4; 29,2) ^* 5 сут (n=24) 9,2
(8; 11,5) 59
(55; 62) ^* 8 сут (n=18) 20,3
(18,5; 21,5) 80,5
(75,5; 82,9) ^* 10 сут (n=12) 34,6
(32,8; 35,9) 95,2
(94,7; 95,6) ^*

Примечание: * - p<0,05 при сравнении групп.

Таблица 2

Динамика скорости заживления (СЗ) ран в процессе лечения, Ме (25;75)

СЗ,
%/сут Группы Модель Опытная 1-3 сутки
(n=30) 2 (1,1;2,8) 16,6 (12,7; 19,6)* 3-5 сутки
(n=24) 2,6 (1,7; 3,6) 12,5 (9,6; 16,7)* 5-8 сутки
(n=18) 3,4 (2,6; 4,5) 7,6 (4,6; 8,2)* 8-10 сутки
(n=12) 6,9 (6,1; 7,7) 7,8 (6,2; 10,2)

Примечание: * - p<0,05 при сравнении групп.

Таким образом, полученные данные планиметрического исследования подтверждают высокую эффективность разработанного нами средства (опытная группа) в лечении гнойных ран. К 15-м суткам площадь ран в опытной группе сократилась в среднем на 95,2%, что в среднем в 2,75 раза больше, по сравнению с группой модель. Кроме того в опытной группе СЗ ран была максимальной в первую фазу раневого процесса (1-5 сутки) и значительно превосходила данный показатель группы модель.

Данные микробиологического исследования (таб. 3) показали, что в опытной группе микробная обсемененность ран достоверно меньше, чем в группе модель, начиная с 3-х суток и на протяжении всего срока наблюдения. В опытной группе на 10-е сутки микробная обсемененность ран более чем в 15000 раза меньше, чем в группе модель.

Таблица 3

Динамика микробной обсемененности ран, КОЕ/г, Ме (25; 75)

Группа Модель Опытная 3 сут 4,9
(4,8; 5,1) х10⁷ 4,3
(4,1; 4,3) х10^{5 *} 5 сут 4,5
(4,3; 4,7) х10⁷ 4,4
(4,2; 4,5) х10^{3 *} 8 сут 4,6
(4,4; 4,6) х10⁶ 2,1 (1,9; 2,2) х10^{3 *} 10 сут 3,8 (3,7; 3,9) х10⁶ 2,4 (2,2; 2,5) х10^{2 *}

Примечание: * - p<0,05 при сравнении групп.

Для полной оценки состояния раны в динамике был использован гистологический метод исследования раневых биоптатов, дающий возможность объективно оценить динамику течения раневого процесса.

Во всех исследуемых группах на пятые сутки образовывался лейкоцитарный вал, который разграничивал некротизированную и грануляционную ткань. Так, в группе модель наблюдалось максимальное количество некротизированной ткани. В опытной группе к этому времени сформировалась обширная зона, покрытая грануляциями, регенерирующий эпителий покрывал треть всей грануляционной ткани. Кроме того, визуализировались кровеносные капилляры, благодаря которым начинался и активно протекал процесс неоангиогенеза.

На 10-е сутки лечения гнойной раны наблюдалось практически полное замещение раневого дефекта вплоть до сосочкового слоя дермы, грануляционной тканью высокой степени зрелости с максимальной выраженностью в опытной группе. Полная эпителизация раны наблюдалась в опытной группе, и отсутствовала в группе модель. Так, в группе модель раневой дефект был заполнен грануляциями лишь наполовину, при этом отмечалось явное преобладание клеток воспалительного ряда. В опытной группе было отмечено, что вновь образованный эпителий тонкий, наблюдалось отсутствие выраженного рогового слоя, а его площадь составляла более 70% от площади раны.

Таким образом, применение разработанного средства в лечении гнойных ран в I и II фазу раневого процесса повышает скорость заживления ран, сокращает микробную обсемененность ран, ускоряет формирование и созревание грануляционной ткани, способствует ранней и быстрой эпителизации раневой поверхности.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к хирургии, дерматологии, акушерству и гинекологии, оториноларингологии, и предназначено для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек. Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек является мазью и содержит в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика гексэтидина и фотосенсибилизатора фотодитазина, а в качестве основы метилцеллюлозу. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения обеспечивает эффективное противомикробное, сорбционное и ранозаживляющее действие. 3 табл., 2 пр.

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек является мазью и содержит в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика гексэтидина и фотосенсибилизатора фотодитазина, а в качестве основы метилцеллюлозу в следующих массовых долях:

Фотодитазин 1,0 Гексэтидин 0,5

Метилцеллюлоза 2,0 Вода очищенная до 100,0