ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АМИНО-6-(1-АМИНОЭТИЛ)ТЕТЕРАГИДРОПИРАНА Российский патент 2013 года по МПК C07D405/06 C07D413/14 C07D471/04 C07D498/04 C07D513/04 C07D519/00 A61K31/4375 A61K31/4709 A61P31/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым антибактериальным соединениям формулы I

где

R¹ представляет собой галоген или алкоксигруппу; U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R² представляет собой Н или F, или U и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R² представляет собой Н или F, или U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CR^a и R² представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F; R^a представляет собой CH₂OH или алкоксикарбонил; А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4 С_1-4 алкильной группой, или фенильную группу, которая является ди-замещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-4 алкил и галоген; В представляет собой моно- или ди-замещенную фенильную группу, где каждый заместитель является атомом галогена; и D представляет собой группу

где Z представляет собой СН или N и Q представляет собой О или S; или солям таких соединений. Эти соединения используются для лечения бактериальных инфекций. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл., 25 пр.

1. Соединение формулы I

где R¹ представляет собой галоген или алкоксигруппу;
U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R² представляет собой Н или F, или
U и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R² представляет собой Н или F, или
U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CR^a и R² представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F;
R^a представляет собой СН₂ОН или алкоксикарбонил;
А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4
С_1-4алкильной группой, или фенильную группу, которая является ди-замещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-4алкил и галоген;
В представляет собой моно- или ди-замещенную фенильную группу, где
каждый заместитель является атомом галогена;
D представляет собой группу

где Z представляет собой СН или N, и
Q представляет собой О или S;
или соль такого соединения.

2. Соединение формулы I по п.1, где, если U представляет собой N и V представляет собой СН, тогда W представляет собой CR^a и R² представляет собой Н;
или соль такого соединения.

3. Соединение формулы I по п.1, которое является также соединением формулы I_CE

где R¹ представляет собой галоген или С_1-4алкоксигруппу;
U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R² представляет собой Н или F, или
U и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R² представляет собой Н или F, или
U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CR^a и R² представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F;
R^a представляет собой СН₂ОН или C_1-4алкоксикарбонил;
А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4
C_1-4 алкильной группой, или фенильную группу, которая является дизамещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-4алкил и галоген;
В представляет собой ди-замещенную фенильную группу, в которой каждый заместитель является атомом фтора;
D представляет собой группу
,
где Z представляет собой СН или N, и
Q представляет собой О или S;
или соль такого соединения.

4. Соединение формулы I по п.3, где, если U представляет собой N и V представляет собой СН, тогда W представляет собой CR^a и R² представляет собой Н;
или соль такого соединения.

5. Соединение формулы I по п.1, где R¹ представляет собой C_1-4алкоксигруппу;
или соль такого соединения.

6. Соединение формулы I по п.1, где А представляет собой группу СН=СН- В;
или соль такого соединения.

7. Соединение формулы I по п.1, где А представляет собой биядерную гетероциклическую систему D;
или соль такого соединения.

8. Соединение формулы I по п.1, где А представляет собой фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4 С_1-4алкильной группой, или фенильную группу, которая является дизамещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-4алкил и галоген;
или соль такого соединения.

9. Соединение формулы I по п.1, которое выбирают из следующих соединений:
{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-l-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
метиловый эфир 8-[(2R)-2-амино-2-{5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 8-[(2S)-2-амино-2-{5-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;
8-((S)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил] метанол;
[8-((R)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[l,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(4-этилбензил)амин;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(3-фтор-4-метилбензил)амин;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3S,6R)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
или соль такого соединения.

10. Соединение по п.9, которое выбирают из следующих соединений:
{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
метиловый эфир 8-[(2R)-2-амино-2-{5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 8-[(2S)-2-амино-2-{5-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;
8-((S)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;
[8-((R)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(4-этилбензил)амин;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(3-фтор-4-метилбензил)амин;
{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он и
6-({(3S,6R)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он
или соль такого соединения.

11. Соединение формулы I по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

12. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

13. Соединение формулы I по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для профилактики или лечения бактериальной инфекции.