НАРУЖНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ РАНАХ, ЗАГРЯЗНЕННЫХ МИКРОФЛОРОЙ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/7056 A61K31/67 A61K31/41 A61K31/395 A61K33/38 A61K36/72 A61K36/63 A61K35/12 A61P17/02 

Описание патента на изобретение RU2512824C2

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и предназначено для использования в форме эмульсии в лечении больных с неглубокими бактериально загрязненными ранами, преимущественно от укусов, нанесенными млекопитающими животными.

Загрязненные раны, даже неглубокие в виде царапины или ссадины, как правило, содержат микрофлору. Раны от укусов животных дополнительно загрязнены микрофлорой, содержащейся в слюне укусившего [Коллонтай Ю.Ю., Панченко М.К., Андрусон М.В. Открытые повреждения кисти. Киев, «Здоровья». 1983. - С.88]. Выявлено, что на зубах собак, кошек и других животных находится множественная разнообразная микрофлора. В полости рта здорового человека в 1 мм3 зубного налета содержится 100-200 млн колоний сапрофитов и патогенных микроорганизмов, грамположительные и грамотрицательные кокки, спирохеты, вибрионы, актиномицеты, простейшие, грибы и др. [Н.Ф.Данилевский, Е.А.Магид, Н.А.Мухин, В.Ю.Миликевич. Заболевания пародонта. Атлас. Под ред. Проф. Н.А.Данилевского. М., «Медицина». 1993. С.41, 51, 64]. Укушенные раны, как правило, инфицируются и сопровождаются, ввиду расширения сосудов после кратковременного рефлекторного спазма, припухлостью, воспалительным отеком, иногда краснотой и местным повышением температуры [Новожилов Д.А., Смирнов Н.В. В кн.: «Многотомное руководство по ортопедии и травматологии». Том 3. М., Изд. «Медицина» 1968. С.11-12]. При укусах мелких животных возникают множественные, но неглубокие раны, которые не подлежат хирургической обработке, но могут при развитии инфекционного процесса осложниться абсцессом, остеомиелитом, септическим артритом, менингитом, сепсисом и даже бешенством [Коллонтай Ю.Ю., Панченко М.К., Андрусон М.В. Открытые повреждения кисти. Киев, «Здоровья». 1983. - С.88]. Высокая частота инфекционных осложнений при ранах, загрязненных микрофлорой, особенно при укушенных, контаминированных в широком диапазоне патогенной микрофлорой, свидетельствует о несовершенстве средств лечения, что побудило нас к разработке нового более эффективного наружного средства в виде эмульсии.

Известно лечение при укусе млекопитающим животным - обильное промывание раны водой с мылом и затем обработку раны 70% спиртом [Инструкция МЗ РФ «О порядке работы лечебно-профилактических учреждений и центров государственного санитарного эпидемиологического надзора по профилактике заболевания людей бешенством», утвержденная Приказом МЗ РФ №297, 7 октября 1997 года].

Недостатком применяемого в этом способе средства можно считать обработку раны 70% спиртом, вызывающим резкие локальные боли, а также отсутствие в нем признаков снижения осложнений в ране, загрязненной патогенной микрофлорой путем нового сочетания эффективных антибактериальных действующих веществ с ускорением прохождения их через межтканевые пространства в глубину тканей с более быстрым подавлением патогенной микрофлоры в широком диапазоне.

Известен для лечения ран и трещин кожи, гнойно-некротических и воспалительных процессов конечностей лекарственный препарат противовоспалительного и антибактериального действия наружного применения в виде мази по патенту РФ №2376979, который содержит 1,2-пропиленгликоль, поливинилпирролидон, новокаин, аскорбиновую кислоту, сульфадимезин, окситетрациклин и кофеин-бензоат натрия безводный при следующем соотношении компонентов: 1,2-пропиленгликоля 6,5 л, поливинилпирролидона 280 г, новокаина 60 г, аскорбиновой кислоты 6-7 г, сульфадимезина 140 г, левомицетина 280 г, окситетрациклина 310 г и 138 г ± 3 г кофеина бензоата натрия безводного в расчете на 1 л раствора.

Недостатком этой мази является отсутствие в ней признаков снижения осложнений в ране, загрязненной патогенной микрофлорой путем нового сочетания эффективных антибактериальных действующих веществ с ускорением прохождения их через межтканевые пространства в глубину тканей с более быстрым подавлением патогенной микрофлоры в широком диапазоне.

Известна наша лечебная мазь по патенту РФ №2442565, которая включает лидокаина гидрохлорид, вазелин и очищенную воду, при этом в качестве действующего вещества дополнительно содержит дексаметазон, тромболизин и масло облепиховое, а в качестве мазевой основы ланолин безводный и вазелин очищенный медицинский при следующем соотношении компонентов, в %: дексаметазон - 0,017-0,02; лидокаин гидрохлорид - 0,1-0,2; ланолин безводный - 18,3-20,0; масло облепиховое - 1,5-2,0; тромболизин - 30,0-36,0; очищенная вода - 1,0-2,0; вазелин очищенный медицинский до 100.

Недостатком этой мази является отсутствие в ней признаков снижения осложнений в ране, загрязненной патогенной микрофлорой путем нового сочетания эффективных антибактериальных действующих веществ с ускорением прохождения их через межтканевые пространства в глубину тканей с более быстрым подавлением патогенной микрофлоры в широком диапазоне.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является описанная лечебная мазь по патенту РФ №2442565, которую мы принимаем за прототип, а недостатки его изложены выше.

Технический результат изобретения заключается в снижении осложнений в ране, загрязненной патогенной микрофлорой путем нового сочетания эффективных антибактериальных действующих веществ с ускорением прохождения их через межтканевые пространства в глубину тканей с более быстрым подавлением патогенной микрофлоры в широком диапазоне.

Технический результат изобретения достигается тем, что наружное средство для лечения при ранах, загрязненных патогенной микрофлорой, включает лидокаина гидрохлорид, масло облепиховое, тромболизин и воду. При этом содержит также метронидазол, клиндамицин, рифампицин, масло оливковое, крахмал и серебряную воду при следующем соотношении компонентов:

лидокаина гидрохлорид 0,1-0,2% тромболизин 30-36% метронидазол 0,25-0,5% клиндамицин 0,3-0,45% рифампицин 0,45-0,6% масло оливковое 10% масло облепиховое 1,5-2,0% крахмал 5,1% вода серебряная до 100%

В предпочтительном варианте концентрация ионов серебра в воде составляет 0,1-30 мг/л.

Лечебное действие заявленного средства испытано во всем диапазоне изменений количественного содержания компонентов. Годность наружного средства, выполненного в форме эмульсии, при хранении в темном месте при температуре от 5 до 25°C, составляет десять суток с момента приготовления.

Конкретный пример изготовления наружного средства - эмульсии для лечения при поверхностных ранах, загрязненных микрофлорой, в массе 100 г: лидокаина гидрохлорид - 0,1 г; тромболизин - 30 мл; метронидазол - 0,25 г; клиндамицин - 0,3 г; рифампицин - 0,45 г; масло оливковое - 10 мл; масло облепиховое - 1,5 мл; крахмал - 5,1%; вода серебряная в концентрации 0,01 мг/100 г - 51,65 мл. В асептических условиях отмеривают масло облепиховое в количестве 0,15 г в стерильный флакон, укупоривают и стерилизуют при температуре 180°C 30 минут. В другой стерильный флакон помещают масло оливковое в количестве 10 г, укупоривают и стерилизуют при температуре 180°C 30 минут. Сухие вещества: метронидазол 0,25 г, клиндамицин 0,3 г; рифампицин 0,45 г; лидокаина гидрохлорид 0,1 г растирают в стерильной ступке в три приема с раствором тромболизина - 30 мл, получая взвесь. Отдельно в выпарительную чашку помещают 41,65 мл стерильной воды серебряной и доводят ее до кипения. При тщательном перемешивании в нее вливают взвесь 5,1 г крахмала, разведенного в 10 мл стерильной холодной серебряной воды, доводят до кипения, перемешивают и дают остыть готовому раствору крахмала. Затем этот раствор вливают в стерильную ступку, хорошо перемешивают, добавляют частями подготовленное стерильное масло облепиховое и оливковое и тщательно растирают до образования первичной эмульсии. Потом в первичную эмульсию по частям добавляют капельно взвесь тромболизина с растворенными в нем сухими веществами до образования однородной эмульсии. Готовую эмульсию помещают в стерильный флакон для отпуска и хранят при температуре 5-25°C в сухом прохладном месте 10 дней.

Второй конкретный пример изготовления наружного средства в форме эмульсии с концентрированным содержанием действующих веществ для лечения при более обширных поверхностных укушенных ранах с признаками инфицирования.

В асептических условиях отмеривают масло облепиховое в количестве 2,0 г в стерильный флакон, укупоривают и стерилизуют при температуре 180°C 30 минут. В другой стерильный флакон помещают масло оливковое в количестве 10 г, укупоривают и стерилизуют при температуре 180°C 30 минут. Сухие вещества: метронидазол 0,5 г, клиндамицин 0,45 г; рифампицин 0,6 г; лидокаина гидрохлорид 0,2 г растирают в стерильной ступке в три приема с раствором тромболизина - 36 мл, получая взвесь. Отдельно в выпарительную чашку помещают 37,0 мл воды с концентрацией в ней ионов серебра 3,0 мг/100 г и доводят до кипения. При тщательном перемешивании в серебряную воду вливают взвесь 5,1 г крахмала, разведенного в 10 мл стерильной такой же серебряной холодной воды, доводят до кипения, перемешивают и дают остыть готовому раствору крахмала. Затем раствор крахмала вливают в стерильную ступку, хорошо перемешивают, добавляют частями подготовленное стерильное масло оливковое и облепиховое и тщательно растирают до образования первичной эмульсии. Потом в первичную эмульсию по частям добавляют капельно взвесь тромболизина с растворенными в нем сухими веществами до образования однородной эмульсии. Готовую эмульсию помещают в стерильный флакон для отпуска и хранят при температуре 5-25°C в сухом прохладном месте 10 дней.

Пример использования разработанной эмульсии для лечения при поверхностных ранах, загрязненных микрофлорой. Мужчину за полтора часа до обращения в медицинское учреждение укусила серая крыса. На коже тыла кисти имеются расположенные в два ряда восемь мелких укушенных ран с покраснением и припухлостью вокруг них. Проведено промывание ран водой с мылом с последующим осушением стерильным тампоном. Раны и окружающая поверхность кожи обработаны сплошным слоем разработанной эмульсии. Стерильной салфеткой, пропитанной этой же эмульсией, смазанной поверхностью укрывают рану. Применяют эмульсию один раз в сутки с последующей ежедневной сменой лечебной повязки. При осмотре на третьи сутки покраснения и отека нет, температура тела нормальная. В результате наружного применения эмульсии все раны зажили без осложнений.

Существенность отличий изобретенного наружного средства для лечения ран, загрязненных патогенной микрофлорой, заключается в следующем. Установлено, что в укушенных ранах часто встречаются стрептококки, стафилококки, бактероиды и другие анаэробы, анаэробные бактерии, грамотрицательная палочка [Managing bites from humans and other mammals. DTB 2004; 42(9): 67-70; Лечение укушенных ран. Опубликовано: Среда, 25 мая 2005 г. - 08:55]. В научной литературе нами не обнаружено единого универсального средства против такого разнообразия патогенной микрофлоры в укушенной ране, что привело нас к созданию нового средства в форме эмульсии с более целенаправленным сочетанием различных ингредиентов для наружного применения. Лечение укушенных ран требует неотложной помощи, получение же результатов исследования микрофлоры в ране (антибиотикограммы) - затяжное исследование, а применение антибиотиков слепым методом лечения не всегда может привести к желаемому результату. Поэтому заявленное средство в форме эмульсии включает набор совместимых антибиотиков и антисептиков, воздействующих на широкий диапазон патогенной микрофлоры, встречающейся в укушенных ранах.

В состав эмульсии в качестве действующего вещества включен метронидазол, как эффективный антибактериальный лекарственный препарат широкого спектра действия. Он обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая кожу. Метронидазол взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий [http://www.reanimatolog.ru/fs_instr.php?id=254]. Метронидазол обладает высокой активностью в отношении анаэробных микроорганизмов, облигатных анаэробных бактерий и некоторых встречающихся при укусах грамположительных бактерий: Ebacterium spp., Peptostreptococcus spp. [ru.wikipedia.org/wiki/метронидазол]. Метронидазол показан при анаэробной инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, в том числе путем наружного и местного применения геля или крема. Однако к метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы [http://amt.allergist.ru/metronidazol_l.html], в связи с чем в заявленную эмульсию добавлен клиндамицин.

В заявленном средстве клиндамицин, подавляя синтез белка бактерий в микробной ране, оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Он высокоактивен в отношении аэробных грамположительных и анаэробных микроорганизмов: стафилококки, грамотрицательные Haemophilus ducreyi; анаэробные: Actinomyces spp.; Bacteroides spp., Clostridium spp., и др. Клиндамицин характеризуется большим объемом распределения по жидкостям и тканям организма, но он не эффективен против возбудителя бешенства [http://ru.Wikipedia.org/wiki/клиндамицин]. Этот его недостаток компенсирует введенный в заявленную эмульсию рифампицин.

Включенный в эмульсию рифампицин - полусинтетический антибиотик, производный рифамицина, но с более широким антибактериальным спектром действия, оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях - бактерицидное действие. Он хорошо проникает в ткани и жидкости организма, активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно находящихся микроорганизмов. Особенно активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphilococcus spp., в том числе Staphylococcus epidermidis и множественно устойчивых; Streptococcus spp., Clostridium spp., а также в отношении грамотрицательных микроорганизмов - Haemophilus [http://amt.allergist.ru/309_b.html], споро- и неспорообразующих анаэробов и микроаэрофильных грамположительных кокков, включая Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp.; Fusobacterium spp. Применение его показано при инфицированных ранах и даже инфекции костей. Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита; в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде [http://woman.winsov.ru/medicines/m1470.html], возникновение которого возможно при укушенных ранах, нанесенных больным животным.

Применение в заявленном средстве в качестве ингредиента серебряной воды обосновано тем, что она обладает антибактериальным действием. Серебряную воду применяют для изготовления дезинфицирующих растворов [патенты РФ №№2334681; 2414912; 2419439]. Использование в заявленном средстве воды с ионами серебра в концентрации 0,1-30 мг/л повышает антибактериальное действие заявленной эмульсии.

Наличие в составе заявленной эмульсии масла облепихового обусловлено его антимикробным, антиоксидантным и цитопротекторным действием. Оно уменьшает интенсивность свободнорадикальных процессов и защищает от повреждения клеточные и субклеточные мембраны благодаря наличию жирорастворимых биоантиоксидантов, стимулирует репаративные процессы в коже, ускоряет заживление поврежденных тканей и оказывает общеукрепляющее действие [www.webapteka.ru/drugbast/name 4539 html]. Однако высокая концентрация масла облепихового более 2% может приводить к раздражению кожи [Муравьева Д.А. Фармакогнозия. М., Медицина. 1981. С.161]. В заявленное средство масло облепиховое введено в максимальной терапевтической концентрации, но в недостаточном количестве для получения эмульсии. Поэтому в состав эмульсии для доведения должного объема масла дополнительно введено масло оливковое [Муравьева Д.А. Фармакогнозия с основными биохимическими лечебными веществами. М., Медицина. 1981. С.127-128]. В результате общая концентрация облепихового и оливкового масел обеспечивает получение заявленного средства в форме эмульсии.

Использованный в заявленном средстве крахмал придает эмульсии вязкость и легко отдает действующие вещества [Технология лекарственных форм. Том 1. Под редакцией Т.С.Кондратьевой. М., Медицина. 1991, С.228-230].

Присутствующее в заявленном средстве местно анестезирующее средство - лидокаина гидрохлорид, в сравнении с новокаином, действует быстрее, сильнее и продолжительнее. Применяют его в виде 1-2%, реже - 5% раствора [Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. Том 1. 14 издание. М., ООО «Новая волна». Изд. С.Б.Дувов. 2002. С.294].

Наличие в средстве тромболизина, получаемого из пуповины новорожденного, обусловлено тем, что он содержит фермент гиалуронидазу, увеличивающую проницаемость тканей и облегчающую движение жидкостей в межтканевых пространствах [Милиневский И.В., Милиневская Н.А., Никитина В.П., Батурина Н.П. Параметальное введение препарата тромболизин при лечении экссудативного среднего отита. Вестник Кузбасского научного центра. Выпуск №9 «Современные подходы к профилактике, диагностике, лечению церебро-васкулярных болезней». «Актуальные вопросы здравоохранения». Кемерово. 2009]. Такие свойства тромболизина способствуют ускорению прохождения действующих веществ в глубину тканей и их более быстрому воздействию на микрофлору. Тромболизин предлагают как биогенный стимулятор при лечении хронического трихомониаза (патент РФ №2154477).

Таким образом, наружное средство для лечения при ранах, загрязненных микрофлорой, выполнено в форме эмульсии, в которой более целенаправленное новое сочетание действующих веществ с остальными ингредиентами оказывает губительное воздействие практически на всю патогенную микрофлору, в частности, в укушенной ране, нанесенной млекопитающим животным. Эмульсия, в отличие от мази, лучше проходит в кожу через обильный волосяной покров, быстрее проникает и всасывается в ткани через рану. Разработанная эмульсия обеспечивает увеличение проницаемости тканей, ускорение движения жидкости и действующих веществ через межтканевые пространства в глубину тканей и более продолжительное локальное лечебное воздействие их, что снижает вероятность возникновения осложнений, повышая качество лечения. Изобретенное средство расширяет возможности выбора метода лечения больных, в частности, с мелкими повреждениями от укусов млекопитающими животными. Применение его возможно на месте происшествия, что ускоряет начало лечения, снижет частоту осложнений и создает экономический эффект.

Применение заявленного наружного средства возможно в экспериментальной медицине и в ветеринарии.

Похожие патенты RU2512824C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ОБРАБОТКИ УКУШЕННЫХ РАН 2015
  • Старых Владимир Степанович
  • Поткина Татьяна Николаевна
  • Малин Михаил Васильевич
RU2597767C2
МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ УКУШЕННЫХ РАНАХ 2011
  • Шрайнер Юлия Сергеевна
  • Старых Владимир Степанович
  • Поткина Татьяна Николаевна
  • Малин Михаил Васильевич
RU2473329C2
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГНОЙНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ КОСТНЫХ И МЯГКОТКАНЫХ СТРУКТУР ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ СПИЦЕ-СТЕРЖНЕВЫХ АППАРАТОВ НАРУЖНОЙ ФИКСАЦИИ, УСТРОЙСТВО ДЛЯ САНАЦИИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ РАНЫ 2021
  • Киселев Игорь Георгиевич
RU2770402C1
ЛЕЧЕБНАЯ МАЗЬ 2010
  • Шрайнер Юлия Сергеевна
  • Старых Владимир Степанович
  • Новиков Вадим Эдуардович
RU2442565C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОДКОЖНОЙ ГЕМАТОМЫ, ОБРАЗОВАВШЕЙСЯ ВСЛЕДСТВИЕ УКУСА ЖИВОТНОГО 2009
  • Старых Владимир Степанович
  • Поткина Татьяна Николаевна
  • Малин Михаил Васильевич
RU2417765C2
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН, ОЖОГОВ И ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ, ПРИДАТКОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2010
  • Стернин Юрий Игоревич
  • Юрченко Игорь Васильевич
  • Москалев Евгений Владимирович
  • Дьячук Георгий Иванович
RU2452475C2
ЛЕЧЕБНОЕ СРЕДСТВО 2010
  • Шрайнер Юлия Сергеевна
  • Милиневский Игорь Витальевич
  • Герасимов Сергей Александрович
  • Новиков Вадим Эдуардович
  • Старых Владимир Степанович
RU2429818C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ УКУШЕННОЙ РАНЫ 2013
  • Старых Владимир Степанович
  • Поткина Татьяна Николаевна
  • Малин Михаил Васильевич
  • Дроботов Валерий Николаевич
  • Поткин Анатолий Михайлович
RU2548820C2
СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С CLOSTRIDIUM DIFFICILE 2011
  • Джонсон Питер Дейвид
  • Викерс Ричард
  • Уилсон Фрэнсис Ксавье
  • Дорген Колин Ричард
  • Садлоу Лорен Джейн
  • Рен Стивен Пол
  • Ван Велл Ренате
RU2575477C2
Ранозаживляющее средство 2017
  • Старостенко Алена Александровна
  • Шкурупий Вячеслав Алексеевич
  • Шестопалов Александр Михайлович
  • Троицкий Александр Васильевич
  • Быстрова Татьяна Николаевна
  • Медведев Владимир Сергеевич
RU2644255C1

Реферат патента 2014 года НАРУЖНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ РАНАХ, ЗАГРЯЗНЕННЫХ МИКРОФЛОРОЙ

Настоящее изобретение относится к наружному средству для лечения ран, загрязненных микрофлорой. Указанное средство содержит 0,1-0,2% лидокаина гидрохлорида, 30-36% тромболизина, 0,25-0,5% метронидазола, 0,3-0,45% клиндамицина, 0,45-0,6% рифампицина, 10% масла оливкового, 1,5-2,0% масла облепихового, 5,1% крахмала и воду серебряную. Заявленное изобретение способствует снижению осложнений в ране, загрязненной микрофлорой, обеспечивает ускоренное прохождение антибактериальных действующих веществ через межтканевые пространства в глубину тканей с более быстрым подавлением патогенной микрофлоры в широком диапазоне. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

Формула изобретения RU 2 512 824 C2

1. Наружное средство для лечения при ранах, загрязненных микрофлорой, включающее лидокаина гидрохлорид, масло облепиховое, тромболизин и воду, отличающееся тем, что содержит метронидазол, клиндамицин, рифампицин, масло оливковое, крахмал и серебряную воду при следующем соотношении компонентов:
лидокаина гидрохлорид 0,1-0,2% тромболизин 30-36% метронидазол 0,25-0,5% клиндамицин 0,3-0,45% рифампицин 0,45-0,6% масло оливковое 10% масло облепиховое 1,5-2,0% крахмал 5,1% вода серебряная до 100%

2. Наружное средство по п.1, отличающееся тем, что концентрация ионов серебра в воде составляет 0,1-30 мг/л.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2512824C2

ЛЕЧЕБНОЕ СРЕДСТВО 2010
  • Шрайнер Юлия Сергеевна
  • Милиневский Игорь Витальевич
  • Герасимов Сергей Александрович
  • Новиков Вадим Эдуардович
  • Старых Владимир Степанович
RU2429818C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ С ПЕРВИЧНЫМ И ВТОРИЧНЫМ ИНФИЦИРОВАНИЕМ 2006
  • Субботина Ольга Александровна
  • Субботина Маргарита Алисандровна
RU2323729C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ 2006
  • Чарушин Валерий Николаевич
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Зобнина Галина Александровна
  • Зобнин Сергей Александрович
  • Браташ Борис Михайлович
  • Бояковская Татьяна Геннадьевна
  • Забокрицкий Николай Александрович
RU2326667C1
2001
RU2180856C1

RU 2 512 824 C2

Авторы

Шрайнер Юлия Сергеевна

Старых Владимир Степанович

Поткина Татьяна Николаевна

Малин Михаил Васильевич

Даты

2014-04-10Публикация

2012-06-19Подача