Изобретение относится к области медицины и касается средств, нормализующих функции обмена веществ, компенсирующих недостаток Mg, Ca и Zn в организме, купирующих развитие неврологических, псориазных и остеопорозных проявлений за счет трансмембранной доставки катионов двухвалентных металлов и включения их во внутриклеточный синтез.
Известно, что катионы двухвалентных металлов играют важную роль в метаболизме. Цинк, медь, марганец несут значительную коферментную функцию. Например, цинк является коферментом более чем для 80 ферментных систем. Кальций служит строительным материалом для костей и зубов, участвует в регуляции ритма сердца, свертываемости крови, сокращении мышц. Магний активизирует основные энзимы, служит проводником нервных импульсов, участвует в метаболизме протеинов и нуклеиновых кислот, помогает транспортировать натрий и калий через клеточные мембраны.
При заболеваниях различной патофизиологической природы будут нарушены те или иные процессы внутриклеточного синтеза, для нормализации которых необходимо поступление соответствующих катионов металлов. В связи с этим поиск средств, обеспечивающих их улучшенную доставку, является актуальной проблемой медицины.
Наиболее распространенными источниками двухвалентных металлов являются их оксиды или соли, как неорганические, например сульфаты, так и органические, например аспарагинаты. Однако большинство из них имеет низкую биодоступность.
В патенте США №3527798 от 08.09.1970 г "Активная цис-форма сукцинатов кальция и способ ее получения" авторами описано соединение, которое изображено в виде структуры:
где n=2-5.
Однако при проведении доклинических испытаний с использованием предложенного сукцината эффект оказался слабым, так как соединение неустойчиво, быстро разлагается, легко теряет цис-присоединенные радикалы сукцината и обращается в биологически неэффективную обычную форму, имеющую структуру:
Кроме того, описанное соединение обладает рядом других недостатков:
- не обеспечивает транспорт микроэлементов во внутриклеточное пространство;
- отсутствует эффект профилактики и лечения псориаза;
- отсутствует эффект профилактики и лечения остеопороза;
- слабо выражено торможение неврологических реакций.
Известно средство коррекции метаболических процессов в клетке, представляющее собой аппликатор из воска с суспендированными металлами переменной валентности в ионизированном состоянии (заявка RU 94009653 А1, опубл. 27.07.1996).
Однако данное средство имеет ограниченную область использования.
Известны хелатные комплексы аминокислот с металлами, которые обеспечивают транспорт минералов в клетку (US 6407138 А, 18.06.2002).
Данные комплексы недостаточно устойчивы.
Наиболее близким является средство для эффективного переноса металлов через клеточные мембраны, представляющее собой аквахелат в виде сложного соединения биогенного металла, в том числе двухвалентного, и одного или нескольких биологически активных лигандов, а также одной или нескольких координационных молекул воды. В качестве таких лигандов могут быть аминокислоты, пептиды, органические кислоты, например фумаровая или янтарная (патент RU 2115657 С1, опубл. 20.07.1998). В основном данное средство предлагается для использования в процессах ферментации, хотя оно и может быть полезно в терапевтических или профилактических целях.
Известное средство не обладает достаточной устойчивостью и высоким трансмембранным потенциалом.
Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств на основе соединений, представляющих собой высокоэффективные компоненты лекарственных препаратов или биологически активных добавок к пище, действие которых направлено на расширение специфического биологического спектра действия, направленного на купирование развития неврологических, псориазных и остеопорозных патологических нарушений, нарушения сна, депрессии, повышение энергетического статуса организма, и которые также обладают антиоксидантными и адаптогенными свойствами, нормализуют состояние эндокринной системы.
Поставленная задача достигается тем, что вместо аллоцированных в молекулу кислот создаются линейные или лестничные димеры, тримеры и металлополимеры кислот цикла Кребса и/или аминокислот, их производных и солей. Данные соединения могут быть выбраны из группы, включающей: соединения формулы (1)
(R1)n-Me-(R2)m,
где Me - металл из группы двухвалентных металлов Са, Mg и Zn,
R1 и R2 - одинаковые или различные, представляющие собой остаток кислоты из цикла Кребса, аминокислоты или их литиевая, калиевая или натриевая соль, n=1-20, m=1-50;
соединения формулы (2)
(R3)к-Me1-(R1)n-Me2-(R2)m,
где Me1 и Ме2 - металл из группы двухвалентных металлов Са, Mg и Zn,
R1, R2, R3 - одинаковые или различные, представляющие собой остаток кислоты из цикла Кребса, аминокислоты или их литиевой, калиевой или натриевой соли, или остаток R’a R’’в, где R’ и R’’ - одинаковые или различные, представляющие собой остаток кислоты из цикла Кребса или аминокислоты, при а+в=2-20,
к=1-20, n=1-20, m=1-50.
Предлагаемые соли двухвалентных металлов получали гидрированием ангидридов исходных кислот или самих исходных кислот на палладий-углеродных катализаторах, содержащих эти двухвалентные металлы, при давлении 12-35 ати, с осаждением полученного продукта в водно-органическую среду или в органические растворители с последующей отгонкой растворителя. Соединения, содержащие более одного линейного звена кислоты, поликонденсировали на стадии осаждения в растворитель.
Эти соединения обладают частичной или существенной растворимостью в воде, устойчивостью в водных растворах и высоким трансмембранным потенциалом, что позволяет им проникать в цитозоль клетки, обеспечивая внутриклеточный транспорт двухвалентных металлов. Помимо этого, предлагаемые соединения являются производными основных метаболитов организма, активно вступающими в реакции синтеза и энергетического обмена на внутриклеточном уровне. Эти свойства позволяют решить сразу две задачи:
- доставить двухвалентные металлы внутрь клетки,
- обеспечить их участие в специфическом биоорганическом синтезе.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Соединения на основе кислот цикла Кребса и/или их натриевых, калиевых или литиевых солей, обладающие транспортирующими свойствами, корректоры эндокринной и нервной систем, обладающие противопсориазными и противоостеопорозными свойствами, антиоксиданты и адаптогены формулы:
Сукцинаты кислые:
НООС-Н2С-Н2С-СОО-Са-ООС-СН2-СН2-СООН
НООС-Н2С-H2C-COO-Mg-OOC-CH2-CH2-СООН
НООС-Н2С-H2C-COO-Zn-OOC-CH2-CH2-СООН
НООС-Н2С-Н2С-СОО-Са-ООС-СН2-СН2-COONa
КООС-Н2С-H2C-COO-Mg-OOC-CH2-CH2-COOK
LiООС-Н2С-Н2С-СОО-Zn-OOC-CH2-CH2-COONa
Фумараты кислые:
НООС-НС=НС-СОО-Са-ООС-СН=СН-СООН
HOOC-HC=НC-COO-Mg-OOC-CH=CH-COOH
HOOC-HC=HC-COO-Zn-OOC-CH=CH-COOH
NaOOC-HC=HC-COO-Mg-OOC-CH=CH-COOK
LiOOC-HC=HC-COO-Mg-OOC-CH=CH-COOK
HOOC-HC=HC-COO-Zn-OOC-CH=CH-COONa
Цитраты кислые:
HOOC-H2C-СОН(COOH)-H2C-СОО-Са-ООС-СН2-СОН(СООН)
-СН2-COOH
НООС-Н2С-СОН(COOH)-H2C-COO-Mg-OOC-CH2-СОН(СООН)
-СН2-COOH
НООС-Н2С-СОН(COOH)-Н2С-COO-Zn-OOC-CH2-СОН(СООН)
-СН2-COOH
КООС-Н2С-СОН(COOH)-H2C-СОО-Са-ООС-СН2-СОН(СООН)
-CH2-COONa
LiOOC-H2C-COH(COOH)-H2C-COO-Zn-OOC-CH2-СОН(СООН)-СН2
-COOH
Изоцитраты кислые:
НООС-Н2С-СН(СООН)-ОН2С-СОО-Са-ООС-СН2-СН(СООН)-СОН2
-COOH
НООС-Н2С-СН(СООН)-OH2C-COO-Mg-OOC-CH2-СН(СООН)-СОН2
-COOH
НООС-Н2С-СН(СООН)-ОН2С-COO-Zn-OOC-CH2-СН(СООН)-СОН2
-COOH
NaOOC-H2C-CH(COOH)-OH2C-COO-Mg-OOC-CH2-СН(СООН)-СОН2
-COOK
α-кетоглутараты кислые:
НООС-Н2С-H2C-ОС-СОО-Са-ООС-СН2-СН2-СО-COOH
НООС-Н2С-H2C-ОС-COO-Mg-OOC-CH2-СН2-СО-COOH
НООС-Н2С-H2C-ОС-COO-Zn-OOC-CH2-СН2-СО-COOH
LiOOC-H2C-H2C-ОС-СОО-Mg-OOC-CH2-СН2-СО-COONa
НООС-Н2С-H2C-ОС-СОО-Zn-OOC-CH2-СН2-СО-COOK
L-малаты кислые:
НООС-НСОН-Н2С-СОО-Са-ООС-СН2-НСОН-СООН
НООС-НСОН-H2C-COO-Mg-OOC-CH2-НСОН-СООН
НООС-НСОН-H2C-COO-Zn-OOC-CH2-НСОН-СООН
КООС-НСОН-Н2С-СОО-Са-ООС-СН2-НСОН-СООН
NaOOC-HCOH-H2C-COO-Zn-OOC-СН2-НСОН-СООН
Оксалоацетаты кислые:
НООС-СО-H2C-COO-Ca-OOC-CH2-СО-СООН
НООС-СО-Н2С-СОО-Mg-ООС-СН2-СО-СООН
НООС-СО-Н2С-СОО-Zn-OOC-CH2-СО-СООН
НООС-СО-Н2С-СОО-Zn-OOC-CH2-СО-COOLi
Пример 2.
Соединения на основе аминокислот и/или их натриевых, калиевых или литиевых солей, обладающие транспортирующими свойствами, корректоры эндокринной и нервной систем, обладающие противопсориазными и противоостеопорозными свойствами, антиоксиданты и адаптогены. Соединения на основе:
L-аланинов:
СН3-СН(NН2)-СОО-Са-ООС-CH(NH2)-СН3
CH3-CH(NH2)-COO-Mg-OOC-CH(NH2)-СН3
CH3-CH(NH2)-COO-Zn-OOC-CH(NH2)-СН3
L-глицинов:
CH2(NH2)-COO-Ca-OOC-CH2(NH2)
CH2(NH2)-COO-Mg-OOC-CH2(NH2)
CH2(NH2)-COO-Zn-OOC-CH2(NH2)
L-серинов:
HO-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH(NH2)-OH
HO-CH(NH2)-COO-Mg-OOC-CH(NH2)-OH
HO-CH(NH2)-COO-Zn-OOC-CH(NH2)-OH
KO-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH(NH2)-OK
LiO-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH(NH2)-OH
NaO-CH(NH2)-COO-Mg-OOC-CH(NH2)-OH
L-цистеинов:
HS-CH2-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH(NH2)-CH2-SH
HS-CH2-CH(NH2)-COO-Mg-OOC-CH(NH2)-CH2-SH
HS-CH2-CH(NH2)-COO-Zn-OOC-CH(NH2)-CH2-SH
L-тирозинов:
HO-Ph-CH2-CH(NH2)-OOC-Ca-COO-Ph-CH2-CH(NH2)-OH
HO-Ph-CH2-CH(NH2)-OOC-Mg-COO-Ph-CH2-CH(NH2)-OH
HO-Ph-CH2-CH(NH2)-OOC-Zn-COO-Ph-CH2-CH(NH2)-OH
HO-Ph-CH2-CH(NH2)-OOC-Ca-COO-Ph-CH2-CH(NH2)-ONa
L-аспарагиновой кислоты:
HOOC-CH2-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH2-CH(NH2)-COOH
HOOC-CH2-CH(NH2)-COO-Mg-OOC-CH2-CH(NH2)-COOH
HOOC-CH2-CH(NH2)-COO-Zn-OOC-CH2-CH(NH2)-COOH
KOOC-CH2-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH2-CH(NH2)-COOLi
NaOOC-CH2-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH2-CH(NH2)-COONa
LiOOC-CH2-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH2-CH(NH2)-COOLi
L-глутаминовой кислоты:
HOOC-CH2-CH2-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-COOH
HOOC-CH2-CH2-CH(NH2)-COO-Mg-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-COOH
HOOC-CH2-CH2-CH(NH2)-COO-Zn-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-COOH
NaOOC-CH2-CH2-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-COOLi
KOOC-CH2-CH2-CH(NH2)-COO-Mg-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-COOH
NaOOC-CH2-CH2-CH(NH2)-COO-Zn-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-COOK
L-лизинов:
CH2(NH2)-CH2-CH2-CH2-CH(NH2)-COO-Ca-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-
CH2(NH2)
CH2(NH2)-CH2-CH2-CH2-CH(NH2)-COO-Mg-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-
CH2-CH2(NH2)
CH2(NH2)-CH2-CH2-CH2-CH(NH2)-COO-Zn-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-
CH2(NH2)
Пример 3.
Соединения на основе кислот цикла Кребса и/или аминокислот и/или их натриевых, калиевых или литиевых солей, обладающие транспортирующими свойствами, корректоры эндокринной и нервной систем, обладающие противопсориазными и противоостеопорозными свойствами, антиоксиданты и адаптогены формулы:
НООС-Н2С-H2C-COO-Mg-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-COOH
НООС-СН2-СН(NH2)-COO-Mg-OOC-CH=CH-COOLi
HO-Ph-CH2-СН(NH2)-OOC-Zn-OOC-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-CH2(NH2)
СН3-СН(NH2)-COO-Ca-OOC-CH=CH-COONa
Пример 4.
Соединения на основе кислот цикла Кребса и/или аминокислот и/или их натриевых, калиевых или литиевых солей, обладающие транспортирующими свойствами, корректоры эндокринной и нервной систем, обладающие противопсориазными, противоостеопорозными и противовоспалительными свойствами, антиоксиданты и адаптогены формулы:
СН3-С(О)-O-Ph-COO-Ca-OOC-CH=CH-COONa
СН3-С(О)-O-Ph-COO-Mg-OOC-CH2-CH2-COOH
СН3-С(О)-O-Ph-COO-Zn-OOC-CH(NH2)-СН2-СН2-СООК
Пример 5.
Соединения на основе кислот цикла Кребса и/или их натриевых, калиевых или литиевых солей, обладающие транспортирующими свойствами, корректоры эндокринной и нервной систем, обладающие противопсориазными и противоостеопорозными свойствами, антиоксиданты и адаптогены формулы:
(ЯК)2-Са-(ЯК)2
(ЯK)2-Mg-(ЯK)2
(ЯК)2-Zn-(ЯК)2
(ЯК)18-Са-(ЯК)50
Nа(ЯК)2-Са-(ЯК)25
Li(ЯK)9-Mg-(ЯK)41Li
K(ЯК)12-Zn-(ЯК)29
где ЯК-радикал янтарной кислоты,
(ФК)2-Са-(ФК)4
(ФК)2-Мg-(ФК)4
К(ФК)2-Zn-(ФК)4
(ФK)12-Mg-(ФK)46
(ФК)2-Са-(ФК)4Li
Na (ФК)6-Mg-(ФK)8Nа
где ФК - радикал фумаровой кислоты,
(ЛК)2-Са-(ЛК)2
(ЛК)2-Мg-(ЛК)2
(ЛК)2-Zn-(ЛК)2
(ЛК)12-Са-(ЛК)50
(ЛК)8-Zn-(ЛК)12
Na(ЛK)20-Mg-(AK)29
где ЛК - радикал лимонной кислоты,
(ИЛК)2-Са-(ИЛК)2
(ИЛK)2-Mg-(ИЛK)12
(ИЛК)5-Zn-(ИЛК)22
Na(ИЛК)2-Mg-(ИЛK)22
Li(ИЛК)2-Са-(ИЛК)2Li
K(ИЛК)16-Mg-(ИЛК)50
где ИЛК - радикал изолимонной кислоты,
(КГК)2-Са-(КГК)2
(KГK)2-Mg-(KГK)15
Li(KГK)9-Zn-(KГK)22
Nа(КГК)6-Са-(КГК)8К
где КГК - радикал кетоглутаровой кислоты,
(ЯК)5(МК)2-Са-(МК)3(ЯК)7
(ЯК)5(МК)2-Са-(МК)3(ФК)16(ЯК),
где МК - радикал малоновой кислоты.
Пример 6.
Соединения на основе аминокислот и/или их натриевых, калиевых или литиевых солей, обладающие транспортирующими свойствами, корректоры эндокринной и нервной систем, обладающие противопсориазными и противоостеопорозными свойствами, антиоксиданты и адаптогены формулы:
(Ак)n-Са-(Ак)m
(AK)n-Mg-(Aк)m
(Ак)n-Zn-(Ак)m
где (Ак)n и (Ак)m - фрагменты белков с длиной цепи до 20 и 50 звеньев соответственно.
Пример 7.
Соединения на основе кислот цикла Кребса и/или аминокислот и/или их натриевых, калиевых или литиевых солей, обладающие транспортирующими свойствами, корректоры эндокринной и нервной систем, обладающие противопсориазными и противоостеопорозными свойствами, антиоксиданты и адаптогены формулы:
(ЯК)2(Ак)n-Zn-(Ак)m
(ФК)(Ак)n-Са-(Ак)m(ФК)Nа
Пример 8.
Соединения на основе кислот цикла Кребса и/или аминокислот и/или их натриевых, калиевых или литиевых солей, обладающие транспортирующими свойствами, корректоры эндокринной и нервной систем, обладающие противоостеопорозными, противопсориазными и противовоспалительными свойствами, антиоксиданты и адаптогены формулы:
(Ац)(ФК)12-Мg-(ФК)46(Ац)
(ЯК)2(Ак)n-Zn-(Ак)m(Ац)
К(ЯК)2(Ак)n-Zn-(Ак)m(Ац),
где Ац - радикал ацетилсалицилловой кислоты.
Пример 9.
Соединения на основе кислот цикла Кребса и/или аминокислот и/или их натриевых, калиевых или литиевых солей, обладающие транспортирующими свойствами, корректоры эндокринной и нервной систем, обладающие противопсориазными и противоостеопорозными свойствами, антиоксиданты и адаптогены формулы:
K(ФK)12-Ca-(Aк)7-Mg-(ФK)46
(AK)18-Ca-(Aк)7-Mg-(ЯK)26Na
Li(Aк)18-Zn-(ЛK)7-Mg-(ЯK)22Na
Пример 10.
Соединения на основе кислот цикла Кребса и/или аминокислот и/или их натриевых, калиевых или литиевых солей, обладающие транспортирующими свойствами, корректоры эндокринной и нервной систем, обладающие противопсориазными, противоостеопорозными и противовоспалительными свойствами, антиоксиданты и адаптогены формулы:
(Ац)(Ак)18-Са-(Ак)7-Мg-(ЯК)26Nа
Li(Aк)18-Zn-(ЛK)7-Mg-(ЯK)22(Aц)
где Ац - радикал ацетилсалицилловой кислоты
Пример 11.
Изобретение может быть проиллюстрировано также следующими экспериментальными данными.
Все перечисленные соединения синтезировали в небольших количествах с применением радиоактивных изотопов двухвалентных металлов. Полученные образцы скармливались взрослым животным (нелинейным мышам одного возраста и среднего веса). Животных наблюдали в течение 20 дней, при этом все выделения животных собирались индивидуально и замерялась их суммарная активность. После проведения наблюдений животных забивали и проводили раздельный контроль по тканям и костям на остаточную радиоактивность. Для разных образцов остаточное содержание радиоактивных металлов в тканях составляла 62-83 мас.%. При этом от 70 до 95 мас.% кальция и 25-45 мас.% магния находилось в костной ткани животных, 95-100 мас.% цинка находилось в мягких тканях (таблица 1).
При псориазе изменяется не только клеточный состав и толщина эпидермиса, но и тип коллагеновых волокон. Для хронического псориазного процесса характерны: клеточная инфильтрация, внутри- и внеклеточный отек, 6-10-кратная гипертрофия эпидермиса с деструкцией кератинового слоя и, как следствие, появлением коллагеновых волокон, являющихся интегральным показателем псориаза и характерным явлением для старческого возраста. Для исследования для каждой группы соединений, описанных в примерах 1-10, было предоставлено 14 образцов кожи хвоста крыс разных возрастов:
1) образцы с 1-5 - крысы старые, подвергшиеся в течение месяца обработке солями по примерам;
2) образцы с 6-10 - старые крысы из контрольной группы;
3) образцы 11-14 - молодые крысы из контрольной группы. Все образцы прошли обработку по стандартной методике, включающей этапы щелочной обработки, нейтрализации, экстракции и очистки коллагена. Выделенный коллаген был растворен в 0.5 М уксусной кислоте. Методом дифференциальной сканирующей микрокалориметрии были проведены исследования процесса плавления коллагеновых фибрилл. Измерения проводились на дифференциальном сканирующем микрокалориметре DASM-4A (НПО "Биоприбор") при скорости нагревания 1 град/мин и избыточном давлении 2 атм. Обработка экспериментальных данных проводилась при помощи программы "Origin".
Был определен диапазон температур, в котором происходит плавление коллагена (параметр T1/2 - ширина пика фазового перехода на половине высоты характеризует кооперативность фазового перехода и тесно связан с количеством внутримолекулярных связей в коллагеновых фибриллах). Данные представлены в табл.6.
Весовые характеристики бедренной кости в группе зрелых (6-7 месяцев
Анализ данных, представленных в таблице, позволяет сделать вывод о том, что в группе старых крыс (возраста 15 месяцев) воздействие предложенных солей привело к изменению внутримолекулярного состояния коллагеновых фибрилл в сторону показателей, характерных для коллагена, выделенного из кожи молодых животных.
Эти данные показывают возможность применения данных соединений в качестве противоостеопорозных, противопсориазных средств. Предлагаемые соединения испытывали на крысах при хроническом стрессе и при испытаниях в “открытом поле”. Психомоторное поведение протоколировали и оценивали по шкале Моррисона-Подольского как появление следующих патологических двигательных актов: 1. Клонические судороги, 2. Агрессивное поведение, 3. Тремор, 4. Стереотипные движения, 5. Нарушение координации, 6. Каталепсия-подобную активность, 7. Дискенезии типа "мокрой собаки", 8. Голосовые реакции, 9. Гиперактивность, а также нормальное поведение (сон, исследовательскую активность, груминг, умывание, чесание). Поведение наблюдали в течение 20 мин, за каждую минуту оценивали (+ или -) перечисленные симптомы. В контрольной группе животные проявляли действия 2-5, что характерно для поведения лабораторной крысы в “открытом поле”. В экспериментальной группе животные демонстрировали исследовательскую активность, а в ряде случаев даже груминг, что свидетельствует о высокой адаптогенности предложенных солей.
Таким образом, показано достоверное снижение активности неврологических реакций у крыс.
Противовоспалительные свойства исследовали по снижению общего лейкоцитоза и содержанию С-реактивного белка в крови. Приведена динамика содержания лейкоцитов в периферической крови, взятой в области раны (оттекающая кровь) при развитии локального воспаления (нестерильная рана: разрез, затем зашили):
контроль - розовая линия - ряд 2
опыт (прием соединений по примерам 4, 8 и 10) - ряд 1 - синяя линия.
По оси абсцисс:
1. Контрольный уровень (средние по 6 крысам).
2, 3, 4 развитие воспаления (на 3, 5 и 10 дни).
Видно, что на фоне приема предложенных солей лейкоцитоз меньше и быстро сходит на нет. Без солей нарастание лейкоцитоза наблюдается до более высоких цифр и через 10 дней не возвращается к норме.
Примерно такая же динамика СОЭ (скорости оседания эритроцитов от 4 до 15 мм).
В норме С-реактивный белок просто отсутствует. При развитии локального воспаления в контроле он качественно идентифицируется на вторые сутки и перестает определяться на 6 сутки. В опыте С-реактивный белок определялся качественно к концу первых - началу вторых суток воспаления и переставал определяться на 3-4 сутки.
Полученные данные свидетельствуют о наличии противовоспалительной активности.
Соединения могут использоваться в виде любых приемлемых лекарственных форм, полученных общепринятыми в фармации способами.
Все приведенные соединения (синтезированные без участия радиоактивных материалов) прошли доклиническое тестирование на специфическую активность в соответствии с требованиями GLP и МЗ РФ. Особенно эффективными соединения оказались при остеопорозе, псориазе, у лиц с неврологической патологией и при воспалительных заболеваниях. Подтверждены отсутствие генотоксичности и пищевая безопасность. Побочные эффекты не выявлены.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСНЫХ КИСЛЫХ СОЛЕЙ ДВУХВАЛЕНТНЫХ МЕТАЛЛОВ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ | 2016 |
|
RU2638157C1 |
| ПОЛИМЕРЫ С КОНЦЕВЫМИ СИЛАНОВЫМИ ГРУППАМИ, ПОЛУЧАЕМЫЕ ПОЛИПРИСОЕДИНЕНИЕМ ПО МИХАЭЛЮ | 1997 |
|
RU2197502C2 |
| Способ получения бис-эфиров 2-цманбутадиенкарбоновой кислоты | 1972 |
|
SU438260A1 |
| СИСТЕМЫ ТРИАМИДОВ N-АЛКИЛТИОФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ С РАСТВОРИТЕЛЕМ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ В СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ | 2012 |
|
RU2622339C2 |
| ЖИДКИЙ ПИЩЕВОЙ ПРОДУКТ, ОБОГАЩЕННЫЙ КАЛЬЦИЕМ И МАГНИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) | 2000 |
|
RU2261024C2 |
| КОМПЛЕКСЫ ОКСАЛАТА ДИМЕДИ (I) В КАЧЕСТВЕ ВЕЩЕСТВ-ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ДЛЯ НАНЕСЕНИЯ МЕТАЛЛИЧЕСКОЙ МЕДИ | 2003 |
|
RU2322447C2 |
| ГИДРОФОБНЫЙ ДИОКСИД КРЕМНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В СИЛИКОНОВОМ КАУЧУКЕ | 2005 |
|
RU2358908C2 |
| 1,3-Бис( @ -виниладипиноил)-2,2,4,4-тетраметилциклобутан в качестве мономера для получения полимерных композитов | 1982 |
|
SU1068419A1 |
| ДИОКСИДЫ КРЕМНИЯ С МОДИФИЦИРОВАННОЙ ПОВЕРХНОСТЬЮ | 2007 |
|
RU2438973C2 |
| 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ-1,2,4,5-ТЕТРАГИДРО-3H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]ДИАЗЕПИН-3-ОНЫ | 2011 |
|
RU2472795C1 |
Изобретение относится к области фармации и касается средств, нормализующих функции обмена веществ, компенсирующих недостаток Mg, Са и Zn в организме, купирующих развитие воспалительных псориазных и остеопорозных проявлений за счет трансмембранной доставки катионов двухвалентных металлов, и включения их во внутриклеточный синтез. Сущность изобретения состоит в том, что предложенное средство представляет собой соединение в виде линейных или лестничных димеров, тримеров или металлополимеров кислот цикла Кребса и/или аминокислот и/или их солей. Технический результат – расширение арсенала средств, обеспечивающих нормализацию обменных процессов, связанных с такими микроэлементами, как Mg, Ca и Zn. 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл.
соединения формулы (1)
(R1)n–Ме–(R2)m,
где Ме – металл из группы двухвалентных металлов Са, Mg и Zn;
R1 и R2 – одинаковые или различные, представляющие собой остаток кислоты из цикла Кребса, аминокислоты или их литиевая, калиевая или натриевая соль;
n=1-20, m=1-50,
соединения формулы (2)
(R3)к–Ме1–(R1)n–Me2–(R2)m,
где Ме1 и Ме2 – металл из группы двухвалентных металлов Са, Mg и Zn;
R1, R2, R3 – одинаковые или различные, представляющие собой остаток кислоты из цикла Кребса, аминокислоты или их литиевой, калиевой или натриевой соли, или остаток R’a R’’в, где R’ и R’’ – одинаковые или различные, представляющие собой остаток кислоты из цикла Кребса или аминокислоты, при а+в=2-20;
к=1-20, n=1-20, m=1-50.
| АКВАХЕЛАТ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АКВАХЕЛАТА, СПОСОБ МОДУЛИРОВАНИЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК, КУЛЬТУРЫ ТКАНИ, ОДНОКЛЕТОЧНОГО ОРГАНИЗМА ИЛИ МНОГОКЛЕТОЧНОГО ОРГАНИЗМА И ТРАНСПОРТНАЯ СИСТЕМА | 1996 |
|
RU2115657C1 |
| Неорганическая биохимия, т.2, - М., 1978, с.656-661. | |||
