СПОСОБ РЕГИОНАРНОЙ ИНФУЗИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ МЕТАСТАЗОВ ПЕЧЕНИ Российский патент 2012 года по МПК A61K47/02 A61P35/04 

Заявляемый способ относится к медицине, в частности к ведению больных, имеющих метастатическое поражение печени, вызванное злокачественным поражением кишечника и других абдоминальных органов.

При морфологическом подтверждении злокачественного поражения печени возможны случаи, когда оперативное вмешательство (резекция опухоли) нежелательно. Так, при наличии нерезектабельных метастазов, при очень большом риске проведения обширных резекций, при отказе больного от оперативного вмешательства, единственным способом лечения становится регионарная инфузионная химиотерапия.

Регионарная инфузионная химиотерапия включает введение в артерию, питающую метастатический очаг, химиопрепарата в форме масляной суспензии и последующую механическую окклюзию артериальных ветвей, например кусочками гемостатической губки. [Под ред. А.И.Гранова и М.И.Давыдова. Интервенционная радиология в онкологии. СПб.: Фолиант, 2007, с.154-156.]

Регионарная инфузионная химиотерапия приводит к гипоксическому и цитостатическому повреждению опухолевых очагов (метастазов) за счет снижения их артериального кровоснабжения и введения в них цитостатических препаратов.

Однако введение химических препаратов и эмболизирующих агентов неизбежно сопровождается лизисом и деструкцией не только опухолевых клеток, но и клеток печени, а именно гепатоцитов. В силу этого у больных вскоре после введения химиопрепаратов развивается печеночная недостаточность различной степени тяжести, которая проявляется в снижении белковосинтетической, детоксикационной функций печени, гипербилирубинемией, желтухе, гепатомегалии, что сопровождается нарушениями центральной нервной и сердечно-сосудистой и выделительной систем, иногда явлениями геморагического диатеза. Все это дополнительно ослабляет больного, уже перенесшего тяжелую операцию, и может приводить к отказу от дальнейшего лечения.

Результатом, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, является снижение или устранение побочных реакций при регионарной инфузионной химиотерапии.

Указанный результат достигается тем, что в способе регионарной инфузионной химиотерапии метастазов печени, включающем введение в артерию, питающую метастатический очаг, химиопрепарата и последующую механическую окклюзию артериальных ветвей, перед введением химиопрепарата в участки печеночной паренхимы, прилежащие к метастатическим очагам, вводят 200-300 мл 15% вводного раствора натрия фумаровокислого со скоростью 0,5-1,0 мл/сек.

15%-ный водный раствор натрия фумаравокислого, известный под маркой "Конфумин" [RU №2189813, 2002] разрешен к клиническому исследованию (разрешение Минздравсоцразвития РФ №304 от 25.07.07).

В качестве химиопрепарата использовали доксорубицин, оксалоплатин, эпирубицин, митомицин. С, гемцитабин; химиопрепараты вводили поодиночке (химиоэмболизация) или вместе с масляным раствором (масляная химиоэмболизация) в зависимости от состояния метастазов.

Для осуществления регионарной инфузионной химиотерапии больным проводили диагностическую ангиографию печеночных сосудов, вводили катетер в артерию, питающую метастатические узлы. Через катетер вводили перед химиоэмболизацией печеночной артерии (ХЭПА) 200 мл конфумина, а перед масляной химиоэмболизацией печеночной артерии (МХЭПА) 300 мл конфумина. Затем сразу же по этому же катетеру осуществлялось введение химиоэмболизата (химиопрепарат, гемостатическая губка, при ХЭПА) или масляного химиоэмболизата (химиопрепарат, гемостатическая губка, масляный раствор "Липиодол", при МХЭПА).

Далее заявляемое изобретение иллюстрируется примерами, но не ограничено ими.

Пример 1.

Больной Ф. 64 лет (и/б №89764) поступил в онкоколопроктологическое отделение городского клинического онкодиспансера г.Санкт-Петербурга 10.01.08 г. с диагнозом рак сигмовидной кишки T4N1M1 (печень) (гистология - умеренно дифференцированная аденокарцинома) с субкомпенсированным стенозом. Диагноз установлен клинически, эндоскопически и рентгенологически. Сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца (ИБС) гипертоническая болезнь 2 степени (ГБ 2), атеросклеротический кардиосклероз.

После предоперационной подготовки 18.01.08 выполнена внутрибрюшная резекция сигмовидной кишки. Операция продолжалась 1 час 10 минут. При УЗИ - исследовании и интраоперационной ревизии брюшной полости обнаружены 3 метастатических узла в 5 сегменте правой доли печени.

15.02.08 г. переведен в отделение рентгенхирургических методов лечения и диагностики (ОРХМДиЛ) городского онкодиспансера.

После диагностической ангиографии выполнили селективную катетеризацию ветвей собственной печеночной артерии. Затем осуществляли постановку кончика катетера в питающий метастатический узел артерию с введением перед ХЭПА 200 мл конфумина. Введение конфумина осуществлялось в прилежащие к метастатическим узлам здоровые участки печеночной паренхимы. Скорость введения конфумина составляла 1 мл/сек. Затем осуществлялось введение химиоэмболизата в правую печеночную артерию.

После введения химиоэмболизата отмечалось снижение болей в области печени; со 2-х суток отмечалось усиление белковосинтетической функции печени, нормализации показателей аминотрансфераз, билирубина, фибриногена, протромбинового индекса, нормализация электролитного баланса, буферных оснований крови и повышение рН крови.

Пример 2.

Больной Г. 70 лет (и/б №89957) поступил в онкоколопроктологическое отделение городского клинического онкодиспансера г.Санкт-Петербурга 20.03.08 г. с диагнозом рак прямой кишки T4N0M1 (печень) (гистология - высокодифференцированная аденокарцинома) с субкомпенсированным стенозом. Диагноз установлен клинически, эндоскопически и рентгенологически. Сопутствующие заболевания: ИБС, ГБ 3, атеросклеротический кардиосклероз.

После предоперационной подготовки 28.03.08 выполнена брюшинно-промежностная экстерпация прямой кишки. Операция продолжалась 2 час 40 минут. При УЗИ-исследовании и интраоперационной ревизии брюшной полости обнаружены 2 метастатических узла в 3 сегменте левой доли печени.

20.04.08 г. переведен в отделение рентгенхирургических методов лечения и диагностики (ОРХМДиЛ) городского онкодиспансера.

После диагностической ангиографии выполнили селективную катетеризацию ветвей собственной печеночной артерии. Затем осуществлялась постановка кончика катетера в питающую метастатический узел артерию с введением перед МХЭПА 300 мл конфумина. Введение конфумина осуществлялось в прилежащие к метастатическим узлам здоровые участки печеночной паренхимы. Скорость конфумина составляла 1 мл/сек. Затем осуществлялось введение масляного химиоэмболизата сверхжидкого липиодола (Липиодол ультра флюид, Бик Гулден ГмбХ, Германия) с химиопрепаратом в левую печеночную артерию. В качестве химиопрепарата использовали 50 мг оксалоплатина. Затем осуществлялась редукция артериального кровотока кусочками гемостатической губки.

После введения химиоэмболизата отмечалось снижение болей в области печени; со 2-х суток отмечалось усиление белковосинтетической функции печени, нормализация показателей аминотрансфераз, билирубина, фибриногена, протромбинового индекса, нормализация электролитного баланса, буферных оснований крови и повышение рН крови.

Пример 3. (Контрольный)

Больной Д. 57 лет (и/б №90641) поступил в онкоколопроктологическое отделение городского клинического онкодиспансера г.Санкт-Петербурга 12.09.08 г. с диагнозом рак поперечно-ободочной кишки T4N2M1 (печень) (гистология - умеренно-дифференцированная аденокарцинома) с субкомпенсированным стенозом. Диагноз установлен клинически, эндоскопически и рентгенологически. Сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертоническая болезнь 2 степени (ГБ 2), стенокардия напряжения 2 ф.к., атеросклеротический кардиосклероз, инсулиннезависимый сахарный диабет.

После предоперационной подготовки 18.01.08 выполнена внутрибрюшная резекция поперечно-ободочной кишки. Операция продолжалась 1 час 10 минут. При УЗИ-исследовании и интраоперационной ревизии брюшной полости обнаружены 3 метастатических узла в правой доли печени.

06.10.08 г. переведен в отделение рентгенхирургических методов лечения и диагностики (ОРХМДиЛ) городского онкодиспансера.

После диагностической ангиографии выполняли селективную катетеризацию ветвей собственной печеночной артерии. Затем осуществлялось введение химиоэмболизата и гемостатической губки в правую печеночную артерию.

Сразу после ХЭПА у больного появилась сильная боль в правом подреберье, тошнота, рвота, что связывается с ишемией здоровых участков печени. Биохимически отмечалось повышение аминотрансферазной активности в 6-8 раз, снижение фибриногена протромбинового индекса, повышение билирубина, рН крови, понижение буферных оснований крови, нарушение электролитного состава крови.

Для снижения отрицательных последствий регионарной химиотерапии в общем самочувствии больного была применена комплексная терапия, заключающаяся введением противорвотных средств, для снижения болевого синдрома - введение наркотических обезболивающих средств, инфузионную терапию в условиях онкоколопроктологического отделения.

Как видно из приведенных примеров, введение конфумина перед регионарной химиотерапией способствует снижению гипоксического и цитостатического повреждения печени и, как следствие, способствует снижению частоты возникновения печеночной недостаточности у данной категории больных.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при проведении регионарной инфузионной химиотерапии метастазов печени. Для этого в артерию, питающую метастатический очаг, вводят химиопрепарат с последующей окклюзией артериальных ветвей. Перед введением химиопрепарата в участки печеночной паренхимы, прилежащие к метастатическим очагам, вводят 200-300 мл 15%-ного раствора натрия фумаровокислого со скоростью 0,5-1,0 мл/сек. Использование данного способа позволяет снизить или устранить побочные реакции при химиотерапии. 3 пр.

Способ регионарной инфузионной химиотерапии метастазов печени, включающий введение в артерию, питающую метастатический очаг, химиопрепарата и последующую окклюзию артериальных ветвей, отличающийся тем, что перед введением химиопрепарата в участки печеночной паренхимы, прилежающие к метастатически очагам, вводят 200-300 мл 15%-ного раствора натрия фумаровокислого со скоростью 0,5-1,0 мл/с.