СОЕДИНЕНИЯ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ СОБОЙ АЛКИНИЛФЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОФТАЛЬМИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И РАССТРОЙСТВ Российский патент 2012 года по МПК C07C211/27 C07C211/28 C07C215/08 C07C215/30 C07C215/42 C07C215/46 A61P27/02 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым алкинилфенильным производным, которые являются ингибиторами изомеразной активности в цикле превращений родопсина при офтальмическом заболевании или расстройстве. В формуле (А)

m равен 0 или 1; Z представляет собой

-С(R²³)(R²⁴)-C(R¹)(R²)- или -C(R²³)(R²⁴)-C(R²⁵)(R²⁶)-C(R¹)(R²)-; Y представляет собой связь, -C(R²⁷)(R²⁸)- или -C(R²⁷)(R²⁸)-C(R²⁹)(R³⁰)-; R¹ и R², каждый, независимо выбран из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶; R²³ и R²⁴, каждый, независимо выбран из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶; или R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо; или, возможно, R²³ и расположенный рядом R¹ вместе образуют прямую связь, обеспечивая образование двойной связи; R²⁵ и R²⁶, каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶; R³ и R⁴, каждый, независимо выбраны из водорода или С₁-С₅алкила; каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой C₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶; R²⁷, R²⁸ и R²⁹, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶; и R³⁰ независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил; значения радикалов R⁵, R⁹, R¹², R¹³ указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 14 ил., 21 табл., 200 пр.

1. Соединение, имеющее структуру формулы (А)

или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
Z представляет собой -C(R²³)(R²⁴)-C(R¹)(R²)- или -C(R²³)(R²⁴)-C(R²⁵)(R²⁶)-C(R¹)(R²)-;
Y представляет собой связь, -C(R²⁷)(R²⁸)- или -C(R²⁷)(R²⁸)-C(R²⁹)(R³⁰)-;
R¹ и R², каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶;
R²³ и R²⁴, каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶; или
R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо; или, возможно, R²³ и расположенный рядом R¹ вместе образуют прямую связь, обеспечивая образование двойной связи;
R²⁵ и R²⁶, каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶;
R³ и R⁴, каждый, независимо выбраны из водорода или С₁-С₅алкила;
R⁵ представляет собой С₁-С₁₃алкил, возможно, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: С₁-С₅алкила, -O-С₁-С₅алкила, ОН, -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(C₁-C₅aлкил), С(=O)N(С₁-С₅алкил)(С₁-С₅алкил) и фенила; или арил, выбранный из фенила и нафтила, который может быть замещен одним или более чем одним из следующих заместителей: С₁-С₅алкил, -O-С₁-С₅алкил, -S-С₁-С₅алкил, CN, ОН, галоген, фтор-С₁-С₅алкил и фенил; или карбоциклил, выбранный из С₃-С₈циклоалкила, возможно, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: C₁-С₅алкила или ОН; или С₅-С₆гетероарил, содержащий в качестве гетероатома атом N, S;
или С₅-С₆гетероциклил, содержащий в качестве гетероатома атом S, О, возможно, замещенный ОН;
каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;
каждый R⁹ является одинаковым или разным по отношению к каждому, и каждый независимо представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или C₅-С₈алкил;
R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил, -C(=O)R⁹, SO₂R⁹ или CO₂R⁹; и
каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой C₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶;
R²⁷, R²⁸ и R²⁹, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶; и
R³⁰ независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил; возможно, где Z представляет собой -C(R²³)(R²⁴)-C(R¹)(R²)-.

2. Соединение по п.1, выбранное из:
3-(3-((2,6-диметилфенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(фенилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(нафталин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
5-(3-(3-аминопропил)фенил)пент-4-ин-2-ола;
3-(3-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(гекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(3-циклопентилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;
4-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
3-амино-1-(3-(гепт-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-циклопентилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(5-метоксипент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;
3-(3-(6-метоксигекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
5-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)нонан-5-ола;
3-(3-(3-метокси-3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-метилгекс-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-1-ин-3-ола;
3-(3-(3-метоксипроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-аминопропил)фенил)проп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-трет-бутил-4,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(S)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
4-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2,2-диметилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-фенилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-4-метилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4,4-триметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,6-диметилгептан-4-ола;
1-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-((1R,2R)-3-амино-1-гидрокси-2-метилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
3-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,2,6,6-тетраметилциклогексанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклопентанола;
3-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогептанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогептанола;
N-(3-гидрокси-3-(3-((1-гидроксициклогексил)этинил)фенил)пропил)ацетамида;
3-(3-(пиридин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-4-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(тиофен-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина и
3-(3-(тиофен-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина.

3. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой арил; возможно, где:
(1) R⁵ представляет собой фенил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Б)

или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R¹ и R², каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶;
R³ и R⁴, каждый, независимо выбраны из водорода или С₁-С₅алкила;
R²³ и R²⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶; или R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо;
R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -C(=O)R⁹; и
каждый R¹⁵ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, -OR⁶, алкенил, алкинил, галогено, фторалкил, арил или аралкил;
возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;
возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, C₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;
возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, представляют собой водород, или где m равен 0; n равен 0, 1 или 2; и каждый R¹⁵ независимо представляет собой С₁-С₅алкил, -OR⁶ или арил;
например, где соединение выбрано из:
3-(3-((2,6-диметилфенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(фенилэтинил)фенил)пропан-1-амина и
3-амино-1-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-ола; или
(2) R⁵ представляет собой 1-нафтил или 2-нафтил; возможно, где каждый из R¹, R², R³, R⁴, R²³ и R²⁴ представляет собой водород; возможно, где m равен 0; например, где соединение представляет собой 3-(3-(нафталин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амин.

4. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой C(R¹⁶)(R¹⁷)(R¹⁸), Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (В)

или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
R¹ и R², каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶;
R³ и R⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;
каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;
R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶;
или R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо;
R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -C(=O)R⁹;
каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶; и
R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, C₁-С₁₂алкил, -OR⁶, карбоциклил или арил;
возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;
возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, C₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;
возможно, где m равен 0, и R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, представляют собой водород; и, возможно, где:
(1) каждый из R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой водород, С₁-С₁₂алкил, карбоциклил или арил; например, где соединение выбрано из:
4-(3-(3-аминопропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
5-(3-(3-аминопропил)фенил)пент-4-ин-2-ола;
3-(3-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(гекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(3-циклопентилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;
4-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
3-амино-1-(3-(гепт-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-циклопентилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(5-метоксипент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола и
3-(3-(6-метоксигекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина; или
(2) где R¹⁶ представляет собой -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или C₁-С₅алкил, и каждый из R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой водород, С₁-С₁₂алкил или арил; например, где соединение выбрано из:
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
5-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)нонан-5-ола;
3-(3-(3-метокси-3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-метилгекс-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-1-ин-3-ола;
3-(3-(3-метоксипроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-аминопропил)фенил)проп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-трет-бутил-4,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(S)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
4-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2,2-диметилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-фенилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-4-метилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4,4-триметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,6-диметилгептан-4-ола;
1-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-амино-1-гидрокси-2-метилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола и
1-амино-3-(3-(3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-2-ола.

5. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой карбоциклил; возможно, где R⁵ представляет собой С₃-С₈циклоалкил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Г)

или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
р равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
q равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
R¹ и R², каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶;
R³ и R⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;
каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;
R²³ и R²⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶; или R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо;
R¹² и R¹³, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -C(=O)R⁹;
каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶; и
каждый R¹⁹ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил или ОН.

6. Соединение по п.5, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;
возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, C₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил; возможно, дополнительно,
(1) где р равен 3, и R⁵ представляет собой циклопентил, где р равен 4, и R⁵ представляет собой циклогексил, или где р равен 5, и R⁵ представляет собой циклогептил; или
(2) где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; Р²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или C₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, представляют собой водород; возможно, где m равен 0;
возможно, где q равен 0; или где q равен 1, 2, 3, 4 или 5, и каждый R¹⁹ представляет собой -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород; например, где соединение выбрано из следующих соединений:
3-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,2,6,6-тетраметилциклогексанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклопентанола;
3-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогептанола и
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогептанола.

7. Соединение по п.5, где R¹² представляет собой водород, и R¹³ представляет собой -C(=O)R⁹, где R⁹ представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С₅-С₈алкил;
возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, представляют собой водород;
возможно, где m равен 0;
возможно, где q равен 1, 2, 3, 4 или 5;
возможно, где р равен 4, и R⁵ представляет собой циклогексил.

8. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой С₅-С₆гетероциклил, и Y представляет собой связь;
возможно, где гетероциклил, возможно, может быть замещен -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил;
возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород; возможно, дополнительно, где:
(1) R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил; или
(2) где каждый из R¹, R², R³, R⁴, R²³ и R²⁴ представляет собой водород.

9. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой С₅-С₆гетероарил, и Y представляет собой связь;
возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;
возможно, R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;
возможно, где каждый из R¹, R², R³, R⁴, R²³ и R²⁴ представляет собой водород;
возможно, где m равен 0; например, где соединение выбрано из:
3-(3-(пиридин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-4-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(тиофен-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина и
3-(3-(тиофен-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина.

10. Соединение, имеющее структуру формулы (Д)

или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
R²¹ и R²², каждый, независимо выбраны из водорода или C₁-C₅алкила;
R³ и R⁴, каждый, независимо выбраны из водорода или С₁-С₅алкила;
R⁵ представляет собой С₁-С₁₃алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: С₁-С₅алкила, -O-С₁-С₅алкила, ОН, -C(=O)NH₂, -С(=O)NН(С₁-С₅алкил), С(=O)N(С₁-С₅алкил)(С₁-С₅алкил) и фенила; или арил, выбранный из фенила и нафтила, который может быть замещен одним или более чем одним из следующих заместителей: С₁-С₅алкил, -О-С₁-С₅алкил, -S-С₁-С₅алкил, CN, ОН, галоген, фтор-С₁-С₅алкил и фенил; или карбоциклил, выбранный из С₃-С₅циклоалкила, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: C₁-С₅алкила или ОН; или С₅-С₆гетероарил, содержащий в качестве гетероатома атом N, S;
или С₅-С₆гетероциклил, содержащий в качестве гетероатома атом S, О, возможно, замещенный ОН;
R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, -C(=O)R⁹ или -СО₂R⁹;
каждый R⁹ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или C₅-С₈алкил;
каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶; и
каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или C₁-C₅алкил.

11. Соединение по п.10, где:
(1) R⁵ представляет собой -С(R¹⁶)(R¹⁷)(R¹⁸)-, и соединение имеет структуру формулы (Е)

или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
R³ и R⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;
каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;
R⁹ представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С₅-С₈алкил;
каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶; и
R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, алкил, -OR⁶, карбоциклил или арил;
возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;
возможно, где каждый из R²¹, R²², R³ и R⁴ независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;
возможно, где m равен 0;
возможно, где каждый из R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой водород, алкил или -OR⁶, где каждый R⁶ независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил; или где каждый из R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой водород, алкил или арил; например, где соединение выбрано из:
4-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)гептан-4-ола;
1-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;
5-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)нонан-5-ола;
4-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
2-(3-(гепт-1-инил)фенокси)этанамина;
4-(3-(2-аминоэтокси)фенил)бут-3-ин-1-ола;
2-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенокси)этанамина;
2-(3-(4-метилпент-1-инил)фенокси)этанамина и
6-(3-(2-аминоэтокси)фенил)гекс-5-ин-1-ола; или
(2) где R⁵ представляет собой карбоциклил; возможно, где R⁵ представляет собой С₃-С₈циклоалкил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Ж)

или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
р равен 1, 2, 3, 4 или 5;
q равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
R²¹ и R²², каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;
R³ и R⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;
каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;
R⁹ представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С₅-С₈алкил;
каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶; и
каждый R¹⁹ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил или ОН;
возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;
возможно, где m равен 0;
возможно, где R²¹ и R²², каждый, независимо представляют собой водород или C₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;
возможно, где каждый из R²¹, R²², R³ и R⁴ представляет собой водород или C₁-С₅алкил;
возможно, где q равен 0 или 1; например, где соединение выбрано из:
1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)циклогексанола;
2-(3-(циклогексилэтинил)фенокси)этанамина;
2-(3-(циклогептилэтинил)фенокси)этанамина;
2-(3-(циклопентилэтинил)фенокси)-этанамина и
1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)-циклогептанола; или
(3) где R⁵ представляет собой С₅-С₆гетероциклил; возможно, где m равен 0, и каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород; возможно, где каждый из R²¹, R²², R³ и R⁴ независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил; например, где соединение представляет собой 2-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенокси)этанамин; или
(4) где R⁵ представляет собой арил; например, где соединение представляет собой 2-(3-(фенилэтинил)фенокси)этанамин.

12. Фармацевтическая композиция для лечения офтальмического заболевания или расстройства, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-11 в эффективном количестве.

13. Соединение по любому из пп.1-11 для ингибирования изомеразной активности в цикле превращений родопсина при офтальмическом заболевании или расстройстве.

14. Фармацевтическая композиция по п.12 для ингибирования изомеразной активности в цикле превращений родопсина при офтальмическом заболевании или расстройстве.