Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 452 734

(13)

(51)

МПК

C07D401/04(2006-01-01)

C07D401/14(2006-01-01)

C07D417/14(2006-01-01)

C07D453/02(2006-01-01)

A61K31/44(2006-01-01)

A61P3/04(2006-01-01)

A61P3/10(2006-01-01)

A61P15/00(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

A61P25/00(2006-01-01)

A61P25/22(2006-01-01)

A61P25/24(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2009147775/04, 2008-07-18

(24)

Дата начала отсчета патента

2008-07-18

(22)

дата подачи заявки

2008-07-18

(45)

опубликовано

2012-06-10

(72)

авторы

Хеннебёле МаркоХерцнер ХольгерЗойбердт МихаэльВейерман ФилиппНордхоф СоньяФойрер АхимДеппе ХольгерЗиндт ХервеТеринек МирославРамми Кристиан

(73)

патентообладатели

Сантера Фармасьютикалс Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

RU 2004134719 А, 27.06.2005.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОАРИЛПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА МЕЛАНОКОРТИНА-4 Российский патент 2012 года по МПК C07D401/04 C07D401/14 C07D417/14 C07D453/02 A61K31/44 A61P3/04 A61P3/10 A61P15/00 A61P35/00 A61P25/00 A61P25/22 A61P25/24

Описание патента на изобретение RU2452734C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2452734C2

название	год	авторы	номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА МЕЛАНОКОРТИНА-4	2008	Метц Гюнтер Деппе Хольгер Абель Ульрих Фойрер Ахим Отт Инге Нордхоф Сонья Зойбердт Михаэль Хофман-Энгер Барбара Вейерман Филипп Зиндт Херве Рамми Кристиан Теринек Мирослав Хеннебёле Марко Херцнер Хольгер Мондадори Чезаре	RU2451684C2
АНТАГОНИСТЫ TRPV1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2008	Тафесс Лэйкеа Куросе Нориюки	RU2452733C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ КАК ИНГИБИТОРЫ ERK	2006	Купер Алан Денг Йонгки Шиппс Джеральд В. Мл. Ших Ненг-Янг Жу Хью Сан Роберт Келли Джозеф Долл Рональд Нан Янг Ванг Тонг Десаи Ягдиш Ванг Джеймс Донг Юхао Мэдисон Винсент С. Ксиао Ли Хруза Алан Сиддики М. Аршад Саматар Ахмед Паливал Сунил Цуи Хон-Чунг Челеби Азим А. Ву Йиджи Бога Собхана Бабу	RU2442778C9
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ СЕМЕЙСТВА ТАМ	2016	Нам, Кийян Ким, Джэсын Ан, Сохён Чон, Еджин Ли, Духён Парк, Донсик Ян, Ли, Сэён Ким, Чонджун Ан, Чийе Ким, Хана Чжун, Чон-Вон Шульц-Фадемрехт, Карстен	RU2750727C2
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ p38 КИНАЗАМИ, И ПИРРОЛОТРИАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ	2001	Лефтерис Кэтерина Бэрриш Джоел Хинес Джон Вроблески Стивен Т.	RU2316556C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(2-АМИНОБЕНЗОЛ)ПИПЕРАЗИНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПОГЛОЩЕНИЯ ГЛИЦИНА И ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОЗА	2004	Альберати-Джиани Даниела Холидон Синесе Наркизян Робер Неттековен Маттиас Генрих Норкросс Роджер Дейвид Пинар Эмманьюэль Штадлер Хенри	RU2354653C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛПРОПАРГИЛОВОГО ЭФИРА	2001	Ламберт Клеменс Целлер Мартин Кунц Вальтер Седербаум Фредрик	RU2259353C2
АРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ И АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ СРЕДСТВА	2003	Лебан Йоханн Таслер Штефан	RU2386625C2
НОВЫЕ ИМИНОПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЗОРБЦИИ КОСТИ И АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ВИТРОНЕКТИНА	1997	Венер Фолкмар Кнолле Йохен Штилц Ханс Ульрих Гурве Жан-Франсуа Карниато Дени Гадек Томас Ричард Макдауэлл Роберт Питти Роберт Морис Боудари Сара Кэтрин	RU2197476C2
НОВЫЕ АНТРАНИЛАМИДОПИРИДИНМОЧЕВИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ РЕЦЕПТОРА VEGF	2005	Хут Андреас Инце Штуарт Тираух Карл-Хайнц Хесс-Штумп Хольгер Хаберей Мартин Крюгер Мартин Райхель Андреас Больманн Рольф	RU2415850C2

Реферат патента 2012 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОАРИЛПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА МЕЛАНОКОРТИНА-4

Настоящее изобретение относится к замещенным производным гетероарилпиперидина формулы (I) и его энантиомерам, диастереомерам, таутомерам, сольватам и фармацевтически приемлемым солям, где R¹ представляет собой -N(R¹⁰)-(C(R⁶)₂)_m-T, -(C(R⁶)₂)_l-T или -O-(C(R⁶)₂)_m-T; R⁶ независимо выбран из Н, ОСН₃, C_1-6-алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, и С_3-6-циклоалкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, Т представляет собой NR⁷R⁸, , , , , или ;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга выбраны из Н, C_1-6-алкила; R⁹ независимо выбран из ОН, С_1-6-алкила, О-С_1-6-алкила, или NR¹²R¹³; R¹⁰ представляет собой Н или С_1-6-алкил; R¹² и R¹³ независимо один от другого выбраны из C_1-6-алкила, возможно замещенного ОН, С_2-6-алкилен-O-С_1-6-алкила и W представляет собой СН, О или NR¹⁰; В представляет собой CR² или N; G представляет собой CR² или N; D представляет собой CR² или N; Е представляет собой CR² или N; при условии, что одна или более из переменных В, G, D и Е должна быть N; R² независимо выбран из Н, F, Cl, СН₃, ОСН₃ и CF₃; R³ представляет собой: Н, Cl, F или СН₃; R⁴ представляет собой: Cl, F или CH₃; R⁵ представляет собой

, , морфолин, возможно замещенный 1-3 одинаковыми или различными заместителями R¹⁴, 4-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий в кольце один атом азота и возможно дополнительный гетероатом, который выбран из О, N и S, где гетероцикл возможно замещен 1-4 одинаковыми или различными заместителями R¹¹, или NR¹²R¹³; R¹¹ независимо выбран из галогена, ОН, C_1-6-алкила возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, С_2-6-алкинила, -С_0-6-алкил-С_3-6-циклоалкила, -ОС(O)С_1-6-алкила, -NH₂, -NH(С_1-6-алкила) и -N(С_1-6-алкила)₂; А представляет собой 3-7-членное насыщенное кольцо; R¹² и R¹³ независимо один от другого выбраны из С_1-6-алкила, возможно замещенного ОН, С_2-6-алкилен-О-С_1-6-алкила; R¹⁴ представляет собой С_1-6-алкил; l равно 0, 1, 2, 3 или 4; m равно 0, 1, 2, 3 или 4; o равно 0, 1 или 2; p равно 0, 1, 2, 3 или 4; r равно 0, 1, 2, 3 или 4; s равно 1 или 2 и t равно 0 или 1. Также изобретение относится к применению соединения формулы I для получения лекарственного средства для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих, и к фармацевтической композиции на основе этих соединений. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 134 пр., 16 табл.

Формула изобретения RU 2 452 734 C2

1. Соединение формулы (I)

и его энантиомеры, диастереомеры, таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
где R¹ представляет собой
-N(R¹⁰)-(C(R⁶)₂)_m-T,
-(C(R⁶)₂)_l-T или
-O-(C(R⁶)₂)_m-T;
R⁶ независимо выбран из
Н,
ОСН₃,
С_1-6-алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, и
С_3-6-циклоалкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген,
Т представляет собой NR⁷R⁸,
,
,
или ;
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга выбраны из
Н,
С_1-6-алкила;
R⁹ независимо выбран из
ОН,
С_1-6-алкила,
О-С_1-6-алкила или
NR¹²R¹³;
R¹⁰ представляет собой
Н или
C_1-6-алкил;
R¹² и R¹³ независимо один от другого выбраны из С_1-6-алкила, возможно замещенного ОН, С_2-6-алкилен-О-С_1-6-алкила, и
W представляет собой СН, О или NR¹⁰;
В представляет собой CR² или N;
G представляет собой CR² или N;
D представляет собой CR² или N;
Е представляет собой CR² или N;
при условии, что одна или более из переменных В, G, D и Е должна быть N;
R² независимо выбран из
Н,
F,
Cl,
СН₃,
ОСН₃ и
CF₃;
R³ представляет собой
Н
Cl,
F или
СН₃;
R⁴ представляет собой
Cl,
F или
СН₃;
R⁵ представляет собой
, ,
морфолин, возможно замещенный 1-3 одинаковыми или различными заместителями R¹⁴,
4-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий в кольце один атом азота и возможно дополнительный гетероатом, который выбран из О, N и S, где гетероцикл возможно замещен 1-4 одинаковыми или различными заместителями R¹¹, или NR¹²R¹³;
R¹¹ независимо выбран из
галогена,
ОН,
С_1-6-алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген,
С_2-6-алкинила,
-С_0-6-алкил-С_3-6-циклоалкила,
-ОС(O)С_1-6-алкила,
-NH₂,
-NH(C_1-6-алкила) и
-N(C_1-6-алкила)₂;
А представляет собой 3-7-членное насыщенное кольцо;
R¹² и R¹³ независимо один от другого выбраны из С_1-6-алкила, возможно замещенного ОН, С_2-6-алкилен-О-С_1-6-алкила;
R¹⁴ представляет собой
C_1-6-алкил;
l равно 0, 1, 2, 3 или 4;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
o равно 0, 1 или 2;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
r равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 1 или 2, и
t равно 0 или 1.

2. Соединение по п.1,
в котором
R¹ представляет собой
-N(R¹⁰)-(C(R⁶)₂)_m-T,
-(C(R⁶)₂)_l-T или
-O-(C(R⁶)₂)_m-T;
R⁶ независимо выбран из
H,
ОСН₃,
С_1-6-алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, и
С_3-6-циклоалкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген;
Т представляет собой NR⁷R⁸, морфолин,

R⁷ и R⁸ независимо один от другого выбраны из
Н,
C_1-6-алкила;
R⁹ независимо выбран из
ОН,
С_1-6-алкила, О-С_1-6-алкила;
R¹⁰ представляет собой
Н или
C₁-С₆-алкил,
В представляет собой CR² или N;
G представляет собой CR² или N;
D представляет собой CR² или N;
Е представляет собой CR² или N;
при условии, что одна или несколько из переменных В, G, D и Е представляет собой N;
R² независимо выбран из
Н,
F,
Cl,
СН₃,
ОСН₃ или
CF₃;
R³ представляет собой
Н,
Cl,
F или
СН₃;
R⁴ представляет собой Cl или F;
R⁵ представляет собой
,
морфолин, возможно замещенный 1-3 одинаковыми или различными заместителями R¹⁴, или
NR¹²R¹³;
R¹¹ независимо выбран из
галогена,
ОН,
С_1-6-алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген,
С_2-6-алкинила,
-ОС(O)С_1-6-алкила,
-С_0-6-алкил-С_3-6-циклоалкила,
-NH₂,
-NH(С_1-6-алкила) и
-N(С_1-6-алкила)₂;
А представляет собой 3-7-членное насыщенное кольцо;
R¹² и R¹³ независимо один от другого выбраны из
С_1-6-алкила, возможно замещенного ОН,
С_2-6-алкилен-О-С_1-6-алкила;
R¹⁴ представляет собой
С_1-6-алкил;
l равно 0, 1, 2, 3 или 4;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
o равно 0, 1 или 2;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
q равно 0, 1, 2 или 3;
r равно 0, 1, 2, 3 или 4, и
s равно 1 или 2.

3. Соединение по п.1 или 2 формулы (I′)

в котором В, G, D, Е, R¹, R³, R⁴ и R⁵ определены по п.1 или 2.

4. Соединение по п.1 или 2, в котором
R² выбран из Н, F, Cl и СН₃.

5. Соединение по п.1 или 2, в котором
l равно 2 или 3, или
m равно 2 или 3.

6. Соединение по п.1 или 2 для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих.

7. Соединение по п.6 для лечения или профилактики раковой кахексии, мышечной дистрофии, анорексии, бокового амиотрофического склероза (ALS, болезнь Шарко), тревожности и/или депрессии.

8. Соединение по п.6 для лечения или профилактики ожирения, сахарного диабета, сексуальной дисфункции у мужчин и женщин и/или эректильной дисфункции.

9. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2452734C2

Способ приготовления мыла	1923	Петров Г.С. Таланцев З.М.	SU2004A1
Способ обработки целлюлозных материалов, с целью тонкого измельчения или переведения в коллоидальный раствор	1923	Петров Г.С.	SU2005A1
RU 2004134719 А, 27.06.2005.

RU 2 452 734 C2

Авторы

Хеннебёле Марко

Херцнер Хольгер

Зойбердт Михаэль

Вейерман Филипп

Нордхоф Сонья

Фойрер Ахим

Деппе Хольгер

Зиндт Херве

Теринек Мирослав

Рамми Кристиан

Даты

2012-06-10—Публикация

2008-07-18—Подача