СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЕЛАТНОГО АМИНОАЦИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КАЛЬЦИЯ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/198 C07F3/04 

Изобретение относится к производству биологически активных веществ и может быть использовано в медицине при лечении переломов костей и профилактике заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме, таких как остеопороз.

Известны хелатные аминоацильные комплексы d-элементов Сu, Cd, Pt, Pd, Ni (Накамото К. ИК-спектры и спектры КР неорганических и координационных соединений. Пер. с англ. - М.: Мир. 1991. 536 с.), однако, хелатные аминоацильные комплексы ионов второй группы главной подгруппы, таких как кальций, не изучены.

Известна биологически активная добавка к пище «Пектибон» (патент №2213492 RU опубликован 10.10.2003), которая содержит полученные из костной ткани гидролизат органического матрикса и минеральные вещества, а также растительный пектин -целлюлозный комплекс при следующем соотношении компонентов, мас.%: кальций 2,8-3,0; фосфор 1,6-1,8; магний 0,20-0,25; калий 0,015-0,025; железо 0,04-0,06; смеси аминокислот 0,5-0,7; белки и олигопептиды 8,0-9,2; пектин - целлюлозный комплекс 42-45; лигнин 7,0-9,0; клетчатка 22,5-24,51; сахароза не более 0,1, влага не более 14, тяжелые металлы не более 0,002. Способ получения биологически активной добавки предусматривает кислотную декальцинацию костной ткани, нейтрализацию полученного раствора. Затем проводят отмывание осадка минерала, высушивание и измельчение до консистенции порошка. После смешивают полученный порошок минералов с кислотным гидролизатом декальцинированного органического матрикса до получения аминоациловых солей кальция и ортофосфата с последующим высушиванием. Растительное сырье насыщают известковой водой, промывают последовательно водой, соляной кислотой и деионизированной водой. Затем выдерживают полученную вытяжку в растворе минеральной соли, промывают и высушивают. Полученную массу измельчают до мелкодисперсной фазы. После чего продукты обработки костной ткани и растительного сырья смешивают между собой в соотношении 1:10. Изобретение позволяет обеспечить стимуляцию процессов биологической минерализации костной ткани, регуляцию обмена веществ и функций иммунокомпетентных органов.

Однако предлагаемый способ получения трудоемок, требует дорогостоящего оборудования и значительных затрат времени. Кроме того, аминоацильные соли кальция, полученные из гидролизата костного матрикса, содержат большое количество примесей - осмоленных продуктов гидролиза.

Задачей настоящего изобретения является получение хелатного аминоацильного комплекса кальция из чистых компонентов с небольшими временными затратами и возможность использования полученного комплекса для восполнения дефицита кальция в организме.

Поставленная задача решается тем, что в способе получения хелатного аминоацильного комплекса кальция приготавливают растворы глицина и соли кальция в мольном соотношении Са²⁺: глицин - 1:2, смешивают полученные растворы, полученный раствор инкубируют в течение не менее двух часов, затем осуществляют замораживание при температуре -70°С, после чего подвергают низкотемпературной вакуумной сушке.

Настоящее изобретение поясняют подробным описанием и примерами его осуществления и применения.

Способ осуществляют следующим образом.

В отдельных емкостях готовят водный раствор хлорида кальция квалификации «ч.д.а.» и глицина квалификации «ч.». Затем смешивают приготовленные растворы так, чтобы на 1 моль ионов кальция приходилось 2 моль глицина. Полученный раствор инкубируют в течение 2 часов при комнатной температуре. Затем замораживают полученный раствор при температуре -70°С, которая достаточна для полной кристаллизации. После этого замороженный раствор подвергают низкотемпературной вакуумной сушке.

Пример осуществления способа.

К 50 мл 0,1 М раствора хлорида кальция квалификации «ч.д.а.» приливали равный объем 0,2 М раствора глицина квалификации «ч.». Полученный раствор инкубировали при комнатной температуре и замораживали при -70°С. Замороженный раствор подвергали низкотемпературной вакуумной сушке. В итоге получили аминоацильный комплекс кальция, представляющий собой белый хлопьевидный порошок, хорошо растворимый в воде.

Примеры применения способа.

Пример 1. Мыши-отъемыши возрастом 14 дней содержались на рационе из молотой пшеницы и комплекса из расчета 1 г на мышь в сутки, в течение 14 суток. Опыту подвергали группу из 10 особей и столько же содержались для контроля. До и после проведения опыта мыши взвешивались на лабораторных весах. Мыши опытной группы прибавили в весе на 30% по сравнению с мышами контрольной группы. После эвтаназии мышей декапитацией получали препараты костной ткани большеберцовой кости. В костных препаратах определяли количество кальция. В норме у мышей сходного возраста, содержащихся на стандартном полноценном рационе, количество кальция в большеберцовой кости составляет 9,01 г/100 г ткани. У мышей контрольной группы количество кальция в костной ткани составило 5,63 г/100 г ткани, у мышей опытной группы - 20,75 г/100 г ткани.

Пример 2. Десяти собакам проводилось удлинение голени аппаратом Илизарова с режимом дистракции 1 мм в день за 4 приема по 0,25 мм. Удлинение осуществляли в течение 4 недель и фиксацией в течение 30 дней. Семи животным опытной группы на последней неделе дистракции и всего периода фиксации в пищу ежедневно добавляли полученный комплекс, отмеряемый специальной мерной ложечкой. Определяли количество кальция в сыворотке крови собак контрольной и опытной групп. Дооперационный профиль изучаемых показателей соответствовал норме: Са - 2,68 ммоль/л. У собак контрольной группы к концу дистракции наблюдалась гипокальциемия, концентрация кальция составляла 2,20 ммоль/л. У животных опытной группы 2,43 ммоль/л. К концу эксперимента у животных контрольной группы значения концентрации кальция были ниже на 20% уровня дооперационных значений, а у животных опытной группы превышали дооперационные значения на 10%.

Предлагаемый способ позволяет получить чистый продукт из недорогих доступных компонентов с минимальными затратами труда и времени, без использования дорогостоящего оборудования. Применение способа позволяет восполнять дефицит кальция в организме в процессе развития и при удлинении конечности.

Предлагаемый способ используют в клинико-экспериментальном отделе ФГУ «РНЦ «ВТО» имени академика Г.А.Илизарова Рсмедтехнологий»

Изобретение относится к производству биологически активных веществ и касается способа получение хелатного аминоацильного комплекса кальция, заключающегося в том, что готовят растворы глицина и соли кальция в мольном соотношении Са²⁺:глицин - 1:2, полученные растворы смешивают и инкубируют в течение не менее двух часов, затем осуществляют замораживание при температуре -70°С, после чего подвергают низкотемпературной вакуумной сушке. Способ характеризуется простотой выполнения и небольшими временными затратами.

Способ получения хелатного аминоацильного комплекса кальция, характеризующийся тем, что приготавливают растворы глицина и соли кальция в мольном соотношении Са²⁺:глицин - 1:2, смешивают полученные растворы, полученный раствор инкубируют в течение не менее 2 ч, затем осуществляют замораживание при температуре -70°С, после чего подвергают низкотемпературной вакуумной сушке.