КОМПЛЕКСЫ МЕЙЗЕНГЕЙМЕРА, ОБЛАДАЮЩИЕ БАКТЕРИЦИДНОЙ И ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2012 года по МПК C07D271/12 A61K31/4245 A61P31/02 A61P31/10 

Описание патента на изобретение RU2452730C1

Изобретение относится к области органической химии, в частности азот- и кислородсодержащим гетероциклам, а именно комплексам (солям) Мейзенгеймера общей формулы I:

где R - н-С12Н25 (1); н-С16Н33 (2),

обладающих высокой бактерицидной и фунгицидной активностью при низких концентрациях, которые могут найти применение в области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства в качестве лекарственных и дезинфицирующих средств.

Известен аналог заявляемых соединений по назначению - действующее вещество многих отечественных и зарубежных (Франция, Германия, Нидерланды) антибактериальных, антисептических препаратов - бензалконий хлорид (Benzalkonium chloride), представляющее собой хлорид алкилдиметил(фенилметил)аммония [Янгсон P.M. Медицинский энциклопедический словарь (Collins), M.: ACT Астрель, 2006, 1375 с.]. Недостатком данного препарата является его низкая термическая устойчивость до 100°С, как и всех солей аммония, которые при нагревании распадаются на исходные амины и теряют свою терапевтическую активность. В связи с этим затруднена и стерилизация данных препаратов. Кроме того, все препараты, содержащие бензалконий хлорид, разрушаются мылом, о чем указано в инструкции по их применению [Бурбелло А.Т., Шабров А.В. Современные лекарственные средства. - М.: ОЛМА Медиа Групп, 2007. - С.681].

Структурные аналоги соединений (I) - комплексы Мейзенгеймера в реакциях ароматического нуклеофильного аминирования, в мировой литературе не известны и до наших работ выделены не были, хотя и являются общепризнанными интермедиатами в реакциях нуклеофильного замещения при получении продуктов замещения.

Задачей предлагаемого изобретения является создание новых стабильных комплексов Мейзенгеймера (I), обладающих и бактерицидной, и фунгицидной активностью, расширяющих ассортимент известных средств указанного назначения.

Технический результат достигается получением устойчивых комплексов Мейзенгеймера формулы (I), обладающих антибактериальным и фунгицидным свойствами.

Заявляемые соединения получены взаимодействием 4,6-динитробензофуроксана (II) при комнатной температуре в течение 5-7 часов с высшими аминами (III) при мольном соотношении 1:2 по схеме

где ;

Исходные додецил- и гексадециламины (II) и 4.6-динитробензофуроксан являются доступными коммерческими препаратами.

4.6-Динитробензофуроксан, легкодоступный в синтетическом плане реактив, получен по методике, описанной в работе немецких авторов [R. Nietski, R. Dietschy. Ber., N.34. - S.55 (1901)]:

Способ получения комплексов Мейзенгеймера иллюстрируется следующими примерами, но не исчерпывается ими.

Пример 1. Способ получения комплекса Мейзенгеймера (1)

К раствору 1,02 г (0,004 моль) 4.6-динитробензофуроксана в 5 мл абс. этанола прибавляют раствор 3,27 г (0,017 моль) н-додециламина в 5 мл абс. этанола. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре (18-20°С) в течение 72 часов, затем охлаждают и хранят в холодильной камере при 0°С до появления кристаллического продукта оранжевого цвета в виде прозрачных друз монокристаллов. Осадок отделяют, промывают эфиром от исходных соединений, сушат. Выход 1,91 г (73%), Т. пл. с разл. 119,6°С. ИК: 3290 см-1 (NH), 1620 см-1 (C=N), 980 см-1 (N-O). Найдено, %: С 61.12; Н 9.87; N 15.78 С30Н56N6O6. Вычислено, %: С 60.40; Н 9.40; N 14.10.

Методом РСА установлена окончательная структура соли (1) и приведена на рисунке 1.

Пример 2. Способ получения комплекса Мейзенгеймера (2)

К раствору 1,00 г (0,004 моль) 4.6-динитробензофуроксана в 5 мл абс. этанола прибавляют раствор 4,27 г (0,016 моль) н-гексадециламина в 5 мл абс. этанола. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре (18-20°С) в течение 72 часов, затем охлаждают и хранят в холодильной камере при 0°С до появления кристаллического продукта оранжевого цвета в виде прозрачных друз монокристаллов. Осадок отделяют, промывают эфиром от исходных соединений, сушат. Выход 2,41 г (77%), Т. пл. с разл. 127,5°С. ИК: 3290 см-1 (NH), 1620 см-1 (C=N), 980 см-1 (N-O). Найдено, %: С 60.40; Н 9.93; N 12.10 С38Н72Н6О6. Вычислено, %: С 64.41; Н 10.17; N 11.86. Методом РСА установлена окончательная структура соли (2) и приведена на рисунке 2.

Пример 3. Исследование биологической активности

Фунгицидную и бактерицидную активность солей Мейзенгеймера формул 1 и 2 исследовали на тест-культурах: Candida Albicans, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971. - 245 с.]. Для оценки биоцидной активности исследованные вещества 1 и 2 в виде 1% растворов в воде вносили в лунки агаризированной питательной среды. О бактерицидной и фунгицидной активности судили по наличию зоны ингибирования роста тест-культур, которая образуется вокруг лунок с исследуемым веществом. Результаты исследования фунгицидной и бактерицидной активности комплексов Мейзенгеймера формулы I представлены в таблице 1.

Таблица 1 Фунгицидная и бактерицидная активность солей Мейзенгеймера 1, 2 Соединение Зона ингибирования роста бактерий и грибов, R (мм) Staphylococcus aureus Escherichia coli Pseudomonas
aeruginoza
Proteus Mirabilis Candida Albicans
1 18 4.5 8 10 15 2 21 6 10 12 18

Преимуществами предлагаемых соединений является то, что они обладают высокой бактерицидной и одновременно высокой фунгицидной активностью при низких концентрациях. Кроме того, они стабильны (по данным метода термогравиметрии и сканирующей калориметрии) до 224,8°С и не разрушаются под действием мыльного раствора, так как сами являются катионными ПАВ, что делает их перспективными лекарственными и дезинфицирующими средствами.

Из исследованного уровня техники не выявлены сведения о соединениях, обладающих такими свойствами, как заявляемые, что является доказательством соответствия заявленного технического решения критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям.

Заявляемое техническое решение не является заведомо очевидным для специалиста в анализируемой области техники, таким образом, заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, т.к. заявляемые комплексы Мейзенгеймера могут быть получены посредством использования известных компонентов с применением стандартного оборудования и известных приемов.

Похожие патенты RU2452730C1

название год авторы номер документа
СТАБИЛЬНЫЕ РАДИКАЛЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ БАКТЕРИЦИДНОЙ И ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Спиридонова Маргарита Павловна
  • Юсупова Луиза Магдануровна
  • Левинсон Феликс Семенович
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Галкин Владимир Иванович
RU2465279C1
2-(КАРБОКСИ-Н-АЛКИЛ)ЭТИЛТРИФЕНИЛФОСФОНИЙ БРОМИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ БАКТЕРИЦИДНОЙ И ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2009
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Тудрий Елена Вадимовна
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Шакуров Мухаметфатых Шакурович
  • Шамилов Нияз Мансурович
  • Галкин Владимир Иванович
  • Ахметова Татьяна Александровна
  • Егорова Светлана Николаевна
RU2423372C1
ПРИМЕНЕНИЕ АММОНИЕВЫХ СОЛЕЙ ТРИФТОРБОРАНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО И АНТИМИКОТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА 2014
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Тудрий Елена Вадимовна
  • Шулаева Мария Петровна
  • Поздеев Оскар Кимович
  • Галкин Владимир Иванович
RU2595037C2
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ДЕЗИНФЕКЦИИ НА ОСНОВЕ АЛКИЛ,АРИЛ-(3,5-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛ-4-ГИДРОКСИБЕНЗИЛ)ФОСФОНИЙ БРОМИДОВ И НИТРАТОВ, ОБЛАДАЮЩЕЕ АКТИВНЫМИ БАКТЕРИЦИДНЫМ, ФУНГИЦИДНЫМ И АНТИОКСИДАНТНЫМ СВОЙСТВАМИ, А ТАКЖЕ ТЕРМОСТОЙКОСТЬЮ, СТОЙКОСТЬЮ К ВОЗДЕЙСТВИЮ ПАВ И НИЗКОЙ ТОКСИЧНОСТЬЮ 2012
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Андрияшин Виталий Владимирович
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Шулаева Марина Петровна
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Поздеев Оскар Кимович
  • Галкин Владимир Иванович
RU2486903C1
ПРИМЕНЕНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АЗОМЕТИНОВ С ВЫСШИМИ АЛКИЛЬНЫМИ ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО БАКТЕРИЦИДНОЙ И ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2016
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Герасимов Александр Владимирович
  • Шулаева Марина Петровна
  • Поздеев Оскар Кимович
  • Галкин Владимир Иванович
RU2640816C2
АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ И АНТИМИКОТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ СОЛЕЙ ФОСФОНИЯ И ЗАМЕЩЕННОГО БЕНЗОФУРОКСАНА 2011
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Поздеев Оскар Кимович
  • Шулаева Марина Петровна
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Юсупова Луиза Магдануровна
  • Тудрий Елена Вадимовна
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Морозова Лидия Григорьевна
  • Кипенская Лариса Викторовна
  • Клюшина Людмила Валентиновна
  • Закирянова Фаина Николаевна
  • Галкин Владимир Иванович
RU2452477C1
БИСФОСФОРИЛИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,6-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛ-4-МЕТИЛФЕНОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ БАКТЕРИЦИДНОЙ, ФУНГИЦИДНОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2012
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Андрияшин Виталий Владимирович
  • Шулаева Марина Петровна
  • Поздеев Оскар Кимович
  • Галкин Владимир Иванович
  • Зиятдинова Гузель Камилевна
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Галкина Ирина Васильевна
RU2495879C1
АНТИГЕЛЬМИНТНАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ СОЛИ ЧЕТВЕРТИЧНОГО ФОСФОНИЯ И ЗАМЕЩЕННОГО ДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА 2009
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Юсупова Луиза Магдануровна
  • Мавлиханов Ранис Фаридович
  • Лутфуллина Найля Ахметовна
  • Воробьева Наталья Владимировна
  • Тудрий Елена Вадимовна
  • Спатлова Лидия Валентиновна
  • Штырлин Юрий Григорьевич
  • Галкин Владимир Иванович
  • Лутфуллин Минсагит Хайруллович
RU2413513C2
Алкилизотиурониевые соли 7-хлор-4.6-динитро-5-оксидобензофуроксана, обладающие антимикробной активностью 2019
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Бахтияров Дмитрий Ильгизарович
  • Герасимов Александр Владимирович
  • Шулаева Марина Петровна
  • Поздеев Оскар Кимович
  • Юсупова Луиза Магдануровна
  • Галкин Владимир Иванович
RU2702647C1
Антинематодозная композиция для ветеринарии и способ ее получения 2020
  • Кольцов Владислав Викторович
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Юсупова Луиза Магдануровна
  • Бахтияров Дмитрий Ильгизарович
RU2750798C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 452 730 C1

Реферат патента 2012 года КОМПЛЕКСЫ МЕЙЗЕНГЕЙМЕРА, ОБЛАДАЮЩИЕ БАКТЕРИЦИДНОЙ И ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R является н-C12H25 или н-С16Н33. Технический результат - соединения формулы (I), обладающие бактерицидными и фунгицидными свойствами. 1 табл., 3 пр., 2 ил.

Формула изобретения RU 2 452 730 C1

Комплексы Мейзенгеймера общей формулы I,

где R: ;
обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2452730C1

Goehrmann В., Niclas H
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
DD 277676 A1, 11.04.1990
5,7-ДИЗАМЕЩЕННЫЙ-4,6-ДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАН ОБЩЕЙ ФОРМУЛЫ CNO(R), ОБЛАДАЮЩИЙ АКАРИЦИДНОЙ И БАКТЕРИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2003
  • Юсупова Л.М.
  • Фаляхов И.Ф.
  • Спатлова Л.В.
  • Гарипов Т.В.
  • Шиндала Махамад Кхамид Т.А.
  • Ишкаева Д.Р.
RU2255935C2

RU 2 452 730 C1

Авторы

Галкина Ирина Васильевна

Тудрий Елена Вадимовна

Тахаутдинова Гульнара Линаровна

Егорова Светлана Николаевна

Юсупова Луиза Магдануровна

Галкин Владимир Иванович

Даты

2012-06-10Публикация

2011-04-08Подача