СПОСОБ РЕАБИЛИТАЦИИ ПОСЛЕ ДЕСТРУКТИВНЫХ МЕТОДОВ ТЕРАПИИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ Российский патент 2013 года по МПК A61K31/00 

Способ относится к медицине, в частности, к гинекологии, и может быть использован для улучшения репаративных процессов и снижения рецидивирования после деструктивных методов терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.

Заболевания шейки матки, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией, при прогрессировании процесса приводят к развитию рака шейки матки, показатель которого составляет в среднем 15,6 на 1000 женщин [Doorbar J. Molecular biology of human papilloma virus infection and cervical cancer // Clinical Science. - 2006. - Vol.110. - P 525-41]. По данным Онкоцентра г.Екатеринбурга, отмечается рост данного показателя в 1,7 раза за последние 3 года среди пациенток репродуктивного возраста.

Актуальность заявляемого способа определяется высокой частотой рецидивирования процесса после проведения деструктивной терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, и составляет от 15 до 35% по данным отечественных и зарубежных исследователей, процесс заживления составляет от 20 до 30 дней [Свердлова Е.С. Заболевания шейки матки: алгоритмы диагностики и технологии лечения. - Иркутск. - 2010. - 122 с.; Schafer ZT, Brugge JS. IL-6 involvement in epithelial cancers // J Clin Invest. - 2007. - Vol.117 (12). - P.3660-3663].

Следовательно, реабилитация пациенток после деструктивных методов лечения патологии шейки матки - важнейшая задача гинекологии. Она способствует профилактике осложнений при малых гинекологических операциях на шейке матки.

Известно, что персистирующая папилломавирусная инфекция приводит к развитию воспалительного процесса во влагалище и в шейке матки, поскольку экспрессирующийся высокоонкогенными типами ВПЧ онкобелок Е7, считающийся общепризнанным специфическим опухолевым маркером в тканях шейки матки, вызывает иммунные дисфункции на местном уровне при переходе вируса в стадию интегративной инфекции [Киселев В.И, Аполихина И.А, Муйжнек Е.Л, Денисова Е.Д. Патогенетические подходы к лечению ВПЧ - ассоциированных заболеваний шейки матки. - В кн. Патология шейки матки и генитальные инфекции.- М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - С.87-93; Stern PL. Immune control of human papilloma virus (HPV) associated anogenital disease and potential for vaccination // Journal of Clinical VIROLOGY. - 2005. - Vol.32 S1:S72-S81]. При этом после проведения деструктивных методов дисбиотические нарушения состава микрофлоры и сохраняющиеся иммунные дисфункции поддерживают патологические процессы и создают реальную угрозу рецидивированию патологического процесса в шейке матки, а также более длительному процессу заживления. [Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Современные подходы в терапии пациентов с папилломавирусной инфекцией гениталий // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2010. - №1].

Поэтому способ реабилитации, прежде всего, должен обладать противовоспалительным эффектом, иммуномодулирующим действием, способствовать ускорению репаративных процессов.

Известен препарат локального действия для эпителизации шейки матки после радиоволновой эксцизии Эпиген-гель [Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Лебедева М.А. Эффективность препарата локального действия для эпителизации шейки матки после радиоволновой эксцизии. - Ж. Акушерство игинекология. - 2010. - №3. - С.58-60].

Недостатки метода:

1. Действие на состояние местного иммунитета неизвестно.

2. Противовоспалительное действие неизвестно.

Задача, на решение которой направлен предлагаемый способ реабилитации, состоит в раннем, на 5-7 сутки после деструкции, воздействии с целью иммунокоррекции для уменьшения воспаления и ускорения репаративных процессов, в дальнейшем профилактики рецидивирования пролиферации.

Технический результат, который достигается при использовании способа, состоит в комплексном, достоверном и более упрощенном, по сравнению с прототипом, воздействии на шейку матки.

Способ реабилитации после деструктивных методов лечения патологии шейки матки путем медикаментозного лечения, отличающийся тем, что при лечении используют комбинированный препарат депантол, в состав которого входит как декспантенол для улучшения репаративных процессов, так и хлоргексидин для уменьшения воспаления после деструкции; после проведения деструкции проводят однократную обработку водным раствором хлоргексидина, затем с 7-го дня вводят депантол по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней, контроль заживления осуществляют по окончании реабилитации в течение 10 дней, затем дважды через каждые 30 дней после деструкции.

Заявляемый способ реабилитации после деструктивных методов терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, основан на следующем исследовании.

Было проведено проспективное исследование 60 пациенток с установленным гистологическим диагнозом «цервикальная интраэпителиальная неоплазия I стадии, ассоциированная с папилломавирусной инфекцией».

После проведения аргоноплазменной аблации шейки матки было произведено разделение на 2 группы:

В первую группу вошли 30 пациенток, которым после деструкции проведена однократная обработка водным раствором хлоргексидина, затем с 7-го дня в течение 10 дней во влагалище вводился депантол по 1 супп. 2 раза в сутки, 10 дней.

Во вторую группу вошли 30 пациенток, которым после деструкции проведена стандартная терапия: однократная обработка водным раствором хлоргексидина.

Использовался метод параллельных групп.

Были изучены параметры местного иммунитета перед и после проведения метода реабилитации.

Группу контроля составили 20 пациенток с визуально неизмененной шейкой матки и отсутствием вирусной инфекции по результатам ПЦР-исследования.

При изучении местного иммунитета на 7-й день после проведения деструктивного лечения шейки матки выявлены следующие особенности: установлено достоверное повышение провоспалительных цитокинов на местном уровне, что свидетельствовало об активации макрофагально-фагоцитарных реакций организма в ответ на активацию условно-патогенных микроорганизмов после проведенной деструкции и образования струпа. При исследовании неспецифической резистентности у пациенток после деструкции отмечалось достоверно значимое снижение параметров sIgA, показатели интерферонового статуса также были достоверно значимо снижены, что могло свидетельствовать об иммунодефицитном состоянии.

Таблица 1 Параметры местного иммунитета до и после терапии депантолом. Параметры Группы пациенток местного иммунитета 1 группа (n=30) 2 группа (n=30) Группа контроля (n=20) до лечения (M±m) после леч. (M±m) до леч. (M±m) после леч. (M±m) M±m sIgA 1,66±0,34^* 5,85±1,37^** 1,73±0,35^* 2,19±0,55 3,67±0,59 αFNO 20,88±2,78 20,48±3,54 20,75±3,01 20,98±3,43 21,81±2,46 IFN-γ 8,13±1,23^* 15,96±1,56^** 8,25±1,67^* 11,33±2,24 18,85±2,23 IFNα 3,79±0,46^* 9,24±1,78^** 4,01±0,35^* 6,46±1,45 14,56±1,86 IL-1β 145,13±7,81^* 34,74±2,18^** 143±5,64^* 87,56±4,56 18,34±2,35 IL-4 1,90±0,34 2,13±0,12 1,85±0,13 2,09±0,67 1,79±0,14 IL-6 86,17±5,63^* 17,45±3,52^** 85,34±5,35^* 45,56±4,54 17,89±3,4 IL-10 1,65±0,12 1,87±0,13 1,75±0,14 1,88±0,13 1,42±0,15 ^* - достоверные различия с группой контроля. ^** - достоверные различия со 2-й группой.

После проведенной терапии депантолом показатели неспецифической резистентности и интерферонового статуса достоверно повысились по сравнению с показателями, полученными во 2-й группе, что способствовало ускорению репаративных процессов, а показатели провоспалительных цитокинов достоверно снизились, что свидетельствовало о противовоспалительном эффекте одного из компонентов депантола - хлоргексидина и нормализации микробиоценоза влагалища.

Завершающий визит рекомендовался через 60 дней, когда проводилась расширенная кольпоскопия с целью оценки эффективности проведенного лечения и реабилитации. Оригинальный сквамозный эпителий был выявлен у 66,6±0,4% пациенток после применения депантола через неделю, в группе контроля данные показатели составили 45,5±10,8% (p<0,05). Нормальная зона трансформации на уровне внутреннего зева обнаружена в 26,6±0,3% случаев после применения депантола через неделю и у 13,5±0,7% пациенток без депантола. При динамическом обследовании у 3 женщин 2-й группы повторно обнаружена картина CIN 1 соответственно, что явилось показанием для повторной АПА. При контрольном обследовании через 1 месяц установлено полное выздоровление.

Рецидивирования процесса в течение 6 месяцев после лечения в 1-й группе не было. У пациенток 2-й группы рецидивы возникли у 3 пациенток (10,0%).

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использовано для реабилитации после деструктивных методов лечения патологии шейки матки. Для этого после проведения деструкции проводят однократную обработку шейки матки водным раствором хлоргексидина, затем с 7-го дня вводят депантол по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней. Контроль заживления осуществляют по окончании реабилитации в течение 10 дней, затем дважды через каждые 30 дней после деструкции. Способ позволяет уменьшить воспаление и ускорить репаративные процессы за счет повышения показателей неспецифической резистентности и интерферонового статуса. 1 табл.

Способ реабилитации после деструктивных методов лечения патологии шейки матки путем медикаментозного лечения, отличающийся тем, что при лечении используют комбинированный препарат депантол, после проведения деструкции проводят однократную обработку водным раствором хлоргексидина, затем с 7-го дня вводят депантол по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней, контроль заживления осуществляют по окончании реабилитации в течение 10 дней, затем дважды через каждые 30 дней после деструкции.