СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГАЛЯЦИОННОЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НОЗОКОМИАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ, ВЫЗВАННОЙ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНОЙ ФЛОРОЙ Российский патент 2012 года по МПК G01N33/53 

Способ относится к области медицины, а именно к интенсивной терапии критических состояний.

В настоящее время стартовая антибактериальная терапия является эмпирической, учитывающей локализацию поражения, характер вероятных возбудителей заболевания, а также ретроспективный анализ микробной флоры и ее чувствительности к антибиотикам для каждого конкретного лечебного учреждения или отделения. До сих пор оценка эффективности антибактериальной терапии основана на клинических признаках (температура тела, лейкоцитоз, лейкоцитарная формула, соматический статус пациента), доступных анализу и оценке не ранее чем через 48-72 часа от момента начала антибактериальной терапии (2). Однако именно эти параметры являются основополагающими для оценки эффективности применяемой терапии и служат прототипом. После начала антибактериальной терапии в течение первых суток происходит подавление роста и размножения чувствительных микроорганизмов, затем в ответ на снижение интоксикации появляются первые положительные симптомы в клиническом состоянии, температурной реакции и лабораторных показателях, поэтому клинически оценить первоначальный эффект от назначенного антибиотика можно не ранее чем через 48 часов. Основными критериями эффективности в эти сроки являются снижение температуры тела, интоксикации и дыхательной недостаточности (3). Методы ранней идентификации возбудителя с определением чувствительности к антибиотикам не находят широкого распространения из-за высокой стоимости анализаторов и расходных материалов. Липополисахарид (ЛПС) грамотрицательных бактерий является главным патогенетическим фактором при развитии грамотрицательной инфекции, а также при развитии синдрома эндогенной интоксикации. ЛПС (эндотоксин, O-антиген) является обязательным структурным элементом всех грамотрицательных бактерий (1). Разрушение бактериальной клетки грамотрицательных бактерий приводит к повышению содержания эндотоксина (5). Бактерицидное действие аминогликозидов на бактериальную клетку, заключающееся в нарушении синтеза белка в рибосомах и, как следствие, разрушении цитоплазматической мембраны и клеточной стенки, может приводить к повышению уровня липополисахаридов в крови (4). В публикациях последних лет приведены примеры эффективности использования ингаляционного тобрамицина для лечения нозокомиальной пневмонии, вызванной грамотрицательной микрофлорой, а также равномерность распределения антибиотика в легочной паренхиме независимо от исходных вентиляционно-перфузионных нарушений (6).

Целью изобретения является раннее определение эффективности ингаляционной антибактериальной терапии нозокомиальной пневмонии, вызванной грамотрицательными бактериями.

Цель достигается путем двукратного определения общего эндотоксина (ЛПС) грамотрицательных бактерий методом активированных частиц (МАЧ) в сыворотке артериальной крови больного диагностическим набором "МАЧ-Endotox spp".

Способ реализуют следующим образом. Проводят определение общего эндотоксина (ЛПС) грамотрицательных бактерий методом активированных частиц (МАЧ) в сыворотке артериальной крови больного до начала ингаляционной антибактериальной терапии. Повторное определение общего эндотоксина (ЛПС) грамотрицательных бактерий в сыворотке артериальной крови проводится через 1 час после окончания первой ингаляции антибактериального препарата.

Критерием эффективности проводимой антибактериальной терапии считают повышение уровня эндотоксина от исходного в 2 раза и более.

Клинический пример.

Больной М., 24 года. Диагноз: открытая черепно-мозговая травма, перелом основания черепа, субдуральная гематома правой лобно-височной области, субдуральная гематома левой теменно-височной области. Ушиб мозга тяжелой степени. Ушиб обоих легких. Операция: декомпрессивная трепанация черепа слева справа, удаление субдуральных гематом. Ранний послеоперационный период осложнился развитием правосторонней пневмонии с выраженными проявлениями дыхательной недостаточности. В связи с этим больному дополнительно к применяемым внутривенно антибиотикам (меронем 1 г 3 раза в сутки) начат курс тобрамицина (ингаляционная форма ТОБИ, 300 мг 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов). Результаты: проведено определение общего эндотоксина (ЛПС) грамотрицательных бактерий методом активированных частиц (МАЧ) в сыворотке артериальной крови диагностическим набором "МАЧ-Endotox spp" больного непосредственно перед первой ингаляцией тобрамицина, уровень общего эндотоксина составил 4 пг/мл. Повторное определение общего эндотоксина (ЛПС) грамотрицательных бактерий методом активированных частиц (МАЧ) в сыворотке артериальной крови больного проведено через 1 час после ингаляции, уровень общего эндотоксина составил 16 пг/мл. Через 6 часов после ингаляции тобрамицина уровень снизился до 4 пг/мл.

Неизменившиеся значения прокальцитонина, биохимических показателей и результатов бактериологических посевов крови на фоне ингаляционной терапии тобрамицином косвенно свидетельствуют об отсутствии повреждающего действия препарата и эндотоксина на ткани организма. На 7 день антибактериальной терапии была выполнена контрольная мультиспиральная компьютерная томография легких, заключение - положительная динамика в виде разрешения пневмонии. В посеве мокроты отмечено снижение концентрации содержания микробных тел (Acinetob. calcoaceficus) с 10⁶ до 10².

Источники информации

1. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Н.Н.: НГМА, 1999. - 41 с., - 127 с.

2. Белобородов В.Б. Практические рекомендации по диагностике и лечению нозокомиальной пневмонии: что нового? // Инфекции и антимикробная терапия №2-2005. - 46 с.

3. Белобородов Н.В. Алгоритмы антибактериальной терапии тяжелых инфекций. М., 1998.

4. Яковлев В.П., Яковлев С.В., Александрова И.А. Рациональная антимикробная терапия. М.: Литтерра, 2007.

5. Alicia М. Mohr, Ziad C. Sifri, Helen S. Horng, Ragui Sadek. Use of Aerosolized Aminoglycosides in Treatment of Gram-Negative Ventilator-Associated Pneumonia. // SYRGICAL INFECTIONS, Volume 8, Number 3, 2007.

6. Milena Baptistella Grotta, Elba Cristina de Sa Camargo Etchebere, Antonio Fernando Ribeiro, Juliana Romanato. Pulmonary deposition of inhaled tobramycin prior to and after respiratory therapy and use of inhaled albuterol in cystic fibrosis patients colonized with Pseudomonas aeruginosa. // J Bras Pneumol. 2009; 35 (1): 35-43.

Способ относится к области медицины и может быть использован для определения эффективности ингаляционной антибактериальной терапии нозокомиальной пневмонии, вызванной грамотрицательными бактериями. Способ осуществляется путем двукратного определения общего эндотоксина (ЛПС) грамотрицательных бактерий: до начала ингаляционной антибактериальной терапии и через 1 час после первой ингаляции антибиотиком. Проводят контроль общего эндотоксина грамотрицательных бактерий в сыворотке артериальной крови больного методом активированных частиц. Регистрация повышения уровня эндотоксина в 2 раза и более от исходного свидетельствует о бактерицидном действии антибиотика и эффективности проводимой антибактериальной терапии. Применение способа позволяет определить эффективность антибактериальной терапии на ранней стадии. 1 пр.

Способ оценки эффективности ингаляционной антибактериальной терапии нозокомиальной пневмонии, вызванной грамотрицательной флорой, включающий определение лейкоцитоза и лейкоцитарной формулы, отличающийся тем, что до начала ингаляционной антибактериальной терапии и через 1 ч после первой ингаляции антибиотиком проводят контроль общего эндотоксина грамотрицательных бактерий в сыворотке артериальной крови больного методом активированных частиц; регистрация повышения уровня эндотоксина в 2 раза и более от исходного свидетельствует о бактерицидном действии антибиотика и эффективности проводимой антибактериальной терапии.