СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ КОЖИ ВЕК Российский патент 2012 года по МПК A61K31/196 A61K31/573 A61K35/16 A61P35/00 A61N5/10 A61B17/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями кожи век.

Аналогами заявляемого решения являются способы комбинированного лечения злокачественных опухолей кожи век, заключающиеся в проведении короткодистанционной или дистанционной гамма-терапии в конвенциальном режиме фракционирования по 2 Гр до СОД 40 Гр с операцией, проводимой после стихания лучевой реакции (Бровкина А.Ф., Вальский В.В., Гусев Г.А. и др. Офтальмоонкология: Руководство для врачей / Под ред. А.Ф.Бровкиной. - М.: Медицина. - 2002. - С.140-152). Существенным недостатком данных способов является длительный интервал между облучением и операцией, по мере удлинения которого свыше 2 недель в опухоли появляются митозы, появляется новая генерация опухолевых клеток и, таким образом, сводятся на нет все достижения предоперационного облучения (В.Ю.Дудник, А.В.Важенин. Комбинированное лечение рака ободочной кишки // Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание. - 2002. - № 2. - С.9-11); а также проведенная предоперационная лучевая терапия создает дополнительные технические трудности по ходу операции из-за развивающегося фиброза тканей в области вмешательства.

Одним из подходов к повышению эффективности лучевой терапии является изыскание средств расширения радиотерапевтического интервала: использование нетрадиционных режимов фракционирования дозы, применение радиосенсибилизаторов. Наиболее близким по техническому решению выбран способ комбинированного лечения рака прямой кишки (Захарченко А.А., Галкин Е.В., Штоппель А.Э., Зыкова Л.Д., Терскова Т.В. Патент №2269341 от 10.02.2006 г.). Сущность способа заключается в проведении локальной радиомодификации клеток опухоли путем эндоваскулярной перфузии ее ткани 5%-ным раствором метронидазола через верхнюю ректальную артерию при верхнеампулярном раке прямой кишки, верхнюю ректальную и одну из внутренних подвздошных артерий при средне - и нижнеампулярном раке прямой кишки с окклюзией указанных сосудов рентгеноконтрастными эмболами с последующей лучевой терапией в дозе 10 Гр и проведением радикальной операции.

Основные недостатки избранного прототипа:

- невозможность применения данного способа в зонах локализации опухоли, кровоснабжение которых осуществляется артериальными сосудами мелкого калибра, в частности - на коже век и периокулярной области,

- отсутствие в широкой сети учреждений здравоохранения условий для проведения эндоваскулярной перфузии ткани опухоли различной локализации,

- способ инвазивен, сопряжен с риском повреждения катетеризируемой артерии,

- метронидазол токсичен для организма, возможно возникновение диспептических расстройств,

- авторами не использована возможность максимального укрупнения однократной дозы облучения,

- применение способа ограничено у пациентов, страдающих заболеваниями сосудов.

Цель изобретения: усиление повреждающего эффекта лучевого воздействия на злокачественную опухоль перед операцией, повышение абластичности операции, снижение риска диссеминации раковых комплексов во время операции.

Поставленная цель достигается тем, что локальную радиомодификацию осуществляют путем перитуморального введения 10 мг метотрексата, преинкубированного с 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 минут, с предварительным введением 1 мл дипроспана суббульбарно, неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр проводят через 1 час после радиомодификации, а операцию осуществляют не более чем через 24 часа после облучения, т.е. до реализации пострадиационного восстановления клеток опухоли.

Заявляемое техническое решение является новым, так как предлагаемый способ оригинален, неизвестен и явным образом не следует из уровня развития медицины и имеющих отношение к онкологии смежных областей знания.

Новизна изобретения заключается:

В перитуморальном введении биологически трансформированного цитостатика, что позволяет создать максимальный контакт с клетками опухоли, повышая их чувствительность к химиолучевому воздействию.

В выборе дипроспана, который при суббульбарном введении обеспечивает максимальное нивелирование лучевых реакций в раннем послеоперационном периоде, что в свою очередь улучшает заживление раны, предупреждает развитие осложнений со стороны глазного яблока: кератита, кератопатии, иридоциклита, нейроретинопатии.

В неоадьювантном подведении поглощенной очаговой дозы 20 Гр при близкофокусной рентгентерапии.

В выборе метотрексата, малые дозы которого наряду с радиосенсибилизирующим эффектом обладают цитостатическим и противовоспалительным действием, что становится дополнительным фактором оптимизации результатов противоопухолевого лечения.

Сопоставительный анализ предлагаемого способа с избранным прототипом позволяет сделать вывод о том, что совокупность признаков заявляемого технического решения имеет существенные отличия в подходе к достижению цели - усиление повреждающего эффекта лучевого воздействия на злокачественную опухоль перед операцией, повышение абластичности операции, снижение риска диссеминации раковых комплексов во время операции.

Расширение радотерапевтического интервала достигается с одной стороны за счет усиления повреждающего воздействия лучевой терапии, с другой - за счет преимущественной защиты нормальных тканей, в том числе - структур глазного яблока.

Процедура перитуморального введения радиосенсибилизатора малоинвазивна и не сопряжена с риском травматизации крупных артерий - в отличие от прототипа.

Использование малых доз цитостатика позволяет добиться, помимо радиосенсибилизирующего, цитостатического, противовоспалительного и противоотечного эффектов.

Лучевые реакции не препятствуют проведению хирургического этапа, т.к. в первые 7-10 дней их развитие лимитируется действием дипроспана, введенного суббульбарно, и не препятствуют репаративным процессам в ране, а появление их в более поздние сроки уже после заживления послеоперационной раны не оказывает влияние на функциональный и эстетический эффект операции.

Предлагаемый способ позволяет максимально сохранить репарационные способности нормальных тканей, принимающих участие в заживлении послеоперационных ран благодаря эффектам дипроспана, вводимого суббульбарно, и свести к минимуму постлучевые осложнения лучевого лечения в виде кератитов, атрофии зрительного нерва, нейроретинопатии, кератопатии, катаракты и постлучевых иридоциклитов.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при комбинированном лечении злокачественных опухолей кожи век.

Несмотря на доступность опухолей кожи век для визуального осмотра до 60% больных поступают на лечение с местно-распространенным процессом-поражением ресничного края, конъюнктивы век, конъюнктивы глазного яблока и переходных складок, слезного мясца, прорастанием в клетчатку орбиты, при этом у 10-44% больных отмечается рецидивирующее течение опухолевого процесса. Заявляемое техническое решение может быть использовано для лечения и этой категории больных.

«Способ лечения злокачественных опухолей кожи век» осуществляется следующим образом:

За 1 час до сеанса лучевой терапии вводится 1 мл дипроспана суббульбарно, затем осуществляется перитуморальное введение 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°С в течение 30 минут, неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр проводят через 1 час после радиомодификации, а операцию осуществляют не более чем через 24 часа после облучения, до восстановления сублетальных повреждений в клетках опухоли.

Примером конкретного применения могут послужить выписки из историй болезни.

Больная B.C.А., 1948 г.р., и.б. №1834/т, поступила в РНИОИ 17.04.2006 г. с диагнозом: рак кожи нижнего века правого глаза T3N0M0, кл. гр. 2. Цитологический анализ №11284/06 «базальноклеточный рак».

Объективно: нижнее веко правого глаза разрушено опухолевым образованием, распространяющимся на внутренний угол глаза и медиальную треть верхнего века, фиксировано к надкостнице нижней стенки орбиты. Конъюнктивальная инъекция левого глаза.

Периферические лимфоузлы не увеличены.

Проведено лечение в соответствии с заявляемым техническим решением: за 1 час до сеанса лучевой терапии введено 1 мл дипроспана суббульбарно, затем перитуморально введено 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 минут, через 1 час после радиомодификации однократно проведен сеанс близкофокусной рентгенотерапии с использованием защитного протеза Свердлова-Бальтера на аппарате ТА- 02; 40 kV, 10 mA, фильтр 2,5 мм Аl, СПО 1,2 мм Аl, РИК 7,5 см, поле 14×20 мм, поглощенная очаговая доза на глубине 0,5 см=20 Гр (ВДФ=76 ед.).

На следующий день выполнена операция в объеме: тотальное удаление нижнего века, структур внутреннего угла глаза, половинная резекция верхнего века, удаление внутриорбитального компонента опухоли. Произведена пластика перемещенным кожным лоскутом со лба.

Заживление послеоперационной раны первичным натяжением. Швы сняты на 8-е сутки. Явления конъюнктивита купировались на 5-е сутки послеоперационного периода.

Больная находится под диспансерным наблюдением без рецидива в течение 4 лет.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения злокачественных опухолей кожи век» заключается:

в расширении показаний к органосохранному лечению за счет повышения радикальности хирургического вмешательства в том числе в результате снижения риска диссеминации опухолевых клеток в процессе операции

в улучшении качества жизни больных со злокачественными опухолями кожи век, за счет максимального сохранения функций глаза и прежде всего - предметного зрения

в сокращении сроков лечения за счет уменьшения длительности предоперационного этапа: облучения и периода стихания лучевых реакций.

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями кожи век. Способ включает локальную радиомодификацию путем перитуморального введения 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 минут, с предварительным введением 1 мл дипроспана суббульбарно. Через 1 час после радиомодификации проводят неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр, и не более чем через 24 часа после облучения осуществляют операцию. Способ обеспечивает усиление радикальности воздействия на опухоль, повышение абластичности операции, снижение риска диссеминации раковых комплексов, максимальное сохранение репарационной способности и функций нормальных тканей глаза, минимизацию осложнений лечения, сокращение его сроков.

Способ лечения злокачественных опухолей кожи век, включающий операцию и облучение, отличающийся тем, что локальную радиомодификацию осуществляют путем перитуморального введения 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 мин, с предварительным введением 1 мл дипроспана суббульбарно, через 1 час после радиомодификации проводят неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр, не более чем через 24 ч после облучения осуществляют операцию.