КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2012 года по МПК A61K8/25 A61Q1/00 

Предшествующий уровень техники

Абразивы в композициях для ухода за полостью рта очищают и физически скребут наружную поверхность зубов. Такое отшелушивающее действие удаляет органическую биопленку (т.е. налет) с поверхности зубов, который образуется преимущественно из белков слюны, бактерий и продуктов жизнедеятельности бактерий. Налет может также окрашиваться и менять цвет из-за пищи, такой как кофе, чай и ягоды, а также в результате курения табака, катионных соединений и хромогенных бактерий. Такое физическое удаление окрашенного налета является простым и эффективным средством удаления нежелательного окрашивания поверхности и изменения цвета, которое возникает ежедневно. Дополнительно такое физическое удаление налета также удаляет бактерии налета на поверхности налета, таким образом минимизируя возможность формирования гингивита, периодонтита и кариеса. Однако композиции для ухода за полостью рта, такие как средства для чистки зубов, не должны обладать такой высокой абразивностью, которая может приводить к потенциальному повреждению эмали или тканей. По существу, желательно разрабатывать композиции для ухода за полостью рта, которые оптимизируют чистящую и/или полирующую эффективность композиции для ухода за полостью рта, при этом минимизируя вредную абразивность во избежание потенциального повреждения поверхностей полости рта. Предпочтительно такие композиции для ухода за полостью рта имеют высокую эффективность удаления зубного налета (PCR), но низкую степень стирания зубов, что измеряют как степень стирания радиоактивно маркированного дентина (RDA).

В общепринятой практике значения RDA для композиции для ухода за полостью рта обычно поддерживают ниже 250 во избежание повреждения эмали/дентина при повторном применении. Однако с целью достижения более высокого PCR обычно количество и твердость абразивов должны быть увеличены, что, как известно, обычно увеличивает RDA. Например, наблюдали, что, когда значение RDA композиции средства для чистки зубов превосходит определенные значения, такие как, например, выше 100-115, средство для чистки зубов не обязательно проявляет соответствующее увеличение чистящего потенциала средства для чистки зубов. Было необходимо рецептировать композиции для ухода за полостью рта, которые имеют PCR более чем 80 или 90, но все еще имеют RDA ниже 250.

Краткая сущность изобретения

Неожиданно было обнаружено, что применение определенных абразивов на основе диоксида кремния в композициях для ухода за полостью рта оказывает превосходную чистящую способность, например высокое значение PCR, и в то же самое время снижает повреждение твердых зубных поверхностей, например низкую PDA. Абразивы на основе диоксида кремния, применимые в настоящем изобретении, сохраняют целостность при выскабливании мягкого вещества на поверхности зубов, такого как бляшки и налет. Однако абразивы на основе диоксида кремния разрушаются или ломаются под воздействием сдвиговых усилий, например, во время чистки в результате взаимодействия с твердой эмалью или поверхностью дентина. В таком отношении композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению обеспечивают превосходную чистящую и/или полирующую эффективность, при этом достигая желательно низкой RDA, что минимизирует потенциальное повреждение эмали или дентина. Кроме того, композиции по настоящему изобретению могут обеспечивать чистку и/или полировку поверхности зубов. Чистящие и/или полирующие абразивы могут быть классифицированы по различным физическим параметрам. Как понимает специалист в области техники, один вид абразива обычно осуществляет по меньшей мере некоторую чистку и полировку одновременно.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции 1.0, композиции для ухода за полостью рта, включающей орально приемлемый носитель и абразив на основе диоксида кремния, представляющий собой соединение диоксида кремния, имеющее средний размер частиц от 5 мкм до 20 мкм и твердость по Айнлехнеру от 4 до 11.

Дополнительные композиции по настоящему изобретению представляют собой следующие.

1.1 Композиция 1.0, где абразив на основе диоксида кремния имеет средний размер частиц от 8 мкм до 11 мкм, например от 9 мкм до 13 мкм.

1.2 Композиция 1.0 или 1.1, где абразив на основе диоксида кремния имеет маслопоглощение от 60 см³/100 г до 120 см³/100 г, от 70 см³/100 г до 110 см³/100 г, например от 80 см³/100 г до 100 см³/100 г, например поглощения льняного масла.

1.3 Любая из предшествующих композиций, где абразив на основе диоксида кремния имеет твердость по Айнлехнеру от 5 до 10, например от 6 до 9.

1.4 Любая из предшествующих композиций, имеющая эффективность удаления зубного налета (PCR) от 80 до 105, например от 85 до 100 или от 90 до 95.

1.5 Любая из предшествующих композиций, имеющая степень стирания радиоактивно маркированного дентина (RDA) менее чем 150, например от 90 до 130, от 100 до 120 или от 105 до 115.

1.6 Любая из предшествующих композиций, имеющая соотношение PCR/RDA от 0,5 до 1,5, например 0,8 или 1.

1.7 Любая из предшествующих композиций, где абразив на основе диоксида кремния составляет от 1% до 95% масс. композиции.

1.8 Любая из предшествующих композиций, где абразив на основе диоксида кремния имеет d₁₀ от 2,5 мкм до 2,9 мкм.

1.9 Любая из предшествующих композиций, где абразив на основе диоксида кремния фрагментируется, когда композицию для ухода за полостью рта наносят на твердую поверхность, например эмаль или дентин в полости рта.

1.10 Любая из предшествующих композиций, где при применении композиции в полости рта абразив на основе диоксида кремния фрагментируется на частицы, имеющие d₁₀ от 2,3 мкм до 2,6 мкм.

1.11 Любая из предшествующих композиций, где абразив на основе диоксида кремния фрагментируется, когда подвергается сдвиговым усилиям в течение достаточного периода времени.

1.12 Любая из композиций 1.9-1.11, где композицию для ухода за полостью рта наносят щеткой на зубы, например, в течение по меньшей мере 30 секунд - 5 минут.

1.13 Любая из композиций 1.9-1.12, где средний размер частиц абразива на основе диоксида кремния уменьшается от 16% до 20% после нанесения на твердые поверхности в полости рта.

1.14 Любая из композиций 1.9-1.13, где d₁₀ абразива на основе диоксида кремния снижается от 9% до 12% после нанесения на твердую поверхность в полости рта.

1.15 Любая из предшествующих композиций, включающая эффективное количество фторидной соли, например от 0,01% масс. до 2% масс., например от 0,1 до 0,2% масс. общей массы композиции.

1.16 Любая из предшествующих композиций, включающая источник ионов фторида, включающий фторидную соль, выбираемую из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторид, аммония фторид и их комбинации.

1.17 Любая из предшествующих композиций, включающая от 500 до 5000, от 1000 до 1500 или 1450 ч./млн иона фторида.

1.18 Любая из предшествующих композиций, включающая по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество.

1.19 Любая из предшествующих композиций, включающая по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбираемое из лаурилсульфата натрия, кокамидопропилбетаина и их комбинаций.

1.20 Любая из предшествующих композиций, включающая анионное поверхностно-активное вещество.

1.21 Любая из предшествующих композиций, включающая лаурилсульфат натрия.

1.22 Любая из предшествующих композиций, включающая по меньшей мере один увлажнитель.

1.23 Любая из предшествующих композиций, включающая по меньшей мере один увлажнитель, выбираемый из глицерина, сорбита и их комбинации.

1.24 Любая из предшествующих композиций, включающая по меньшей мере один полимер.

1.25 Любая из предшествующих композиций, включающая по меньшей мере один полимер, выбираемый из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлозы, или полисахаридных камедей, например ксантановой камеди или каррагенановой камеди) и их комбинации.

1.26 Любая из предшествующих композиций, включающая ароматизатор, отдушку и/или краситель.

1.27 Любая из предшествующих композиций, включающая антибактериальное средство.

1.28 Любая из предшествующих композиций, включающая антибактериальное средство, выбираемое из галогенированного дифенилового эфира (триклозана), экстрактов трав или эфирных масел (например, экстракта розмарина, тимола, ментола, эвкалипта, метилсалицилата), бисгуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), четвертичных аммониевых соединений (например, хлорида цетилпиридина), фенольных антисептиков, гексетидина, йодповидона, делмопинола, салифлюра, ионов металлов (например, солей цинка, например цитрата цинка), санквинарина, прополиса и окисляющих средств (например, перекиси водорода, буферного пероксибората натрия или пероксикарбоната).

1.29 Любая из предшествующих композиций, включающая триклозан.

1.30 Любая из предшествующих композиций, включающая антибактериальное средство в количестве 0,01-5, 0,01-1,0 или 0,3% масс. общей массы композиции.

1.31 Любая из предшествующих композиций, включающая средство, десенсибилизирующее зубы.

1.32 Любая из предшествующих композиций, включающая средство, десенсибилизирующее зубы, выбираемое из соли калия, капсаицина, евгенола, соли стронция, соли цинка, соли хлорида или их комбинаций.

1.33 Любая из предшествующих композиций, включающая соединение, отбеливающее зубы.

1.34 Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой зубной порошок.

1.35 Любая из предшествующих композиций, включающая воду.

1.36 Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой зубную пасту или гель.

1.37 Любая из предшествующих композиций, где RDA композиции для ухода за полостью рта рассчитывают с помощью способа, включающего нанесение 1-5 мл суспензии композиции для ухода за полостью рта на поверхность 1-10 см²; контакт поверхности с ³²Р меченного зуба; чистку зубов с поверхностью в течение 300 движений с постоянным усилием 2-5 ньютон, где каждое движение вызывает движение поверхности на 1-10 см² против зуба, и измерение значения RDA.

1.38 Любая из предшествующих композиций, где RDA композиции снижается с течением времени, когда композицию используют в полости рта, например, контактирует с твердой поверхностью зубов, и RDA композиции для ухода за полостью рта рассчитывают методом, указанным в 1.37, с условием, что количество движений, используемое в исходное время А, меньше, чем количество движений, используемое в более позднее время В, например 300 движений соответствуют приблизительно двум минутам чистки.

1.39 Любая из предшествующих композиций, где RDA композиции для ухода за полостью рта, используемой в полости рта в течение пяти секунд, составляет 1,3-1,6 RDA композиции при использовании в полости рта в течение 1-5 минут, например 2, 3 или 4 минут.

1.40 Композиция 1.39, где поверхность представляет собой чистящую головку зубной щетки.

1.41 Композиция 1.39 или 1.40, где способ расчета RDA, где суспензия составляет от 50% до 100% по массе всей композиции.

1.42 Любая из предшествующих композиций, где твердость по Айнлехнеру измеряют на 174000 оборотов латунного сита.

1.43 Любая из композиций 1.0-1.41, где твердость по Айнлехнеру измеряют на 100000 оборотов латунного сита.

1.44 Композиция 1.42 или 1.43, где твердость по Айнлехнеру представляет собой твердость суспензии 100 г абразива на основе диоксида кремния в 1 л воды.

1.45 Любая из предшествующих композиций, где 10% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет PCR от 65 до 80, например от 68 до 76 или 72.

1.46 Любая из предшествующих композиций, где 10% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет RDA от 75 до 91, например от 79 до 87 или 83.

1.47 Любая из предшествующих композиций, где 10% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет соотношение PCR/RDA от 0,7 до 0,9, например, от 0,8 до 0,9, например 0,86.

1.48 Любая из предшествующих композиций, где 15% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет PCR от 68 до 84, например от 62 до 80 или 76.

1.49 Любая из предшествующих композиций, где 15% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет RDA от 85 до 105, например от 90 до 100 или 95.

1.50 Любая из предшествующих композиций, где 15% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет соотношение PCR/RDA от 0,7 до 0,9, например от 0,76 до 0,8, например 0,86.

1.51 Любая из предшествующих композиций, где 20% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет PCR от 76 до 92, например от 80 до 88 или 84.

1.52 Любая из предшествующих композиций, где 20% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет RDA от 85 до 101, например от 89 до 97 или 93.

1.53 Любая из предшествующих композиций, где 20% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет соотношение PCR/RDA от 0,8 до 1,0, например от 0,85 до 0,95, например 0,9.

1.54 Любая из предшествующих композиций, где 30% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет PCR от 78 до 94, например от 82 до 90 или 86.

1.55 Любая из предшествующих композиций, где 30% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет RDA от 100 до 124, например от 106 до 118 или 112.

1.56 Любая из предшествующих композиций, где 30% водная суспензия абразива на основе диоксида кремния имеет соотношение PCR/RDA от 0,6 до 0,9, например от 0,7 до 0,8, например 0,77.

1.57 Композиция 1.0, где абразив на основе диоксида кремния имеет средний размер частиц от 8 мкм до 11 мкм, например, но не ограниченно, от 9 мкм до 13 мкм, от 8 мкм до 12 мкм или от 8 мкм до 11 мкм.

1.58 Любая из композиций композиции 1.9-1.12, где средний размер частиц абразива на основе диоксида кремния снижается от 16% до 20% после нанесения на твердую поверхность в полости рта.

Соединение диоксида кремния, которое используют в качестве абразива в настоящем изобретении, может быть аморфным диоксидом кремния, осажденным диоксидом кремния или аморфным осажденным диоксидом кремния. В одном варианте осуществления изобретения абразив на основе диоксида кремния состоит по существу из соединения диоксида кремния, как описано в настоящем описании. Абразив на основе диоксида кремния, как описано в настоящем описании, может действовать как средство, очищающее зубы, средство, полирующее зубы, и/или средство от повышенной чувствительности.

Дополнительный аспект по настоящему изобретению включает неожиданное открытие того, что разломанные частицы абразива на основе диоксида кремния могут помогать лечению повышенной чувствительности зубов тем, что поломанные частицы могут закупоривать канальцы. Кроме того, также было неожиданно обнаружено, что более мелкие частицы являются более эффективными при удалении осколков и окраски из щелей в полости рта, особенно интерпроксимальных поверхностей зубов.

Настоящее изобретение также охватывает метод 2.0, метод для улучшения состояния здоровья полости рта, включающий нанесение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта по любому из вариантов осуществления изобретения композиции 1.0-1.55 в полости рта пациента, нуждающегося в этом, например метод для:

1. снижения или ингибирования образования кариеса зубов,

2. снижения, восстановления или ингибирования прекариозных повреждений эмали, например, что определяют количественной свет-индуцированной флуоресценцией (QLF) или измерением электрической проводимости (ECM),

3. снижения или ингибирования деминерализации или обеспечения реминерализации зубов,

4. снижения гиперчувствительности зубов,

5. уменьшения или ингибирования гингивита,

6. ингибирования образования микробной биопленки в полости рта,

7. снижения образования налета и/или

8. чистки зубов и полости рта.

Другие варианты осуществления настоящего изобретения будут очевидны специалисту в области техники.

Подробное описание изобретения

Как используется в настоящем описании, все уровни измерения, описанные в настоящем описании, представлены по массе общей композиции, если не указано иначе. Кроме того, все ссылки, указанные в настоящем описании, являются таким образом включенными посредством ссылки полностью. Однако в случае конфликта между любыми определениями в настоящем описании и таковыми в указанной ссылке настоящее описание превалирует.

«Безопасное и эффективное количество», как используется в настоящем описании, обозначает достаточное количество для лечения полости рта, например уменьшения бляшек, гингивита и/или окрашивания без повреждения тканей и структур полости рта.

«Орально приемлемый носитель», как используется в настоящем описании, обозначает материал или материалы, которые используют для нанесения композиций по настоящему изобретению в полости рта безопасно и эффективно.

Как используется в настоящем описании, «чистка» обычно относится к удалению загрязнений, грязи, примесей и/или внешнего вещества на целевой поверхности. Например, в контексте поверхностей полости рта, когда поверхностью является эмаль зубов, чистка может удалять по меньшей мере некоторое количество пленки или окрашивания, такого как биопленка бляшек, налет или зубной камень.

Как используется в настоящем описании, «полировка» обычно относится к процессу завершения или очистки, который делает поверхность более гладкой и/или блестящей. Полировка и очистка также может обеспечивать блеск поверхности, когда происходит удаление окрашивания, например отбеливание поверхности зубов.

В различных вариантах осуществления изобретения обеспечивают композиции для ухода за полостью рта, которые имеют абразив. Предпочтительно абразив на основе диоксида кремния представляет собой соединение осажденного аморфного диоксида кремния.

Диоксид кремния по настоящему изобретению может иметь средний размер частиц от 5 мкм до 205 мкм. Средний размер частиц может быть измерен с помощью средств, известных в области техники. Например, средний размер частиц может быть измерен с использованием анализатора размера частиц Malvern, Model Mastersizer S, Malvern Instruments, Inc. (Southborough, Massachusetts, USA), где пучок гелиево-неонного лазера проецируют через прозрачные ячейки, которые содержат абразив, суспендированный в водном растворе. Световые лучи, которые пронизывают частицы, рассеиваются с углами, которые обратно пропорциональны размеру частиц. Матрица фотодетектора измеряет количество света в нескольких заранее определенных углах. Электрические сигналы, пропорциональные измеренным значениям потока света, затем обрабатывают системой микрокомпьютера относительно варианта рассеяния, предсказанного для теоретических частиц, как определяют по рефрактерным индексам образца или водной дисперсии для определения распределения частиц исследуемого абразива по размеру. Средний размер частиц принимает во внимание искаженный размер частиц и распределение частиц по размерам.

Как используется в настоящем описании, d₁₀ относится к частицам, имеющим диаметр, который представляет собой 10% порог популяции образца (т.е. 10% популяции равны или меньше чем значение d₁₀).

Неожиданно было обнаружено, что частицы абразива при включении в композицию для ухода за полостью рта разрушаются или ломаются при чистке композицией для ухода за полостью рта твердых поверхностей зубов, например дентина или эмали. Также неожиданно было обнаружено, что частицы абразива при включении в композицию для ухода за полостью рта по существу сохраняют их исходный размер, когда композицией для ухода за полостью рта чистят мягкие поверхности полости рта или мягкие биопленки, например налет или бляшки.

Абразив на основе диоксида кремния по настоящему изобретению может иметь специфическое маслопоглощение от 60 см³/100 г до 120 см³/100 г льняного масла. В одном варианте осуществления изобретения абразив на основе диоксида кремния имеет маслопоглощение от 70 см³/100 г до 110 см³/100 г. В одном варианте осуществления изобретения абразив на основе диоксида кремния имеет маслопоглощение от 80 см³/100 г до 100 см³/100 г. В одном варианте осуществления изобретения абразив на основе диоксида кремния имеет маслопоглощение от 40 см³/100 г до 60 см³/100 г. Маслопоглощение может быть определено различными средствами, известными специалисту в области техники. Например, маслопоглощение может быть определено посредством абсорбции льняного масла или дибутилфталата (DBP) на 100 г или абразива. Значения маслопоглощения могут быть измерены с использованием ASTM Rub-Out Method D281.

Абразивы по настоящему изобретению могут иметь специфическую твердость по Айнлехнеру от 4 до 11. Твердость по Айнлехнеру может быть определена различными средствами, известными специалисту в области техники. Например, Einlehner At-1000 Abrader может измерять твердость абразивных частиц следующим образом: металлическое сито Fourdrinier, т.е. медное или латунное, взвешивали и подвергали воздействию суспензии абразива (например, 10% водной суспензии абразива) в течение заданного количества оборотов. Значение твердости выражали как миллиграммы потери массы металлического сита Fourdrinier на количество оборотов, например 100000 оборотов. В настоящем изобретении твердость по Айнлехнеру абразива на основе диоксида кремния, используемого в настоящем изобретении, определяют с использованием латунного сита. 100 г диоксида кремния добавляют к 1 л воды и суспензию вращают в течение 100000-174000 оборотов.

Абразивный компонент по настоящему изобретению может быть включен в продукт для ухода за полостью рта на уровне от 1% до 95% масс. Количество присутствующего абразива зависит от определенного формата композиции для ухода за полостью рта. Например, когда композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту или гель, она может содержать от 1% до 75% абразива. Когда композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубной порошок, она может содержать от 50% до 95% абразива.

PCR представляет собой известный способ для специалиста в области техники для измерения эффективности удаления окрашивания зубов относительно стандарта. Значения PCR, указанные в настоящем описании, получали модификацией метода, описанного в “In vitro removal of stain with dentifrice”. G.K. Stookey et al. J. Dental Research, 61, 123-9 (1982). Модификация метода PCR, используемая в настоящем описании, описана в US 5658553 и US 5651958, оба принадлежащих Rice. В такой модификации чистый материал налета сначала наносили на бычьи зубы, которые затем окрашивали комбинацией материала налета и чая, кофе и FeCl₃, тогда как в оригинальном методе, описанном Stookey et al., и налет, и краситель наносили одновременно. Композиции по настоящему изобретению могут иметь PCR от 80 до 105. В одном варианте осуществления изобретения PCR составляет от 85 до 100. В другом аспекте PCR составляет от 90 до 95.

Композиции по настоящему изобретению могут иметь значение RDA менее чем 150, например от 90 до 130, от 100 до 120 или от 105 до 115. Значения RDA могут быть определены любым вариантом метода, известного специалисту в области техники. Например, значения RDA могут быть определены в соответствии со способом, указанным в US 4340583, US 4420312 и US 4421527 и Hefferren, Journal of Dental Research, July-August 1976, стр. 563-573. Обычно меченный ³²Р дентин чистили, например, с помощью композиции для ухода за полостью рта. Количество дентина, которое соскабливалось с очищаемого дентина, определяли количественно посредством анализа ³²Р, который наблюдали в абразивной суспензии. Количество абразии дентина сравнивали со стандартной композицией, наносимой на дентин, обычно пирофосфатом кальция, который имеет значение RDA 100. Обычно менее абразивные композиции имеют более низкие значения RDA.

Композиции по настоящему изобретению могут иметь соотношение PCR/RDA от 0,5 до 1,5. В одном варианте осуществления соотношение PCR/RDA может быть 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4 или 1,5. Соотношение PCR/RDA используют для определения относительного соотношения характеристик чистки и абразии композиции для ухода за полостью рта, например композиции средства для чистки зубов или зубной пасты.

Применяемые абразивные материалы на основе диоксида кремния для получения композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут быть получены от Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co. (Baltimore, Maryland, USA) под торговым наименованием GRACE VP5. В одном варианте осуществления изобретения диоксид кремния представляет собой INEOS (сейчас PQ Corp.) Sorbosil AC43 диоксид кремния. В одном варианте осуществления изобретения диоксид кремния АС43 обладает свойствами, включая, но не ограничиваясь, средний размер частиц 2,7-4,0 микрон (что определяли посредством MALVERN MASTERSIZER), остаток в сите +45 мкм, потеря влаги при 105°С 8,0% максимум, потеря воспламенения при 1000°С 14,0% максимум и рН 5,5-7,5 в водной суспензии.

Другие абразивы также могут быть использованы в настоящих композициях, хотя предусматривается, что композиции по настоящему изобретению могут содержать единственное соединение абразива на основе диоксида кремния, как описано ранее, и могут по существу не иметь других абразивов и соединений на основе кремния или диоксида кремния.

Орально приемлемые носители хорошо известны в области техники и могут включать поверхностно-активные вещества, увлажнители, загустители, пенообразующие средства, источники ионов фторида, ароматизаторы, красители, хелатирующие вещества, полимеры, ферменты, воду, активные вещества и другие материалы. Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать орально приемлемый носитель. Специфическая композиция носителя зависит от предназначенного применения композиции. Носитель может быть жидкой, полутвердой или твердой фазой. Композиции для ухода за полостью рта могут быть в форме средств для чистки зубов (включая зубные пасты, зубные порошки и профилактические пасты), кондитерских изделий (включая жевательные резинки, шарики и ирис), пленок, красящих гелей или любых других форм, известных специалисту в области техники, где используются абразивы. Выбор специфических компонентов носителей зависит от желаемой формы продукта.

Активные ингредиенты включают, например, антибактериальные активные ингредиенты, средства против зубного камня, средства от кариеса, противовоспалительные средства, десенсибилизирующие средства, ферменты, питательные вещества и подобные. Действующие вещества, применимые в настоящем описании, необязательно присутствуют в композициях по настоящему изобретению в безопасных и эффективных количествах, которые достаточны для желаемого терапевтического или профилактического эффекта у человека или низшего животного, которому вводят действующее вещество без нежелательных побочных эффектов (таких, как токсичность, раздражение или аллергическая реакция), с соответствующим приемлемым соотношением риск/польза при использовании в соответствии с настоящим изобретением. Специфическое безопасное и эффективное количество действующего вещества варьируется в зависимости от таких факторов, как определенное состояние, подвергаемое лечению, физическое состояние пациента, природа сопутствующего лечения (если есть), специфическое используемое действующее вещество, специфическая лекарственная форма, используемый носитель и желаемая схема лечения. Активные ингредиенты, применимые для лечения таких состояний, включают таковые, обсуждаемые в патентной публикации Соединенных Штатов 2003/0206874, выданной Doyle et al. Действующие вещества, среди которых применимые в настоящем описании, также обсуждаются в US 6290933, выданном Durga et al., и US 6685921, выданном Lawlor.

Соли фторида и источник ионов фторида, например соли фторида, которые могут быть растворимыми, хорошо известны в области техники и могут быть включены в композиции по настоящему изобретению. Характерные источники ионов фторида включают, но без ограничения, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления изобретения источник ионов фторида включает фторид олова, фторид натрия, аминофториды, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В определенных вариантах осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта по изобретению также может содержать источник ионов фторида или ингредиент, обеспечивающий фтор, в количествах, достаточных для введения 25-5000 ч./млн ионов фторида, обычно по меньшей мере 500 ч./млн, например от 500 до 2000 ч./млн, например 1000-1600 ч./млн, например 1450 ч./млн. Источники ионов фторида могут быть добавлены к композициям по изобретению на уровне от 0,01% масс. до 10% масс. в одном варианте осуществления изобретения или от 0,03% масс. до 5% масс. и в другом варианте осуществления изобретения от 0,1% масс. до 1% масс. композиции в другом варианте осуществления изобретения; однако необходимо понимать, что масса солей фторида для обеспечения соответствующего уровня ионов фторида очевидно варьируется на основании массы противоиона в соли, и специалист в области техники легко может определить такие количества.

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению могут включать одно или более средств для увеличения количества пены, которая образуется при чистке полости рта. Такие пенообразующие средства известны специалисту в области техники. Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают, но без ограничения, полиоксиэтилен и определенные полимеры, включая, но не ограничиваясь, альгинатные полимеры. Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и толщину пены, создаваемой компонентом носителем для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен также обычно известен как полиэтиленгликоль («PEG») или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для настоящего изобретения, имеют молекулярную массу 200000-7000000. В одном варианте осуществления изобретения молекулярная масса составит 600000-2000000 и в другом варианте осуществления изобретения от 800000 до 1000000. Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от 1% до 90%, в одном варианте осуществления изобретения 5-50% и в другом варианте осуществления изобретения 10-20% масс. компонента носителя для ухода за полостью рта композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Дозировка пенообразующего средства в композиции для ухода за полостью рта (т.е. разовая доза) составляет 0,01-0,9% масс., 0,05-0,5% масс. и в другом варианте осуществления изобретения 0,1-0,2% масс.

Композиции по настоящему изобретению также могут включать одно или более поверхностно-активных веществ, известных в области техники. Подходящие поверхностно-активные вещества включают реально стабильные на всем протяжении широкого диапазона рН, например анионные, катионные, неионные или цвиттерионные поверхностно-активные вещества. Подходящие поверхностно-активные вещества описаны более полно, например, в US 3959458, выданном Agricola et al., US 3937807, выданном Haefele, и US 4051234, выданном Gieske et al., которые включены в настоящее описание посредством ссылки. В определенных вариантах осуществления изобретения анионные поверхностно-активные вещества, применимые в настоящем описании, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющих от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющих от 10 до 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и сульфонаты кокосового моноглицерида натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ такого типа. Смеси анионных поверхностно-активных веществ также могут быть использованы. В другом варианте осуществления изобретения катионные поверхностно-активные вещества, применимые в настоящем изобретении, могут быть широко определены как производные алифатических соединений четвертичного аммония, имеющие одну длинную алкильную цепь, содержащую 8-18 атомов углерода, такие как хлорид лаурилтриметиламмония, хлорид цетилпиридина, бромид цетилтриметиламмония, хлорид диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония, нитрит кокосового алкилтриметиламмония, фторид цетилпиридина и их смеси. Иллюстративные катионные поверхностно-активные вещества представляют собой фториды четвертичного аммония, описанные в US 3535421, выданном Briner et al., включенном посредством ссылки в настоящее описание. Определенные катионные поверхностно-активные вещества также могут действовать в композициях как гермициды. В одном варианте осуществления настоящего изобретения пероральные композиции являются по существу свободными от катионных поверхностно-активных веществ. Иллюстративные неионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть использованы в композициях по изобретению, могут быть широко определены как соединения, получаемые конденсацией этиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих неионных поверхностно-активных веществ включают, но не ограничиваются Pluronic, полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов, продукты, полученные из конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов, длинноцепочечные оксиды третичного амина, длинноцепочечные оксиды третичного фосфина, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких материалов. В определенных вариантах осуществления изобретения цвиттерионные синтетические поверхностно-активные вещества, применимые в настоящем изобретении, могут быть широко описаны как производные соединений алифатического четвертичного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут быть с линейной или разветвленной цепью и где один из алифатических заместителей содержит от 8 до 18 атомов углерода и один содержит анионную водорастворимую группу, например карбокси, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Иллюстративные примеры поверхностно-активных веществ, подходящих для включения в композицию, включают, но без ограничения, алкилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия, кокамидопропилбетаин и полисорбат 20 и их комбинации.

Композиции по настоящему изобретению могут включать анионное поверхностно-активное вещество, например лаурилсульфат натрия. Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от 0,1% до 5,0%, в другом варианте осуществления изобретения от 0,3% до 3,0% и в другом варианте осуществления изобретения от 0,5% до 2,0% по массе всей композиции.

Композиции по изобретению также могут включать один или более ароматизаторов, известных специалисту в области техники. Ароматизаторы, которые используют в осуществлении настоящего изобретения, включают, но без ограничения, эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и сходные материалы. Примеры растительных масел включают масла кудрявой мяты, мяты перечной, винтергриновое, сассафрасовое, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также применимыми являются такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. Определенные варианты осуществления изобретения используют масла мяты курчавой и мяты перечной. Ароматизирующее средство включают в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от 0,1 до 5% масс. и от 0,5 до 1,5% масс. Дозировка ароматизатора в форме отдельной композиции для ухода за полостью рта (т.е. разовой дозе) составляет от 0,001 до 0,05% масс. и в другом варианте осуществления изобретения от 0,005 до 0,015% масс.

Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также могут необязательно включать один или более хелатирующих агентов, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруживаемым в клеточной стенке бактерий. Связывание такого кальция ослабляет стенку бактериальной клетки и облегчает лизис бактерий. Другой группой хелатирующих веществ, которые могут быть применимыми в настоящем изобретении, являются растворимые пирофосфаты. Соли пирофосфата, используемые в настоящих композициях, могут быть любыми пирофосфатными солями щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления изобретения соли включают пирофосфат тетращелочного металла, дикислый пирофосфат дищелочного металла, монокислый пирофосфат трищелочного металла и их смеси, где щелочными металлами являются натрий или калий. Соли являются применимыми в их и гидратированной и негидратированной формах. Эффективное количество пирофосфатной соли, применимой в настоящей композиции, является обычно достаточным для обеспечения по меньшей мере 1,0% масс. ионов пирофосфата, 1,5-6% масс., 3,5-6% масс. таких ионов.

Композиции по уходу за полостью рта по изобретению также необязательно включают один или более полимеров, такие как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахариды (например, производные целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные камеди, например ксантановая камедь или каррагенановая камедь). Кислые полимеры, например полиакрилатные гели, могут быть представлены в форме их свободной кислоты или частично, или полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочного металла (например, калия и натрия) или аммония. Определенные варианты осуществления изобретения включают сополимеры 1:4 - 4:1 малеиновой кислоты или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, например метилвиниловым эфиром (метоксиэтилен), имеющим молекулярную массу (ММ) 30000-1000000. Такие сополимеры доступны, например, как Gantrez AN 139 (ММ 500000), AN 119 (MM 250000) и S-97 Pharmaceutical grade (ММ 70000) GAF Chemicals Corporation. Другие используемые полимеры включают таковые, как 1:1 сополимеры малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилат, N-винил-2-пирролидон или этилен, последний доступен, например, как Monsanto EMA № 1103, ММ 10000 и EMA Grade 61, и 1:1 сополимеры акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловый эфир или N-винил-2-пирролидон. Подходящие обычно представляют собой полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углерод олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т.е. кислоту, содержащую олефиновую двойную связь, которая легко действует в полимеризации из-за ее присутствия в мономерной молекуле или в альфа-бета положении в отношении карбоксильной группы или в виде части терминальной метиленовой группировки. Иллюстративно такими кислотами являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глютаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Другие различные олефиновые мономеры, сополимеризуемые с такими карбоновыми мономерами, включают, винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и подобные. Сополимеры содержат достаточно групп карбоновых кислот для водорастворимости. Дополнительный класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбираемых из акриламидоалкановых сульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, имеющая молекулярную массу от 1000 до 2000000, описанная в US 4842847, июнь 27, 1989, выданном Zahid, включенном в настоящее описание посредством ссылки.

При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторые сгущающие вещества для обеспечения желаемой консистенции или для стабилизации или усиления характеристик композиции. В определенных вариантах осуществления изобретения загустителями являются карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлоза и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Натуральные камеди, такие как карайя, гуммиарабик и трагакантовая камедь, также могут быть включены. Коллоидный алюмосиликат магния или мелко измельченный диоксид кремния может быть использован как компонент для сгущения композиции для дополнительного улучшения текстуры композиции. В определенных вариантах осуществления изобретения используют загустители в количестве от 0,5% до 5,0% масс. общей композиции.

Композиции для ухода за полостью рта также могут необязательно включать один или более ферментов. Применимые ферменты включают любую из доступных протеаз, глюканогидролаз, эндогликозидаз, амилаз, мутаназ, липаз и муциназ или их совместимые смеси. В определенных вариантах осуществления изобретения ферментом является протеаза, декстраназа, эндогликозидаза и мутаназа. В другом варианте осуществления изобретения ферментом является папаин, эндогликозидаза или смесь декстраназы и мутаназы. Дополнительные ферменты, применимые для применения в настоящем изобретении, описаны в US 5000939, выданном Dring et al., US 4992420; US 4355022; US 4154815; US 4058595; US 3991177 и US 3696191, все включены посредством ссылки в настоящее описание. Фермент из смеси нескольких совместимых ферментов в настоящем изобретении составляет от 0,002% до 2,0% в одном варианте осуществления изобретения, или от 0,05% до 1,5% в другом варианте осуществления изобретения, или в еще одном варианте осуществления изобретения от 0,1% до 0,5%.

Вода также может присутствовать в композициях для ухода за полостью рта по изобретению. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и свободной от органических примесей. Вода обычно создает баланс композиций и составляет от 10% до 90%, 20-60% или 10-30% по массе композиции для ухода за полостью рта. Такое количество воды включает свободную воду, которую добавляют, плюс количество, которое вводится с другими материалами, такими как сорбит или любые компоненты изобретения.

Композиции по настоящему изобретению также могут включать увлажнитель, например, для предотвращения затвердевания композиции при воздействии воздуха. Определенные увлажнители также могут давать желаемую сладость или аромат композициям средств для чистки зубов. Увлажнитель на основе чистого увлажнителя обычно составляет от 15% до 70% в одном варианте осуществления изобретения или от 30% до 65% в другом варианте осуществления изобретения по массе композиции средства для чистки зубов. Подходящие увлажнители включают съедобные многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси таких увлажнителей. Смеси глицерина и сорбита могут быть использованы в определенных вариантах осуществления изобретения как увлажняющий компонент настоящих композиций зубных паст.

Композиции по настоящему изобретению также могут включать одно или более антибактериальных средств. Антибактериальные средства известны в области техники и включают бензойную кислоту, бензоат натрия, бензоат калия, борную кислоту и фенольные соединения, такие как бетанафтол, хлортимол, тимол, анетол, эвкалиптол, карвакрол, ментол, фенол, амилфенол, гексилфенол, гептилфенол, октилфенол, гексилрезорцинол, хлорид лаурилпиридина, хлорид миристилпиридина, фторид цетилпиридина, хлорид цетилпиридина, бромид цетилпиридина и галогенированные дифениловые эфиры, такие как триклозан. Композиции по настоящему изобретению также могут включать одну или более основных аминокислот, например аргинин, в форме свободного основания или соли. Такие средства могут быть добавлены в эффективных количествах, например от 1% до 20% масс. на основании общей массы композиции в зависимости от выбранного средства.

Композиции по настоящему изобретению могут включать одно или более десенсибилизирующих средств, например соли калия, такие как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия, цитрат калия и оксалат калия; капсаицин; евгенол; соли стронция; соли цинка; соли хлорида и их комбинации. Такие средства могут быть добавлены в эффективных количествах, например от 1% до 20% масс. на основании общей массы композиции в зависимости от выбранного средства. Композиции по настоящему изобретению также могут быть использованы для лечения гиперчувствительности путем блокады дентиновых канальцев при нанесении на зубы.

Композиции по настоящему изобретению также могут включать композиции, отбеливающие зубы или обесцвечивающие зубы, которые известны в области техники. Подходящие отбеливающие и обесцвечивающие композиции включают пероксиды, хлориты металлов, персульфаты. Пероксиды включают гидропероксиды, перекись водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, органические пероксисоединения, пероксикислоты и их смеси. Пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов включают пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и их смеси. Другие пероксиды включают перборат, пероксид мочевины и их смеси. Подходящие хлориты металлов могут включать хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Такие средства могут быть добавлены в эффективных количествах, например от 1% до 20% масс. на основании общей массы композиции в зависимости от выбранного средства.

В добавление к вышеописанным компонентам варианты осуществления настоящего изобретения могут содержать множество необязательных ингредиентов средств для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, но без ограничения, адгезивы, вспенивающие средства, ароматизаторы, подсластители, дополнительные средства от налета, абразивы и красители. Такие и другие необязательные компоненты дополнительно описаны в US 5004597, выданном Majeti; US 3959458, выданном Agricola et al., и US 3937807, выданном Haefele.

Выбор абразива для настоящих композиций для ухода за полостью рта может быть объяснен типом абразива, мелкостью (размером частиц), распределением частиц по размеру и количеством абразива для обеспечения того, чтобы эмаль зубов чрезмерно не соскабливалась при обычном применении композиции, но достаточно очищалась и/или полировалась. В контексте ухода за полостью рта эффективность абразива может быть выражена на основании чистки или абразии для средства для чистки зубов, а именно эффективность удаления зубного налета (PCR) или истирание радиоактивного дентина (RDA) соответственно. Способы проведения PCR и RDA хорошо известны в области техники, например описаны в US 5939051 и US 6290933.

В определенных вариантах осуществления изобретения композиция является безопасной для перорального применения у человека или животных, и любой перорально или косметически приемлемый абразив, удовлетворяющий требованиям, указанным выше, может быть выбран для композиции для ухода за полостью рта.

Дополнительные абразивы также могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, включая алюминиевые квасцы (включая кальцинированный оксид алюминия), диатомит, пемзу, карбонат кальция, сепиолит, нерастворимые фосфаты, композитные смолы, такие как меламиновая смола, фенольная смола и мочевиноформальдегидная смола, поликарбонат, карбид бора, микрокристаллический воск, микрокристаллическая целлюлоза, включая комбинации микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы и их комбинации и производные. Среди нерастворимых фосфатов применимыми в качестве абразивов являются ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты. Иллюстративными примерами являются дигидрат ортофосфата дикальция, дигидрат фосфата дикальция, гидрофосфат кальция, пирофосфат кальция, пирофосфат β-кальция, фосфат трикальция, метафосфат кальция, метафосфат калия и метафосфат натрия.

В определенных вариантах осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта находится в форме средства для чистки зубов и, в качестве примера, носитель является по существу полутвердым или твердым. Носитель может быть водным, т.е. включающим 5-95% воды. В других вариантах осуществления изобретения носитель является по существу неводным. Носитель необязательно включает, например, активные ингредиенты для ухода за полостью рта, поверхностно-активные вещества, такие как сурфактанты, эмульгаторы и пенные модуляторы, модификаторы вязкости и загустители, увлажнители, разбавители, наполнители, дополнительные средства, регулирующие рН, красители, консерванты, растворители и их комбинации. Понимают, что, тогда как общие свойства каждого из вышеуказанных категорий материалов могут отличаться, может быть несколько общих свойств и любой заданный материал может служить множеству целей в рамках двух или более таких категорий материалов. Как понимает специалист в области техники, композиции для ухода за полостью рта необязательно включает другие материалы в добавление к ранее описанным компонентам, включая, например, мягчители, увлажнители, средства для вкусовых ощущений и подобные. Примеры подходящих носителей для композиций для ухода за полостью рта обсуждаются в US 6669929, выданном Boyd et al., US 6379654, выданном Gebreselassie et al., и US 4894220, выданном Nabi et al.

Композиции для ухода за полостью рта необязательно включают композиции против зубного камня, такие как, например, одна или более композиций против зубного камня, обсуждаемых в US 5292526, выданном Gaffar et al. В различных вариантах осуществления изобретения композиция против зубного камня включает один или более полифосфатов. Композиция против зубного камня может включать по меньшей мере одну полностью или частично нейтрализованную триполифосфатную или гексаметафосфатную соль щелочного металла или аммония, присутствующую в композиции для ухода за полостью рта в количестве, эффективном против зубного камня. Действующее вещество против зубного камня может также включать по меньшей мере одну водорастворимую, линейную, молекулярно дегидратированную полифосфатную соль в количестве, эффективном против зубного камня. Действующее вещество против зубного камня также может включать смесь солей калия и натрия, по меньшей мере одна из которых присутствует в количестве, эффективном против зубного камня, в виде полифосфатного средства против зубного камня. Активное средство против зубного камня также может содержать эффективное против зубного камня количество средства против зубного камня, представляющее собой линейную молекулярно дегидратированную полифосфатную соль в виде смеси солей натрия и калия. Отношение калия к натрию в композиции может быть до менее чем 3:1. Полифосфат может присутствовать в композиции для ухода за полостью рта в различных количествах, таких как количество, где массовое отношение полифосфатного иона к антибактериальному средству варьируется от более чем 0,72:1 до менее чем 4:1, или где массовое отношение антибактериального усиливающего средства к иону полифосфата варьируется от 1:6 до 2,7:1, или где массовое отношение антибактериального усиливающего средства к полифосфату варьируется от 1:6 до 2,7:1. Другие применимые средства от зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVM/MA), такие как GANTREZ®.

Другие действующие вещества, применимые в композициях средств для чистки зубов по настоящему изобретению, представляют собой антибактериальные средства, которые могут присутствовать в количествах от 0,001 до 3,0% масс. композиции для ухода за полостью рта. Неограничивающий список применимых дополнительных соединений для ухода за полостью рта включает неионные антибактериальные средства, включая фенольные и бисфенольные соединения, такие как галогенированные дифениловые эфиры, включая триклозан (2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир, триклокарбан (3,4,4-трихлоркарбанилид), а также 2-феноксиэтанол, бензоатные эфиры и карбанилиды. Галогенированный дифениловый эфир, такой как триклозан, может присутствовать в количестве 0,3% масс. композиции для ухода за полостью рта, например.

Подходящие поверхностно-активные средства представляют собой таковые, которые являются очень стабильными на всем протяжении широкого диапазона рН. Такие соединения хорошо известны в области техники и включают немыльные анионные (например, лаурилсульфат натрия (SLS), N-миристоил и N-пальмитоил саркозин), неионные (например, полисорбат 20 (монолаурат полиоксиэтилена 20 сорбита, TWEEN®20) и полисорбат 80 (моноолеат полиоксиэтилена 20 сорбита, TWEEN®80), полоксамер 407, доступный под торговым наименованием PLURONIC® F127 от BASF Corporation), катионные, цвиттерионные (например, кокамидопропилбетаин и лаурамидопропилбетаин) и амфотерные органические синтетические детергенты. Примеры подходящих поверхностно-активных средств для применения в композициях для ухода за полостью рта обсуждаются, например, в US 4894220, выданном Nabi et al., US 6555094, выданном Glandorf et al., и US 6706256, выданном Lawlor. В различных вариантах осуществления изобретения одно или более поверхностно-активных средств присутствуют в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению в диапазоне от 0,001% до 5% или от 0,5% до 2,5%.

Необязательные загустители для применения в композициях для ухода за полостью рта включают натуральные и синтетические камеди и коллоиды, такие как каррагенан (ирландский мох), ксантановая камедь, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксиэтилцеллюлоза. В различных вариантах осуществления изобретения загуститель присутствует в композиции средства для чистки зубов в количестве от 0,1 до 10% масс. или от 0,5 до 4% масс.

Орально приемлемая основа-носитель средства для чистки зубов, используемая для получения композиции средства для чистки зубов, необязательно включает увлажнитель. Увлажнителем может быть глицерин, сорбит и ксилит, пропиленгликоль молекулярной массы в диапазоне от 200 до 1000; или другие увлажнители и их смеси. Концентрация увлажнителя обычно составляет от 5 до 70% масс. композиции для ухода за полостью рта. Вода обычно присутствует в количестве по меньшей мере 10% масс. и обычно от 25 до 70% масс. композиции для ухода за полостью рта.

Синтетические анионные линейные поликарбоксилаты являются средствами, усиливающими эффективность, для необязательного применения в композициях для ухода за полостью рта, имеющих определенные активные ингредиенты, включая антибактериальные средства от зубного камня и другие активные средства в композиции для ухода за полостью рта. Такие анионные поликарбоксилаты обычно используют в форме их свободных кислот или частично или полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и предпочтительно натрия) или аммония. Термины «синтетический» и «линейный» исключают известные сгущающие или гелеобразующие средства, включающие карбоксиметилцеллюлозу и другие производные целлюлозы и натуральные камеди или карбополы, имеющие пониженную растворимость из-за перекрестных сшивок.

Предпочтительные сополимеры представляют собой сополимеры 1:1 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром (метоксиэтилен), имеющим молекулярную массу (ММ) от 30000 до 1000000. Одним применимым сополимером является метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид. Примерами таких сополимеров являются доступные от ISP Corporation под торговым наименованием GANTREZ®. При наличии анионный поликарбоксилат используют в количестве, эффективном для достижения желаемого усиления эффективности любого антибактериального, от зубного камня или другого активного средства в композиции средства для чистки зубов. В различных вариантах осуществления изобретения синтетический анионный поликарбоксилат включают в композиции для ухода за полостью рта в количестве от 0,001 до 5% или от 0,1 до 2,0% композиции для ухода за полостью рта.

Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может быть сделана любыми способами, известными в области техники для смешивания ингредиентов для получения композиций для ухода за полостью рта. Примеры методов, которые могут быть использованы, указаны, например, в US 6403059, выданном Martin et al.; Clinical Pharmacology for Dental professionals (Mosby-Year Book, Inc., 3^rd ed. 1989); Mosby's dental hygiene: Concepts, Cases and Competencies (Daniel S. and Harfst S. Eds., Elsevier Science Health Science Div. 2002); и Ernest W. Flick, Cosmetic and Toiletry Formulations, 2^nd ed.

Настоящее изобретение обеспечивает методы и способы использования композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению для чистки и/или полировки поверхностей полости рта. Кроме того, композиции для ухода за полостью рта необязательно лечат и ингибируют состояния полости рта, такие как воспалительные состояния полости рта, зубной налет и зубной камень. Композиции для ухода за полостью рта могут наноситься пациенту любым подходящим образом, известным в области техники; например, путем введения композиции для ухода за полостью рта в полость рта пациента с использованием подходящего аппликатора или устройства для доставки, такого как щетка, зубная полоска, пленка, шприц, лента, пилюля или любой другой аппликатор или устройство для доставки, известное в области техники. Композиции могут быть использованы в профилактических методах и способах для обеспечения и поддержания состояния здоровья полости рта, вида, поддержания системного состояния здоровья и подобного. Композиции для ухода за полостью рта могут наноситься повторно пациенту в течение нескольких дней в соответствии с определенной схемой лечения для лечения и/или ингибирования образования окрашивания, бляшек, зубного твердого налета и зубного камня. Инструкции, указанные в схеме лечения, могут быть представлены в коммерческой упаковке с продуктом при коммерческом получении и хранении.

Не желая быть связанными какой-либо теорией, считают, что абразивы на основе диоксида кремния, используемые в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, имеют начальный средний размер частиц. Когда композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению используют для чистки мягких тканей, например для удаления бляшек или налета, абразивы на основе диоксида кремния достаточны для удаления такой мягкой ткани, например, с поверхности зубов. Следовательно, композиции для ухода за полостью рта исходно имеют высокий PCR. Однако, когда частицы абразива на основе диоксида кремния контактируют с твердой поверхностью зубов, например дентином или эмалью, они разрушаются на более мелкие частицы, таким образом приводя к низкой RDA. Соответственно мягкие ткани снимаются и твердые ткани защищаются от абразии, когда композиции по настоящему изобретению используют для лечения полости рта. Считают, что, когда композиции используют в полости рта, значения PCR и/или RDA, оба, могут снижаться с течением времени из-за уменьшения размера абразива на основе диоксида кремния.

Полученные фрагментированные частицы диоксида кремния, возникающие в результате контакта с твердыми поверхностями, также вносят дополнительные неожиданные преимущества, а именно способность полировать поверхности зубов и/или закупоривать зубные канальцы, приводя к более чистым зубам и/или сниженной чувствительности зубов. Соответственно, композиции по настоящему изобретению приводят к улучшенной чистке, полировке и уменьшению чувствительности зубов.

Настоящее изобретение далее проиллюстрировано посредством следующих неограничивающих примера(ов).

Пример 1

Характеристики диоксида кремния А и диоксида кремния В определяли, как указано далее. Диоксид кремния А представляет собой Grace VP5. Диоксид кремния В представляет собой ZEODENT® 105 от J.M. Huber (Havre de Grace, Maryland, USA).

Условия, используемые для исследования по Айнлехнеру, были 174000 оборотов за 120 мин с использованием латунного сита и 100 г диоксида кремния в 1000 мл. Маслопоглощение и средний размер частиц измеряли способами, известными специалисту в области техники. Измерения представлены в таблице 1.

Таблица 1   Диоксид кремния А Диоксид кремния В Маслопоглощение (см³/100 г) 80-100 50-65 Средний размер частиц (мкм) 9-13 8-12 d₁₀ (мкм)* 2,74 2,58 Латунная твердость по Айнлехнеру 6-9 12-18 * Термин «d» относится к верхнему пределу размера частиц; следовательно, термин «d₁₀» указывает, что 10% частиц имеют размер, меньший чем значение d₁₀.

Получали 20% масс./масс. суспензию с диоксидами кремния А и В с использованием деионизированной воды. Распределение частиц по размеру исходной суспензии определяли с помощью анализатора размеров частиц Malvern 2000 с Hydro 2000S Small Volume Automated Sample Dispersion Unit. Суспензию обрабатывали ультразвуком в водяной бане до измерения в течение 1 мин для разрушения крупных агломератов. С использованием безбортовой перекрестной чистящей машины 20 мл суспензии добавляли в алюминиевую воронку размером 1/2"×3" с боковой стенкой 70°. Мягкая щетинная щетка с квадратной головкой (размеры головки приблизительно L×W 2,8 см × 1,0 см) подготавливали для движения вдоль всего основания алюминиевой воронки. Массу добавляли на заднюю часть головки щетки (250 г) для получения нормального усилия во время чистки. Чистящую машину запускали со скоростью 100 двойных движений в минуту вдоль алюминиевой поверхности в течение всего 300 движений. После чистки суспензию удаляли с основания воронки и обрабатывали ультразвуком в течение 1 минуты. Образцы загружали в анализатор размеров частиц Malvern 2000. Размер частиц абразива на основе диоксида кремния затем определяли, и они представлены в таблице 2.

Таблица 2   Диоксид кремния А Диоксид кремния В % уменьшения среднего размера частиц 18,5% 0,7% d₁₀ после обработки (мкм) 2,45 2,55 % снижения d₁₀ 10,6% 1,2%

Неожиданно результаты показывают способность диоксида кремния А существенно разрушаться во время чистки, тогда как диоксид кремния В остается относительно неизменным.

Пример 2

Значения PCR и RDA различных густых суспензий диоксида кремния А определяли способами, как описано в настоящем описании ранее. Получали густые суспензии диоксида кремния 10%, 15%, 20% и 30% масс./масс. и их значения PCR и RDA определяли способами, как описано в настоящем описании ранее. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3   10% VP5 15% VP5 20% VP5 30% VP5 PCR 72 76 84 86 RDA 83 95 93 112 Соотношение PCR/RDA 0,86 0,80 0,90 0,77

Пример 3

Композиции средств для чистки зубов, например зубных паст, полученных в соответствии с таблицей 4.

Таблица 4   MF-A MF-B WD-A WD-B Диоксид кремния А 22,8   21,9   Диоксид кремния В   22,8   21,9 Сорбит 40,2 40,2 13,6 13,6 Вода 29 29 37,1 37,1 PEG 3 3     SLS 1,5 1,5 1,5 1,5 Камедь целлюлозы 0,6 0,6 0,8 0,8 Пирофосфат натрия 0,5 0,5     Кокамидопропилбетаин 0,4 0,4     Триклозан     0,3 0,3 Сульфат натрия 0,3 0,3 0,1 0,1 Глицерин     19,9 19,9 Диоксид титана     0,1 0,1 Фторид натрия 0,2 0,2 0,3 0,3 Сополимер PVMA/MA     2 2 Каррагенан     0,3 0,3 Ароматизатор и краситель 1,5 1,5 2,1 2,1

Пример 4

Двум группам из 30 человек, страдающих от повышенной чувствительности зубов, давали зубную пасту или MF-A, или MF-B и инструктировали использовать композиции в качестве их единственного средства для чистки зубов в течение одного месяца в соответствии с их обычной чисткой. В конце одного месяца 75% чистящих зубы MF-A сообщили о снижении чувствительности зубов и 10% чистящих зубы MF-B сообщили о снижении чувствительности зубов. В конце одного месяца 3% чистящих зубы MF-A сообщили о повышенной чувствительности зубов и 15% чистящих зубы MF-B сообщили о повышенной чувствительности зубов.

Пример 5

Двум группам из 50 человек давали зубную пасту или WD-A, или WD-B и инструктировали использовать композиции в качестве их единственного средства для чистки зубов в течение одного месяца в соответствии с их обычной чисткой. 80% чистящих зубы WD-A сообщали, что они наблюдали отбеливающий/полирующий эффект, тогда как 5% чистящих зубы WD-B сообщали, что они наблюдали отбеливающий/полирующий эффект.

Пример 6

Двум группам из 15 курильщиков (в среднем 1,4 пачки в день) давали зубную пасту или MF-A, или MF-B и инструктировали использовать композиции в качестве их единственного средства для чистки зубов в течение одного месяца в соответствии с их обычной чисткой. В конце одного месяца 85% чистящих зубы MF-A почувствовали, что окрашивание их зубов уменьшилось, и 12% чистящих зубы MF-B почувствовали, что окрашивание их зубов уменьшилось.

Пример 7

RDA и PCR двух композиций, включающих 20% диоксида кремния А и 20% диоксида кремния В, определяли способами, как описано в настоящем описании ранее. Две композиции были по существу одинаковыми за исключением различных абразивов на основе диоксида кремния. Результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5   20% диоксида кремния А 20% диоксида кремния В RDA 112 207 PCR 93 103 PCR/RDA 0,83 0,5

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, включающим орально приемлемый носитель и абразив на основе диоксида кремния, включающий соединение осажденного аморфного диоксида кремния, имеющее средний размер частиц от 5 мкм до 20 мкм и твердость по Айнлехнеру от 4 до 11, и где средний размер частиц указанного осажденного абразива на основе диоксида кремния снижается на 16-20% после нанесения на твердую поверхность в полости рта. Композиции обеспечивают превосходный чистящий и/или полирующий эффект при минимизации потенциального повреждения эмали или дентина, а также снижение чувствительности зубов. 24 з.п. ф-лы, 5 табл., 7 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, включающая орально приемлемый носитель и абразив на основе осажденного диоксида кремния, включающий соединение диоксида кремния, имеющее средний размер частиц от 5 до 20 мкм и твердость по Айнлехнеру от 4 до 11, и где средний размер частиц указанного осажденного абразива на основе диоксида кремния снижается на 16-20% после нанесения на твердую поверхность в полости рта.

2. Композиция по п.1, где абразив на основе диоксида кремния имеет средний размер частиц от 8 до 11 мкм.

3. Композиция по п.1 или 2, где абразив на основе диоксида кремния имеет маслопоглощение от 60 до 120 см³/100 г.

4. Композиция по п.1, имеющая эффективность удаления зубного налета от 80 до 105.

5. Композиция по п.1, имеющая истирание радиоактивного дентина менее чем 150.

6. Композиция по п.1, имеющая отношение PCR/RDA от 0,5 до 1,5.

7. Композиция по п.1, где абразив на основе осажденного диоксида кремния присутствует в количестве от 5 до 25% от массы композиции.

8. Композиция по п.1, где абразив на основе диоксида кремния имеет d₁₀ от 2,5 до 2,9 мкм.

9. Композиция по п.1, где средний размер частиц указанного абразива на основе осажденного диоксида кремния уменьшается на 16-20% после нанесения на твердую поверхность в полости рта в течение от 30 с до 5 мин.

10. Композиция по п.1, включающая источник ионов фторида, представляющий собой соль фторида, выбираемую из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, аминофторида аммонийфторида и их комбинации.

11. Композиция по п.1, включающая по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбираемое из лаурилсульфата натрия, кокамидопропилбетаина и их комбинаций.

12. Композиция по п.1, включающая по меньшей мере один увлажнитель, выбираемый из глицерина, сорбита и их комбинаций.

13. Композиция по п.1, включающая по меньшей мере один полимер, выбираемый из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира малеиновой кислоты, полисахаридов и их комбинаций.

14. Композиция по п.1, включающая антибактериальное средство, выбираемое из галогенированного дифенилового эфира, растительных экстрактов или эфирных масел, бисгуанидных антисептиков, соединений четвертичного аммония, фенольных антисептиков, гексетидина, йодповидона, делмопинола, салифлюра, ионов металла, сангвинарина, прополиса и окисляющих средств.

15. Композиция по п.1, включающая средство, снижающее чувствительность зубов.

16. Композиция по п.1, включающая средство, отбеливающее зубы.

17. Композиция по п.1, которая является зубной пастой или гелем.

18. Композиция по п.1, где RDA композиции для ухода за полостью рта при нанесении на твердую поверхность в полости рта в течение 5 с превышает в 1,2-1,6 раза RDA такой же композиции после нанесения на твердую поверхность в полости рта в течение от 30 с до 5 мин.

19. Композиция по п.1, где твердость по Айнлехнеру измеряют на 100000 оборотов с помощью латунного сита.

20. Композиция по п.1, где 10%-ная водная суспензия, состоящая из абразива на основе диоксида кремния, имеет PCR от 65 до 80.

21. Композиция по п.1, где 10%-ная водная суспензия, состоящая из абразива на основе диоксида кремния, имеет RDA от 75 до 91.

22. Композиция по п.1, где 10%-ная водная суспензия, состоящая из абразива на основе диоксида кремния, имеет отношение PCR/RDA от 0,7 до 0,9.

23. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где только один абразив на основе диоксида кремния присутствует в композиции.

24. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где средний размер частиц указанного осажденного абразива на основе диоксида кремния составляет от 5 до 20 мкм.

25. Композиция по п.18, где RDA композиции для ухода за полостью рта после нанесения на твердую поверхность в полости рта в течение 5 с превышает в 1,3-1,6 раза RDA той же композиции после ее нанесения на твердую поверхность в полости рта в течение от 1 до 5 мин.