ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(1-АМИНОЭТИЛ)ЦИКЛОГЕКСИЛАМИНА Российский патент 2012 года по МПК C07D215/14 C07D471/04 A61K31/4375 A61P31/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина общей формулы (I) или к фармацевтически приемлемым солям такого соединения, в которой R⁰ представляет собой Н или ОН; R¹ представляет собой алкоксигруппу; U и W представляют собой N; V представляет собой СН и R² представляет собой Н или F, или U и V представляют собой СН; W представляет собой N и R² представляет собой Н или F, или U и V представляют собой N; W представляет собой СН и R² представляет собой Н, или U представляет собой N; V представляет собой СН; W представляет собой CR^a и R² представляет собой Н; R^a представляет собой СН₂ОН или алкоксикарбонил; А представляет собой группу СН=СН-В или двухъядерную гетероциклическую систему D; В представляет собой моно- или дизамещенную фенильную группу, где заместители представляют собой атомы галогена; D представляет собой или группу

в которой Z представляет собой СН или N, и Q представляет собой О или S, или группу

Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I) и к применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина, обладающие антибактериальной активностью. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 21 пр.

,

1. Соединение формулы I

в которой R⁰ представляет собой Н или ОН;
R¹ представляет собой алкоксигруппу;
U и W представляют собой N, V представляет собой СН, и R² представляет собой Н или F, или
U и V представляют собой СН, W представляет собой N, и R² представляет собой Н или F, или
U и V представляют собой N, W представляет собой СН, и R² представляет собой Н, или
U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой CR^a, и R² представляет собой Н;
R^a представляет собой СН₂ОН или алкоксикарбонил;
А представляет собой группу СН=СН-В или двухядерную гетероциклическую систему D;
В представляет собой моно- или дизамещенную фенильную группу, где заместители представляют собой атомы галогена;
D представляет собой или группу

в которой Z представляет собой СН или N, и
Q представляет собой О или S,
или группу

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение формулы I по п.1, которое также является соединением формулы Iр

в которой R¹ представляет собой алкоксигруппу;
U и W представляют собой N, V представляет собой СН, и R² представляет собой Н или F, или
U и V представляют собой СН, W представляет собой N, и R² представляет собой Н или F, или
U и V представляют собой N, W представляет собой СН, и R² представляет собой Н; или
U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой CR^a, и R² представляет собой Н;
R^a представляет собой СН₂ОН или алкоксикарбонил;
А представляет собой группу СН=СН-В или двухядерную гетероциклическую систему D;
В представляет собой моно- или дизамещенную фенильную группу, где заместители представляют собой атомы галогена;
D представляет собой группу

в которой Z представляет собой СН или N, и Q представляет собой О или S, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение формулы I по п.1, в которой R¹ представляет собой метоксигруппу, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение формулы I по п.1, в которой U и W представляют собой N, V представляет собой СН, и R² представляет собой Н или F, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

5. Соединение формулы I по п.1, в которой U и V представляют собой СН, W представляет собой N, и R² представляет собой Н или F, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Соединение формулы I по п.1, в которой U и V представляют собой N, W представляет собой СН, и R² представляет собой Н, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

7. Соединение формулы I по п.1, в которой U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой CR^a, и R² представляет собой Н, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

8. Соединение формулы I по п.1, выбранное из следующих соединений:
- 6-(транс-{4-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси [1,5] нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- 6-(транс-{4-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3 он;
- 6-(транс-{4-[(1R*,2R*)-1-амино-2-гидрокси-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- транс-{4-[1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексил}-[3-(2,5-дифторфенил)аллил] амин;
- метиловый эфир 8-[2-амино-2-транс-{4-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]циклогексил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;
- [8-(2-амино-2-транс-{4-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллиламино]циклогексил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;
- 6-(транс-{4-[1-амино-2-(3-метоксихиноксалин-5-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- 6-(цис-{4-[1-амино-2-(3-метоксихиноксалин-5-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- 6-(транс-{4-[1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
- транс-6-({4-[1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- цис-6-({4-[1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- транс-{4-[1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
- цис-{4-[1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
- транс-6-({4-[1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- цис-6-({4-[1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- транс-6-({4-[1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
- транс-(1R*,2R*)-2-амино-2-{4-[(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)амино]циклогексил}-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этанол;
- транс-(1R,2R*)-2-амино-2-{4-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]циклогексил}-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этанол;
- транс-6-({4-[1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
- транс-6-({4-[1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- транс-6-({4-[1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо [3,2-b][1,4]оксазин-3-он,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

9. Соединение формулы I по п.1, выбранное из следующих соединений:
- 6-(транс-{4-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- 6-(транс-{4-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- 6-(транс-{4-[(1R,2R)-1-амино-2-гидрокси-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4] тиазин-3-он;
- 6-(транс-{4-[(1S,2S)-1-амино-2-гидрокси-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- транс-{4-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексил}-[3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
- транс-{4-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексил}-[3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
- метиловый эфир 8-[(2R)-2-амино-2-транс-(4-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]циклогексил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;
- метиловый эфир 8-[(2S)-2-амино-2-транс-{4-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]циклогексил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;
- [8-((2R)-2-амино-2-транс-{4-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллиламино]циклогексил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;
- [8-((2S)-2-амино-2-транс-{4-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллиламино]циклогексил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;
- 6-(транс-{4-[(1R)-1-амино-2-(3-метоксихиноксалин-5-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- 6-(транс-{4-[(1S)-1-амино-2-(3-метоксихиноксалин-5-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- 6-(цис-{4-[(1R)-1-амино-2-(3-метоксихиноксалин-5-ил)этил]циклогексиламино} метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- 6-(цис-{4-[(1S)-1-амино-2-(3-метоксихиноксалин-5-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- 6-(транс-{4-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4] оксазин-3-он;
- 6-(транс-{4-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил] циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4] оксазин-3-он;
- транс-6-({4-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- транс-6-({4-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- цис-6-({4-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- цис-6-({4-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- транс-{4-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил] амин;
- транс-{4-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
- цис-{4-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
- цис-{4-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;
- транс-6-({4-[(R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- транс-6-({4-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- цис-6-({4-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- цис-6-({4-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;
- транс-6-({4-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
- транс-6-({4-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]циклогексиламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
- транс-(1R,2R)-2-амино-2-{4-[(2,3-дигидробензо[1,4] диоксин-6-илметиламино]циклогексил}-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этанол;
- транс-(1S,2S)-2-амино-2-{4-[(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметиламино]циклогексил}-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этанол;
- транс-(1R,2R)-2-амино-2-{4-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]циклогексил}-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этанол;
- транс-(1S,2S)-2-амино-2-{4-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]циклогексил}-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этанол,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

10. Соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее антибактериальной активностью.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, содержащая в качестве активного начала соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, и, по меньшей мере, один терапевтически инертный экципиент.

12. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для предотвращения или лечения бактериальной инфекции.