ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА Российский патент 2012 года по МПК A61K9/08 A61K9/10 A61K35/74 A61K39/395 A61K31/136 A61K33/14 A61K47/04 B82B3/00 

Изобретение относится к медицине, биотехнологии и фармацевтической промышленности, а именно к высокодисперсным препаратам, содержащим биологически активные действующие вещества в жидкой фазе.

Известен масляный инсектицидный препарат на основе пиретроидов, дополнительно содержащий этоксилаты жирных спиртов C₁₂-C₁₄ и сорастворитель - индустриальное масло, при следующем соотношении компонентов, мас.%: действующее вещество 5-10, этоксилат жирных спиртов 2,5-7,5, оксиэтилированные алкилфенолы 2,5-7,5, додецилбензосульфат кальция 2,5-7,5, ксилол 15-40, индустриальное масло остальное до 100 (RU, патент №2179805, A01N 53/08, 37/34, 25/02, 27.02.2002).

Известен лекарственный препарат из гетеровезикулярных липидных везикул, полученных диспергированием двух водно-масляных эмульсий и содержащих два гидрофильных биологически активных вещества разного состава в разных камерах одной и той же липосомы. Способ приготовления известного препарата заключается в получении двух водно-масляных эмульсий, каждая из которых содержит отличающийся лекарственный препарат, объединении их в химерную эмульсию и диспергировании для получения растворяющихся сферул (RU, патент №2120795, A61K 9/27, 27.10.1998).

Известна эмульсия кремнийорганических соединений, представляющая собой обратную эмульсию типа вода в масле, содержащая в качестве стабилизатора и одновременного источника биологически активных веществ карловарскую соль в концентрации (0,1-5,0)%, при концентрации кремнийорганических соединений в эмульсии (20-95) вес.%. Способ получения известной эмульсии заключается в одновременном смешении всех компонентов, последующем интенсивном перемешивании на ультраскоростной мешалке и гомогенизации на гомогенизаторе высокого давления при давлении (600-800) атмосфер (RU, патент №2296558, A61K 8/891, 8/19, A61Q 19/00, 10.04.2007).

Известен «насыщенный порошок», повышающий биологическую активность и/или растворимость по меньшей мере одного активного вещества, содержащего инертную твердую основу в виде частиц, насыщенную жидкой фазой, содержащей гидрофобную и гидрофильную фазы, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество и по меньшей мере одно активное вещество, растворенное в одной из названных, гидрофильной или гидрофобной, фаз и в виде суспензии в другой из этих фаз. Способ получения известного «насыщенного порошка» включает в себя приготовление жидкой среды, содержащей гидрофильную и гидрофобную фазы, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество и по меньшей мере одно активное вещество, растворенное в одной из указанных фаз и содержащееся в другой из этих фаз в виде суспензии; смешивание соответствующего количества жидкой среды и соответствующего количества инертной твердой основы в виде частиц, способной адсорбировать жидкую среду; извлечение «насыщенного порошка» (RU, заявка №2005130989 А, A61K 9/14, 10.08.2006).

Известные препараты не обеспечивают повышения дисперсности за счет стабилизации высокодисперсной жидкой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.

В основу изобретения положена задача повышения дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в жидкой фазе в эффективном количестве.

Задача решена тем, что препарат, содержащий биологически активные действующие вещества, представляет собой дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов, мас.%: жидкая дисперсная фаза 62-91, сухой высокодисперсный разобщитель 9-38. Препарат может содержать в качестве жидкой дисперсной фазы раствор, суспензию или эмульсию биологически активного действующего вещества. Препарат может содержать в качестве сухого высокодисперсного инертного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц диоксид кремния.

В результате проведенных нами исследований впервые показано, что если использовать принцип образования и стабилизации эмульсий - введение в эмульсию гидрофобного эмульгатора - и диспергировать жидкость в лиофобный, но не жидкий, а сухой порошкообразный стабилизатор, то можно получить новый вид материала с особыми свойствами. Новый материал, названный нами «микрокапельным порошком», был получен диспергированием жидкости во взвешенный слой взятого с избытком порошкообразного гидрофобного стабилизатора - ультрадисперсного кремнезема с наноразмерами частиц (торговая марка "Аэросил"), имел вид порошка и обладал следующими присущими порошкам свойствами: сыпучестью (текучестью), насыпной плотностью, конусообразованием, сопротивлением сдвигу, и не обладал слипаемостью, гигроскопичностью и смачиваемостью. Микроскопический анализ такого материала показал, что жидкость не сорбирована частицами гидрофобного аэросила, а находится в виде микрокапель в окружении (в слое) этих частиц, предотвращающих столкновение капель и их коалесценцию (Фиг.1). При этом все капли покрыты тонким слоем аэросила и в основном имеют сферическую форму.

Первоначально эти материалы были названы нами «сухими эмульсиями», но более детальный их анализ с точки зрения образования дисперсных систем [Глинка Н.Л. Общая химия: Учебн. пособие для вузов. - 21-е изд., стереотипное / Под ред. В.А.Рабиновича. - Л.: Химия, 1980. - с.305-310] показал следующее. Аэросил представляет собой порошок с частицами размером 7-40 нм, частично собранными в гроздевидные агрегаты размером до 1 мкм, то есть является ультрадисперсной гетерогенной системой твердое тело/газ, дисперсионной средой которой является воздух. Частицы аэросила не могут являться для капель жидкости (воды) дисперсионной средой, так как не обладают ее основным свойством - сплошностью. Однако это свойство имеет находящийся в агрегатах частиц аэросила и окружающий порошок воздух. Это означает, что для дисперсной фазы (микрокапель воды) дисперсионной средой также является воздух, то есть имеет место жидкий аэрозоль - система жидкость/газ. Отсюда следует, что новый полученный материал представляет собой смешанную трехфазную микрогетерогенную дисперсную систему типа твердое тело-жидкость/газ (т-ж/г), в которой ультратонкая твердая дисперсная фаза с наноразмерами частиц (аэросил) является стабилизатором микрокапельного состояния жидкой дисперсной фазы. Нужно учесть, что данная система (т-ж/г) справедлива только при использовании для образования микрокапельных порошков в качестве дисперсной фазы идеальной жидкости (воды), то есть при диспергировании жидкостей, содержащих действующие вещества в виде растворов, суспензий или эмульсий, материал будет представлять собой куда более сложную систему.

В таких материалах стабилизация микрокапельного состояния жидкой фазы обеспечивается за счет гидрофобности сухого высокодисперсного разобщителя, поэтому для их получения могут быть использованы только жидкости, не лишающие разобщитель этого свойства. Так, невозможно получить высокодисперсные микрокапельные порошки на основе органических растворителей (спирт, бензин, ацетон) и подобных им жидкостей. Исключение составляют также пенообразующие жидкости, например раствор карбоната натрия.

Кроме того, в результате исследований установлено, что при переработке, например, в электромагнитном диспергаторе возможны три состояния композиции аэросил-жидкость: первое - микрокапельный порошок, второе - паста, третье - пена.

Первое состояние - микрокапельный порошок - имеет место при оптимальных соотношениях аэросила и жидкости, а также допустимой длительности переработки компонентов. При этом на характер распределения микрокапель по размерам (оно остается логарифмически нормальным) физико-химические свойства диспергируемых жидкостей (воды, растворов белков и многоатомных спиртов, микробных супернатантов, бактериальных суспензий, растворов или суспензий антибиотиков) не оказывают влияния. Следовательно, порошкообразное состояние компонентов можно характеризовать технологическим (выходным) параметром τ_min - продолжительностью процесса, при которой достигается наименьший медианный диаметр микрокапель при принятом сочетании входных параметров. Характерная связь между τ_min и медианным диаметром (D₅₀) капель в порошке показана на фиг.2.

Второе состояние композиции аэросил-жидкость - паста - наступает при смене фаз, когда дисперсионной средой становится жидкость, а дисперсной фазой - аэросил. Происходит это при продолжении обработки образовавшегося микрокапельного порошка вследствие внедрения в капли частиц аэросила под действием ударных, сдвиговых и кавитационных эффектов, вызываемых быстровращающимися ферромагнитными частицами электромагнитного диспергатора. Капли постепенно изменяют, а затем теряют свою форму, превращаясь в кусочки пасты. Пастообразование происходит независимо от вида диспергируемой жидкости и соотношения перерабатываемых компонентов. Эти факторы влияют только на длительность процесса до момента образования пасты. Следовательно, для характеристики второго состояния композиции аэросил-жидкость можно использовать технологический параметр τ_п - длительность процесса переработки компонентов, при которой система находится в порошкообразном состоянии. Графическая интерпретация этого параметра представлена на Фиг.2.

Третье состояние композиции аэросил-жидкость - пена - наблюдается в случае, когда количество перерабатываемой жидкости значительно превышает диспергирующую возможность используемого оборудования. При этом вместо дробления происходит интенсивное перемешивание жидкости с внедрением в ее объем пузырьков воздуха, который начинает выполнять роль дисперсной фазы.

Микрокапельные порошки, содержащие биологически активные действующие вещества, можно получать с использованием разнообразного оборудования для диспергирования жидкостей: гидродинамических и пневматических форсунок, акустических, пьезоэлектрических и дисковых распылителей, гомогенизаторов, роторных и электромагнитных диспергаторов.

Заявляемый препарат, содержащий биологически активные действующие вещества, является новым и в литературе не описан.

Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в жидкой фазе в эффективном количестве, за счет стабилизации высокодисперсной жидкой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.

В результате повышения дисперсности препарата возможно достижение и другого технического результата, который будет зависеть от способа применения препарата. Например, для препаратов аэрозольного способа применения возможно повышение устойчивости аэрозоля к вредным воздействиям окружающей среды, что приведет к меньшей инактивации биологически активных компонентов (например, бактерий, вирусов, пептидов, токсинов), находящихся в дисперсной жидкой фазе, при переводе препарата в аэрозольное состояние и непосредственно в аэрозоле после его распыления, а значит, к повышению эффективности данного препарата, так как при одинаковых условиях в организм будет попадать более активное действующее вещество. Возрастающая с увеличением дисперсности продолжительность витания аэрозоля также приведет к повышению эффективности препарата, так как целевая фракция частиц аэрозоля, создающая иммунитет или оказывающая лечебный (или биоцидный) эффект, дольше не осаждается и способна использоваться по назначению. Для препаратов перорального способа применения стабилизация жидкой фазы с биологически активными действующими веществами может привести к их защите от разрушающих воздействий содержимого желудочно-кишечного тракта, что также приведет к повышению эффективности препарата (например, его биодоступности). Кроме того, сам способ стабилизации жидкой дисперсной фазы сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц обеспечивает идеальные условия для высокоэффективного обезвоживания дисперсной фазы с биологически активными веществами различными способами, в качестве которых может быть использован любой известный метод, кроме распылительного высушивания.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, свидетельствующих о повышении дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в жидкой фазе в эффективном количестве, за счет стабилизации высокодисперсной жидкой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.

Пример 1. Диспергированием суспензии Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 630×10⁹ КОЕ/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок туляремийной вакцины с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 485×10⁹ KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,77, сухой высокодисперсный разобщитель 0,23.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли на лазерном анализаторе зернистости «Malvern Instruments» 2600C по методике разработчика, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 28% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,3 раза.

Пример 2. Диспергированием суспензии Yersinia pestis штамма EV НИИЭГ с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 400×10⁹ KOE/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок чумной вакцины с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 320×10⁹ KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,8, сухой высокодисперсный разобщитель 0,2.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 38% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,6 раза.

Пример 3. Диспергированием суспензии Serratia marcescens шт. ВКМ-851 с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 210×10⁹ KOE/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок тест-культуры для проверки фильтров очистки воздуха с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 126×10⁹ KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,67, сухой высокодисперсный разобщитель 0,33.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 37% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,2 раза.

Пример 4. Диспергированием суспензии Bifidobacterium bifidum шт. 1C с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2,0×10⁹ KOE/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в дисковом диспергаторе получен микрокапельный порошок пробиотического препарата с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×10⁹ KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,72, сухой высокодисперсный разобщитель 0,28.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 24 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 2,3 раза.

Пример 5. Диспергированием суспензии Entherococcus faecium с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,8×10⁹ KOE/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок пробиотического препарата с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×10⁹ KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,77, сухой высокодисперсный разобщитель 0,23.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 31 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,4 раза.

Пример 6. Диспергированием раствора иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с противосальмонеллезной активностью 1:320 в титрах РПГА в слое гидрофобного аэросила R 972 в дисковом диспергаторе получен микрокапельный порошок иммунобиологического препарата с противосальмонеллезной активностью 1:320 в титрах РПГА с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,83, сухой высокодисперсный разобщитель 0,17.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 14 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,2 раза.

Пример 7. Диспергированием суспензии анестезина с концентрацией действующего вещества 500 мг/мл в слое гидрофобного аэросила R 972 в дисковом диспергаторе получен микрокапельный порошок местноанестезирующего препарата с содержанием действующего вещества 400 мг/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,8, сухой высокодисперсный разобщитель 0,2.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 14 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,4 раза.

Пример 8. Диспергированием суспензии микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт. 1C в смеси с раствором иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,6×10⁹ KOE/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в дисковом диспергаторе получен микрокапельный порошок комплексного иммунобиологического препарата с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,3×10⁹ KOE/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,8, сухой высокодисперсный разобщитель 0,2.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц готового препарата составил 28 мкм (препарата по известной технологии изготовления не существует).

Пример 9. Диспрегированием раствора натрия хлорида с концентрацией действующего вещества 200 мг/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок аэрозольного препарата с содержанием действующего вещества 180 мг/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,91, сухой высокодисперсный разобщитель 0,09.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 9 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,1 раза.

Пример 10. Диспергированием суспензии микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт. 1C в смеси с антибиотиком офлоксацином с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2,6×10⁹ KOE/мл и концентрацией антибиотика 65 мг/мл в слое гидрофобного аэросила АМ-1-300 в дисковом диспергаторе получен микрокапельный порошок комбинированного иммунобиологическо-антимикробного препарата с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2,0×10⁹ KOE/г и концентрацией антибиотика 50 мг/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,77, сухой высокодисперсный разобщитель 0,23.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц готового препарата составил 35 мкм (препарата по известной технологии изготовления не существует).

Пример 11. Диспергированием суспензии вакцинного штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла с содержанием жизнеспособных вирусов 10,5 lg ЭИД₅₀/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок вирусной вакцины с содержанием жизнеспособных вирусов 10,4 lg ЭИД₅₀/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,72, сухой высокодисперсный разобщитель 0,28.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 78% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,1 раза.

Пример 12. Диспергированием раствора парацетамола с концентрацией действующего вещества 375 мг/мл в слое гидрофобного аэросила AM-1-300 в электромагнитном диспергаторе получен микрокапельный порошок анальгетического препарата с содержанием действующего вещества 250 мг/г с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: жидкая дисперсная фаза 0,67, сухой высокодисперсный разобщитель 0,33.

Проверка дисперсности полученного микрокапельного порошка, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 7,1 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 2,4 раза, а содержание фракции до 5 мкм составило 42%, то есть увеличилось в 6,1 раза.

Пример 13. Сравнивали аэробиологические характеристики аэрозолей жидкой культуры и микрокапельных порошков (заявляемый препарат) на примере культуры Serratia marcescens шт. ВКМ-851. Микрокапельные порошки получали в электромагнитном диспергаторе в непрерывном режиме с использованием суспензии Serratia marcescens шт. ВКМ-851 глубинного культивирования без защитной среды (MП₁) и с разными ее вариантами (МП₂ и МП₃), затем смешивали их в соотношении 1:2 с наполнителем - тонко измельченным гидрофобным углеродистым волокном ЦШМ. Материалы переводили в аэрозоль при температуре в аэрозольной камере 20-22°С и относительной влажности воздуха 50-70%: жидкую культуру - распылителем с центральной трубкой РЦТ в течение 1 мин, микрокапельные порошки - импульсным методом. Отбор проб аэрозолей осуществляли через равные промежутки времени в течение 30 мин витания аэрозоля.

Скорость убывания биологической концентрации аэрозоля характеризовали логарифмическим коэффициентом инактивации (ЛКИ), вычисляемым по формуле

ЛКИ=(IgC_б1-IgC_б2)/t,

где С_б1 - концентрация живых клеток в аэрозоле в начале опыта, КОЕ/л;

С_б2 - концентрация живых клеток в аэрозоле в конце опыта, КОЕ/л;

t - продолжительность опыта, мин.

Коэффициент использования по биокомпоненту (КИ_б, %), характеризующий степень перевода биопрепарата в аэрозоль, рассчитывали по формуле

КИ_б=100 С_б1V/QБК,

где С_б1 - концентрация живых клеток в аэрозоле в начале опыта, КОЕ/л;

V - объем аэрозольной камеры, л;

Q - масса аэрозолируемого препарата, г (мл);

БК - концентрация клеток в препарате, КОЕ/г (КОЕ/мл).

Результаты представлены в таблице.

Вид материала Величины параметров Количество клеток перед распылом, KOE/г Количество клеток в аэрозоле, KOE/г Степень перевода в аэрозоль, % Логарифмический коэффициент инактивации, мин^-1 Жидкая культура 19,8×10⁹ 2,14×10⁶ 12,9 0,27 MП₁ 28,8×10⁹ 8,56×10⁵ 3,57 0,081 МП₂ 18,7×10⁹ 5,56×10⁵ 3,56 0,089 МП₃ 25,0×10⁹ 6,51×10⁵ 3,12 0,078

Как следует из анализа данных таблицы, степень перевода микроорганизмов в аэрозоль при распыливании жидкой культуры втрое выше, чем при распыливании препаратов микрокапельных порошков с наполнителем (за счет присутствия в них наполнителя, который разбавил препарат в три раза). Но даже при этом микрокапельные порошки характеризуются значительно большей выживаемостью бактериальных клеток (соответствует меньшим значениям ЛКИ) при длительном витании аэрозоля в воздухе, что достигается за счет защитного эффекта стабилизирующего слоя высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц.

Изобретение относится к биологически активному препарату, который содержит действующие вещества в жидкой фазе в эффективном количестве. Указанный препарат представляет собой дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем, который является диоксидом кремния с наноразмерами частиц. При этом количество жидкой дисперсной фазы составляет 62-91 мас.%, а количество разобщителя составляет 9-38 мас.%. Техническим результатом заявленного изобретения является повышение дисперсности препарата, а также повышение эффективности и биодоступности и защита от разрушающих воздействий ЖКТ. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил., 13 пр.

1. Биологически активный препарат, содержащий действующие вещества, которые находятся в жидкой фазе в эффективном количестве, характеризующийся тем, что представляет собой дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем диоксидом кремния с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
жидкая дисперсная фаза 62-91 сухой высокодисперсный разобщитель 9-38

2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что жидкая дисперсная фаза представлена раствором биологически активного действующего вещества.

3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что жидкая дисперсная фаза представлена суспензией биологически активного действующего вещества.

4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что жидкая дисперсная фаза представлена эмульсией биологически активного действующего вещества.