ОДНОРАЗОВАЯ АМПУЛА ДЛЯ УСТРОЙСТВА РАСПЫЛЕНИЯ АЭРОЗОЛЯ Российский патент 2013 года по МПК A61J1/06 B65D17/28 A61K9/12 

Настоящее изобретение относится к одноразовой ампуле для применения в устройстве, которое может быть использовано для получения аэрозоля для местного нанесения на кожу или в полости тела, например, такие как нос или легкие, для диагностики, профилактики или лечения заболеваний людей и животных. По существу оно относится к одноразовой ампуле, которая наполнена жидким лекарственным средством и впервые открывается в устройстве, чтобы подавать жидкое лекарственное средство к генератору аэрозоля, который может быть скомпонован так, что аэрозоль формируется и распыляется в непрерывном, спланированном по времени или согласованном с дыханием режиме, чтобы с его помощью проводить диагностику, профилактику или лечение заболеваний.

Такой одноразовый картридж известен из патента DE 10 2005 083 619 А1. Описанная в нем одноразовая ампула включает контейнер для лекарственного средства, который содержит лекарственный препарат и состоит корпуса контейнера и дна контейнера, а также заданного места излома, охватывающего дно контейнера. С помощью иглы, которая в общем предусмотрена в устройстве распыления аэрозоля, дно контейнера прокалывается вдоль заданного места излома, чтобы вскрыть одноразовую ампулу и подать жидкое лекарственное средство в генератор аэрозоля.

Цель настоящего изобретения теперь состоит в дальнейшем усовершенствовании этой известной одноразовой ампулы так, чтобы с нею можно было обращаться и вставлять в устройство распыления аэрозоля легко и без риска повреждения, так, чтобы во время процесса вскрывания ампулы не происходило никакой утечки лекарственного препарата при ее вставлении, и так, чтобы при формировании аэрозоля зона сопряжения между устройством распыления аэрозоля и ампулой была герметизирована для предотвращения загрязнения или непреднамеренной утечки лекарственного средства.

Эта цель достигается согласно настоящему изобретению с помощью одноразовой ампулы, имеющей признаки, изложенные в пункте 1 формулы изобретения. Дальнейшие преимущественные усовершенствования согласно настоящему изобретению упомянуты в зависимых пунктах формулы изобретения.

Замысел, составляющий основу настоящего изобретения, заключается в окружении дна контейнера, а также заданного места излома, которое, по меньшей мере, частично охватывает дно контейнера защитной манжетой, чтобы можно было предотвратить непреднамеренное вскрывание или открывающее разрушение ампулы вне устройства распыления аэрозоля вследствие повреждения заданного места излома. В дополнение к этой функции, было также практическим образом подтверждено, что манжета может быть использована для плотной герметизации во время, и необязательно также после, процесса вскрывания, а также для направления движения ампулы в ходе этого процесса.

Соответственно этому одноразовая ампула для применения в устройстве распыления аэрозоля согласно настоящему изобретению включает контейнер для лекарственного средства, который содержит лекарственное средство, в частности жидкое лекарственное средство, и сформирован из корпуса контейнера и дна контейнера, а также заданного места излома, которое, по меньшей мере, частично охватывает дно контейнера. Одноразовая ампула согласно изобретению характеризуется манжетой, которая окружает заданное место излома с внешней стороны такового и продолжает корпус контейнера поверх и за пределы дна контейнера. Дно контейнера и заданное место излома, которое охватывает таковое, тем самым смещены назад на некоторое расстояние от переднего конца одноразовой ампулы и поэтому защищены манжетой. В дополнение к защите, это смещение имеет дальнейшее преимущество в том, что во время процесса вскрывания одноразовой ампулы в устройстве распыления аэрозоля, например на игле, внутренняя поверхность манжеты может примыкать к уплотняющему элементу, например кольцевому уплотению (кольцу с круглым сечением) или уплотняющей кромке, окружающей иглу, когда одноразовая ампула еще не вскрыта, чтобы уплотнение также обеспечивалось во время процесса вскрывания. Далее, благодаря своей конструкции манжета также выполняет направляющую функцию и тем самым облегчает точное позиционирование ампулы во время процесса вскрывания.

Внутренняя поверхность манжеты преимущественно расширяется в виде конуса, начиная со дна контейнера. Для этой цели вся манжета в целом может быть скомпонована в форме полого усеченного конуса. Эта конструкция преимущественно способствует направляющей функции манжеты и плотному примыканию к возможному дополнительному уплотняющему элементу на прокалывающем приспособлении (игле) устройства распыления аэрозоля.

Далее, является предпочтительным подразделение корпуса контейнера на две функциональные зоны так, что ампула имеет модульную конструкцию. Как оказалось, здесь для первой функциональной зоны, включающей дно контейнера, в особенности преимущественной является геометрическая конфигурация в отношении поведения незагруженной ампулы, и сохранения таковой, по меньшей мере, для всех ампул, предназначенных для того же устройства распыления аэрозоля, независимо от размера и количества содержимого, тогда как, с другой стороны, вторая функциональная зона компонуется по существу с цилиндрической формой и, чтобы быть приспособленной к различным количествам содержимого, соответственно формируется с различными длинами. Это в особенности позволяет употреблять одно и то же устройство распыления аэрозоля по существу с одинаковыми ампулами, которые различаются только своей длиной, что является преимущественным как из соображений технологии производства, так и с точки зрения удобства обращения для пользователя. Первая функциональная зона ампулы, которая обращена к устройству распыления аэрозоля и тем самым включает дно контейнера, поэтому скомпонована так, что лекарственное средство может быть подведено к генератору аэрозоля с точно воспроизводимой дозировкой, благодаря чему inter alia (в числе прочих) должны приниматься во внимание различные фиксированные углы устройства распыления аэрозоля во время терапевтического воздействия. Поэтому оказалось преимущественным, что если, по меньшей мере, внутри ампулы эта первая функциональная зона удлинена в виде конуса, то есть имеет воронкообразную форму в направлении дна контейнера, то угол между дном контейнера и воронкообразной боковой стенкой предпочтительно варьирует в диапазоне приблизительно от 105º до 125º, и предпочтительно составляет 110º. Далее, ампула и в особенности эта первая функциональная зона могут быть скомпонованы различным образом также в случае ампул, которые предназначены для различных устройств распыления аэрозоля, а именно так, что в каждом случае только ампула, предназначенная для соответственного устройства распыления аэрозоля, может быть вставлена в такое устройство, и/или только устройство распыления аэрозоля способно функционировать с заданной ампулой. Этот тип идентификации или кодирования может быть реализован, например, с помощью одного или более кодирующих элементов. Таковые могут состоять, например, из одного или более выступов, которые выдаются наружу из корпуса ампулы. Эти выступы, которые совпадают с соответствующими пазами, предназначенными для таковых в устройстве распыления аэрозоля, позволяют вставить ампулу или не допустить вставление, если комбинация неверна. Один или более выступов также могут быть использованы для приведения в действие электрического выключателя, чтобы замкнуть электрическую цепь в устройстве распыления аэрозоля. Например, напряжение может быть подключено к генератору аэрозоля или аэрозольному распылителю только тогда, когда может быть замкнута электрическая цепь. Альтернативно, кодирующие элементы могут быть сконструированы так, чтобы одни препятствовали работе устройства распыления аэрозоля до тех пор, пока они не будут должным образом опознаны устройством распыления аэрозоля. Например, корпус контейнера может включать считываемое приспособление, например, такое, как штриховой код, магнитная кодограмма или тому подобное, которые должны быть считаны и опознаны устройством распыления аэрозоля перед тем, как будет разрешено его функционирование.

Для того чтобы ампула могла быть надежно вставлена в устройство распыления аэрозоля, и к тому же пустая ампула могла быть легко извлечена, фиксирующий желобок, который предпочтительно охватывает ампулу по окружности, располагается центрально или ближе ко дну контейнера в продольном направлении ампулы. Его положение в центре ампулы или ближе ко дну контейнера тем самым имеет то преимущество, что силы, необходимые для вскрывания ампулы, которые возникают при разрушении ампулы в заданном месте излома с помощью прокалывающего приспособления (иглы), могут быть поглощены настолько близко к участку, где прилагается усилие, насколько возможно. Если ампула, как описано выше, подразделена на две функциональные зоны, было показано как преимущественное, чтобы фиксирующий желобок разделял ампулу на две функциональные зоны.

Чтобы дополнительно упрочнить ампулу и противодействовать деформированию во время процесса вскрывания, на корпусе контейнера предусматривается по меньшей мере одно ребро жесткости. Предпочтительно размещаются два ребра жесткости, установленные диаметрально противоположно. Для этих ребер предпочтительно расположение от переднего конца ампулы, то есть поверх, по меньшей мере, части площади манжеты, поверх дна контейнера и в сторону от него, и поверх части площади корпуса контейнера. Если ампула подразделена на две функциональные зоны, тем самым в отношении ребер жесткости в особенности предпочтительно их расположение только в первой функциональной зоне, или, если наличествует фиксирующий желобок, на стороне фиксирующего желобка, включая дно контейнера.

Далее, необходимо снабдить ампулу визуальной маркировкой, чтобы лекарственное средство, номер партии и срок годности были четко различимыми. Согласно изобретению это решается тем, что на конце корпуса контейнера, противоположном его дну, размещается ручка, которая предпочтительно выступает наружу из корпуса контейнера в направлении, противоположном манжете. Эта ручка включает две противолежащие плоские стороны, на которых может быть помещена необходимая информация. Эта ручка может быть дополнительно использована, чтобы облегчить извлечение ампулы, то есть она может образовывать табличку в виде подвески, которую пользователь может захватить для вдавления или вытягивания ампулы из устройства распыления аэрозоля. Это в особенности полезно в случае коротких ампул для малых количеств содержимого (смотри модульную конструкцию). Для этой цели устройство распыления аэрозоля предпочтительно компонуется так, что ручка для удаления ампулы выступает наружу. Тем самым также в особенности предпочтительно, чтобы ручка высовывалась наружу из устройства распыления аэрозоля, когда ампула вставлена в устройство распыления аэрозоля так, что вышеупомянутая информация также остается видимой и в этом случае.

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения ампула формуется в виде единой цельной детали и предпочтительно представляет собой ампулу типа «выдуть-заполнить-запаять», что означает, что ампула изготавливается по так называемой технологии выдувания-заполнения-запайки. Эта технология известна, например, из патентов DE 38 33 036, DE 38 23 428 и US 4,671,763, 9,319,374 и 4,995,511, и, таким образом, квалифицированному в этой области технологии специалисту следует обратиться к этим документам в том, что касается технологии как таковой. Ампула предпочтительно изготавливается из полиэтилена, полипропилена или термопластического сополимера.

Наконец, цельная или также составная ампула может иметь или может быть снабжена дополнительным элементом, причем таким дополнительным элементом может быть отдельный уплотнительный элемент, который вставлен в манжету, чтобы обеспечить герметизацию между внутренней поверхностью манжеты и прокалывающим приспособлением (например, иглой) при вставлении ампулы в устройство распыления аэрозоля и в особенности во время процесса вскрывания.

Чтобы избежать образования пузырьков воздуха во время вытекания лекарственного средства, далее является предпочтительным, чтобы диаметр отверстия в ампуле, который состоит из диаметра дна контейнера и диаметра и, по меньшей мере, части заданного места излома, был больше чем приблизительно 8 мм и предпочтительно варьировал в диапазоне между приблизительно 8 мм и приблизительно 15 мм. Согласно в особенности предпочтительному варианту исполнения диаметр отверстия составляет приблизительно 10 мм. Соответственно этому для прокалывающего приспособления устройства распыления аэрозоля, например иглы, является предпочтительным иметь внутренний диаметр, по меньшей мере, приблизительно 8 мм.

Контейнер для лекарственного средства вышеописанной ампулы содержит до 10 мл, наиболее предпочтительно между 0,25 и 5 мл лекарственного препарата. В пределах этого диапазона объемов путем подбора размеров и конструкции, в особенности второй функциональной зоны, как объяснено выше, можно строго дозировать объемы с точностью от ±25% до ±5% целевого объема.

Согласно предпочтительноому варианту осуществления лекарственное средство, содержащееся в ампуле, включает по меньшей мере одно активное вещество и предпочтительно по меньшей мере один вспомогательный компонент в растворенном и суспендированном виде. Лекарственное средство предпочтительно представляет собой лекарственный препарат для диагностики, профилактики или лечения заболеваний людей и животных, в форме распыленного аэрозоля, причем с возможностью, при контакте с перфорированной вибрирующей мембраной, диспергировать лекарственное средство на капельки, имеющие средний диаметр <6 мкм, или распылять его в виде пульсирующего аэрозоля, имеющего такой среднемассовый диаметр. Что касается лекарственного препарата, и добавок, и вспомогательных компонентов, которые могут быть по возможности использованы, то делается ссылка на нижеследующее описание.

Соответственно этому настоящее изобретение далее относится к применению ампулы согласно изобретению в генераторе аэрозоля, причем лекарственное средство в таковом распыляется генератором аэрозоля и употребляется для местного, назального или пульмонального нанесения.

Дальнейшие преимущества и признаки настоящего изобретения станут очевидными из следующего описания предпочтительного варианта исполнения, которое приведено с привлечением сопроводительных чертежей.

Фиг.1 показывает перспективный вид одноразовой ампулы согласно изобретению;

Фиг.2а и 2b, каждая, показывают поперечное сечение ампулы согласно изобретению, с Фиг.2а, показывающей поперечное сечение параллельно ребрам жесткости и через таковые, а также через ручку, и Фиг.2b, показывающей поперечное сечение перпендикулярно поперечному сечению из Фиг.2а;

Фиг.3 показывает перспективный вид части устройства распыления аэрозоля со вставленной ампулой;

Фиг.4 показывает поперечный разрез конструкции, показанной в Фиг.3;

Фиг.5 показывает увеличенный вид сопряжения между ампулой и иглой из Фиг.4; и

Фиг.6 показывает сопряжение, показанное в Фиг.5, с открытым дном контейнера, то есть со вставленной ампулой.

Фиг.1 показывает одноразовую ампулу согласно изобретению, которая включает контейнер для лекарственного средства, который содержит жидкий лекарственный препарат (не показан) и состоит из корпуса контейнера 10 и дна 11 контейнера (см. Фиг.2). Корпус контейнера 10 по существу скомпонован как пустотелый цилиндр, и дно 11 контейнера имеет по существу круглую форму с диаметром (включающим заданное место излома 12), бόльшим, чем приблизительно 8 мм, чтобы предотвратить образование воздушных пузырьков, которые могли бы воспрепятствовать последующему течению лекарственного средства. Диаметр предпочтительно составляет около 10 мм. Заданное место излома 12 сформировано между дном 11 контейнера и корпусом контейнера 10. Заданное место излома 12, по меньшей мере, частично проходит по окружности дна 11 контейнера, однако оно предпочтительно, и как показано, полностью окружает дно контейнера и имеет кольцеобразную форму. Заданное место излома 12, например, обусловливает зону ослабления материала, то есть прочность материала в заданном месте излома 12 понижена по сравнению с прочностью материала дна 11 контейнера.

Как показано в Фигурах 1 и 2, ампула согласно изобретению далее включает манжету 15, которая также сделана с кольцеобразным поперечным сечением и которая продолжает корпус контейнера 10 поверх дна контейнера 12, выходя за его пределы. Дно контейнера поэтому находится на некотором расстоянии от переднего конца 19, и заданное место излома 12, охватывающее его, также защищено манжетой 15 от повреждения и возможного вскрывания до употребления.

Начиная от дна контейнера, манжета 15 тем самым устроена так, что поперечное сечение ее внутреннего контура становится все больше, то есть она конфигурирована в виде конуса, с расширением, начинающимся от дна 11 контейнера (диаметр кольцевого поперечного сечения увеличивается, начиная от дна 11 контейнера).

Как изображено в Фиг.1, корпус контейнера 10 включает кольцеобразный обводной фиксирующий желобок 13, который является слегка ближе ко дну контейнера 13 в продольном направлении, причем названный фиксирующий желобок служит для монтажа (удержания или фиксирования) ампулы в устройстве распыления аэрозоля (см. ниже). Этот фиксирующий желобок подразделяет корпус контейнера на первую и вторую функциональные зоны. В дополнение к манжете 15, первая функциональная зона 21 включает секцию корпуса контейнера 10, геометрическая форма которой сконструирована так, что лекарственное средство (не показано), содержащееся в ампуле, может быть подведено к устройству распыления аэрозоля и, в частности, к генератору аэрозоля такового, с воспроизводимой точностью дозирования. Для этой цели первая функциональная зона 21 имеет конусообразную форму в сторону дна контейнера, то есть ее внутренний контур образует воронкообразную конструкцию в направлении дна 11 контейнера. Второй функциональной зоне 20 по существу придана форма пустотелого цилиндра. Эта компоновка допускает модульную конструкцию ампулы согласно изобретению. Поэтому функциональная зона 21 предпочтительно является одинаковой во всех ампулах, независимо от количества содержимого, так что сопряжение между ампулой и устройством распыления аэрозоля может оставаться неизменным, то есть различные ампулы могут быть вставлены в одно и то же устройство распыления аэрозоля. Далее, ампулы также могут быть сформированы так, чтобы они были пригодными только для конкретных устройств распыления аэрозоля. Например, ампулы для устройства распыления аэрозоля могут быть сконструированы так, чтобы они не подходили для другого устройства распыления аэрозоля, и наоборот. Для этой цели могут быть предусмотрены так называемые кодирующие элементы или идентификационные элементы, которые могут включать, например, выступы или штрихкоды или магнитные носители информации. Например, выступы могут препятствовать вставлению ампулы в устройство распыления аэрозоля, если она не предназначена для соответствующего устройства распыления аэрозоля. С другой стороны, выступы также могут входить в контакт с электрическим выключателем, когда ампула вставляется в должное устройство распыления аэрозоля, чтобы обеспечить работу устройства распыления аэрозоля. Считывание информации со штрихкода или магнитного носителя информации, каковое позволяет устройству распыления аэрозоля функционировать в случае применения надлежащей ампулы, также действует подобным образом. Эти элементы также предпочтительно располагаются в первой функциональной зоне. С другой стороны, вторая функциональная зона 20 может варьировать в плане ее размера в продольном направлении. Другими словами, функциональная зона 20 может быть скомпонована более длинной, то есть имеющей увеличенный объем, или более короткой, то есть имеющей уменьшенный объем, в зависимости от количества содержимого в соответствующей ампуле. Это является целесообразным как по соображениям изготовления при производстве разнообразных ампул, так и в плане удобства обращения для пользователя, поскольку пользователь всегда будет вставлять ампулу в устройство распыления аэрозоля одинаковым манером вне зависимости от ее размера. Действие такового также остается одинаковым. Наконец, эта конструкция позволяет употреблять разнообразные типы ампул, то есть с различными количествами содержимого, в одном и том же устройстве распыления аэрозоля.

Ампула согласно изобретению далее включает два ребра жесткости, расположенные диаметрально противоположно в первой функциональной зоне 21. Таковые сообщают ампуле размерную стабильность, в особенности во время процесса вскрывания, в котором ампула насаживается на иглу (см. ниже), чтобы проколоть дно 11 контейнера вдоль заданного места излома 12. В варианте исполнения, показанном в Фиг.1, ребра жесткости 14 проходят поверх части манжеты 15 и поверх части секции корпуса контейнера 10, которая сужается в виде воронки.

Далее на конце корпуса контейнера 10 предусмотрена ручка 16, которая находится на противоположной стороне от дна 11 контейнера. Эта ручка, которая имеет по существу плоскую форму с двумя противолежащими поверхностными участками, позволяет прикрепить поле этикетки 17, которое может содержать информацию о помещенном лекарственном препарате. Номер партии 18 и срок годности могут быть указаны на противоположной стороне.

Как очевидно из Фиг.1 и 2, ампула согласно изобретению сформирована в виде единой цельной детали. Это преимущественно выполняется с помощью технологии выдувания-заполнения-запайки. Что касается этой технологии, специалисту, квалифицированному в этой области технологии, следует обратиться к вышеупомянутым прототипным публикациям. Ампула может быть изготовлена из полиэтилена, полипропилена или сополимера. Содержимое имеет переменный, но заранее задаваемый объем, варьирующий приблизительно от 0,25 мл до 5 мл, и подается в генератор аэрозоля так, что лекарственное средство может быть распылено в виде аэрозоля и применено для местного нанесения на кожу или в полости тела, например, такие как нос и легкие, для диагностики, профилактики или лечения заболеваний людей и животных.

Фиг.3 показывает часть устройства распыления аэрозоля. Оно включает по меньшей мере одну крышку 30, которая скомпонована с возможностью удаления с корпуса устройства распыления аэрозоля, например, так, что она может быть отвинчена. В этой крышке располагается сквозное отверстие 31, в которое вставлен первый элемент 32 механизма вскрывания. Выступы, например, размещаются на внутреннем периметре отверстия 31 крышки 30, которые входят в зацепление с винтовыми пазами в элементе 32, или наоборот. При вращательном движении крышки 30, когда крышка 30 закрепляется на корпусе (не показан) устройства распыления аэрозоля, зацепление выступов крышки 30 с винтовыми пазами элемента 32 вызывает поступательное движение элемента 32. Что касается этой конструкции, может быть сделана ссылка, в частности, на патент DE 10 2005 038 619 А1.

Далее элемент 32 включает захваты 33, с которыми фиксирующий желобок 13 ампулы согласно изобретению может входить в зацепление, чтобы зафиксировать ампулу в элементе 32.

Устройство распыления аэрозоля далее включает иглу 34, которая сформирована в виде полого цилиндра и на одном своем конце включает режущую кромку 35. Внутренний диаметр иглы 34 составляет более чем 8 мм, чтобы противодействовать образованию воздушных пузырьков во время вытекания лекарственного препарата, каковое могло бы воспрепятствовать последующему течению лекарственного средства. Генератор аэрозоля, который предпочтительно представляет собой мембрану, приводимую в действие пьезоэлектрическим элементом, располагается на противоположном конце иглы 34. В элементе 32 концентрически отверстию 31 крышки 30 предпочтительно также сформировано сквозное отверстие 37, через которое ампула во вставленном состоянии выступает из устройства распыления аэрозоля.

Дальнейший уплотнительный элемент в форме кольцеобразного уплотнения 38 дополнительно расположен в верхней части иглы 34. Применение ампулы согласно изобретению разъясняется далее с привлечением Фиг.3-6.

Если ампула должна быть вставлена в устройство распыления аэрозоля, крышку 30 удаляют с корпуса устройства распыления аэрозоля, например, путем отвинчивания. Тем самым элемент 32 поступательно перемещается вверх через отверстие 31 крышки 30. Как только крышка была снята, ампулу вставляют в элемент 32 со стороны, противоположной отверстию 37 элемента 32, причем ручка 16 и часть корпуса контейнера 10 направляются через отверстие 37 элемента 32. Фиксирующие выступы 33 элемента 32 тем самым входят в зацепление с фиксирующим желобком 13 ампулы и удерживают ее от перемещения в продольном направлении. Затем крышку 30 помещают обратно на корпусе устройства распыления аэрозоля. Благодаря закручиванию крышки 30 и зацеплению выступов на крышке 30 с винтовыми пазами элемента 32 элемент 32 поступательно перемещается в отверстии 31 крышки 30. Поскольку ампула соединена с элементом 32, ампула также поступательно перемещается. Внутренняя поверхность манжеты 15 тем самым прежде всего приходит в сопряжение, как показано в Фиг.5, с кольцеобразным уплотнением 38, которое полностью охватывает иглу 34, и создает надежное уплотнение между внутренней поверхностью манжеты 15 и внешней поверхностью иглы 34. Как показано в Фиг.5, это происходит до того, как режущая кромка 35 иглы 34 начнет процесс вскрывания, то есть начнет прорезать заданное место излома 12. Далее, ампула центрируется на игле 34 с помощью конического внутреннего профиля манжеты 15. Благодаря такой конструкции лекарственное средство надежно предохраняется от утечки во время процесса вскрывания. Далее, это уплотнение также поддерживается в полностью вставленном состоянии (Фиг.6), причем затем есть возможность создания необязательного уплотнения также между внешней поверхностью иглы 34 и внутренней поверхностью корпуса контейнера непосредственно на дне 11 контейнера или над таковым. Кроме того, обеспечивается надежное вставление ампулы.

В результате дальнейшего вращательного движения крышки 30 и связанного с этим дальнейшего поступательного перемещения элемента 32 и тем самым ампулы дно контейнера, как показано в Фиг.6, прорезается иглой 34 и отгибается в одну сторону так, что лекарственное средство, содержащееся в ампуле, может вытекать через иглу 34 в генератор аэрозоля 36. Воронкообразный внутренний профиль первой функциональной зоны 20 корпуса контейнера 10 тем самым обеспечивает подачу лекарственного препарата к генератору аэрозоля с воспроизводимой точностью дозирования. Расположение фиксирующего желобка 13 в центре или ближе ко дну контейнера 12 в продольном направлении ампулы далее обеспечивает то, что силы, требуемые для вскрывания ампулы, которые передаются элементу 32 и тем самым ампуле вследствие вращения крышки, поглощаются как можно ближе к области, где сила прилагается к заданному месту излома 12. Далее, ребра жесткости 14 упрочняют ампулу так, что деформирование во время процесса вскрывания по существу предотвращается.

В полностью вставленном состоянии отверстие 37 элемента 32 и отверстие 31 крышки 30 располагаются по существу в одной плоскости. Однако ручка 16 выступает через отверстие 37 элемента 32 и из устройства распыления аэрозоля в этом положении, а также так, что поле для маркировки 17, а также номер партии 18 и не показанные подробности срока годности также по-прежнему видны во вставленном состоянии.

Чтобы удалить ампулу, крышку 30 поворачивают в противоположном направлении, в результате чего элемент 32 поступательно выдвигается в направлении, противоположном таковому при вскрывании ампулы, и тем самым вытаскивают ампулу с иглы 34. Уплотнение между ампулой (манжета) и иглой (кольцеобразное уплотнение) при этом сохраняется до тех пор, пока ампула может быть реально удалена с иглы 34 крышкой 30, и поэтому загрязнение устройства остатками лекарственного препарата также может быть предотвращено при таких действиях. Чтобы удалить ампулу из крышки 30, пользователь может захватить ручку 16 и вытолкнуть ампулу (в фигурах в направлении вниз), выводя из зацепления с выступами 33 так, чтобы ее можно было извлечь. Пользователь поэтому не должен прикасаться к части ампулы, которая может быть смочена лекарственным препаратом, каковая дополнительно прикрыта манжетой 15. Выталкивание ампулы может быть облегчено также в случае особенно короткой второй функциональной зоны 20 благодаря, по меньшей мере, выступающей ручке 16.

В обобщение вышеизложенного, настоящее изобретение тем самым предлагает множество преимуществ по сравнению с ампулой прототипа. Однако очевидно, что описанный вариант осуществления представляет собой только одну возможность реализации настоящего изобретения и что изобретение определяется нижеследующими пунктами формулы изобретения.

Классы активного вещества и/или субстанции, перечисленные ниже, могут содержаться в ампуле согласно изобретению, однако этот перечень не является окончательным:

Активные соединения включают, например, субстанции, выбранные из группы, состоящей из противовоспалительных соединений, глюкокортикоидов, антиаллергических лекарственных препаратов, антиоксидантов, витаминов, антагонистов лейкотриенов, дезинфицирующих средств, антибиотиков, антифунгицидов, противовирусных средств, миколитических средств, противоотечных препаратов, антисептиков, цитостатических средств, иммуномодуляторов, вакцин, препаратов для заживления ран, местных анестетиков, олигонуклеотидов, пептидов, белков и растительных экстрактов.

Примерами потенциально применимых противовоспалительных соединений являются глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные средства, например, такие как бетаметазон, беклометазон, будезонид, циклезонид, дексаметазон, дезоксиметазон, флуоцинолон ацетонид, флуцинонид, флунизолид, флутиказон, икометазон, рофлепонид, триамцинолона ацетонид, флуокортинбутил, гидрокортизон, 17-гидроксикортизон бутират, предникарбат, 6-метилпреднизолона ацепонат, мометазона фуроат, дегидроэпиандростерона сульфат (DHEAS), эластан, простагландин, лейкотриен, антагонисты брадикинина, нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (NSAIDs), такие как ибупрофен, включая любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры, стереоизомеры, диастереомеры, эпимеры, сольваты или другие гидраты таковых, пролекарства, производные или любые прочие химические или физические формы активных соединений, включающие соответственные активные фрагменты.

Примерами дезинфицирующих средств, класс или терапевтическая категория которых понимаются здесь как включающие соединения, которые являются эффективными против бактериальных, грибковых и вирусных инфекций, то есть включающие классы микробицидов, антибиотиков, фунгицидов, антисептиков и противовирусных средств, являются

- пенициллины, включая бензилпенициллины (пенициллин-G-натрий, клемизон-пенициллин, бензатин-пенициллин G), феноксипенициллины (пенициллин V, пропициллин), аминобензилпенициллины (ампициллин, амоксициллин, бакампициллин), ациламинопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин, апалциллин), карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин, темоциллин), изоксазолилпенициллины (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин), и амидинопенициллины (мециллинам);

- цефалоспорины, включая цефазолины (цефазолин, цефазедон); цефуроксимы (цефуроксим, цефамдол, цефотиам); цефокситины (цефокситин, цефотетан, латамоксеф, фломоксеф); цефотаксимы (цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, цефменоксим); цефтазидимы (цефтазидим, цефпиром, цефепим); цефалексины (цефалексин, цефаклор, цефадроксил, цефрадин, лоракарбеф, цефпрозил) и цефиксимы (цефиксим, цефподоксима проксетил, цефуроксима аксетил, цефетамет пивоксил, цефотиам гексетил), лоракарбеф, цефепим, амоксициллин + клавулановая кислота, цефтобипрол;

- синергисты, включая ингибиторы бета-лактамазы, такие как клавулановая кислота, сулбактам и тазобактам;

- карбапенемы, включая имипенем, циластин, меропенем, дорипенем, тебипенем, эртапенем, ритипенам и биапенем;

- монобактамы, включая азтреонам;

- аминоглюкозиды, такие как апрамицин, гентамицин, амикацин, изепамицин, арбекацин, тобрамицин, нетилмицин, спектиномицин, стрептомицин, капреомицин, неомицин, паромомицин и канамицин;

- макролиды, включая эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, дитромицин, йозамицин, спирамицин и телитромицин;

- ингибиторы гиразы или флюорохинолоны, включая ципрофлоксацин, гатифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, перфлоксацин, ломефлоксацин, гареноксацин, клинафлоксацин, ситафлоксацин, прулифлоксацин, оламуфлоксацин, кадерофлоксацин, гемифлоксацин, балофлоксацин, тровафлоксацин и моксифлоксацин;

- тетрациклины, включая тетрациклин, окситетрациклин, ролитетрациклин, миноциклин, доксициклин, тигециклин и аминоциклин;

- глюкопептиды, включая ванкомицин, тейкопланин, ристоцетин, авопарцин, оритаванцин, рамопланин и Пептид 4;

- полипептиды, включая плектазин, далбаванцин, даптомицин, оритаванцин, рамопланин, далбаванцин, телаванцин, бацитрацин, тиротрицин, неомицин, канамицин, мупироцин, паромомицин, полимиксин В и колистин;

- сульфаниламиды, включая сульфадиазин, сульфаметоксазол, сульфален, ко-тримоксазол, ко-триметрол, ко-тримоксазин, ко-тетраксазин;

- азолы, включая клотримазол, оксиконазол, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, метронидазол, тинидазол, бифоназол, равуконазол, позаконазол, вориконазол и орнидазол и прочие антифунгициды, включая флуцитозин, гризеофлувин, тонофтал, нафтифин, тербинафин, аморолфин, циклопироксоламин, эхинокандин, такие как микафунгин, каспофунгин, анидулафунгин;

- нитрофураны, включая нитрофурантоин и нитрофуразон;

- полиены, включая амфотерицин В, натамицин, нистатин, флуцитозин;

- прочие антибиотики, включая титромицин, линкомицин, клиндамицин, оксазолидиноны (линезолиды), ранбезолид, стрептограмин А+В, пристинамицин аА+В, виргиниамицин А+В, дальфопристин/хинупристин (синерцид), хлорамфеникол, этамбутол, пиразинамид, теризидон, дапсон, протионамид, фосфомицин, фузидиновую кислоту, рифампицин, изониазид, циклосерин, теризидон, ансамицин, лизостафин, иклаприм, мироцин В17, клероцидин, филграстим и пентамидин;

- противовирусные средства, включая ацикловир, ганцикловир, бривудин, валацикловир, зидовудин, диданозин, тиацитидин, ставудин, ламивудин, зальцитабин, рибавирин, невирапирин, делавиридин, трифлуридин, ритонавир, саквинавир, индинавир, фоскарнет, амантадин, подофиллотоксин, видарабин, тромантадин и ингибиторы протеиназы;

- антисептики, включая производные акридина, провидон-иод, бензоаты, риванол, хлоргексидин, четвертичные аммониевые соединения, цетримид, бифенилол, хлорофен и октенидин;

- растительные экстракты или компоненты, такие как растительные экстракты ромашки, лещины, рудбекии, календулы, тимьяна, папаин, герани, сосны, эфирные масла, миртол, пинен, лимонен, цинеол, тимол, ментол, камфора, таннин, альфа-гедерин (геликсин), бисаболол, ликоподин, витаферол;

- средства для обработки ран, включая декспантенол, аллантоин, витамины, гиалуроновую кислоту, альфа-антитрипсин, неорганические и органические соли и соединения цинка, соли висмута и соли селена;

- интерфероны (альфа, бета, гамма), факторы некроза опухоли, цитокины, интерлейкины,

- иммуномодуляторы, включая метотрексат, азатиоприн, циклоспорин, такролисмус, сиролисмус, рапамицин, мофетил, микофенолата мофетил;

- цитостатические средства и ингибиторы метастазов;

- алкилирующие агенты, такие как нимустин, мелфалан, кармустин, ломустин, циклофосфамид, ифосфамид, трофосфамид, хлорамбуцил, бисульфан, треосульфан, преднимустин, тиотепа;

- антиметаболиты, например цитарабин, фторурацил, метотрексат, меркаптопурин, тиогуанин;

- алкалоиды, такие как винбластин, винкристин, виндезин;

- антибиотики, например, такие как алкарубицин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митомицин, пликамицин;

- комплексы переходных металлов (например, Ti, Zr, V, Nb, Ta, Mo, W, Pt), такие как карбоплатин, цисплатин и металлоценовые соединения, например, такие как титаноцен-дихлорид;

- амсакрин, дакарбазин, эстрамустин, этопозид, берапрост, гидроксикарбамид, митоксантрон, прокарбазин, тенипозид;

- паклитаксель, иресса, зактима, ингибиторы фермента поли-ADP-рибоза-полимеразы (PRAP), баноксантрон, гемцитабин, пеметрексед, бевацизумаб, ранибизумаб.

Примерами потенциально применимых муколитических средств являются ДНаза, P2Y2-агонисты (денуфозол), лекарственные препараты, которые влияют на проницаемость для ионов хлора и натрия, например, такие как N-(3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил)-N'-{4-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-фенил]бутил}гуанидинометансульфонат (PARION 552-02), гепариноиды, гвайфенезин, ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол, бромгексин, тилоксапол, лецитин, миртол и рекомбинантные протеины сурфактанта.

Примерами потенциально пригодных вазоконстрикторов и противоотечных препаратов, которые могут быть применимыми для снижения опухания слизистой оболочки, являются фенилэприн, нафазолин, трамазолин, тетризолин, оксиметазолин, феноксазолин, ксилометазолин, эпинефрин, изопреналин, гексопреналин и эфедрин.

Примеры потенциально применимых местных анестетиков включают бензокаин, тетракаин, прокаин, лидокаин и бупивакаин.

Примеры потенциально пригодных противоаллергических средств включают вышеупомянутые глюкортикоиды, кромолин-натрий, недокромил, цетризин, лоратидин, монтелукаст, рофлумиласт, зилутон, омализумаб, гепариноиды и прочие антигистаминные препараты, включая азеластин, цетиризин, дезлоратадин, эбастин, фексофенадин, левоцетиризин, лоратадин.

Антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой короткие синтетические нити ДНК (или аналоги), которые являются комплементарными или противоположными целевой последовательности (ДНК, РНК) и которые составляются так, чтобы они останавливали биологический процесс, такой как транскрипция, трансляция или сплайсинг. Вызываемое тем самым ингибирование экспрессии гена дает олигонуклеотиды, пригодные для лечения многих заболеваний, в зависимости от их состава, и в настоящее время многочисленные соединения проходят клинические испытания, например, такие как ALN-RSV01 для лечения респираторно-синцитиального вируса, AVE-7279 для лечения астмы и аллергий, TPI-ASM8 для лечения аллергической астмы и 1018-ISS для лечения рака.

Примеры потенциально применимых пептидов и белков включают аминокислоты, например, такие как L-аргинин, L-лизин, антитела к токсинам, продуцируемым микроорганизмами, антибактериальные пептиды, такие как цекропины, дефензины, тионины и кателицидины.

Для каждого из этих и прочих однозначно упомянутых примеров лекарственных субстанций, которые являются потенциально применимыми для реализации изобретения, указанные здесь наименования соединений следует понимать как также включающие любые фармацевтически приемлемые соли, сольваты или другие гидраты, пролекарства, изомеры или любые прочие химические или физические формы относящихся к делу соединений, которые содержат соответствующие активные фрагменты.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается одноразовой ампулы для применения в устройстве распыления аэрозоля. Ампула включает контейнер для лекарственного средства, который содержит лекарственное средство и состоит из корпуса (10) контейнера и дна (11) контейнера, и заданное место (12) излома, которое, по меньшей мере, частично охватывает дно контейнера. Ампула характеризуется наличием манжеты (15), которая окружает заданное место (12) излома на его внешней стороне и продолжает корпус контейнера поверх и за пределы дна (11) контейнера. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 6 ил.

1. Одноразовая ампула для применения в устройстве распыления аэрозоля, содержащая
контейнер для лекарственного средства, который содержит лекарственное средство и состоит из корпуса (10) контейнера и
дна (11) контейнера, и заданное место (12) излома, которое по меньшей мере частично охватывает дно контейнера,
отличающаяся тем, что
содержит манжету (15), которая окружает заданное место излома на его внешней стороне и продолжает корпус контейнера поверх и за пределы дна контейнера.

2. Ампула по п.1, в которой манжета (15) расширяется в виде конуса по меньшей мере в ее внутреннем профиле, начиная от дна (11) контейнера.

3. Ампула по п.1 или 2, в которой корпус контейнера подразделен на две функциональных зоны (20, 21) так, что ампула имеет модульную конструкцию.

4. Ампула по п.3, в которой в первой функциональной зоне (21), содержащей дно контейнера, ампула по меньшей мере в ее внутреннем профиле проходит в виде конуса в направлении дна (11) контейнера, и вторая функциональная зона (20), по существу, выполнена в виде полого цилиндра.

5. Ампула по п.4, в которой имеется фиксирующий желобок (13) по центру или ближе ко дну (11) контейнера в продольном направлении ампулы, который делит ампулу на две функциональные зоны (20, 21).

6. Ампула по п.1, в которой по меньшей мере одно ребро жесткости (14) расположено на корпусе (10) контейнера.

7. Ампула по п.1, в которой ручка (16) расположена на корпусе (10) контейнера на стороне, противоположной дну (11) контейнера.

8. Ампула по п.1, которая выполнена в виде единой цельной детали.

9. Ампула по п.8, которая изготавливается по технологии выдувания-заполнения-запечатывания.

10. Ампула по п.9, которая изготовлена из полиэтилена, полипропилена или термопластического сополимера.

11. Ампула по п.1, которая выполнена с возможностью введения в манжету (15) дополнительного отдельного уплотнительного элемента.

12. Ампула по п.1, которая имеет такие размеры и конструкцию дна (11) контейнера и заданного места (12) излома, что диаметр отверстия достигает по меньшей мере 8 мм, предпочтительно от 8 до 15 мм, наиболее предпочтительно 10 мм.

13. Ампула по п.1, в которой контейнер для лекарственного средства содержит до 10 мл, предпочтительно от 0,25 до 5 мл лекарственного средства.

14. Ампула по п.1, в которой лекарственный препарат содержит по меньшей мере одно активное вещество.

15. Ампула по п.14, в которой лекарственный препарат содержит по меньшей мере одно вспомогательное вещество в растворенном или суспендированном виде.

16. Ампула по п.1, в которой лекарственное средство применяется в распыленной в виде аэрозоля форме для диагностики, профилактики или лечения заболеваний людей и животных.

17. Ампула по п.1, из которой лекарственное средство распыляется в виде аэрозоля при контакте с перфорированной вибрирующей мембраной для образования капелек, имеющих среднемассовый диаметр менее 6 мкм.

18. Ампула по п.1, из которой лекарственное средство распыляется в виде аэрозоля в нос и параназальные синусы в форме пульсирующего аэрозоля, имеющего среднемассовый диаметр менее 6 мкм.

19. Применение ампулы по одному из предшествующих пунктов в устройстве распыления аэрозоля, причем лекарственное средство из нее распыляется в виде аэрозоля с помощью генератора аэрозоля и применяется для местного, назального или пульмонального нанесения.