ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТА - 5-БРОМНИКОТИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/15 A61K31/455 C07D213/79 A61P9/12 

Описание патента на изобретение RU2467745C1

Изобретение относится к области медицины, конкретно, к новым химическим соединениям, 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающим эндотелиопротекторной активностью.

Известна фармацевтическая композиция, содержащая 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат, Д-глюкуроновую кислоту, изотонический раствор для стимуляции гемопоэза (RU №2033152, опубл. 20.04.1995).

Известна комбинация, в состав которой входят пероральные сахароснижающие препараты, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ), антиоксиданты и 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат, позволяющая снижать выраженность симптомов периневральной ишемии (RU №2402325, опубл. 27.10.2010).

Предложенные фармацевтические композиции представляют собой комбинацию, включающую два или несколько соединений с 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионатом, действующих однонаправлено, для повышения эффективности при лечении заболевания сердечно-сосудистой системы. Но использование нескольких компонентов в лечении увеличивает возможность проявления побочных эффектов отдельно взятого препарата, неудобство использования для больного и вероятность возникновения непредсказуемого эффекта при взаимодействии.

Известно использование фармацевтических композиций, содержащих 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат (милдронат) и соль и/или соли янтарной кислоты, в твердой и/или жидкой форме, в качестве противоишемического, антигипоксического, антиоксидантного средства при использовании в острой и подострой стадии различных гипоксических состояний, в частности у больных с острым инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью (RU №2005125660, опубл. 20.02.2007).

Известна эндотелиопротективная эффективность самого 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата (милдроната) (М.В.Корокина и Е.В.Артюшковой с соавторами. «Эндотелиопротекторные свойства эналаприла и милдроната. Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация 2011. №4 ст. 57-61. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты цитопротектора метаболического действия мельдония при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота. Сб. тр. межвуз. науч. конф., посвящ. памяти проф. Владислава Васильевича Пичугина и 75-летию КГМУ, Курск 2009 г., ст.95-97).

При экспериментальном моделировании артериальной гипертензии у животных увеличение реактивных форм кислорода приводит к эндотелиальной дисфункции, что подтверждается улучшением эндотелиозависимой релаксации при введении антиоксидантов. В настоящее время для коррекции эндотелиальной дисфункции перспективными считаются препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, так как главным механизмом, лежащим в основе эндотелиальной дисфункции, является снижение продукции и биодоступности NO при одновременном повышении супероксид аниона, который обладает способностью тормозить экспрессию и активность эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), а также связывать и инактивировать NO, уменьшать его содержание в клетке. Сдвиг физиологического равновесия между NO и О2 ведет к образованию высокотоксичного пироксинитрита (ONOO-). 3-(2,2,2-Триметилгидразиний) пропионат (милдронат) сам антиокисидантными свойствами не обладает, но повышает в организме концентрацию гамма-бутиробетаина (ГББ), так как под влиянием милдроната он медленнее окисляется до карнитина. В свою очередь, ГББ способен индуцировать образование оксида азота (NO), который действует как один из наиболее активных природных агентов, связывающих свободные радикалы в организме. Механизм эндотелиопротекторного действия милдроната является опосредованным, т.е., увеличивая количество ГББ способен защищать клетки от эффектов свободных радикалов, но это осуществляется через индукцию биосинтеза NO.

Принимая в расчет важность изменения антиоксидантного статуса, как одного из важнейших путей реализации повышения эндотелиопротекторной активности милдроната, необходимо повышение его антиоксидантного действия, способствующего увеличению эндотелиопротекторных свойств.

Задачей изобретения является создание нового производного 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата, обладающего более выраженной эндотелиопротекторной активностью.

Поставленная задача достигается тем, что создается новое производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата, полученное путем взаимодействием 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата с гидроокисью калия и 5-бромникотиновой кислотой в присутствии растворителя при нагревании.

где

,

обладающее эндотелиопротекторной активностью.

Модификация 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата калия - является новым химическим соединением и проявляет наиболее ярко выраженное эндотелиопротекторное действие перед препаратом сравнения - милдронат, за счет введения новой функциональной группы

(5-бромникотинат),

что позволило усилить эндотелиопротекторное свойство нового химического соединения.

Известно, что введение функциональной группы, 5-бромникотината способствует снижению тонуса мозговых и периферических сосудов, уменьшению цереброваскулярного сопротивления, а следовательно, увеличению мозгового кровотока и активизации обмена веществ на уровне головного мозга, проявлять спазмолитическую активность, особенно в отношении мозговых и периферических сосудов, увеличивать кровоток, особенно у больных с функциональной артериопатией, улучшать состояние с нарушением функций мозга вследствие сосудистой недостаточности, увеличивать эффективность при нарушениях центрального и периферического кровообращения, обладать антиагрегантным эффектом и оказывать положительное гемореологическое действие, тем самым эта группа позволит обеспечить повышение эндотелиопротекторного эффекта и дать возможность более широкого использования нового производного для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Предлагаемое новое производное в патентной и научно-технической литературе не описано.

Пример получения 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата калия.

К раствору 1,46 г (0,024 моля) калия гидроокиси в 40 мл 2-пропанола при 30-32°С и перемешивании добавляют 3,5 г (0,024 моля) 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и выдерживают 20-25 минут. В полученный раствор загружают 4,85 г (0,024 моля) 5-бромникотиновой кислоты и получают 8,18 г 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата калия, (выход 79,3%), мелкокристаллический, гигроскопичный продукт, Тразлож 210-212°С.

Найдено, %: С - 33,92; Н - 5,37; N - 10,23; Br - 18,09; C12H17N3O4K1Br1·2,5 Н2О;

Вычислено, %: С - 33,42: Н - 5,34; N - 9,74; Br - 18,54.

ИК-спектр, см-1: 3472, 3360, 2968, 1628, 1588, 1556, 1488, 1384, 1320, 762, 688.

Фармакологические свойства заявленного соединения.

Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 8 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы «Biopac Systems, Inc.». Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг. При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.

Пример конкретного выполнения.

Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 с приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8, при этом в течение первых 2-3 с развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 с последующим восстановлением. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7 суток внутрибрюшинного введения L-NAME (в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.

Одновременное введение L-NAME и 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата приводило к следующим показателям АД (САД - 181,8±9,3, ДАД - 128,8±6,0 мм рт.ст.), в экспериментах с 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия (в дозе 237,3 мг/кг внутрибрюшинно) не приводило к снижению показателей исходных значений АД (САД - 180,3±8,8, ДАД - 132,5±6,3 мм рт.ст.), следовательно, и милдронат и исследуемое производное не предотвращали развитие выраженной гипертензии в экспериментах. Дозу производного рассчитывали по формуле:

,

где Д1 - доза исследуемого производного 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия;

Д2 - доза для препарата сравнения милдронат;

M1 - молекулярная масса 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия;

М2 - молекулярная масса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат (милдронат)

При выборе дозы милдроната исходили из минимальной терапевтической дозы препарата с использованием коэффициента пересчета доз для животных, в данном случае для крыс (Freireich et.al., 1966, Уланова И.П. и др. 1968).

Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привела к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления артериального давления (АД) в ответ на введение НП (эндотелийнезависимая вазодилатация) к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ (эндотелийзависимая вазодилатация).

Рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1±0,1 у интактных и 5,4±0,6 у животных, получавших L-NAME.

Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводился милдронат, это отношение соответствовало значению 2,9±0,4, а в группе с введением 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия - 1,8±0,6 (таблица 1), что говорит о наиболее выраженном эндотелиопротекторном эффекте исследуемого производного.

Результаты влияния 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME-индуцированного (25 мг/кг при внутрибрюшинно, однократно в течение 7 дней) дефицита оксида азота приведены в таблице 1.

Таблица 1. Группы животных Функциональная проба САД, мм рт.ст. ДАД, мм рт.ст. S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ и ЭНВД с НП, в усл.ед. КЭД, усл.ед. Интактные Исходное 137,7±3,7 101,9±4,3 АХ 84,3±4,4 38,7±2,8 1268,0±74,8 1,1±0,1 НП 83,0±3,7 42,1±4,4 1375,3±93,7 Получавшие L-NAME (25 мг/кг) Исходное 190,3±6,7 145,0±3,9∗∗ АХ 110,6±5,2 82,8±6,6 695,3±87,6 5,4±0,6 НП 3322,7±116,7 88,7±4,7 50,8±4,2 L-NAME (25 мг/кг)+милдронат (90 мг/кг) Исходное 181,8±9,3∗∗ 128,8±6,0∗∗ АХ 84,6±3,6 52,2±2,7 823,96±111,4∗∗ 2,9±0,4∗∗ НП 93.2±4,9 57,6±6,1 2389,5±179,6∗∗ L-NAME (25 мг/кг)+5-бромнико тинат 3-(2,2,2-триметилгидрази-
ний) пропионата калием(237,3 мг/кг)
Исходное 180,3±8,8∗∗ 132,5±6,3∗∗
АХ 91,6±8,5 61,5±9,5 1579,2±172,4∗∗ 1,8±0,6∗∗ НП 84,0±8,2 55,7±10,2 2842,6±224,7∗∗ Примечание: -- р<0,05 в сравнении с интактной группой, ∗∗ - р<0,05 в сравнении с L-NAME, САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении функциональных проб, КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции.

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME, 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионатом и его производным 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата калия, но эндотелиопротекторный эффект производного 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата калия значительно выше по сравнению с препаратом сравнения милдронат за счет введения новой функциональной группы, обладающей наиболее выраженными эндотелиопротекторными свойствами. Указанные свойства предлагаемого производного могут найти применение в медицине в комплексном лечении для коррекции эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Похожие патенты RU2467745C1

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТА - ГЛИЦИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Харитонова Ольга Владимировна
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Кесарев Олег Георгиевич
  • Сернова Александра Львовна
  • Кесарева Зинаида Александровна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Хощенко Юрий Александрович
  • Братчиков Олег Иванович
  • Филиминов Вячеслав Александрович
  • Новиков Олег Олегович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Жилякова Елена Теодоровна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Дегтяренко Елена Викторовна
  • Фадеева Дарья Александровна
  • Коваленко Борис Степанович
  • Голивец Татьяна Павловна
RU2467748C1
ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТА - НИКОТИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Харитонова Ольга Владимировна
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Кесарев Олег Георгиевич
  • Сернова Александра Львовна
  • Кесарева Зинаида Александровна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Новиков Олег Олегович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Жилякова Елена Теодоровна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Клочкова Галина Николаевна
  • Дудинских Анастасия Юрьевна
  • Коваленко Борис Степанович
  • Голивец Татьяна Павловна
  • Паничева Ольга Михайловна
  • Беляев Кирилл Александрович
  • Хаванский Анатолий Вячеславович
RU2465268C1
ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТА - 5-ГИДРОКИСИНИКОТИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Харитонова Ольга Владимировна
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Кесарев Олег Георгиевич
  • Сернова Александра Львовна
  • Кесарева Зинаида Александровна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Новиков Олег Олегович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Жилякова Елена Теодоровна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Коваленко Борис Степанович
  • Голивец Татьяна Павловна
  • Молчанова Ольга Викторовна
  • Клочкова Галина Николаевна
  • Буравлева Светлана Викторовна
  • Фадеева Дарья Александровна
  • Татаренкова Ирина Александровна
RU2467744C1
ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТА - 5-БРОМНИКОТИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Харитонова Ольга Владимировна
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Кесарев Олег Георгиевич
  • Сернова Александра Львовна
  • Кесарева Зинаида Александровна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Новиков Олег Олегович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Жилякова Елена Теодоровна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Ничикова Лидия Николаевна
  • Коваленко Борис Степанович
  • Лесовая Жанна Сергеевна
  • Голивец Татьяна Павловна
  • Фадеева Дарья Александровна
  • Беляев Кирилл Александрович
  • Хаванский Анатолий Вячеславович
RU2458690C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПИКАМИЛОНОМ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА 2008
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Ершов Илья Николаевич
  • Белоус Александр Сергеевич
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Гладченко Михаил Петрович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Бабко Анна Владимировна
  • Новиков Олег Олегович
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Цыбульский Игорь Валерьевич
  • Хардикова Елена Михайловна
  • Лучкина Елена Вадимовна
  • Цепелев Василий Юрьевич
RU2364393C1
ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТА - ГЛИЦИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Харитонова Ольга Владимировна
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Кесарев Олег Георгиевич
  • Сернова Александра Львовна
  • Кесарева Зинаида Александровна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Хощенко Юрий Александрович
  • Новиков Олег Олегович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Жилякова Елена Теодоровна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Должикова Ирина Николаевна
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Беляев Кирилл Александрович
  • Хаванский Анатолий Вячеславович
  • Коваленко Борис Степанович
  • Голивец Татьяна Павловна
  • Паничева Ольга Михайловна
  • Фадеева Дарья Александровна
  • Кузьмичева Оксана Александровна
RU2457198C1
ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТА - НИКОТИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Харитонова Ольга Владимировна
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Кесарев Олег Георгиевич
  • Сернова Александра Львовна
  • Кесарева Зинаида Александровна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Новиков Олег Олегович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Жилякова Елена Теодоровна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Клочкова Галина Николаевна
  • Ничикова Лидия Николаевна
  • Коваленко Борис Степанович
  • Голивец Татьяна Павловна
  • Фадеева Дарья Александровна
  • Дудинских Анастасия Юрьевна
  • Колесник Инга Михайловна
RU2458054C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ТАДАЛАФИЛОМ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА 2008
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Чулюкова Татьяна Николаевна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Гладченко Михаил Петрович
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Новиков Олег Олегович
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Прусаченко Владимир Константинович
  • Гримова Таисия Александровна
  • Денисюк Татьяна Алексеевна
  • Лазаренко Галина Степановна
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Цепелев Василий Юрьевич
  • Белоус Александр Сергеевич
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Цыбульский Игорь Валерьевич
  • Лучкина Елена Вадимовна
  • Ершов Илья Николаевич
  • Хардикова Елена Михайловна
RU2364395C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛАМОТРИДЖИНОМ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА 2008
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Цепелев Василий Юрьевич
  • Белоус Александр Сергеевич
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Гладченко Михаил Петрович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Бабко Анна Владимировна
  • Новиков Олег Олегович
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Цыбульский Игорь Валерьевич
  • Хардикова Елена Михайловна
  • Лучкина Елена Вадимовна
  • Ершов Илья Николаевич
RU2367421C1
ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТА - 5- ГИДРОКИСИНИКОТИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Харитонова Ольга Владимировна
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Кесарев Олег Георгиевич
  • Сернова Александра Львовна
  • Кесарева Зинаида Александровна
  • Буданцева Нина Алексеевна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Новиков Олег Олегович
  • Должиков Александр Анатольевич
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Жилякова Елена Теодоровна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Паничева Ольга Михайловна
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Дудинских Анастасия Юрьевна
  • Коваленко Борис Степанович
  • Голивец Татьяна Павловна
  • Фадеева Дарья Александровна
  • Татаренкова Ирина Александровна
RU2457202C1

Реферат патента 2012 года ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТА - 5-БРОМНИКОТИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, конкретно к новому производному 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату калия, (CH3)3N+HCH2CH2COOKRCOO-

где ,

обладающему повышенной эндотелиопротекторной активностью. 1 табл., 2 пр.

Формула изобретения RU 2 467 745 C1

Производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, (CH3)3N+NHCH2CH2COOKRCOO-,
, обладающее эндотелиопротекторной активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2467745C1

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ 2010
  • Сибирева Ольга Филипповна
  • Суркова Людмила Геннадьевна
  • Лившиц Инна Клементьевна
  • Гранкина Виктория Юрьевна
  • Калюжин Вадим Витальевич
  • Калюжина Елена Викторовна
RU2417081C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ 2004
  • Калюжина Е.В.
  • Зибницкая Л.И.
  • Суркова Л.Г.
  • Калюжин В.В.
  • Гулиева Н.Г.
  • Пак Ю.Д.
RU2262337C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ СИСТЕМНОГО АМИЛОИДОЗА И ЕГО НЕФРОПАТИЧЕСКОЙ ФОРМЫ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ 2008
  • Пухова Ирина Умарбековна
  • Брин Вадим Борисович
  • Козырев Константин Мурадиевич
RU2381797C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЗАЩИТЫ, СОХРАНЕНИЯ И ВОССТАНОВЛЕНИЯ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ВИБРАЦИИ 2002
  • Боброва С.В.
  • Ефремов А.В.
  • Головнев В.А.
  • Вакулин Г.М.
RU2233660C2
УСТРОЙСТВО ДЛЯ ТРЕНИРОВКИ АЛЬПИНИСТОВ "АЛЬПИНИСТ-2" 1992
  • Дудин Александр Тимофеевич[Ua]
RU2067474C1
US 7223797 А, 29.05.2007.

RU 2 467 745 C1

Авторы

Даниленко Людмила Михайловна

Харитонова Ольга Владимировна

Сернов Лев Николаевич

Скачилова София Яковлевна

Кесарев Олег Георгиевич

Сернова Александра Львовна

Кесарева Зинаида Александровна

Покровский Михаил Владимирович

Новиков Олег Олегович

Покровская Татьяна Григорьевна

Жилякова Елена Теодоровна

Кочкаров Владимир Исхакович

Новикова Марина Юрьевна

Коваленко Борис Степанович

Голивец Татьяна Павловна

Ефременкова Дарья Афанасьевна

Дегтяренко Елена Викторовна

Дудинских Анастасия Юрьевна

Беляев Кирилл Александрович

Хаванский Анатолий Вячеславович

Даты

2012-11-27Публикация

2011-08-08Подача