СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЭНДОТЕЛИЙПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2012 года по МПК A61K36/55 A61P7/02 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, обладающих эндотелийпротекторной активностью.

Известны средства, обладающие эндотелийпротекторной активностью: ресвератрол, адипонектин, α-токоферол, аскорбиновая кислота [1-4]. Например, аскорбиновая кислота способна восстанавливать функцию эндотелия у пациентов с гиперхолестеролемией и диабетом, а также у курильщиков; при этом улучшения касаются как магистральных сосудов, так и капиллярного русла [5]. Аскорбиновая кислота усиливает вазодилатацию на фоне введения ацетилхолина гидрохлорида и повышает уровень активности NO-синтазы [6, 7].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, обладающих эндотелийпротекторным действием.

Поставленная задача достигается использованием в качестве антитромботического средства экстракта семян льна сухого.

Использование экстракта семян льна сухого в качестве эндотелийпротекторного средства в литературе не описано.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве эндотелийпротекторного средства используют экстракт семян льна сухой. Данное свойство явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники.

Экстракт семян льна можно использовать для лечения сердечнососудистых и других заболеваний, сопровождающихся дисфункцией эндотелия.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Эксперименты по изучению эндотелийпротекторной активности выполнены на 16 крысах-самцах Вистар массой 250-300 г в условии модели овариоэктомии. Животные были разделены на 3 труппы. Крысы опытной группы получали экстракт семян льна сухой в виде суспензий в крахмальной слизи в дозе 40 мг/кг, а крысы контрольной группы и ложнооперированные животные - эквиобъемное количество крахмальной слизи (1 мл) внутрижелудочно ежедневно однократно в течение двух недель. Последнее введение осуществляли за 2 ч до оценки эндотелийпротекторной активности.

Удаление яичников осуществляли согласно общепринятой методике [8]. В асептических условиях под эфирным наркозом крысам проводили лапаротомию - кожу рассекали по средней линии живота, тупым способом раздвигали мышцы, выделяя внутренние половые органы самок крыс. Яичник отвязывали лигатурами от рогов матки и кровеносных сосудов и иссекали. Рану послойно ушивали и проводили обработку операционного поля антисептиками.

Эндотелийпротекторный эффект оценивали на основании данных о состоянии эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой реакции сосудов у крыс. Для этого наркотизированным животным (тиопентал-натрий 60 мг/кг, внутрибрюшинно) в левую бедренную артерию имплантировали катетер, заполненный смесью физиологического раствора и гепарина, после чего непрерывно регистрировали САД. Эндотелийзависимую вазодилатацию вызывали болюсным внутривенным введением ацетилхолина гидрохлорида (5 мкг/кг), эндотелийнезависимую вазодилатацию - болюсным внутривенным введением натрия нитропруссида (30 мкг/кг). Ацетилхолина гидрохлорид и натрия нитропруссид вводили в правую бедренную вену.

Функциональное состояние эндотелия характеризовали коэффициентом эндотелиальной дисфункции (КЭД), который рассчитывали по формуле [9]:

где S_нп - площадь над кривой снижения артериального давления в ответ на внутривенное введение натрия нитропруссида; S_ах - площадь над кривой снижения артериального давления в ответ на внутривенное введение ацетилхолина гидрохлорида.

Статистическую обработку проводили с помощью пакета программного обеспечения «Statistica 6.0». Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку, для выявления межгрупповых различий использовали Mann-Whitney U test.

Результаты исследований эндотелийпротекторной активности представлены в примерах 1-3 и таблице.

Пример 1. В группе ложнооперированных животных КЭД составил 2,6±0,1 (таблица).

Таблица Влияние курсового (14 суток) внутрижелудочного введения экстракта семян льна сухого (40 мг/кг) на коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД, отн. ед.). Серия опытов КЭД Ложнооперированные 2,6±0,1 Контроль 3,1±0,1* Экстракт семян льна сухой 2,5±0,1⁺ Примечание. ⁺ - р<0,05 по сравнению с контролем; * - р<0,05 по сравнению с ложнооперированными животными.

Пример 2. В контрольной группе животных КЭД составил 3,1±0,1, что превышало значения у ложнооперированных крыс на 22% (р<0,05). Наблюдаемые изменения свидетельствую о том, что овариоэктомия сопровождается развитием эндотелиальной дисфункции у крыс (таблица).

Пример 3. В группе животных, получавших экстракт семян льна сухой в дозе 40 мг/кг внутрижелудочно в течение 2 недель, КЭД составил 2,5±0,1, при этом был ниже значений в контроле на 30% (р<0,05) и достоверно не отличался от показателя у ложнооперированных животных (таблица).

Таким образом, экстракт семян льна сухой проявляет выраженную эндотелийпротекторную активность, предупреждая формирование эндотелиальной дисфункции у овариоэктомированных крыс.

Предлагаемое изобретение расширяет арсенал средств, обладающих эндотелийпротекторной активностью.

Источники информации

1. Carr A., Frei В. The role of antioxidants in preserving the biological activity of endothelium-derived nitric oxide // Free Rad. Biol. Med. - 2000. - №286. - P.1806-1814.

2. Laml K.S.L., Xul A. Adiponectin: Protection of the endothelium // Current Diabetes Reports. - 2005. - Vol.5, №4. - P.254-259.

3. Ungvari Z.I., Bagi Z., Feher A. Resveratrol confers endothelial protection via activation of the antioxidant transcription factor Nrf2//Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2010. №299. - P.18-24.

4. Visioli F. Effect of vitamin E on the endothelium: equivocal? a-tocopherol and endothelial dysfunction//Cardiovascular Research. - 2001. - Vol.51, №2. - P.198-201.

5. Sudano I., Spieker L.E., Hemann F. et al. Protection of endothelial function: targets for nutritional and pharmacological intervention // J. Cardiovascular Pharmacology. - 2006. - Suppl. 47. - P.136-150.

6. d'Uscio L.V., Milstien S., Richardson P. Long-term vitamin С treatment increases vascular tetrahydrobiopterin levels and nitric oxide synthase activing//Circulation research. - 2003. - №92. - P.88-95.

7. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilatation by restarting nitric oxide activity in essential hypertension//Circulation. - 1998. - Vol.97, №22. - P.2222-2229.

8. Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии. - М., 1969. - С.55-57.

9. Тюренков И.Ю., Воронов А.В. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте//Клин. и эксперим. фармакол. - 2008. - Т.71, №1 - С.49-51.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, обладающих эндотелийпротекторной активностью. Предложен экстракт семян льна сухого в качестве средства, предупреждающего развитие эндотелиальной дисфункции. Данное средство расширяет арсенал средств, обладающих эндотелийпротекторной активностью. 1 табл., 3 пр.

Применение экстракта семян льна сухого в качестве эндотелийпротекторного средства.