КОМПЛЕКСНАЯ АНТИПАРАЗИТАРНАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2012 года по МПК A01N63/00 A01N43/48 A01P7/04 A01P7/02 

Изобретение относится к ветеринарной медицине и касается создания комбинированного противопаразитарного средства широкого спектра действия, эффективного против экто- и эндопаразитов, не обладающего эмбриотоксическим и тератогенным действиями.

Насекомые, паразитирующие у собак и кошек, распространены повсеместно. Животные, зараженные блохами, клещами, вшами, власоедами, пребывают в состоянии стресса, так как укусы эктопаразитов вызывают беспокойство, сильный кожный зуд и раздражение кожи. При этом собака или кошка расчесывают зудящие участки кожи, вследствие чего на этих местах появляются ссадины, царапины, раны, расчесы, через которые в кожу и в кровь проникают возбудители инфекционных и инвазионных болезней. Кроме того, блохи и власоеды являются переносчиками плоского гельминта - Dipylidium caninum, паразитирующего у животных и человека.

Такие эктопаразиты, как клещи, наносят значительный вред организму животного. Клещи передают большое количество возбудителей заболеваний как животных, так и человека. Среди основных заболеваний, которых необходимо избежать, можно назвать боррелиоз (болезнь Лима, болезнь Лайма, вызываемая Borellia spp.), бабезиеллез (бабезиоз, пироплазмоз, вызываемый Babesia spp.) и риккетсиозы, вызываемые Rickettsia spp. Токсины, выделяемые паразитами, обладают парализующими, аллергенными и воспалительными свойствами, вызывая аллергические явления, локальные кожные отеки и воспаления. Часто заболевания, вызванные клещами, могут привести к смертельному исходу. Наконец, с чесоточными клещами, вызывающими отодектоз, нотоэдроз, демодекоз, саркоптоз, особенно трудно бороться, так как существует очень мало активных веществ, действующих на этих паразитов, что требует частых обработок.

Для профилактики и лечения паразитарных заболеваний, вызываемых нематодами, цестодами, трематодами, клещами, насекомыми, разработан ряд лекарственных средств, базирующихся на производных бензимидазолкарбаматов.

Недостатком этих соединений является то, что они не действуют на эктопаразитов, а также обладают выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием на животных. Последнее обстоятельство резко ограничивает их применение на репродуктивных животных.

Существующие комбинированные инсектоакарицидные лекарственные средства, наряду с достаточно высокой эффективностью, также обладают рядом существенных недостатков, т.к. часто не учитывают совокупность свойств соединений, связанных с механизмом действия, спектром действия, началом эффекта, продолжительностью эффекта, путями циркуляции и выведения из организма, токсичностью, стабильностью при использовании - на коже и на поверхности различных материалов (фотостабильность, энзиматическая лабильность) и т.п.

Наиболее близким аналогом предложенного изобретения является инсектоакарицидная композиция, содержащая аверсектин С и фипронил в соотношении 1:10 - 10:1 (RU 2294102 C1 от 27.02.2007 г.). Недостатком описанной композиции является недостаточный спектр действия. Композиция не воздействует на плоских гельминтов и воздействует не на все стадии развития круглых гельминтов. При этом субстанция Аверсектина С обладает более токсичным действием по сравнению с другими представителями авермектинов.

Задачей настоящего изобретения является создание высокоэффективного авермектинсодержащего комплексного лекарственного средства для лечения животных, зараженных экто- и эндопаразитами, и профилактики заражения животных блохами, клещами, вшами и власоедами.

Поставленная задача достигается путем создания комплексной антипаразитарной композиции, содержащей в качестве активного начала производное авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин C₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.), фипронил, празиквантел и вспомогательные вещества. Таким образом, производное авермектина действует на круглых гельминтов и эктопаразитов, фипронил действует на клещей, блох, вшей, власоедов, а празиквантел действует на плоских гельминтов, что в совокупности обеспечивает широкий спектр воздействия композиции.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является получение высокоэффективной комплексной антипаразитарной композиции с широким спектром воздействия, длительной продолжительностью действия и не обладающей нежелательными побочными эффектами и осложнениями. Эффективность действия предлагаемой композиции на эндо- и эктопаразитов составляет 90-95%.

Пример 1. Получение лекарственного средства.

В емкость объемом 1,0 см³ вносят ингредиенты в следующем количестве (мг):

Производное авермектина 0,1 Фипронил 1,0 Празиквантел 10,0 Вспомогательные вещества до 1,0 см³

Лекарственное средство получают путем перемешивания и растворения всех компонентов при температуре (15-40°С) в течение 0,5-1,5 часов.

Пример 2. Эффективность лекарственного средства против блох, вшей, власоедов

Животных, зараженных энтомозами, обрабатывали лекарственным средством, имеющим следующую рецептуру: производное авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин C₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.) 25,0 мг, фипронил 50,0 мг, празиквантел 150,0 мг, фармацевтически приемлемый растворитель до 1,0 см³. Лекарственное средство в виде капель на кожу (spot on) применяли для лечения кошек и собак, зараженных насекомыми, индивидуально, однократно. В среднем инфестированность блохами на одно животное составила от 7 до 18 особей. При лабораторном исследовании установлена принадлежность обнаруженных блох к видам Ctenocephalides canis и Ctenocephalides felis. В среднем, инфестированность вшами на одно животное составила от 3 до 10 особей. При лабораторном исследовании установлена принадлежность обнаруженных вшей к виду Linognathus setosus. В среднем, инфестированность власоедами на одно животное составила от 8 до 19 особей. При лабораторном исследовании установлена принадлежность обнаруженных власоедов к роду Trichodectes canis. Эффективность лекарственного средства для уничтожения блох, вшей, власоедов на животных оценивали через 24 и 48 часов. Эффективность лечения при осмотре подтверждалась отсутствием живых блох, вшей, власоедов и признаков инвазии. Результаты обследования животных до и после применения лекарственного средства приведены в табл.1, 2, 3, 4.

Таблица 1 Оценка эффективности лекарственного средства для уничтожения блох на собаках Группа животных Всего голов в группе Наличие блошиной инвазии до обработки Эффективность через 24 часа 48 часов (отсутствие живых блох) (отсутствие живых блох и признаков инвазии) голов % голов % голов % Опытная (аверсектин C₁) 30 30 100 24 80 10 100 Контрольная 30 30 100 0 0 0 0

Таблица 2 Оценка эффективности лекарственного средства для уничтожения блох на кошках Группа животных Всего голов в группе Наличие блошиной инвазии до обработки Эффективность через 24 часа 48 часов (отсутствие живых блох) (отсутствие живых блох и признаков инвазии) голов % голов % голов % Опытная (аверсектин С) 30 30 100 22 73 29 97 Контрольная 30 30 100 0 0 0 0

Таблица 3 Оценка эффективности лекарственного средства для уничтожения вшей на собаках Группа животных Всего голов в группе Наличие вшей до обработки Эффективность через 24 часа 48 часов (отсутствие живых вшей) (отсутствие живых вшей и признаков инвазии) голов % голов % голов % Опытная (абамектин) 10 10 100 7 70 10 100 Контрольная 10 10 100 0 0 0 0

Таблица 4 Оценка эффективности лекарственного средства для уничтожения власоедов на собаках Группа животных Всего голов в группе Наличие власоедов до обработки Эффективность через 24 часа 48 часов (отсутствие живых власоедов) (отсутствие живых власоедов и признаков инвазии) голов % голов % голов % Опытная (дорамектин) 5 5 100 4 80 5 100 Контрольная 5 5 100 0 0 0 0

Пример 3. Эффективность лекарственного средства для профилактики заражения животных насекомыми.

Лекарственное средство, изготовленное по следующей рецептуре: производное авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин C₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.) 50,0 мг, фипронил 100,0 мг, празиквантел 300,0 мг, фармацевтически приемлемый растворитель до 1,0 см³, применяли однократно для предупреждения заражения кошек и собак насекомыми (блохами, вшами, власоедами). Оценку продолжительности действия лекарственного средства после однократной обработки для профилактики заражения блохами, вшами, власоедами проводили на основании повторного обнаружения особей на животных опытной группы. Следует отметить, что животные опытной группы контактировали с животными контрольной группы в течение 60 суток. Лекарственное средство показало продолжительность профилактического действия не менее 50 суток. Результаты приведены в табл.5, 6, 7, 8.

Таблица 5 Оценка продолжительности действия лекарственного средства на наличие блох на собаках Группа животных Всего голов Наличие блох на животных через … суток после обработки 2 7 10 20 30 40 50 60 Опытная (аверсектин C₁) 30 - - - - - - - 3 Контрольная 30 30 30 30 30 30 30 30 30

Таблица 6 Оценка продолжительности действия лекарственного средства на наличие блох на кошках Группа животных Всего голов Наличие блох на животных через … суток после обработки 2 7 10 20 30 40 50 60 Опытная (аверсектин С) 30 - - - - - - - 5 Контрольная 30 30 30 30 30 30 30 30 30

Таблица 7 Оценка продолжительности действия лекарственного средства на наличие вшей на собаках Группа животных Всего голов Наличие вшей на животных через … суток после обработки 2 7 10 20 30 40 50 60 Опытная (абамектин) 10 - - - - - - - 1 Контрольная 10 10 10 10 10 10 10 10 10

Таблица 8 Оценка продолжительности действия лекарственного средства на наличие власоедов на собаках Группа животных Всего голов Наличие власоедов на животных через … суток после обработки 2 7 10 20 30 40 50 60 Опытная (дорамектин) 3 - - - - - - - 1 Контрольная 3 3 3 3 3 3 3 3 3

Пример 4. Эффективность лекарственного средства для защиты животных от нападения иксодовых клещей.

Испытания проводили в сезон высокой активности иксодовых клещей (апрель-май). С целью оценки эффективности лекарственного средства для защиты животных сформировали три группы собак, имеющих высокий риск нападения иксодовых клещей:

- первая опытная группа животных, однократно обработанная лекарственным средством, имеющим следующую рецептуру: производное авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин C₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.) 0,1 мг, фипронил 1,0 мг, празиквантел 10,0 мг, фармацевтически приемлемый растворитель до 1,0 см³;

- вторая опытная группа животных, однократно обработанная лекарственным средством, имеющим следующую рецептуру: производное авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин С₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.) 50,0 мг, фипронил 100,0 мг, празиквантел 300,0 мг, фармацевтически приемлемый растворитель до 1,0 см³;

- контрольная группа животных - без обработки лекарственным средством.

Оценку продолжительности действия лекарственного средства после однократной обработки для профилактики заражения иксодовыми клещами проводили на основании обнаружения особей на животных. Однократное применение лекарственного средства обеспечило высокий уровень защиты от нападения иксодовых клещей в течение 50 суток. Полученные результаты представлены в табл.9.

Таблица 9 Оценка продолжительности действия лекарственного средства на наличие иксодовых клещей на собаках Группа животных Всего голов Наличие иксодовых клещей на животных через … суток после обработки 2 7 10 20 30 40 50 60 1-я опытная (авертин N) 10 - - - - - - - 2 2-я опытная (ивермектин) 10 - - - - - - - 1 Контрольная 10 - 2 2 3 6 7 9 10

Пример 5. Эффективность лекарственного средства при лечении животных, одновременно зараженных экто- и эндопаразитами.

Лекарственное средство в виде капель наносили на кожу животных, имеющих комбинированное заражение блохами и круглыми гельминтами (Toxocara canis, Toxocara cati, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum, Dirofilaria immitis). С целью оценки эффективности лекарственного средства для защиты животных сформировали по три группы кошек и собак:

- первая опытная группа животных, однократно обработанная лекарственным средством, имеющим следующую рецептуру: производное авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин C₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.) 25,0 мг, фипронил 50,0 мг, празиквантел 150,0 мг, фармацевтически приемлемый растворитель до 1,0 см³;

- вторая опытная группа животных, однократно обработанная лекарственным средством, имеющим следующую рецептуру: производное авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин C₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.) 50,0 мг, фипронил 100,0 мг, празиквантел 300,0 мг, фармацевтически приемлемый растворитель до 1,0 см³;

- контрольная группа животных - без обработки лекарственным средством.

Оценку эффективности действия лекарственного средства при лечении животных, одновременно зараженных экто- и эндопаразитами, проводили на основании повторного обнаружения особей на животных опытной группы, а также на основании результатов копроовоскопических исследований через 10 суток. Полученные результаты приведены в табл. 10, 11. Эффективность против блох и нематод при однократном применении оказалась равной 100%.

Таблица 10 Оценка эффективности лекарственного средства для уничтожения блох и круглых гельминтов на собаках Группа животных Всего голов в эксперименте Наличие блошиной и гельминтозной инвазий до обработки Эффективность через 10 суток (отсутствие живых блох и признаков инвазии) (отсутствие яиц гельминтов) голов % голов % голов % 1-я опытная (аверсектин C₁) 10 10 100 10 100 10 100 2-я опытная (аверсектин С) 10 10 100 10 100 10 100 Контрольная 10 10 100 0 0 0 0

Таблица 11 Оценка эффективности лекарственного средства для уничтожения блох и круглых гельминтов на кошках Группа животных Всего голов в эксперименте Наличие блошиной и гельминтозной инвазий до обработки Эффективность через 10 суток (отсутствие живых блох и признаков инвазии) (отсутствие яиц гельминтов) голов % голов % голов % 1-я опытная (абамектин) 10 10 100 10 100 10 100 2-я опытная (дорамектин) 10 10 100 10 100 10 100 Контрольная 10 10 100 0 0 0 0

Пример 6. Эффективность лекарственного средства при лечении животных с комбинированными гельминтозами.

В опыте использовали 48 животных, имеющих одновременное заражение гельминтами разных групп. С целью оценки эффективности лекарственного средства для защиты животных сформировали по три группы кошек и собак:

- первая опытная группа животных, однократно обработанная лекарственным средством, имеющим следующую рецептуру: производное авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин C₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.) 0,1 мг, фипронил 1,0 мг, празиквантел 10,0 мг, фармацевтически приемлемый растворитель до 1,0 см³;

- вторая опытная группа животных, однократно обработанная лекарственным средством, имеющим следующую рецептуру: производное авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин C₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.) 50,0 мг, фипронил 100,0 мг, празиквантел 300,0 мг, фармацевтически приемлемый растворитель до 1,0 см³;

- контрольная группа животных - без обработки лекарственным средством.

Антигельминтную эффективность определяли по результатам гельминтоовоскопии проб фекалий животных до лечения и через 10 суток после применения лекарственного средства. Лекарственное средство в виде капель наносили на кожу животных однократно. До применения лекарственного средства у 24 собак было установлено наличие гельминтозной инвазии, вызванной круглыми (Toxocara canis, Toxascaris leonina, Uncinaria stenocephala, Trichocephalus vulpis, Dirofilaria immitis) и ленточными (Dipylidium caninum, Taenia spp) гельминтами. В 1,0 г фекалий собак до лечения обнаружили, в среднем, 195,7±7,9 экз. яиц токсокар, 164,3±5,8 экз. яиц токсаскарид, 77,9±6,8 экз. яиц унцинарий, 73,5±4,3 экз. яиц трихоцефалюсов, 191,6±7,2 экз. яиц дипилидий, 265,4±7,6 экз. яиц тений. Результаты приведены в табл.12.

Таблица 12 Оценка эффективности лекарственного средства при заражении круглыми и ленточными гельминтами собак Группа животных Всего голов в эксперименте Наличие гельминтозной инвазии до обработки Эффективность через 10 суток (отсутствие яиц гельминтов) голов % голов % 1-я опытная (авертин N) 8 8 100 8 100 2-я опытная (ивермектин) 8 8 100 8 100 Контрольная 8 8 100 0 0

До применения лекарственного средства у 24 кошек было установлено наличие гельминтозной инвазии, вызванной круглыми (Toxocara cati, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum) и ленточными (Dipylidium caninum, Diphyllobothrium latum, Taenia spp) гельминтами. В 1,0 г фекалий кошек до лечения обнаружили, в среднем, 160,2±4,8 экз. яиц токсокар, 171,44±3,9 экз. яиц токсаскарид, 79,3±5,4 экз. яиц анкилостом, 185,2±6,0 экз. яиц дипилидий, 96,4±3,7 экз. яиц дифиллоботриид, 251,9±4,2 экз. яиц тений. Результаты приведены в табл.13.

Таблица 13 Оценка эффективности лекарственного средства при заражении круглыми и ленточными гельминтами кошек Группа животных Всего голов в эксперименте Наличие гельминтозной инвазии до обработки Эффективность через 10 суток (отсутствие яиц гельминтов) голов % голов % 1-я опытная (аверсектин C₁) 8 8 100 8 100 2-я опытная (аверсектин С) 8 8 100 8 100 Контрольная 8 8 100 0 0

Пример 7. Безопасность лекарственного средства для лечения и профилактики заражения животных экто- и эндопаразитами.

Лекарственное средство, изготовленное по следующей рецептуре: производное авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин C₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.) 25,0 мг, фипронил 50,0 мг, празиквантел 150,0 мг, фармацевтически приемлемый растворитель до 1,0 см³, применяли однократно на кожу кошек и собак. Безопасность лекарственного средства для лечения и профилактики заражения животных экто- и эндопаразитами при использовании различных производных авермектина (ивермектин, аверсектин С, аверсектин C₁, абамектин, авертин N, дорамектин и др.) на кошках и собаках. Результаты приведены в табл.14.

Таблица 14 Результаты определения безопасности лекарственного средства для лечения и профилактики заражения животных экто- и эндопаразитами при использовании различных производных авермектина на собаках и кошках Производное авермектина Всего голов Наличие побочных явлений и осложнений в течение 2 ч 1 сутки 2 сутки 3-7 сутки 7-10 сутки 11-20 сутки 21-30 сутки 31-40 сутки 41-50 сутки 51-60 сутки Ивермектин 20 2 3 - - - - - - - - Аверсектин С 20 - 1 - - - - - - - - Аверсектин C₁ 20 - - - - - - - - - - Абамектин 20 - 2 - - - - - - - - Авертин N 20 - - - 2 - - - - - - Дорамектин 20 - 2 2 - - - - - - -

Таким образом, установлено, что при применении лекарственного средства для лечения и профилактики заражения животных экто- и эндопаразитами при использовании аверсектина C₁ на протяжении всего срока наблюдения побочных эффектов и осложнений у опытных животных не выявлено.

Изобретение относится к ветеринарии. Композиция, обладающая комплексным противопаразитарным - инсектоакарицидным и антигельминтным действием, содержит производное авермектина, фипронил, празиквантел и физиологически приемлемый растворитель, мг/см³:

производное авермектина 0,1-50,0 фипронил 1,0-100,0 празиквантел 10,0-300,0 физиологически приемлемый растворитель до 1,0 см³

Изобретение позволяет повысить эффективность действия композиции. 14 табл., 7 пр.

Композиция, обладающая комплексным противопаразитарным - инсектоакарицидным и антигельминтным действием, содержащая производное авермектина, фипронил, празиквантел и физиологически приемлемый растворитель, мг/см³:
производное авермектина 0,1-50,0 фипронил 1,0-100,0 празиквантел 10,0-300,0 физиологически приемлемый растворитель до 1,0 см³