АНТИЭЙМЕРИОЗНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ СОЛИ ЧЕТВЕРТИЧНОГО ФОСФОНИЯ И ЗАМЕЩЕННОГО ДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА Российский патент 2013 года по МПК A61K31/04 A61K31/66 A61P33/02 

Описание патента на изобретение RU2473334C2

Изобретение относится к фармации, а именно к антипаразитарным фармацевтическим композициям, и может быть использовано в качестве антиэймериозного препарата в ветеринарии и медицине.

Кокцидиозы - остро, подостро и хронически протекающие болезни животных и человека, вызываемые различными видами простейших, относящихся к подцарству Protozoa, типу Apicomlexa, классу Sporozoa, отряду Coccidiida, семейству Eimeriidae.

Эймериозы вызываются простейшими, паразитирующими преимущественно в эпителиальных клетках кишечника. Некоторые виды паразитируют в желчных протоках печени у кроликов (E. stiedae) и слизистой оболочке почечной лоханки гусей (E. truncate). В организме больных эймериозом животных и птиц происходит интоксикация продуктами обмена простейших и гнилостной микрофлоры, что ведет к нарушению функций нервной системы, вызывая угнетение животных, вплоть до коматозного состояния, тремора мышц и паралича конечностей. Животные теряют в весе; мясо переболевших животных имеет низкую питательную ценность и быстро портится при хранении. У птиц снижается яйценоскость. Хозяйства несут большие расходы на приобретение препаратов для лечения, профилактики и проведения дезинвазии помещений. При сильной степени инвазии эймериозы могут вызывать массовую гибель животных (Акбаев М.Ш., Воселеевич Ф.И., Акбаев P.M. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. - М.: Колос. - 2008. - 756 с.) [1].

Для лечения эймериозов животных и птиц предложены ряд лекарственных препаратов, обладающих антиэймериозной активностью: химкокцид, трихопол, салиномицин, байкокс, нитрофурановые (фуракриллин, фуразолан, фуразолидон) и сульфаниламидные препараты (сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфапередозин, норсульфазол, фталазол), а также левомецетин, мономиецин и многие другие (Акбаев М.Ш., Водянов А.А., Косминков Н.Е. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. - М.: Колос. - 2000. 559 с. [2]; Плешаков С.А., Ларионов С.В., Розовенко М.В. Эффективность фуракриллина и фуразонала при эймериозе кроликов // Ж. «Ветеринария». - №8. - Саратов, 1997. С.28-30 [3]; Плешаков С.А. Научные основы применения комплексных препаратов на базе нитрофуранов при эймериозе кроликов // Автореф. дисс. канд. вет. наук. - 1999. - 18 с. [4]). Однако до сих пор не найдено специфически действующих на эймерий лекарственных препаратов, а те, которые широко применяются, обладают одним или несколькими негативными свойствами: дороговизна, токсичность, кумуляция в съедобных тканях животных, иммунодепрессивное действие, опасность развития резистентных штаммов возбудителя.

Несмотря на широкое использование лекарственных препаратов в качестве средств лечения и профилактики эймериозов, получить 100% показатели экстенс- и интенсэффективности не удается. Поэтому эти препараты применяются неоднократно. Например, для лечения эймериоза кроликов применяют фуразолидон по 250 мг/кг в течение 10 дней, а после 5-дневного перерыва - сульфадиметоксин - в первый день 2 г, в последующие 9 дней - по 1 г на животного (Пономаренко В.Я. К вопросу о химиопрофилактике кокцидиоза кроликов // Мат-лы научной конференции паразитологов УАССР. - Ч.2. - Киев. - 1975. - С.116) [5].

Предложен способ лечения фуракрилином или фуразоналом в комплексе с витаминами и солями гидроксиэтилидендифосфорной кислоты, что позволяет уменьшить разовые дозы препаратов (действующего начала) до 30 мг/кг и 15 мг/кг массы тела соответственно (патент РФ 2154470, опубл. 20.08.2000) [6].

Известен способ лечения коров, больных эймериозом, включающий скармливание с кормом кокцидина и дополнительное введение однократно 10% раствора эраконда - фитопрепарата, стимулирующего обменные процессы и повышающего резистентность организма, в дозе 4,5-5,5 мг/кг массы тела (патент РФ 2234932, опубл. 27.08.2004) [7].

Известен способ лечения эймериоза у животных и птиц, включающий двукратное с интервалом 5 дней скармливание ксимедона или ксимедонгидрохлорида в дозе 30 мг/кг массы тела мелким животным и дополнительно введение фуразолидона в дозе 20 мг/кг массы тела пятидневным курсом с интервалом 3 дня (патент РФ 2322235, опубликован 20.04.2008, бюл. №11) [8].

Таким образом, принцип использования антиэймериозных препаратов основан на многократном их применении, что неиндифферентно для любого организма. Многие из них обладают токсическим, раздражающим и иммунодепрессивным действием. Кроме того, длительное применение одного кокцидиостатика приводит к появлению устойчивых рас эймерий, которые вызывают явления дисбактериоза, способствуют угнетению ферментативной активности желудочно-кишечного тракта и могут быть причиной других функциональных изменений в организме животных.

Кроме того, при применении сульфаниламидов могут возникнуть аллергические реакции и другие побочные явления: дерматиты, лейкопения, невриты. Вследствие плохой растворимости сульфаниламиды и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.2. М., Медицина, 1993, с.688) [9].

Следовательно, изыскание новых препаратов и схем их применения для профилактики и лечения эймериозов животных, птиц и человека, воздействующих на различные звенья патологического процесса, является актуальной задачей как фармации, так и ветеринарии.

Задачей заявленного технического решения является создание эффективного нетоксичного антиэймериозного препарата нового поколения - проникающего через мембрану паразита, обладающего вследствие этого характерным комплексом свойств:

- сверхнизкими лечебными дозами;

- высоким значением ЛД50 2500 мг/кг;

- высокой эффективностью в отношении эймерий, обеспечивающей расширение арсенала известных малоэффективных, токсичных и дорогостоящих средств указанного назначения.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание новой по механизму действия нетоксичной (ЛД50 2500 мг/кг) фармацевтической композиции «Депрот-14», эффективной для лечения эймериозов при 2-кратном приеме с интервалом в 24 часа в дозе 4 мг/кг (в пересчете на действующее вещество - соль фосфония А). Препарат принимается 1 раз в день в утреннее кормление в течение 2 дней подряд.

Заявленный технический результат достигается применением композиции «Депрот-14», содержащей н-тетрадецилтрибутилфосфоний хлорид (А) и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан (В) в качестве активных компонентов при весовом соотношении 1:10 и глюкозу (вспомогательное вещество), как показано на рисунке 1:

Как нами показано, четвертичные соли фосфония обладают высокими антибактериальными свойствами вследствие взаимодействия с липидными компонентами клеточных мембран [Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И., Жильцова О.Е., Жукова О.В., Егорова С.Н. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран / Фармация, 2009. - №4. - С.35-38]. Производные бензофуроксанов обладают широким спектром биологической активности, например акарицидной и бактерицидной [пат. РФ 2255935, опубл. 10.07.2005], фунгицидной [пат. РФ 2032678, опубл. 10.04.1995]; предложено их использование также для лечения стенокардии [заявка РФ 2000132204, опубл. 10.11.2002; заявка РФ 2000132206, опубл. 20.10.2002]. Из исследованного уровня техники не выявлены сведения о наличии антиэймериозной активности у бензофуроксанов и у солей четвертичного фосфония, как по отдельности, так и в совокупности, что является доказательством соответствия заявленного технического решения критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям. При этом широко известны антибактериальные, противогрибковые и антимикробные свойства приведенных выше препаратов [Галкина И.В., Тудрий Е.В., Бахтиярова Ю.В., Егорова С.Н., Галкин В.И. Синтез, строение и исследование биологической активности солей фосфония / В сб.: Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных веществ. - Казань, 2008. - С.23; pat. JP 2002308713, publ. 23.10.2002; pat. JP 2005060332, publ. 10.03.2005; pat. JP 2000316701, publ. 21.11.2003]. Активные компоненты заявляемой композиции на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана используются в заявленном техническом решении по новому для них назначению - в качестве антиэймериозного препарата, что не является очевидным для специалиста в анализируемой области техники; таким образом, заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, т.к. заявленная композиция может быть получена посредством использования известных компонентов с применением стандартного оборудования и известных приемов.

Сущность заявленного технического решения заключается в создании антипротозойной композиции, содержащей н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:10 и глюкозу как вспомогательное вещество.

Заявленное техническое решение осуществляется следующим образом.

1. Получают первый действующий компонент (А) заявляемой композиции - н-тетрадецилтрифенилфосфонийхлорид формулы:

способом, описанным в [Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И., Жильцова О.Е., Жукова О.В., Егорова С.Н. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран / Фармация, 2009. - №4. - С.35-38]:

2. Получают второй действующий компонент - 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан формулы (В), который синтезировали по методике [Л.М.Юсупова, С.Ю.Гармонов, И.М.Захаров и др. Средства биологической защиты многоцелевого назначения на основе хлорпроизводных нитробензофуроксана / Вестник Казанского технологического университета, 2005 г., №1, с.103-111]:

Глюкозу кристаллическую медицинскую использовали по ГОСТ 975-88 в качестве питательного вещества для простейших и наполнителя (производитель Днепропетровский крахмально-паточный комбинат).

Заявленное техническое решение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение антиэймериозной композиции «Депрот-14» и лекарственных форм на ее основе

В фарфоровой ступке смешивают и растирают 2,25 г глюкозы, 0,25 г н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорида А и 2,50 г 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксана В до получения однородного порошка красного цвета (фармацевтическая композиция «Депрот-14»). Порошок является лекарственной формой для лечения птиц. Для дозирования у животных порошком наполняли облатки (дозированные закрывающиеся контейнеры из крахмала). Пероральная дозированная лекарственная форма весом 0,5 г содержала 0,025 г соли фосфония (А), 0,250 г динитробензофуроксана (В) и 0,225 г глюкозы.

Пример 2. Изучение антиэймериозной активности «Депрот-14» в отношении смешанного эймериоза животных и птиц, вызванного эймерией: Е. stidae, E. perforans, E. magna, E. intestinalis и др.

Испытание лечебной эффективности соединения «Депрот-14» при эймериозе животных и птиц проводили в 3 опытах.

В первом опыте использовали 15 кроликов, свободных от кокцидий и гельминтов. Животных заражали смешанной культурой спорулизованных ооцист эймерий (E. stidae, E. perforans, E. magna, E. intestinalis и др.). Для этого неспорулированные ооцисты эймерий культивировали в чашках Петри в термостате при температуре 26-27°C, периодически орошая дехлорированной водой. Суспензию ооцист отмывали 2 раза водопроводной водой центрифугированием и подсчитывали количество ооцист в 1 мл. Каждому животному перорально вводили ооцисты эймерий в расчете 20000 на 1 кг массы.

После заражения кролики были разделены на 3 группы. Через 10 дней после заражения животным первой группы вместе с концентрированным кормом давали соединение «Депрот-14» в дозе 350 мг/кг, дважды с интервалом в 1 день, второй группы - фуразолидон в дозе 20 мг/кг, двумя пятидневными курсами с интервалом в 3 дня. Кроликов третьей группы не лечили, и они служили в качестве контроля.

Животные в течение опыта находились в одинаковых условиях содержания, предотвращающих спонтанное заражение. Кормление животных осуществлялось в соответствии с зоотехническими нормами. Ежедневно проводили клинический осмотр поголовья. Пробы фекалий для исследования брали до заражения и введения препаратов и через 10, 15, 30 и 45 дней после лечения.

Для копрологических исследований проб материала использовали комбинированные гельминтоовоскопические методы.

Данные о противоэймериозной эффективности препаратов представлены в таблице 1.

Из таблицы видно, что до лечения все кролики были заражены эймериозом, интенсивность инвазии (ИИ) колебалось от 195±1,1 до 218±2,3.

Через 10 дней после начала лечения в 2 опытных группах ИИ снизилась и составила в первой группе («Депрот-14») 58,0±2,5 во второй (фуразолидон) 92,8±0,9. У кроликов контрольной группы отмечали незначительное увеличение количества ооцист (228±0,6). Интенсэффективность (ИЭ) соединения «Депрот-14», которое использовали при лечении кроликов первой группы, составила 73,6%, во второй группе ИЭ фуразолидона равнялась 52,4%, т.е. была ниже на 21,2%. Необходимо отметить, что в этот период, несмотря на снижение количества ооцист у животных как первой, так и второй групп, ни один из кроликов полностью не освободился от ооцист.

Через 15 дней после лечения в первой группе количество ооцист составило 119±1,7, против 218±2,3 (до лечения), ИЭ составила 45,3%. Два кролика полностью освободились от ооцист; экстенсэффективность препаратов (ЭЭ) равнялась 40,0%. Во второй группе ИИ составила 135,2±2,4 против 195±1,1 (до лечения). ИЭ составила 30,7%, а экстенсэффективность - 20%. Через 30 дней после лечения в первой группе интенсивность эймериозной инвазии снизилась до 14,6 ооцист, интенсэффективность составила 93,3%, а экстенсэффективность - 60,0%. После лечения фуразолидоном среднее количество ооцист у кроликов составило 69,0±2,5, интенсэффективность - 64,6%, а экстенсэффективность - 20%. Через 45 дней кролики, леченные соединением «Депрот-14», полностью освободились от ооцист эймерий. Во второй группе (лечение фуразолидоном) интенсивность инвазии стала выше по сравнению с предыдущими сроками, причем ооцисты были выделены у всех кроликов, и поэтому ЭЭ составила 0%, а интенсэффективность - 25%.

У кроликов контрольной группы интенсивность эймериозной инвазии в ходе опыта не снижалась и составила через 15 дней 235±2,1 - через 30 дней 213±1,4, через 45 дней 213±1,9 (против 207±1,6 до лечения).

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что после лечения экспериментально зараженных эймериозом кроликов интенсэффективность соединения «Депрот-14» через 10 дней была достоверно выше на 21,2%, через 15 дней - 14,6%, через 30 дней - 28,7% и через 45 дней - 75%. Аналогичная закономерность выявлена и при определении экстенсэффективности препаратов.

Таблица 1 Сравнительная эффективность композиции «Депрот-14» и фуразолидона при лечении эймериозов у животных и птиц Кол-во животных в группе № гр. ИИ до начала лечения (экз) М±м Интенсивность инвазии, интенсэффективность и экстенсэффективность 10 дней 15 дней 30 дней 45 дней ИИ (экз) М±м ИЭ (%) ЭЭ (%) ИИ (экз) М±м ИЭ (%) ЭЭ (%) ИИ (экз) М±м ИЭ (%) ЭЭ (%) ИИ (экз) М±м ИЭ (%) ЭЭ (%) При эймериозе кроликов 5 1 218±2,3 58±2,5 73,6 0 119,3±1,7 45,3 40,0 14,6±1,8 93,3 60,0 - 100,0 100,0 5 2 195±1,1 92,8±0,9 52,4 0 135,2±2,4 30,7 20,0 69±2,5 64,6 20,0 146,2±2,7 25,0 0 5 3 207±1,6 228±0,6 - - 235±2,1 - 0 243±1,4 - - 213±1,9 - 0 При эймериозе крупного рогатого скота 10 1 112±2,2 45,2±1,9 59,6 0 26,5±1,4 76,3 30,0 6,4±2,0 94,3 80,0 - 100,0 100,0 10 2 98±1,41 64,1±0,8 4,6 0 54,3±1,6 44,6 20,0 41,6±1,9 57,6 30,0 52,5±3,0 46,4 30,0 10 3 91±1,5 115±0,9 - 0 129±1,7 - - 146±2,3 - - 180±1,4 - 0 При эймериозе птиц 15 1 80±3,1 55,9±3,5 30,2 0 45,1±2,6 43,6 40,0 10,9±2,4 86,4 73,3 3,1±2,9 96,2 86,7 15 2 68±3,6 58,1±3,0 14,7 0 53,4±1,8 21,4 13,3 43,4±1,9 36,2 26,7 23,1±2,2 42,7 20,0 15 3 60±2,9 74,3±2,8 - 0 85,3±3,6 - 0 92,6±3,2 - 0 100,3±3,6 - 0

Второй опыт проводили на телятах 1-1,5-месячного возраста, которые были естественно инвазированы эймериями видов Е. bovis, E. zuernii, E. ellipsoidalis и др.

После проведения копрологических исследований животные по признаку аналогов (имеющие сходные клинические признаки, одинаковую живую массу и степень инвазии) были разделены на 3 группы (по 10 голов), из которых две опытные и одна контрольная.

Телятам 1-й группы вместе с концентратами задавали соединение «Депрот-14» в дозе 100 мг/кг дважды с интервалом в 1 день. Животные второй группы получали фуразолидон (20 мг/кг) двумя пятидневными курсами с интервалом в 3 дня. Телята третьей группы служили контролем. Животные всех групп содержались в одинаковых условиях, а кормление их проводилось в соответствии с зоотехническими нормами. Ежедневно проводили клинический осмотр поголовья. Пробы фекалий для исследования брали до введения препаратов и через 10, 15, 30 и 45 дней после лечения.

Результаты изучения противоэймериозной эффективности исследуемых препаратов на крупном рогатом скоте также представлены в таблице 1. Из нее видно, что интенсивность эймериозной инвазии у естественно зараженных телят колебалась от 91,0±1,5 до 112±2,9. Через 10 дней после лечения у животных опытных групп произошло снижение количества ооцист. Однако интенсэффективность препаратов была разная, и в первой группе («Депрот-14») она составила 59,6%, во второй (фуразолидон) - 34,6%.

Через 15 дней после лечения произошло дальнейшее снижение количества ооцист эймерий у животных опытных групп, и в первой группе их количество равнялось 26,5±1,4, во второй - 54,3±1,6, а интенсэффективность - 76,3% и 44,6% соответственно. В этот период три животных из первой и два из второй группы полностью освободились от эймерий.

Через 30 дней после лечения препаратом «Депрот-14» интенсивность эймериозной инвазии в первой группе снизилась до 6,4±2,0 ооцист, интенсэффективность составила 94,3%, а экстенсэффективность - 80%. После лечения фуразолидоном среднее количество ооцист у телят составило 41,6, интенсэффективность - 57,6%, экстенсэффективность - 30%. Через 45 дней телята, леченные соединением «Депрот-14», полностью освободились от ооцист эймерий. Во второй группе интенсивность инвазии составила 52,5±3,0, интенсэффективность 46,4%, а экстенсэффективность 30%. Интенсивность эймериозной инвазии у телят нелеченной группы за 45 дней опыта возросла до 180±1,4 ооцист, против 91,0±1,5 в начале опыта.

Третий опыт проводили на 45 цыплятах 25-дневного возраста, свободных от паразитов. В условиях вивария кафедры паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины птицу заражали смешанной культурой спорулированных ооцист эймерий (Е. tenella, Е. acervulina, Е. maxima и др.). Материал для заражения получали от птиц, естественно зараженных эймериозом. Ооцисты предварительно спорулировали в течение 5 дней. Птицу заражали суспензией ооцист в количестве 1 тысяча ооцист на 1 кг веса, после чего их разделили на 3 группы (по 15 птиц в каждой). Через 6 дней после заражения в первой группе вместе с комбикормом цыплята получали препарат «Депрот-14»в дозе 350 мг/кг, дважды с интервалом в 1 день, во второй группе - фуразолидон в дозе 20 мг/кг двумя пятидневными курсами с интервалом в 3 дня. Третья группа цыплят служила в качестве контроля. Условия кормления и содержания цыплят всех групп были одинаковые и соответствовали зоотехническим нормам. Копрологические исследования проводили через 10, 15, 30 и 45 дней после начала лечения.

Результаты исследований отражены в таблице 1. Данные таблицы показывают, что у цыплят, экспериментально зараженных эймериозом, до лечения количество ооцист колебалось от 60,0±2,9 до 80,0±3,1. Через 10 дней после лечения интенсивность инвазии в первой группе составила 55,9±3,5, во второй - 58,1±3,0, в контрольной группе 74,3±2,8 (против 60,0±2,9 в начале опыта). В этот период полного освобождения цыплят от ооцист не наступило. Интенсэффективность фармацевтической композиции «Депрот-14» составила 30,2%, против 14,7 при использовании фуразолидона. Через 15 дней после лечения произошло дальнейшее снижение ооцист эймерий у животных опытных групп, и в первой группе их количество равнялось 45,1±2,6, во второй - 53,4±1,8, а интенсэффективность - 43,6% и 21,4% соответственно. В этот период часть животных полностью освободились от ооцист эймерий, и ЭЭ препарата в первой группе составила 40,0%, во второй 13,3%. Через 30 дней после лечения интенсивность эймериозной инвазии в первой группе снизилась до 10,9±2,4, во второй до 43,4±1,9. Интенсэффективность препарата в первой группе составила 86,4%, во второй была ниже на 50,2% и составила 36,2%. Через 45 дней 86,7% цыплят, леченных препаратом «Депрот-14», освободились от ооцист, интенсэффективность препарата составила 96,2%. Во второй группе интенс- и экстенсэффективность препарата была значительно ниже и составила 42,7% и 20,0% соответственно.

У цыплят контрольной группы интенсивность эймериозной инвазии за период опыта (45 дней) возросла с 60±2,9 ооцист в начале и до 100,3±3,6 в конце опыта.

Таким образом, заявленный способ лечения эймериоза животных и птиц, заключающийся в применении фармацевтической композиции «Депрот-14», позволяет добиться 96,2%-100% эффективности лечения животных, больных эймериозом.

Пример 3. Определение острой токсичности фармацевтической композиции «Депрот-14»

Уровень острой токсичности заявляемой антиэймериозной композиции определяли на мышах в условиях вивария кафедры паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины по стандартным методикам. Установлено, что при внутрижелудочном введении мышам ЛД50 составила 11500±1281,7 мг/кг. Вариабельность смертельных доз определяли отношением показателей ЛД84 (16175 мг/кг) и ЛД16 (5306 мг/кг). Согласно ГОСТ 12.1.007-76 «Дегельм-14» относится к веществам четвертого класса опасности по Измерову [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (Справочник). - М.: Медицина, 1977. - С.196-197].

В результате проведенного исследования установлено, что заявляемая фармацевтическая композиция «Депрост-14» обладает высокой антиэймериозной эффективностью при низких курсовых лечебных дозах действующих веществ композиции (0,005 г/кг) (А) и 0,05 г/кг (Б), в то время как препараты сульфаниламидного ряда, например сульфадиметоксин, используются в дозах на курс лечения 0,6 г/кг, что в 120 раз превышает дозу предлагаемого нами препарата по компоненте (А) и в 12 раз - по компоненте (Б). При использовании композиции «Депрост-14» не наблюдается расстройств стула и других признаков кишечной инфекции.

Таким образом, фармацевтическая композиция, включающая три компонента - н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид, 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в определенном весовом соотношении и глюкозу, обладает высокой эффективностью при лечении эймериозов зараженных животных и птиц в низких лечебных дозах.

Похожие патенты RU2473334C2

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОКЦИДИОЗОВ У ПТИЦ И ЖИВОТНЫХ 2014
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Гиззатуллина Рамия Разяповна
  • Гиззатуллин Рамис Разяпович
  • Воробьева Наталья Владимировна
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Лутфуллина Найля Ахметовна
  • Идрисов Айрат Минсагитович
  • Галкин Владимир Иванович
  • Лутфуллин Минсагит Хайруллович
RU2557889C1
Средство для лечения эймериозов у животных 2019
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Хаяров Хасан Рафаэлевич
  • Давлетшин Рустам Рифхатович
  • Гайнеев Айдар Маратович
  • Лутфуллин Минсагит Хайрулович
  • Мингалеев Данил Наилевич
  • Гиззатуллин Рамис Рязапович
  • Галяутдинова Регина Робертовна
  • Галкин Владимир Иванович
RU2699795C1
Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии 2017
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Бахтияров Дмитрий Ильгизарович
  • Шангараев Рафкат Искандерович
  • Зеленская Светлана Андреевна
  • Гиззатуллин Рамис Разяпович
  • Лутфуллина Наиля Ахметовна
  • Лутфуллин Минсагит Хайруллович
  • Галкин Владимир Иванович
RU2629316C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОКЦИДИОЗОВ В ВЕТЕРИНАРИИ 2012
  • Лутфуллин Минсагит Хайруллович
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Крайнов Владимир Валентинович
  • Андрияшин Виталий Владимирович
  • Лутфуллина Наиля Ахметовна
  • Идрисов Айрат Минсагитович
  • Гиззауллина Рамия Разяповна
  • Галкина Ирина Васильевна
RU2502511C1
Фармацевтическая композиция для ветеринарии и медицины, обладающая противопаразитарной эффективностью 2022
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Зайцева Ангелина Владимировна
  • Бахтияров Дмитрий Ильгизарович
  • Гиззатуллин Рамис Разяпович
  • Мингалеев Данил Наилевич
  • Юсупова Луиза Магдануровна
  • Лутфуллин Минсагит Хайруллович
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
RU2802022C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭЙМЕРИОЗА ЖИВОТНЫХ И ПТИЦ 2006
  • Резник Владимир Савич
  • Фаттахов Саитгарей Галяувич
  • Лутфуллин Минсагит Хайруллович
  • Шабалина Елена Васильевна
  • Коновалов Александр Иванович
RU2322235C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЭЙМЕРИОЗНОЙ ИНВАЗИИ У ТЕЛЯТ 2023
  • Короткий Василий Павлович
  • Скорнякова Ольга Олеговна
  • Леухина Виктория Алексеевна
  • Садыков Евгений Валерьевич
  • Рыжова Елена Семеновна
  • Рыжов Виктор Анатольевич
RU2818337C1
ПРИМЕНЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ СОЛИ ЧЕТВЕРТИЧНОГО ФОСФОНИЯ И ЗАМЕЩЕННОГО ДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПИРОПЛАЗМОЗА У СОБАК И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ 2013
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Юсупова Луиза Магдануровна
  • Лутфуллина Найля Ахметовна
  • Идрисов Айрат Минсагитович
  • Галкин Владимир Иванович
  • Лутфуллин Минсагит Хайруллович
RU2548720C2
ТРИФЕНИЛ-(3,5-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛ-4-ГИДРОКСИБЕНЗИЛ)ФОСФОНИЙ БРОМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2012
  • Галкина Ирина Васильевна
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Крайнов Владимир Валентинович
  • Андрияшин Виталий Владимирович
  • Лутфуллина Наиля Ахметовна
  • Идрисов Айрат Минсагитович
  • Гиззатуллина Рамия Разяповна
  • Галкин Владимир Иванович
  • Лутфуллин Минсагит Хайруллович
RU2495667C1
Способ профилактики эймериоза у телят 2023
  • Катаева Татьяна Семеновна
  • Ходаев Дмитрий Васильевич
  • Штебе Веста Владимировна
RU2821340C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 473 334 C2

Реферат патента 2013 года АНТИЭЙМЕРИОЗНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ СОЛИ ЧЕТВЕРТИЧНОГО ФОСФОНИЯ И ЗАМЕЩЕННОГО ДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА

Изобретение относится к области ветеринарии. Композиция включает н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов и глюкозу как вспомогательное вещество при весовом соотношении активных компонентов 1:10. Композиция не токсична, обладает высокой терапевтической эффективностью. 1 табл., 3 пр.

Формула изобретения RU 2 473 334 C2

Антиэймериозная фармацевтическая композиция, содержащая н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:10 и глюкозу как вспомогательное вещество.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2473334C2

КОМПЛЕКСНЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭЙМЕРИОЗА КРОЛИКОВ 1998
  • Плешаков С.А.
  • Ларионов С.В.
  • Резяпкин И.Н.
RU2154470C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КОРОВ, БОЛЬНЫХ ЭЙМЕРИОЗОМ 2002
  • Сунагатуллин Ф.А.
  • Гришко Е.Н.
  • Гизатуллин А.Н.
RU2234932C2
JP 58128317 A, 30.07.1983.

RU 2 473 334 C2

Авторы

Галкина Ирина Васильевна

Егорова Светлана Николаевна

Юсупова Луиза Магдануровна

Тудрий Елена Вадимовна

Бахтиярова Юлия Валерьевна

Воробьева Наталья Владимировна

Лутфуллина Найля Ахметовна

Идрисов Айрат Минсагитович

Гиззатулин Рамис Разяпович

Кирилова Каусария Сальмановна

Шабалина Елена Васильевна

Галкин Владимир Иванович

Залялов Ильдар Надырович

Лутфуллин Минсагит Хайруллович

Даты

2013-01-27Публикация

2010-11-10Подача