4-ГИДРОКСИ-2-ОКСО-2,3-ДИГИДРО-1,3-БЕНЗОТИАЗОЛ-7-ИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ β2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРНОЙ АКТИВНОСТИ Российский патент 2012 года по МПК C07D285/14 C07D417/12 A61K31/429 A61P11/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым бензотиазолоновым производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью в отношении β2-адренорецепторов, к способу их получения и к их применению в изготовлении лекарственного средства.

где R^a и R^b независимо представляют собой водород; R¹ представляет собой: α- или β-разветвленный С_3-12алкил (возможно замещенный гидрокси, ОС(O)(С_1-6алкил), СН₂(С_3-12циклоалкил), где циклоалкил возможно конденсирован с бензольным кольцом, С_3-12циклоалкил (возможно замещенный галогеном, С_1-6алкилом) или R²⁸; R⁶ представляет собой фенильное или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо (каждое из которых возможно замещено галогеном, трифторметилом, гидрокси, C_1-6алкилом, -C(O)NHR¹³, -SO₂NHR¹⁴, C_1-6алкокси, возможно замещенным галогеном), С_1-6галогеноалкил, бензодиоксолил, бензотиазолил, замещенный оксо- и гидроксигруппой; R², R³ и R⁵ независимо представляют собой водород или C_1-6алкил; R²⁹ представляет собой водород; R⁴ представляет собой водород, гидрокси или C_1-6алкил. Значения R¹³, R¹⁴ и R²⁸ такие, как указаны в формуле изобретения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл., 105 пр.

1. Соединение формулы

где R^a и R^b независимо представляют собой водород;
R¹ представляет собой: α- или β-разветвленный С_3-12алкил (возможно замещенный гидрокси, ОС(O)(С_1-6алкил)), CH₂(C_3-12циклоалкил), где циклоалкил возможно конденсирован с бензольным кольцом, С_3-12циклоалкил (возможно замещенный галогеном, С_1-6алкилом) или R²⁸;
R⁶ представляет собой фенильное или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо (каждое из которых возможно замещено галогеном, трифторметилом, гидрокси, С_1-6алкилом, -C(O)NHR¹³, -SO₂NHR¹⁴, C_1-6алкокси, возможно замещенным галогеном), C_1-6галогеноалкил, бензодиоксолил, бензотиазолил, замещенный оксо- и гидроксигруппой;
R¹³ представляет собой фенил-С_1-6алкил;
R¹⁴ представляет собой водород;
R², R³ и R⁵ независимо представляют собой водород или С_1-6алкил;
R²⁹ представляет собой водород;
R⁴ представляет собой водород, гидрокси или С_1-6алкил;
R²⁸ представляет собой 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий кислород и серу в качестве гетероатомов;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где все R², R³, R⁴ и R⁵ представляют собой водород.

3. Соединение формулы (I) по п.1, где R¹ представляет собой α- или β-разветвленный С_3-6алкил.

4. Соединение формулы (I) по п.1, где R¹ представляет собой C_5-8циклоалкил, возможно замещенный галогеном или С_1-4алкилом.

5. Соединение формулы (I) по п.1, где R¹ представляет собой циклопентил, циклогексил (возможно замещенный галогеном) или циклогептил.

6. Соединение формулы (I) по п.1, где R⁶ представляет собой фенил, пиридинил, тиенил или бензотиазолил.

7. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-6, где R⁶ возможно замещен галогеном, гидрокси, С_1-4алкилом, С_1-4алкокси, С_1-4галогеноалкокси или S(O)₂NH₂.

8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий:
сочетание соединения формулы (II):

где PG представляет собой подходящую защитную группу, с соединением формулы (III):

где R²⁹ представляет собой подходящую защитную группу; и снятие защиты с полученного соединения.

9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве агонистов β2-адренорецепторов.

10. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 в изготовлении лекарственного средства, обладающего агонистической активностью в отношении β2-адренорецепторов.