ПУРИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА A Российский патент 2010 года по МПК C07D473/34 C07D473/40 C07D473/16 A61K31/52 A61P11/08 

Описание патента на изобретение RU2400483C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2400483C2

название год авторы номер документа
ПУРИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ АДЕНОЗИНОВОГО РЕЦЕПТОРА А-2А 2005
  • Фэрхёрст Робин Алек
  • Тейлор Роджер Джон
  • Синг Пол
RU2403253C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ФЕНИЛТИАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РI3 КИНАЗЫ 2003
  • Брюс Айан
  • Финан Питер
  • Лебланк Кэтрин
  • Маккартни Клайв
  • Уайтхед Льюис
  • Пресс Никола Элейн
  • Блумфилд Грэм Чарлз
  • Хейлер Джуди
  • Керман Луиса
  • Оза Мриналини Сачин
  • Шукла Лена
RU2378263C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ТИРОЗИНКИНАЗЫ 2006
  • Куме Масахару
  • Мацуо Кендзи
  • Омори Наоки
  • Такаяма Масами
  • Омори Айко
  • Эндо Такеси
RU2414457C2
ИНСЕКТИЦИДНЫЕ АНТРАНИЛАМИДЫ 2001
  • Лэм Джордж П.
  • Майерс Брайан П.
  • Селби Томас П.
  • Стивенсон Томас М.
RU2278852C2
НОВЫЕ ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ 1998
  • Венер Фолькмар
  • Штильц Ханс Ульрих
  • Шмидт Вольфганг
  • Зайффге Дирк
RU2240326C2
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ 1997
  • Штильц Ханс Ульрих
  • Венер Фолькмар
  • Кнолле Йохен
  • Бартник Экарт
  • Хюльс Кристоф
RU2229296C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ-БЕНЗОФУРАНОНОВ 1994
  • Петер Несвадба
  • Сэмюэль Эванс
  • Ральф Шмитт
RU2132847C1
ПРОИЗВОДНЫЕ АЗЕТИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CCR-3 РЕЦЕПТОРА 2003
  • Ле-Гранд Даррен Марк
  • Маккартни Клайв
  • Уолкер Клайв Виктор
  • Вудс Джон Джеймс
RU2314292C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ALK-5 2007
  • Леблан Катерине
  • Пипе Мод Надин Пьерретте
  • Фэрхерст Робин Алек
  • Адкок Клэр
  • Пулц Роберт Александер
  • Шо Данкан
  • Штифль Николаус Иоганнес
RU2485115C2
(ГЕТЕРО)АРИЛЦИКЛОПРОПИЛАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LSD1 2012
  • Ортега-Муньос Альберто
  • Файф Маттью Колин Тор
  • Мартинель-Педемонте Марк
  • Эстьярте-Мартинес Мария-Де-Лос-Анхелес
  • Вальс-Видаль Нурия
  • Курс Гуидо
  • Кастро-Паломино-Лария Хулио-Сесар
RU2668952C2

Реферат патента 2010 года ПУРИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА A

Изобретение относится к новым пуриновым производным, обладающим свойствами агонистов А общей формулы I в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли. Соединения полезны для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина А, особенно воспалительных или обструктивных заболеваний дыхательных путей. В формуле I

R1 обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси; R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси или 1-2 фенилами, возможно замещенными гидрокси или С18-алкокси; R3 представляет собой С28-алкинил или C1-C8-алкоксикарбонил, или R3 представляет собой амино, замещенный С38-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R6, или R3 представляет собой амино, замещенный R4, -R4-бензилом или С510-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или C1-C8-алкоксикарбонилом, или R3 представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R5, или R3 представляет собой C1-C8-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R5, -NH-С(=O)-С18-алкилом, -NH-SO218-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R6 или фенилом, необязательно замещенным фенилокси, или R3 представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино, С18-алкиламино, ди(С18-алкил)амино, и др. группами. Остальные радикалы раскрыты в формуле изобретения. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 табл.

Формула изобретения RU 2 400 483 C2

1. Соединение формулы I:

в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли, где
R1 обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или С18-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси или 1-2 фенилами, возможно замещенными гидрокси или C1-C8-алкокси;
R3 представляет собой С28-алкинил или C1-C8-алкоксикарбонил,
или R3 представляет собой амино, замещенный С28-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R6,
или R3 представляет собой амино, замещенный R4, -R4-бензилом или С510-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или C1-C8-алкоксикарбонилом,
или R3 представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R5,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R5, -NH-С(=O)-С18-алкилом, -NH-SO2-C1-C8-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R6 или фенилом, необязательно замещенным фенилокси,
или R3 представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино, C1-C8-алкиламино, ди(С18-алкил)амино, R4, -R4-C(=O)-бензилокси, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-С(=O)-С18-алкокси, -NH-С(=O)-С38-циклоалкилом, -NH-SO2-C1-C8-алкилом, -NH-C(=O)-NH-С14-алкил-R4, -NH-С(=O)-NH-С14-алкил-R4-фенилом, -NH-C(=O)-NH-C1-C4-алкил-ди(С14-алкил)амино, -NH-С(=O)-NH-фенил-R4, -NH-C(=O)-NH-фенил-SO2NH2 или -NH-С(=O)-NH-фенил-С14-алкилом, необязательно замещенным гидроксилом, карбокси, -C(=NH)NH2 или С14-алкоксикарбонилом,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил или С38-циклоалкиламинокарбонил, в каждом случае необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-ди(С18-алкил)амино, -NH-С(=O)-С14-алкил-ди(С14-алкил)амино, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-NH-C1-C8-алкилом, -NH-С(=O)-NH-С14-алкилфенилом, необязательно замещенным гидроксилом, карбокси, -C(=NH)NH2 или С14-алкоксикарбонилом,
R4 и R5 каждый независимо представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода; и
R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащий атом азота в цикле.

2. Соединение по п.1, где
R1 обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный в одном или двух положениях гидрокси или фенилом, необязательно замещенным в одном или двух положениях гидрокси;
R3 представляет собой С28-алкинил или C1-C8-алкоксикарбонил,
или R3 представляет собой амино, замещенный С38-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R6,
или R3 представляет собой амино, замещенный R4, -R4-бензилом или С510-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или C1-C8-алкоксикарбонилом,
или R3 представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R5,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R5, -NH-С(=O)-С18-алкилом, -NH-SO2-C1-C8-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R6 или фенилом, необязательно замещенным фенилокси,
или R3 представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино, ди(С18-алкил)амино, R4, -R4-С(=O)-бензилокси, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-C1-C8-алкокси, -NH-С(=O)-С38-циклоалкилом, -NH-SO218-алкилом, -NH-C(=O)-NH-C1-C4-алкил-R4, -NH-C(=O)-NH-C1-C4-алкил-R4-фенилом, -NH-С(=O)-NH-С14-алкил-ди(С14-алкил)амино, -NH-С(=O)-NH-фенил-R4, -NH-С(=O)-NH-фенил-SO2NH2 или -NH-C(=O)-NH-фенил-С14-алкилом, необязательно замещенным гидроксилом, карбокси, -C(=NH)NH2 или С14-алкоксикарбонилом,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил или С3-C8-циклоалкиламинокарбонил, в каждом случае необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-ди(С18-алкил)амино, -NH-С(=O)-С14-алкил-ди(С14-алкил)амино, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-NH-C1-C8-алкилом или -NH-С(=O)-NH-С14-алкилфенилом;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода; и
R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей один атом азота в цикле.

3. Соединение по п.2, где
R1 обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом, метилом, этилом или метилом, замещенным гидрокси;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный в одном или двух положениях гидрокси или фенилом, необязательно замещенным в одном или двух положениях гидрокси;
R3 представляет собой С26-алкинил или С14-алкоксикарбонил,
или R3 представляет собой амино, замещенный С36-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R6,
или R3 представляет собой амино, замещенный R4, -R4-бензилом или С510-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или С14-алкоксикарбонилом,
или R3 представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R5,
или R3 представляет собой С14-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R5, -NH-С(=O)-С14-алкилом, -NH-SO21-C4-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R6 или фенилом, необязательно замещенным фенокси,
или R3 представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино, ди(С14-алкил)амино, R4, -R4-С(=О)-бензилокси, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-C1-C4-алкокси, -NH-С(=O)-С36-циклоалкилом, -NH-SO2-C1-C4-алкилом, -NH-C(=O)-NH-C1-C4-алкил-R4, -NH-C(=O)-NH-C1-C4-алкил-R4-фенилом, -NH-C(=O)-NH-C1-C4-алкил-ди(C1-C4-алкил)амино, -NH-С(=O)-NH-фенил-R4, -NH-С(=O)-NH-фенил-SO2NH2 или -NH-C(=O)-NH-фенил-С14-алкилом, необязательно замещенным гидроксилом, карбокси, -C(=NH)NH2 или С14-алкоксикарбонилом,
или R3 представляет собой С14-алкиламинокарбонил или С36-циклоалкиламинокарбонил, в каждом случае необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-ди(С14-алкил)амино, -NH-С(=O)-С14-алкил-ди(С14-алкил)амино, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-С(=O)-NH-С14-алкилом или -NH-С(=O)-NH-бензилом;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода; и
R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей атом азота в цикле.

4. Соединение по п.1, где
R1 обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом;
R3 представляет собой С28-алкинил или C1-C8-алкоксикарбонил,
или R3 представляет собой амино, замещенный С38-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R6,
или R3 представляет собой амино, замещенный С510-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или C1-C8-алкоксикарбонилом,
или R3 представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R5,
или R3 представляет собой С18-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R5, -NH-С(=O)-С18-алкилом, -NH-SO2-C1-C8-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R6 или фенилом, необязательно замещенным фенилокси,
или R3 представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино, C1-C8-алкиламино, ди(С18-алкил)амино, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-С(=O)-NH-фенил-С14-алкилом,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил или С3-C8-циклоалкиламинокарбонил, в каждом случае необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-NH-C1-C4-алкилфенилом,
R4 и R5 каждый независимо представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из азота и кислорода; и
R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей атом азота в цикле.

5. Соединение по п.4, где
R1 обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или С18-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом;
R3 представляет собой С28-алкинил или C1-C8-алкоксикарбонил,
или R3 представляет собой амино, замещенный С38-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R6,
или R3 представляет собой амино, замещенный С510-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или C1-C8-алкоксикарбонилом,
или R3 представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R5,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R5, -NH-С(=O)-С18-алкилом, -NH-SO2-C1-C8-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R6 или фенилом, необязательно замещенным фенилокси,
или R3 представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно может быть замещена амино или -NH-C(=O)-NH-R6,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-NH-R6 или -NH-С(=O)-NH-С14-алкилфенилом;
R5 представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода; и
R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей атом азота в цикле.

6. Соединение по п.5, в котором:
R1 обозначает N-связанную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота в цикле, которая необязательно может быть замещена оксо, фенилом или С14-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
R2 представляет собой водород или С14-алкил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом; и
R3 представляет собой С26-алкинил или С14-алкоксикарбонил, или R3 представляет собой амино, замещенный С36-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, бензилокси или -NH-C(=O)-NH-R6,
или R3 представляет собой амино, замещенный С510-моно- или бикарбоциклической группой, необязательно замещенной гидрокси или С14-алкоксикарбонилом,
или R3 представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный R5,
или R3 представляет собой С14-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, R5, -NH-С(=O)-С14-алкилом, -NH-SO2-C14-алкилом, -NH-C(=O)-NH-R6 или фенилом, необязательно замещенным фенилокси,
или R3 представляет собой пирролидинил, необязательно замещенный амино,
или R3 представляет собой N-связанную 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота в цикле, которая необязательно замещена амино или -NH-C(=O)-NH-R6,
или R3 представляет собой С14-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный амино, -NH-C(=O)-NH-R6 или -NH-С(=O)-NH-С14-алкилфенилом;
R5 представляет собой 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода; и
R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один-два гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода и серы, которая необязательно может быть замещена 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей атом азота в цикле.

7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, обладающее агонистическим действием в отношении аденозинового рецептора A2A, предназначенное для получения лекарственного средства.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистическим действием в отношении аденозинового рецептора А, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-6 в эффективном количестве вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

9. Применение соединения по любому из пп.1-6 для получения лекарственного средства предназначенного для лечения состояния, опосредованного активацией рецептора аденозина А.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2400483C2

ПРОИЗВОДНЫЕ 2,6-ДИАМИНОПУРИН-β-D-РИБОФУРАНУРОНАМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМСОСТАВ ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ПОДАВЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ 1994
  • Грегсон Майкл
  • Эйрз Берри Эдвард
  • Иван Джордж Блэнг
  • Эллис Фрэнк
  • Найт Джон
RU2129561C1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Автоматический огнетушитель 0
  • Александров И.Я.
SU92A1
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры 1918
  • Давыдов Р.И.
SU99A1
СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ИЗ ЛИСТОВОГО ПОЛИМЕРНОГО МАТЕРИАЛА ИЗДЕЛИИ ТИПА ГОРЛОВИНА-КРЫШКА 0
SU267878A1
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры 1918
  • Давыдов Р.И.
SU99A1

RU 2 400 483 C2

Авторы

Фэрхёрст Робин Алек

Тейлор Роджер Джон

Даты

2010-09-27Публикация

2006-01-12Подача