ИНГАЛЯТОР ДЛЯ СУХИХ ПОРОШКОВ С УСТРОЙСТВОМ КОНТРОЛЯ СОБЛЮДЕНИЯ РЕЖИМА ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2023 года по МПК A61M15/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к ингалятору для сухих порошков, содержащих активное вещество для ингаляции. В частности, изобретение относится к ингалятору для применения с модулем контроля использования ингалятора пациентом.

Уровень техники изобретения

Ингаляторы для сухих порошков (DPI) предлагают эффективный способ введения лекарственных препаратов, например, для лечения локальных заболеваний дыхательных путей или для доставки лекарств в кровоток через легкие. Лекарственный препарат обычно поставляется в форме индивидуальных доз, такой как полоска, содержащая множество блистеров, например, как описано в документе WO13/175177.

Эффективность лечения зависит от использования ингалятора пациентом надлежащим образом и как предписано. Следовательно, возрастает интерес к контролю соблюдения пациентом режима лечения, т.е. принимает ли пациент предписанное число доз в день, например, однократно или дважды в день.

Обычно, DPI содержит счетчик доз, либо в форме номеров, напечатанных на блистерной полоске, либо в форме отдельного механизма, который считает в прямом или обратном направлении каждый раз, когда ингалятор срабатывает. Однако, хотя это и показывает пациенту число остающихся доз, чтобы пациент понимал, когда требуется новый ингалятор, это не помогает лицу, оказывающему медицинскую помощь, контролировать соблюдение режима лечения, так как номер дозы наблюдается только пациентом.

Поэтому разработаны устройства, которые предоставляют информацию о соблюдении режима лечения. Контрольное устройство обычно определяет, когда ингалятор срабатывал, (например, оптически или посредством электрического контакта) и, следовательно, считает число доз, которое было принято. Однако, если срабатывание считается неправильно (например, считается прерванное срабатывание, или срабатывание не считается из-за ошибки датчика), то контрольное устройство может отображать неверное число доз.

Поскольку устройства контроля соблюдения режима лечения обычно содержат дорогие датчики, электронику и т.п., они часто обеспечиваются в виде отдельных дополнительных модулей, которые связаны с ингалятором. Обычно, DPI содержат месячный запас лекарственного препарата. Таким образом, когда лекарственный препарат в ингаляторе израсходовался, контрольное устройство можно отсоединить и затем снова присоединить к новому ингалятору. Например, документ US2010/0192948 раскрывает отсоединяемое устройство контроля соблюдения режима для DPI, которое записывает, когда ингалятор используется, посредством оптического детектирования движения его механических частей. Однако, тот факт, что контрольное устройство является отсоединяемым, создает такой недостаток, что пациент может снять его до того, как израсходуются все дозы в ингаляторе. Таким образом, если контрольное устройство впоследствии снова присоединяют к тому же ингалятору, оно не может показать сколько доз было израсходовано в период, когда данное устройство было отсоединено.

Краткое описание изобретения

Целью настоящего изобретения является устранение данных недостатков.

В первом аспекте изобретения предлагается ингалятор для сухих порошков, содержащий мундштук и корпус, который вмещает блистерную упаковку, содержащую множество блистеров при этом блистер или группа блистеров обеспечивает дозу порошкового лекарственного препарата для ингаляции, причем блистерная упаковка имеет нецифровые знаки индикации, которые кодируют индивидуальный уникальный номер, который соответствует каждой дозе. Ингалятор может быть приспособлен для установки контрольного устройства, предпочтительно, для установки контрольного устройства с возможностью съема. Ингалятор может иметь крышку мундштука. Блистерная упаковка может быть блистерной полоской.

Во втором аспекте изобретение предлагает контрольное устройство, которое является присоединяемым, предпочтительно, присоединяемым с возможностью съема к ингалятору по первому аспекту изобретения, при этом контрольное устройство содержит один или более датчиков, предпочтительно, оптических датчиков, которые выполнены с возможностью считывания нецифровых знаков индикации.

В третьем аспекте изобретение предлагает набор или сочетание, содержащий(ее) ингалятор для сухих порошков по первому аспекту и контрольное устройство по второму аспекту. Контрольное устройство может быть присоединяемым с возможностью съема к ингалятору или может быть жестко присоединенным к ингалятору, например, ультразвуковой сваркой или на клею.

Контрольное устройство считывает знак индикации на блистерной упаковке, соответствующей текущей дозе. Исходя из этого, данное устройство определяет уникальный номер этой дозы и, следовательно, число доз, которые были дозированы или остается дозировать. Число доз в блистерной упаковке является уникальным (например, одно из чисел 1-30). Поскольку контрольное устройство определяет число доз посредством считывания специфического знака индикации дозы с блистерной упаковки, а не подсчетом срабатываний ингалятора, то исключена возможность неверного числа доз. Иначе говоря, контрольное устройство определяет число доз в абсолютном выражении посредством считывания числа доз с блистерной упаковки, а не в относительном выражении, таким как подсчет использований ингалятора, как описано в документе US2010/0192948.

Контрольное устройство может прикрепляться на корпусе ингалятора. Контрольное устройство может поставляться отдельно от ингалятора, и поэтому единственное контрольное устройство можно применять с множеством разных ингаляторов. Пациент может снимать контрольное устройство и впоследствии снова присоединять его; или батарея в контрольном устройстве может разрядиться и нуждаться в замене. Поскольку контрольное устройство считывает уникальный номер дозы, оно будет по-прежнему записывать верное число доз, независимо от того, использовали ли ингалятор в то время, пока контрольное устройство было отсоединено, или пока батарея была разряженной. В качестве альтернативы, контрольное устройство может быть предназначено для применения только с одним ингалятором, и в этом случае данное устройство может быть несъемно закрепленным к ингалятору, например ультразвуковой сваркой или на клею. И в этом случае, если батарея разряжается, то счетчик доз будет по-прежнему записывать верное число доз после того, как батарею подзаряжают, даже если ингалятор использовали в то время, пока батарея была разряженной.

Ингалятор может содержать механизм для продвижения блистерной упаковки и для вскрытия блистеров, который приводится в действие приводным элементом. Механизм вскрытия является, соответственно, прокалывающим устройством, которое установлено на нижней поверхности мундштука. Приводной элемент приводит в движение шаговый механизм для перемещения одного или более блистеров в положение совмещения с прокалывающим устройством, и который затем перемещает мундштук относительно корпуса таким образом, что прокалывающее устройство прокалывает совмещенный(ые) блистер(ы). Приводной элемент может быть рычагом, который вынуждает перемещение на шаг блистерной упаковки и прокалывание блистеров. В качестве альтернативы, приводной элемент может быть сформирован в виде части крышки мундштука или соединен с ней так, что поворот крышки вызывает перемещение на шаг блистерной упаковки и прокалывание блистеров.

Например, ингалятор может относиться к типу, описанному в документе WO13/175177, который содержит блистерную полоску, которая продвигается поворотом крышки мундштука. На первой стадии, перемещение крышки из закрытого положения в промежуточное положение приводит к продвижению вперед блистерной полоски; и, на второй стадии, перемещение крышки из промежуточного положения в открытое положение задействует прокалывающее устройство.

Ингалятор может быть выполнен с возможностью шагового перемещения и прокалывания одного блистера при каждом срабатывании. В качестве альтернативы, ингалятор может пошагово перемещать и прокалывать две (или более) блистеров при каждом срабатывании и, тем самым, одновременно доставлять две (или более) разных лекарственных формы или удвоенное (или многократное) количество одной лекарственной формы. Таким образом, доза лекарственного препарата может обеспечиваться одним блистером, и тогда индивидуальный нецифровой знак индикации соответствует каждому блистеру. В качестве альтернативы, доза может обеспечиваться двумя (или более) блистерами, и тогда индивидуальный нецифровой знак индикации соответствует каждой паре (или группе) блистеров.

Знаки индикации могут быть доступными для считывания через прорезь и/или прозрачный участок в корпусе ингалятора. Датчики для считывания знаков индикации могут содержать один или более оптических датчиков. Контрольное устройство интерпре6тирует выходные сигналы датчиков.

Знаки индикации могут иметь форму блоков, напечатанных краской на блистерной полоске, и зазоров между блоками, например, штрих-кодом или 2-мерным матричным кодом. Контрольное устройство может считывать знак индикации посредством простого получения его изображения. В качестве альтернативы, контрольное устройство может быть выполнено с возможностью сканирования знаков индикации по мере того, как блистерная упаковка пошагово перемещается. Датчик может быть оптическим датчиком, который сканирует знаки индикации по мере того, как блистерная полоска пошагово перемещается мимо него. Датчик может детектировать переходы от светлого к темному и/или наоборот, когда блистерная полоска перемещается мимо датчика.

Знаки индикации могут дополнительно обеспечивать информацию, которая дает возможность определять направление движения (т.е. вперед или обратно) и/или положение блистерной упаковки (например, в пределах шага шагового перемещения) посредством контрольного устройства.

В одном варианте осуществления знаки индикации составлены из трех рядов блоков, напечатанных на блистерной полоске, и контрольное устройство содержит три соответствующих оптических датчика для считывания трех рядов напечатанных блоков. Два ряда обеспечивают информацию, которая позволяет определять направление движения (т.е. вперед или обратно) и положение блистерной полоски (например, в пределах шага шагового перемещения), и третий ряд обеспечивает уникальный номер, соответствующий каждой дозе. Датчики могут быть фотомикродатчиками, каждый из которых испускает свет и детектирует свет, отраженный от знаков индикации на блистерной полоске. В качестве альтернативы, контрольное устройство может содержать единственный источник света, такой как СД, и три фотоприемника; при этом единственный СД потребляет меньше мощности.

Внутренняя поверхность крышки мундштука может иметь маркировки для указания ее положения и/или направления движения, например, впадины или углубления, выполненные формовкой. Контрольное устройство может содержать один или более дополнительных датчиков, например, оптический(их) датчик(ов), с внешней стороны, которые выполнены с возможностью считывания маркировки на внутренней поверхности крышки. Тем самым, контрольное устройство может определять, была ли крышка полностью открыта, и, следовательно, например, был ли проколот блистер, или была ли операция прервана до прокалывания.

В другом варианте осуществления знаки индикации являются матричными кодами, составленными из двух рядов блоков, напечатанных на блистерной полоске, и контрольное устройство содержит два соответствующих оптических датчика для считывания двух рядов напечатанных блоков. В качестве альтернативы, знаки индикации являются матричными кодами, составленными из трех рядов блоков, напечатанных на блистерной полоске, и контрольное устройство содержит три соответствующих оптических датчика для считывания трех рядов напечатанных блоков. Матричные коды обеспечивают уникальный номер, соответствующий каждой дозе. Контрольное устройство содержит один или более переключателей с внешней стороны, и, внутренняя поверхность крышки мундштука содержит один или более кулачков, которые приводят в действие переключатель(и) на контрольном устройстве по мере того, как перемещается крышка. Переключатели позволяют контрольному устройству определять положение и/или направление движения крышки.

Контрольное устройство может содержать датчик, такой как датчик давления, который соединен с мундштуком, либо по проходу в ингалятор или по отдельной внешней трубке, чтобы контрольное устройство могло дополнительно определять, сделал ли пользователь ингаляцию через мундштук.

Краткое описание фигур

Далее изобретение будет дополнительно описано со ссылкой на фигуры, на которых:

Фигура 1A - изображение ингалятора и контрольного устройства в соответствии с изобретением, с крышкой в закрытом положении, и поэтому мундштук закрыт.

Фигура 1B - ингалятор, показанный на фигуре 1A, с крышкой в открытом положении, и поэтому мундштук открыт.

Фигура 1C - другой вид ингалятора, показанного на фигуре 1A, под другим углом.

Фигура 1D - ингалятор, показанный на фигуре 1A, без снятого контрольного устройства и с закрытой крышкой.

Фигуры 2A и 2B - контрольное устройство, снятое с ингалятора.

Фигура 3 - блистерная полоска с 1-мерным штрих-кодом.

Фигура 4 - сечение ингалятора, показанного на фигуре 1, на котором показаны местоположения кода и номера, соответствующего текущему используемому блистеру.

Фигура 5 - блистерная полоска со знака индикациими альтернативного типа.

Фигура 6 - блистерная полоска с 2-мерным матричным кодом.

Фигура 7 - изображение части блистерной полоски, которая имеет штрих-код, выровненный по ее длине.

Фигура 8 - предпочтительный вариант осуществления напечатанного знака индикации.

Фигура 9 - представление выходных напряжений датчиков из каждого из трех фотомикродатчиков, соответствующих знаку индикации, показанному на фигуре 8.

Фигура 10A - изображение маркировок в форме углублении на внутренней поверхности крышки мундштука.

Фигура 10B - представление соответствующих выходных напряжений датчиков в зависимости от угла открывания крышки.

Фигура 11 - изображение части блистерной полоски, которая имеет знаки индикации в форме 2-мерных матричных кодов.

Фигура 12A - вариант осуществления контрольного устройства, которое содержит переключатели на его внешней стороне.

Фигура 12B - вариант осуществления крышки мундштука, которая содержит кулачки на ее внутренней поверхности, которые приводят в действие переключатели.

Фигура 13 - дополнительные предпочтительные варианты осуществления напечатанных знаков индикации в форме 2-мерных матричных кодов.

Фигура 14 - изображение ряда дисплеев на мобильном телефоне с приложением, которое принимает данные из контрольного устройства во время использования ингалятора.

Подробное описание изобретения

В контексте ингаляторов для сухих порошков, термин «соблюдение режима лечения» обычно применяется для отсылки к тому, принимает ли пациент предписанное число доз ежедневно, например, однократно или дважды в день. Термин «соблюдение требований» применяется для отсылки к тому, правильно ли пациент использует свой ингалятор, например, делает ли он ингаляцию с достаточным усилием для увлекания порошка и рассеяния его на частицы, которые достигают легких. Следовательно, контрольное устройство может быть предназначено для измерения соблюдения режима лечения и/или соблюдения требований, в зависимости от типа датчиков, которые данное устройство использует, и от того, как они сконфигурированы. Поэтому, в настоящей заявке термин «контрольное устройство» относится к модулю, содержащему один или более датчиков, который предназначен для измерения и сбора информации, относящейся к соблюдению режима лечения, и дополнительно может измерять и собирать информацию, относящуюся к соблюдению требований. Контрольное устройство не выполняет никаких функций, связанных с дозированием лекарственного препарата, таких как прокалывание или вскрытие блистеров/капсул, деаггломерация порошка или обеспечение активируемого вдохом механизма. Поэтому ингалятор выполняет функцию дозирования порошка независимо от того, имеется ли контрольное устройство в наличии или нет.

Ингалятор и контрольное устройство в соответствии с изобретением показаны на фигуре 1. Фигуры 1A и 1C представляют ингалятор с присоединенным контрольным устройством под двумя разными углами, с крышкой мундштука в закрытом положении. Фигура 1B представляет ингалятор с крышкой мундштука в открытом положении, так что виден мундштук. Фигура 1D представляет ингалятор без снятого контрольного устройства и с закрытой крышкой.

Ингалятор, показанный на фигуре 1, является ингалятором, применяемый по принципу «открыть-вдохнуть-закрыть», такого типа, который описан в документе WO13/175177. Однако, изобретение не ограничивается ингалятором данного типа и, например, может быть, равным образом, применено с ингалятором, который содержит пассивную крышку мундштука и отдельный приводной рычаг, как описано, например в документе WO13/175176; или с ингалятором, который содержит диск с блистерами вместо блистерной полоски.

Ингалятор 1, показанный на фигуре 1A, составлен из двух корпусных частей 2, 3, которые соединены и формируют корпус, который вмещает блистерную полоску. Отсоединяемое контрольное устройство 20 прикреплено к одной боковой стороне ингалятора. Крышка 4 мундштука закреплена на корпусе. Крышку 4 можно поворачивать (на угол несколько больше 90) из закрытого положения, в котором она закрывает и защищает мундштук 5 (фигура 1A), в полностью открытое положение, в котором мундштук открыт так, что пользователь может вдохнуть дозу лекарственного препарата (фигура 1B).

Ингалятор содержит полоску блистеров, вмещающую порошковый лекарственный препарат для ингаляции. Блистерная полоска обычно изготовлена методом холодной формовки из пластичной фольги, ламинированной полимерной пленкой, или пластикового материала и включает в себя прокалываемый колпачок, обычно, из фольги или фольги (например, алюминиевой), ламинированной полимерной пленкой, который приваривается по периферии блистера после того, как доза лекарственного препарата закладывается, во время изготовления. Мундштук сформирован как часть компонента, который поворотно закреплен к корпусу. Прокалывающее устройство располагается непосредственно под мундштуком. Крышка селективно связана с шаговым механизмом перемещения блистерной полоски и мундштучным компонентом. Перемещение крышки из закрытого положения в промежуточное положение (первая стадия открывания) вынуждает шаговый механизм продвинуть блистерную полоску. Затем, после того, как неиспользованный блистер оказывается в положении под прокалывающим устройством, шаговый механизм выходит из зацепления. Первая стадия является обратимой, т.е. пользователь может прервать срабатывание ингалятора (поскольку прокалывание еще не произошло) простым закрытием крышки, которое перемещает блистерную полоску обратно в прежнее положение. Перемещение крышки из промежуточного положения в полностью открытое положение (вторая стадия) вынуждает мундштучный компонент повернуться вниз так, что прокалывающее устройство прокалывает совмещенный блистер. Затем пользователь вдыхает через мундштук, что аэрозолирует порошок в проколотом блистере.

Ингалятор может быть выполнен с возможностью шагового перемещения и прокалывания одного блистера при каждом срабатывании. В качестве альтернативы, ингалятор может перемещать на шаг и прокалывать два (или более) блистера при каждом срабатывании и, тем самым, доставлять две (или более) разных лекарственных формы или лекарственных препарата одновременно. В качестве альтернативы, ингалятор может доставлять, например, большое количество лекарственного препарата, например, удвоенное или утроенное, посредством прокалывания двух или трех блистеров. Иначе говоря, доза лекарственного препарата может обеспечиваться одним блистером или более, чем одним блистером, например, двумя блистерами с разными лекарственными препаратами, которые доставляются за одно срабатывание.

Фигура 1C представляет вид ингалятора, показанного на фигуре 1A, под другим углом. Корпус имеет отверстие 6 с противоположной стороны от контрольного устройства 20. Это позволяет пользователю видеть номер, напечатанный на блистерной полоске. Когда пользователь задействует ингалятор посредством открывания крышки, шаговый механизм продвигает блистерную полоску на одну дозу. В результате, номер на блистерной полоске, который виден пользователю, последовательно уменьшается (или увеличивается). Следовательно, номера обеспечивают счетчик доз, который представляет число остающихся доз (или число доз, которое остается дозировать) в ингаляторе.

Фигура 1D показывает ингалятор без удаленного контрольного устройства. На стенке корпуса, где было прикреплено контрольное устройство, видна прорезь 11. Прорезь позволяет контрольному устройству считывать знаки индикации на блистерной полоске. Прорезь может иметь прозрачное окно или может быть просто открытой. Прорезь отстоит от положения дозирования в направлении «против хода» (т.е. перед местом, где вскрывается блистер), и поэтому знаки индикации, которые считываются контрольным устройством, находятся на неиспользованной части блистерной полоски. Однако, прорезь может располагаться в положении дозирования или вблизи него, или «по ходу» (т.е. после места, где был вскрыт блистер) от положения дозирования, при условии, что блистерная полоска располагается с возможностью учета данного факта, как поясняется ниже. Такое решение является менее предпочтительным, поскольку, по меньшей мере, теоретически, на использованной части блистерной полоски, в частности, на знаках индикации могут находиться следы порошка, что может приводить к ошибкам считывания упомянутых знаков. Вместо наличия прорези, прозрачным может быть участок корпуса, чтобы знаки индикации были видны снаружи.

В стенке корпуса имеется также небольшое отверстие 12, которое позволяет связать датчик 26 давления (показанный на фигуре 2B) в контрольном устройстве с мундштуком по каналу внутри ингалятора. Корпус содержит также два паза 13 для установки контрольного устройства, как описано ниже.

Фигура 2 представляет отдельно контрольное устройство (т.е. отсоединенным от ингалятора). На фигуре 2A показана наружная сторона контрольного устройства, и на фигуре 2B показана внутренняя сторона контрольного устройства (т.е. сторона, которая примыкает к ингалятору, когда контрольное устройство присоединено). Контрольное устройство 20 содержит два зажима 21, которые входят в соответствующие пазы 13 в корпусе и, тем самым, фиксируют контрольное устройство в заданном месте, при присоединении к ингалятору. Зажимы и пазы дают возможность устанавливать контрольное устройство на ингаляторе с возможностью съема, например, по неподвижной посадке. Отсоединяемое контрольное устройство имеет преимущество в том, что его можно поставлять отдельно от ингалятора, и что единственное контрольное устройство можно применять с множеством разных ингаляторов. Таким образом, после того, как лекарственный препарат в ингаляторе израсходуется, контрольное устройство можно отсоединить и затем снова присоединить к новому ингалятору. Новый ингалятор может быть идентичным использованному ингалятору. В качестве альтернативы, новый ингалятор может содержать другую дозировку или другое активное вещество или даже быть ингалятором другого типа, при условии, что он совместим с контрольным устройством.

Контрольное устройство содержит один или более датчиков 22, например, оптических датчиков, для считывания знаков индикации на блистерной полоске. В варианте осуществления, показанном на фигуре 2, контрольное устройство содержит три фотомикродатчика, состоящих, каждый, из источника света, такой как светоизлучающий диод (СД) и фотодетектора с подсоединенным световодом. Световодные канализируют свет от СД до блистерной полоски, от которой он отражается обратно по световоду к фотоприемнику. Контрольное устройство использует сигналы отраженного света для определения уникальной идентификации конкретного блистера таким образом, который подробно описан ниже, и поэтому число доз, которые были дозированы, или которые остается дозировать, может быть считано непосредственно с блистерной полоски. Это является преимуществом по сравнению с контрольными устройствами, которые определяют число доз посредством счета в момент, когда ингалятор приводят в действие. Например, пациент может снять и впоследствии снова присоединить контрольное устройство; или батарея в контрольном устройстве может разрядиться и нуждаться в подзарядке. Поскольку контрольное устройство считывает уникальный номер дозы блистера, оно будет по-прежнему считывать верное число доз, независимо от того, пользовались ли ингалятором в то время, когда контрольное устройство было отсоединено, или когда батарея была разряженной. Контрольное устройство может также содержать дополнительные оптические датчики 24, назначение которых поясняется ниже.

На фигуре 3 показана блистерная полоска 40, содержащая множество отдельных блистеров 41, вмещающих порошковый лекарственный препарат. На блистерной полоске отпечатана последовательность 1-мерных штрих-кодов 42a, 42b, 42c, 42d, 42e, 42f, 42g. Ширина штрихов и расстояние между ними в штрих-кодах определяет индивидуальный номер, соответствующий каждому блистеру. Блистерная полоска дополнительно содержит напечатанные номера 43. Каждый отдельный блистер соответствует одному из номеров и одному из штрих-кодов.

Однако, ни номер, ни штрих-код не располагается около блистера, которому он соответствует. Объясняющая это причина очевидна из фигуры 4, на котором представлено сечение ингалятора, показанного на фигуре 1. Блистерная полоска имеет заправочный конец без блистеров и затем три пустых блистера 44 до первого блистера X, заполненного лекарственным препаратом. Причина этого состоит в том, что шаговый механизм продвигает блистерную полоску посредством ведущего колесика 7, которое располагается до (после) прокалывающего устройства 8.

В ситуации, показанной на фигуре 4, первая доза находится в положении готовности к приему, и первый заполненный блистер X находится прямо под мундштуком 5 и прокалывающим устройством 8. Номер Y, соответствующий данному блистеру, составляет 30, так как этот номер является полным числом доз в ингаляторе перед использованием. Пустые блистеры 44 перед данным блистером имеют отрицательные номера (-1 и т.п.), которые могут служить во время изготовления для контрольных проверок. Однако, отверстие 6, через которое пользователь считывает число остающихся доз, располагается не около мундштука, но в боковой стенке корпуса вблизи ведущего колесика 7. Следовательно, номер Y, соответствующий блистеру X, фактически находится четырьмя блистерами дальше вдоль блистерной полоски в направлении по ходу. Аналогично, датчик 22, который считывает штрих-код Z, соответствующий блистеру X, располагается на противоположной боковой стенке корпуса. Таким образом, штрих-код Z находится, фактически, через четыре блистера против хода от блистера X (т.е. через восемь блистеров против хода от номера Y). Штрих-коды, соответствующие пустым блистерам, могут также служить для контрольных проверок во время изготовления.

На фигуре 5 показана дополнительная блистерная полоска 40, которая имеет знаки индикации другого типа. Каждый знак 46a, 46b, 46c, 46d, 46e, 46e, 46f, 46g индикации содержит последовательность разнесенных точек 48a, 48b, 48c, которые располагаются в четырех возможных положениях 50a, 50b, 50c, 50d. Наличие точки означает 0, и отсутствие точки означает 1 (или наоборот), так что каждый знак индикации означает индивидуальный двоичный номер, соответствующий блистеру 41, в данном случае, от 0 до 15. Знаки 46a, 46b, 46c, 46d, 46e, 46e, 46f, 46g индикации соответствуют номерам 13-7, соответственно. Для блистерной полоски, содержащей тридцать или шестьдесят блистеров (2⁵=32, 2⁶=64), потребуется пять или шесть точек/промежутков.

На фигуре 6 показана блистерная полоска 40 с 2-мерными матричными кодами 54a, 54b, 54c, 54d, 54e, например, QR^®-кодом. Код также определяет индивидуальный номер, соответствующий каждому блистеру 41.

Знаки индикации могут быть напечатаны с использованием краски, совместимой с блистерной полоской. Контрольное устройство определяет различие между темной (неотражающей) краской и отражательной полоской. В качестве альтернативы можно использовать покрытие отличающегося типа вместо краски, например, покрытие, которое является магнитным или флуоресцентным, которое считывается соответствующим датчиком в контрольном устройстве. Другая возможность состоит в формировании знаков индикации посредством создания выпуклостей и/или лунок в блистерной полоске, или посредством лазерной абляции. Безусловно, можно использовать маркировку любого подходящего типа в связи с подходящей сенсорной системой, например, емкостными датчиками, индуктивными датчиками, использующими датчик на эффекте Холла, отражательными фотоприемниками (которые могут использовать видимые или невидимые длины волн) или передающим датчиком. Контрольное устройство может считывать знак индикации посредством простой съемки изображения данного знака.

Хотя знаки индикации на фигурах 3 и 5 продолжаются поперек блистерной полоски, они могут, в качестве альтернативы, продолжаться вдоль блистерной полоски, т.е. с поворотом на 90 градусов. В данной ориентации, датчик не нуждается в получении изображения каждого знака индикации, но, вместо этого, сканирует данный знак, при перемещении мимо датчика, когда блистерная полоска перемещается на шаг.

Фигуры 7-10 относится к первому варианту осуществления, в котором блистерная полоска 40 содержит напечатанные номера 43 и нецифровые знаки индикации в форме штрих-кодов 60, ориентированных по длине блистерной полоски. Каждый знак индикации имеет также дополнительные признаки 62, которые предназначены для того, чтобы указывать, полностью ли считан штрих-код, и/или допускать определение направления движения блистерной полоски таким способом, который описан ниже. На фигуре 7 показано также положение датчиков 22 относительно блистерной полоски. В данном случае имеется два фотомикродатчика, один для считывания штрих-кода 60 и другой для считывания дополнительных признаков 62. Датчики 22 закреплены в фиксированном положении над прорезью 11 в корпусе ингалятора, ограниченном зажимами, которые присоединяют контрольное устройство к корпусу. На фигуре 7, положение датчиков 22 относительно знаков 60, 62 индикации соответствует моменту до того, как блистерная полоска перемещается на шаг. Когда пользователь приводит в действие ингалятор, блистерная полоска 40 перемещается на шаг справа налево таким образом, что знаки индикации проходят мимо датчиков 22, которые записывают интенсивность отраженного света, принимаемого фотоприемником.

Пользователь может прервать срабатывание ингалятора на полпути первой стадии открывания крышки и снова закрыть ее, без прокалывания блистера 41 таким образом, что движение блистерной полоски меняется на противоположное. В данном случае, без дополнительных признаков 62, штрих-код может быть считан неверно. Контрольное устройство может зарегистрировать неверный номер, если, например, была отсканирована половина кода, когда блистерная полоска двигалась вперед, и затем снова была отсканирована та же самая половина кода, когда блистерная полоска двигалась назад во время прерванного срабатывания. При наличии дополнительных признаков 60, которые указывают направление движения блистерной полоски, и/или что штрих-код был считан полностью, контрольное устройство может отличать нормальное срабатывание от прерванного срабатывания и, следовательно, может отбросить последнее.

На фигуре 8 показан предпочтительный вариант осуществления знака индикации, который определяет индивидуальный номер, соответствующий каждому блистеру на 30-дозовой блистерной полоске. Знак индикации содержит также признаки, которые позволяют контрольному устройству определять направление движения блистерной полоски и размер, до которого считан знак индикации. Знак индикации состоит из трех рядов девяти зон (обозначенных S0-S8). В каждом ряду, зоны либо напечатаны черным для формирования прямоугольных блоков, либо оставлены пробельными, так что отражательная металлическая фольга выходит наружу. Контрольное устройство соответственно содержит три датчика, по одному в каждом ряду. Первые два ряда 64a, 64b действуют как кодер для определения направления движения блистерной полоски, а также определения границ зон. Третий ряд 64c кодирует уникальный номер, соответствующий каждому индивидуальному блистеру; этот номер может быть также напечатан на блистерной полоске, и потому он может считываться пользователем через отверстие 6 в корпусе ингалятора с противоположной стороны от контрольного устройства, как в случае с блистерной полоской, показанной на фигуре 3.

Первые два ряда 64a, 64b являются одинаковыми для каждого блистера. В первом ряду 64a запечатаны зоны S1, S2, S5 и S6, а зоны S3, S4, S7 и S8 являются пробельными. Во втором ряду 64b запечатаны зоны S2, S3, S6 и S7, а зоны S1, S4, S5 и S8 являются пробельными. В каждом случае существует также пробельное пространство между знаками индикации на соседних блистерах, указанное как зона S0 с левой стороны от знака индикации на фигуре 8. Третий ряд 64c кодирует пятизначный двоичный номер с использованием пяти блоков, которые смещены на полширины зоны от первого и второго рядов.

На фигуре 9 представлены сигналы выходных напряжений V₁, V₂, V₃, соответственно, из каждого из трех датчиков, полученные от трех рядов блоков 64a, 64b, 64c, показанных на фигуре 8. Выходное напряжение пропорционально интенсивности света, отраженного от знака индикации, который принимается каждым датчиком. Двоичное состояние определяется сравнением выходного напряжения с пороговым уровнем. Если выходное напряжение превышает пороговое напряжение, то состояние имеет значение 1, и если напряжение ниже, то состояние имеет значение 0.

Выходные напряжения V₁, V₂, V₃ подаются в процессор в контрольном устройстве, которое идентифицирует переходы от низкого к высокому или от высокого к низкому напряжению. Переходу от высокого напряжения (т.е. пробельной зоны блистерной полоски) к низкому напряжению (т.е. запечатанной зоны) из первого датчика присваивается значение 1, и переходу от низкого к высокому напряжению присваивается значение 2. Аналогично, переходам от высокого к низкому и от низкого к высокому значениям из второго датчика присваиваются значения 3 и 4, соответственно.

Третий ряд кодирует двоичный номер. Напечатанные блоки смещены на половину зоны относительно первого и второго рядов, и поэтому переходы напряжения происходят в пределах зоны, а не в начале/конце. Вследствие этого, кодирующие (первый и второй) ряды задают границы. Следовательно, можно различать переходы, обусловленные единственным напечатанным (или отражательным) блоком и двумя последовательными напечатанными (или отражательными) блоками в третьем ряду. Переходы, которые определяются в пределах зон S1-S5 в третьем ряду, классифицируются как формирующие пятизначный двоичный номер. Зона с переходом (либо от высокого к низкому, либо от низкого к высокому напряжению) представляет двоичную 1, и зона без перехода представляет двоичный 0. В случае 30-дозовой блистерной полоски (т.е. пятизначного двоичного номера), зона S6 является избыточной и не принимается в расчет контрольным устройством. Однако, если блистерная полоска содержит шестьдесят доз, то переход в зоны S6 будет обеспечивать шестой двоичный разряд. Седьмая зона в третьем ряду всегда является пробельной, чтобы обеспечивать сброс в исходное состояние при подготовке к следующему блистеру в заданном положении. Таким образом, переход в зоны S7 (который происходит, если шестизначный двоичный номер заканчивается на 1) никогда не принимается в расчет.

Переходы и выходные сигналы, обусловленные знаком индикации, показанным на фигуре 8, когда блистерная полоска перемещается на шаг при полном срабатывании, показаны в нижеприведенной таблице 1. Третий ряд кодирует двоичный номер 10010, т.е. 18.

Таблица 1 Зона S0 S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 Первый ряд Напряжение первого датчика Высокое Низкое Низкое Высокое Высокое Низкое Низкое Высокое Высокое Высокое Тип перехода 1 2 1 2 Второй ряд Напряжение второго датчика Высокое Высокое Низкое Низкое Высокое Высокое Низкое Низкое Высокое Высокое Переход 3 4 3 4 Третий ряд Напряжение третьего датчика Высокое Низкое Низкое Низкое Высокое Высокое Высокое Высокое Высокое Переход Да Нет Нет Да Нет Нет Нет Нет Нет Двоичный номер 1 0 0 1 0 - - -

В начале каждой зоны происходит один переход, в последовательности 13241324. Таким же образом, шаговое перемещение полоски в обратном направлении приводит к обратной последовательности 42314231. Неполное срабатывание приводит к записи только части последовательности, например, 132413. Если срабатывание затем прерывается, и полоска пошагово перемещается обратно, то получится последовательность 423142. Контрольное устройство способно различать переднее и обратное движения блистерной полоски потому, что после 1 всегда следует 3, при шаговом перемещении вперед, тогда как, при шаговом перемещении обратно, после 1 следует 4 или 2 в том случае, когда движение изменяется в обратную сторону до того, происходит переход во втором ряду.

Если блистерная полоска пошагово перемещается в обратном направлении, то контрольное устройство отбрасывает соответствующий разряд в двоичном номере, который уже записан, и поэтому никакое ложное считывание не принимается. Пользователь может изменить направление движения крышки на обратное на полпути срабатывания, но затем перейти к завершению полного срабатывания. Например, если срабатывание было повернуто обратно с S4 обратно к S3 и затем продолжено вперед снова, то знак индикации будет считываться, как показано в таблице 2. (в строке «направление», F и R означают движение вперед и обратно, соответственно).

Таблица 2 Зона S0 S1 S2 S3 S4 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 Первый ряд Тип перехода 1 2 1 2 Второй ряд Переход 3 4 3 4 3 4 Направление F F R F F F Третий ряд Переход Да Нет Нет Да Да Нет Нет Нет Нет Нет Нет Двоичный номер 1 0 0 1 1 1 0 - - -

Выходные сигналы от первых двух рядов дают последовательность 1324341324. Последовательность 434 указывает на обратное движение для одной зоны, с последующим движением вперед. Переходы в третьем ряду будут выдавать двоичный выходной сигнал 1001110, т.е. с двумя дополнительными значениями 1. Однако, поскольку контрольному устройству известно, что движение было изменено на обратное для одной зоны, то двоичный разряд, который был записан во время обратного движения, и разряд, непосредственно предшествующий ему, отбрасываются. Таким образом, исправленный двоичный выходной сигнал по-прежнему имеет вид 10010. В результате, поскольку первый и второй датчики вместе всегда записывают один переход в начале каждой из зон S1-S8, то контрольное устройство в курсе, какая часть кода номера в третьем ряду считывается, и, следовательно, может отбросить ошибочные или повторяющиеся разряды.

В общем, первые два ряда обеспечивают положение и направление движения блистерной полоски; третий ряд обеспечивает кодированный индивидуальный номер, соответствующий каждому блистеру. Поскольку контрольному устройству известно положение и направление движения блистерной полоски, то кодированный номер считывается верно, даже если срабатывание прерывается или обращается обратно на полпути. Более того, использование границ зон, задаваемых первыми двумя рядами, присчитывании третьего ряда означает, что никакое изменение скорости срабатывания не влияет на то, как считывается номер. Это обеспечивает преимущество по сравнению со стандартным 1-мерным штрих-кодом, для которого постоянная скорость шагового перемещения будет необходимой для определения ширины штрихов.

В качестве альтернативы, знаки индикации могут иметь зону, запечатанную серым цветом, чтобы обеспечивать промежуточную отражательную способность между отражательными способностями пробельной отражательной и черной запечатанной зонами. Для различения трех состояний (0, 1 и 2) можно использовать два пороговых напряжения. Это дает преимущество в том, что один ряд содержит больше информации и поэтому может служить для задания зон и идентификации направления движения. Например, первый ряд может состоять из повторяющихся пробельного, серого и черного блоков, т.е. 012 012, чтобы 0 со следующей 1 указывал на движение вперед, и 0 со следующей 2 указывал на обратное движение. Следовательно, требуется только два ряда, и, соответственно, два датчика вместо трех в контрольном устройстве. С другой стороны, применение только черной печати дает преимущество большего допуска на вариации сигнала от блистерной полоски.

Контрольное устройство может также содержать внешний оптический датчик 24, например, в углублении вблизи нижнего края его внешней стороны (смотри фигуру 2A). В данном случае, внутренняя поверхность крышки 4 мундштука также имеет маркировки 70, как показано на фигуре 10A, например впадины или углубления, выполненные формовкой. В качестве альтернативы, маркировки могут быть печатными или выдавленными. Внешний оптический датчик определяет изменения интенсивности отраженного света, когда маркировки пересекают его на второй стадии открывания крышки. Углубление является более темным, и поэтому напряжение датчика оказывается низким. При этом, контрольное устройство может определять, была ли крышка полностью открыта так, что блистер был проколот, или было ли срабатывание прервано до прокалывания. Да упомянутых датчика можно использовать в сочетании с двумя наборами маркировок 71a, 71b на внутренней поверхности крышки аналогично тому, как с первыми двумя рядами 64a, 64b в знаке индикации, показанном на фигуре 8. Это позволяет контрольному устройству определять положение крышки. Однако, в данном случае, позиции и размеры маркировок соответствуют конкретным углам открывания крышки.

Положение крышки на первой стадии открывания контролируется оптическими датчиками 22 с внутренней стороны контрольного устройства, которые определяют движение знаков индикации на блистерной полоске. Контроль передается внешнему оптическому датчику 24 на второй стадии, на которой блистерная полоска не двигается. Внешний оптический датчик, предпочтительно, кратковременно включается перед тем, как шаговый механизм выходит из зацепления, и в этот момент крышка уже достаточно открылась, чтобы закрыть внешний оптический датчик. Это экономит заряд батареи, так как внешний оптический датчик включается только, когда требуется. Это также предотвращает ложные считывания, которые могут происходить в ином случае, например, если пользователь возьмется пальцами поверх внешнего оптического датчика.

На фигуре 10B показаны напряжения внешнего датчика, получаемые от маркировок на внутренней поверхности крышки в зависимости от угла открывания крышки. Низкие напряжения соответствуют углублениям, и высокие напряжения соответствуют другим зонам. Низкое и высокое напряжения (а не переходы) от первого датчика кодируются как 1 и 2, а от второго датчика кодируются как 3 и 4, соответственно. Внешний оптический датчик включается, когда крышка достигла угла около 80°, близко к концу первой стадии открывания, и в этот момент блистерная полоска продолжает шаговое перемещение. Код, снятый с маркировок, в этот момент составляет 23. Если срабатывание продолжается нормально, то код изменяется на 24, при приблизительно 90°, что является концом первой стадии открывания, т.е. концом шагового перемещения и началом прокалывания. Когда крышка полностью открылась (приблизительно 110°) в конце второй стадии, код изменяется на 14 и затем, чуть позже, на 13; и это указывает на то, что блистер уже проколот. Однако, если пользователь закрывает крышку на полпути в продолжение первой стадии, и потому срабатывание прерывается до прокалывания, то код изменяется с 23 на 13 и затем, чуть позже, на 14. Таким образом, маркировки позволяют контрольному устройству определять положение крышки с использованием способа, аналогичного вышеописанному способу для блистерной полоски, даже если пользователь перемещает крышку обратно и вперед перед совершением прокалывания или прерыванием срабатывания.

Контрольное устройство содержит источник питания, такой как перезаряжаемая батарея. Контрольное устройство может содержать датчик движения, такой как акселерометр, и средство для включения контрольного устройства, когда обнаруживается движение. Датчик движения может быть выполнен с возможностью опознания конкретного жеста, такого как захват рукой контрольного устройства. В качестве альтернативы, для включения контрольного устройства можно применить герконовый переключатель и соответствующий магнит на крышке мундштука или механический переключатель, который взаимодействует с крышкой. Это исключает потребность в постоянном включении контрольного устройства и, следовательно, экономит заряд батареи.

Фигуры 11-13 относятся к второму варианту осуществления, в котором знак индикации имеет форму 2-мерного матричного кода. На фигуре 11 показана часть блистерной полоски 40 с напечатанными номерами 43 и знаками 60 индикации в форме 2-мерного матричного кода. Каждый знак 60 индикации кодирует уникальный номер, соответствующий каждому отдельному блистеру; номер 43 блистера может быть также напечатан на блистерной полоске, чтобы он мог считываться пользователем через отверстие 6 в корпусе со стороны ингалятора, противоположной от контрольного устройства, как в случае с блистерной полоской, показанной на фигуре 3.

Как и в предыдущем варианте осуществления, датчики закреплены в фиксированном положении над прорезью 11 в корпусе ингалятора, соответствующем местоположению знаков 60 индикации на блистерной полоске. Когда пользователь приводит ингалятор в действие, блистерная полоска 40 передвигается на шаг справа налево, и поэтому знаки индикации проходят мимо датчика. В продолжении открывания крышки берутся мгновенные отсчеты частей 2-мерного матричного кода. Матричный код кодирует номер блистера, но (в противоположность предыдущему варианту осуществления) он не обеспечивает информацию о положении и направлении движения блистерной полоски. Вместо этого, данная информация определяется с помощью двух механических переключателей на контрольном устройстве, которое включается движением крышки, как описано ниже.

На фигуре 12A показаны ингалятор и контрольное устройство, и на фигуре 12B показана крышка, снятая с ингалятора, так что видна ее внутренняя поверхность. Контрольное устройство содержит два механических переключателя 81, 82 (вместо внешнего оптического датчика). Внутренняя поверхность крышки содержит два кулачка 91, 92, которые приходят и выходят в/из контакт(а) с переключателями, когда крышка открывается, что изменяет состояния переключателей. Когда один из кулачков приходит в контакт с одним из переключателей, состояние переключателя переходит от 0 к 1; тогда, когда кулачок перемещается мимо переключателя и перестает находиться в контакте с ним, состояние переключателя изменяется обратно от 1 к 0. Переключатели 81, 82 и кулачки 91, 92 располагаются так, что состояния двух переключателей сдвинуты по фазе на 90° друг относительно друга, т.е. они формируют квадратурный кодер. Поскольку каждый кулачок вызывает два изменения состояния в каждом переключателе, то существует всего 2×2×2=8 изменений состояния переключателей, т.е. два полных цикла алгоритма квадратурного кодирования. Контрольное устройство определяет положение и направление движения крышки в процессе открывания и закрытия по последовательности состояний переключателей.

Переключатели располагаются под углами открывания 17 и 32°. Длина кулачков соответствует углам 25° и 18°, и угловой промежуток между первым кулачком и началом второго кулачка составляет 26°. Приведенные значения выбраны для обеспечения того, чтобы первый и второй переключатели не изменяли состояние при одинаковом угле открывания. Последовательность состояний переключателей по мере того, как открывают крышку, приведена в таблице 3.

Таблица 3 Угол открывания (°) 17 32 42 57 68 83 86 101 Контакт переключателя 1 Кулачок 1 Кулачок 2 Состояние переключателя 1 0 1 0 1 0 Контакт переключателя 2 Кулачок 1 Кулачок 2 Состояние переключателя 2 0 1 0 1 0 Состояния переключателей 00 10 11 01 00 10 11 01 00 Переменное значение положения 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Акт считывания (3 считывания) 1 2 3 Акт считывания (2 считывания) 1 2

Когда крышка находится в закрытом положении (0°), ни один кулачок не находится в контакте с переключателями. Когда угол открывания достигает 17°, первый кулачок 91 приходит в контакт с первым переключателем 81, вынуждая первый переключатель изменить состояние с 0 на 1. Когда угол открывания достигает 32°, первый кулачок 91 приходит в контакт со второй переключатель 82, вынуждая второй переключатель изменить состояние с 0 на 1. Первый кулачок 91 находится в контакте с обоими переключателями, когда крышка перемещается от 32° до 42° (так как длина первого кулачка соответствует углу 25°). При 42°, первый кулачок 91 минует первый переключатель 81 и выходит из контакта с ним, и поэтому первый переключатель 81 изменяет состояние с 1 на 0. При 57°, первый кулачок 91 минует второй переключатель 82 и выходит из контакта с ним, и поэтому второй переключатель 82 изменяет состояние с 1 на 0. Затем, при 68°, второй кулачок 92 приходит в контакт с первым переключателем 81, вынуждая первый переключатель изменить состояние с 0 на 1. Когда угол открывания достигает 83°, второй кулачок 92 приходит в контакт со вторым переключателем 82, вынуждая второй переключатель изменить состояние с 0 на 1. Второй кулачок 92 находится в контакте с обоими переключателями 81, 82, когда крышка перемещается от 83° до 86° (так как длина второго кулачка 92 соответствует углу 18°). При 86°, второй кулачок 92 минует первый переключатель 81 и выходит из контакта с ним, и поэтому первый переключатель изменяет состояние с 1 на 0. Это соответствует окончанию первой стадии открывания крышки, во время которой блистерная полоска перемещается на шаг. При 101°, второй кулачок 92 минует второй переключатель 82 и выходит из контакта с ним, и поэтому второй переключатель изменяет состояние с 1 на 0. Приведенная последовательность из восьми состояний переключателей определяет девять положений в последовательности открывания. В ходе остальной части открывания (т.е. вплоть до, приблизительно, 110°), оба переключателя остаются в состоянии 0.

Контрольное устройство способно различать между открыванием и закрытием крышки. Во время движения открывания, последовательность состояний переключателей всегда имеет вид 00 10 11 01 00, и при закрытии, последовательность всегда имеет вид 00 01 11 10 00. Таким образом, например, если после 00 следует 10, контрольное устройство распознает, что крышка открывается, а если после 00 следует 01, это должно быть закрытие. Аналогично, 01 с последующим 00 означает открывание, а с последующим 11 означает закрытие; 11 с последующим 01 означает открывание, а с последующим 10 означает закрытие; и 10 с последующим 11 означает открывание, а с последующим 00 означает закрытие.

Контрольное устройство записывает переменное значение положения, которое первоначально установлено на нуль (т.е. когда контрольное устройство включается в первый раз). Затем контрольное устройство наращивает переменное значение положения каждый раз, когда один из переключателей изменяет состояние, когда крышка открывается, а аналогично уменьшает упомянутое значение каждый раз, когда один из переключателей изменяет состояние, когда крышка закрывается. Тем самым, переменное значение положения указывает угол открывания (переменное значение положения 1 соответствует углу от 17° и 32°, переменное значение положения 2 соответствует углу от 32° до 42° и т.п.), и поэтому контрольное устройство может следить за положением крышки.

Контрольное устройство может включаться или выводиться из состояния ожидания всякий раз, когда один из переключателей изменяет состояние. Это исключает необходимость постоянного пребывания контрольного устройства во включенном состоянии и, следовательно, экономит заряд батареи, но без потребности для этого в датчике отдельного типа, таком как акселерометр. Например, на случай, если пациент использует ингалятор, но забывает закрыть крышку после использования, контрольное устройство может быть выполнено с возможностью переключения в режим ожидания через некоторое время, в течение которого ингалятор бездействует. Когда ингалятор используют в следующий раз, контрольное устройство опознает, что переменное значение положения отходит на одно положение в направлении либо открывания, либо закрытия от переменного значения положения в момент, когда устройство переключилось в режим ожидания, так как устройство было активизировано первым изменением состояния переключателей. Устройство может сравнить текущие состояния переключателей с состояниями переключателей в каждом одном положении, сдвинутом в каждую сторону от последнего известного положения, и, следовательно, однозначно определить положение крышки.

На фигуре 13A показан знак индикации в форме 2-мерного матричного кода, который задает индивидуальный номер, соответствующий каждому блистеру на 30-дозовой блистерной полоске. Знак индикации состоит из двух рядов 66a, 66b и трех столбцов 68a, 68b, 68c, которые задают шесть зон (обозначенных R1 в ряду 66a, столбце 68a; R2 в ряду 66b, столбце 68a, R3 в ряду 66a, столбце 68b, R4 в ряду 66b, столбце 68b, R5 в ряду 66a, столбце 68c, и R6 в ряду 66b, столбце 68c). Зоны либо запечатаны черным цветом для формирования прямоугольных блоков, либо оставлены пробельными, так что отражательная металлическая фольга выходит наружу. Контрольное устройство соответственно содержит два датчика, по одному в каждом ряду. В продолжение открывания крышки предусмотрены три акта считывания, по одному в каждом столбце. Акты считывания предпочтительно происходят на последней половине пути первой стадии открывания, чтобы давать время контрольному устройству на начальный запуск после того, как оно активизируется из состояния ожидания, когда срабатывает первый переключатель, при открывании. Таким образом, акты считывания могут происходить, например, в положениях 4, 5 и 7. При каждом акте считывания, изменение состояния переключателя вынуждает контрольное устройство включать датчики 22 на короткий период времени (например, 1 мс). Поскольку оптические датчики требуется включать только на короткий период в течение актов считывания, то потребление мощности минимизируется, и срок службы батареи продлевается.

Штрих-код напечатан на блистерной полоске в соответствующем месте, чтобы каждый столбец был рядом с прорезью в корпусе, когда крышка находится под углом, при котором происходит акт считывания столбца. Таким образом, первый столбец 68a находится рядом с прорезью в положении 4 (т.е. при 57°). В данный момент, второй переключатель изменяет состояние с 1 на 0, и контрольное устройство включает датчики 22, чтобы выполнить моментальное считывание первый столбец. Аналогично, второй столбец 68b находится рядом с прорезью в положении 5 (68°), и третий столбец 68c - в положении 7 (86°).

В принципе, поскольку каждый ряд считывается под заданным углом открывания крышки, т.е. в заданном положении вдоль блистерной полоски, то столбцам не нужно быть очень широкими. Однако, хотя третий акт считывания может удобно происходить в момент, когда блистерная полоска прекращает движение или после такого момента (т.е. в конце первой стадии срабатывания), блистерная полоска движется во время, по меньшей мере, первого и второго актов считывания. Поэтому, ширина столбца в направлении движения блистерной полоски предпочтительно превышает расстояние, которое блистерная полоска проходит за время, в течение которого датчики включены, чтобы гарантировать условие, чтобы в каждом акте считывания считывался только соответствующий столбец. Фактически, штрих-код может занимать всю доступную длину на блистерной полоске (т.е. расстояние между соседними блистерами), с центром каждого ряда, соответствующим точке, в которой, как ожидается, он должен считываться. Следовательно, между знаками индикации соседних блистеров отсутствует небольшое или пробельное пространство, которое заметно на фигуре 11. Максимальное увеличение ширины каждого столбца допускает считывание кода в то время, когда блистерная полоска перемещается, а также делает считывание устойчивым к небольшим изменениям, которым могут быть подвержены положение печати на блистерной полоске, положение блистерной полоски в ингаляторе и/или положение датчиков на контрольном устройстве.

Первая зона (R1) в первом столбце 68a является блок контроля четности, а другая зона (R2) кодирует первый разряд пятиразрядного двоичного номера. Области (R3 и R4, R5 и S6) во втором 68b и третьем 68c столбцах, соответственно, кодируют другие четыре разряда. Блок контроля четности выбран вследствие того, что всегда имеется четное число запечатанных и пробельных блоков, и поэтому он может служить для выявления ошибок. Число запечатанных блоков в R2-R6 подсчитывается; если данное число является четным, то блок контроля четности должен быть пробельным, и если число является нечетным, то блок контроля четности должен быть запечатанным. После того, как кодированный номер блистера считан, то ожидаемое значение блока контроля четности можно сравнить с фактическим значением блока контроля четности. Если они не согласуются, то контрольное устройство определяет, что случилась ошибка. В данном случае, вместо считывания двоичного номера с блистерной полоски, контрольное устройство может вывести ожидаемый номер блистера из предыдущего считанного номера блистера.

На фигуре 13A, в первом столбце 68a, R1 является пробельной, и R2 запечатана; во втором столбце 68b, R3 и R4 являются запечатанными; и в третьем столбце 68c, R5 является пробельной, и R6 запечатана. Таблица 4 содержит сводку получаемых сигналов выходного напряжения (низкий или высокий) из двух датчиков. Выходное напряжение пропорционально интенсивности света, отраженного от знака индикации, который принят каждым датчиком. Двоичное состояние определяется сравнением выходного напряжения с пороговым уровнем. Если выходное напряжение превышает пороговый уровень, то состояние имеет значение 1, а если напряжение ниже, то состояние имеет значение 0. Выходные сигналы, получаемые от знака индикации, показанного на фигуре 13A, когда блистерная полоска перемещается на шаг в ходе полного срабатывания, показаны ниже в таблице 4. Знак индикации кодирует двоичный номер 00010, т.е. 2. Блок контроля четности в R1 имеет значение 1, которое подтверждает, что в двоичном номере имеется четное число (4) запечатанных блоков, т.е. нулей.

Таблица 4 Зона R1 R2 R3 R4 R5 R6 Блоки Напряжение датчика Высокое Низкое Низкое Низкое Высокое Высокое Двоичный номер 1 0 0 0 1 0

На фигуре 13B показана альтернативная форма 2-мерного матричного кода, который состоит из трех рядов и двух столбцов. Контрольное устройство соответственно содержит три датчика, по одному для каждого ряда, и существует два акта считывания, по одному акту считывания для каждого столбца, например, в положениях 4 и 7.

Первая зона (R1’) является блоком контроля четности, и другие блоки (R2'-R6') кодируют пятизначный двоичный номер. В первом столбце, R1' и R2' являются запечатанными, а R3' является пробельной; во втором столбце, R4' и R6' являются запечатанными, и R5' является пробельной. Получаемые выходные сигналы датчиков показаны в таблице 5. Знак индикации кодирует двоичный номер 01010, т.е. 10. Блок контроля четности в R1 имеет значение 0, которое подтверждает, что в двоичном номере присутствует нечетное число (3) запечатанных блоков, т.е. нулей.

Таблица 5 Зона R1' R2' R3' R4' R5' R6' Блоки Напряжение датчика Низкое Низкое Высокое Низкое Высокое Высокое Двоичный номер 0 0 1 0 1 0

В качестве альтернативы, знаки индикации на фигурах 13A и 13B могут служить для задания индивидуальных номеров, соответствующих каждому блистеру на 60-дозовой блистерной полоске, посредством использования блока контроля четности, чтобы представлять шестой разряд в двоичном номере.

Подобно тому, как в предыдущем варианте осуществления, знаки индикации могут содержать зоны, запечатанные серым цветом, кроме черных и незапечатанных зон, чтобы представлять три значения (0, 1 и 2). Это дает такое преимущество, что единственная зона может содержать больше информации, и поэтому требуется меньше областей для кодирования номера блистера (для номеров до 81, включая 30 и 60, требуется только четыре зоны, которые могут считываться двумя оптическими датчиками в контрольном устройстве, и два акта считывания). С другой стороны, применение только черной печати дает преимущество более высокой устойчивости к любой вариабельности света, отраженного от блистерной полоски, например, обусловленной качеством печати или положением блистерной полоски в ингаляторе и т.п.

Неполное срабатывание может иметь следствием считывание только части знака индикации, например, только первого ряда. Если срабатывание затем прерывают, и крышку закрывают, то контрольное устройство может распознать обратное движение блистерной полоски (как описано выше) и, следовательно, может отбросить разряды в двоичном номере, который уже считан, чтобы не допустить записи неверного считывания. Таким образом, если пользователь собрался изменить на обратное направление движения крышки на полпути срабатывания, но затем собирается завершить полное срабатывание, то двоичный номер будет считан частично, затем удален и затем считан верно, даже если срабатывание прерывается или обращается назад на полпути.

Контрольное устройство может (в любом из двух вариантов осуществления) содержать также датчик 26 давления, который располагается в выемке на внутренней стороне (смотри фигуру 2B). Датчик давление примыкает к отверстию 12 в корпусе (смотри фигуру 1D), которое ведет по каналу в корпусе ингалятора к мундштуку. В качестве альтернативы, датчик давления может соединяться с мундштуком посредством отдельной внешней трубке. Контрольное устройство может тем самым измерять давление в мундштуке, чтобы распознавать ингаляцию пользователя.

Контрольное устройство содержит контроллер и запоминающее устройство (например, подходящий микропроцессор), которые предназначены для обработки и/или сохранения информации, считанной из датчиков и/или переключателей и относящейся к использованию ингалятора пациентом. Контрольное устройство может также включать в себя средство для передачи информации из датчиков и/или переключателей во внешнее устройство, такое как компьютер или смартфон, например, посредством Bluetooth®. Затем информация может быть представлена пользователю и/или медицинскому работнику, с помощью подходящего программного обеспечения, например, приложения смартфона. Дополнительно или в качестве альтернативы, информация может сохраняться в контрольном устройстве для последующего запроса и/или передаваться в онлайновую систему медицинских карт. Контрольное устройство может также включать в себя средство для приема информации из внешнего устройства.

На фигуре 14 показан ряд экранов на мобильном телефоне с приложением, которое принимает данные из контрольного устройства, когда пациент использует ингалятор. На фигуре 14A показан экран до приведения в действие ингалятора. Отображается число остающихся доз. На фигуре 14B показан экран в конце первой стадии открывания крышки. Счетчик доз уменьшил значение на единицу. Если срабатывание прерывают на данной стадии (т.е. перед прокалыванием) посредством закрытия крышки, то счетчик доз увеличивает значение на единицу обратно до прежнего значения. На фигуре 14C показан экран, когда крышка полностью открыта (т.е. в конце второй стадии открывания), и поэтому прокалывание уже выполнено. Это обозначается галочкой в поле «Открыто» по сигналу из внешнего оптического датчика 24 в первом варианте осуществления или от переключателей 81, 82 во втором варианте осуществления. На фигуре 14D показан экран после того, как пользователь сделал ингаляцию, что обозначается галочкой в поле «Ингаляция» и представленным графиком, показывающим давление ингаляции, зарегистрированное датчиком 26 давления, в виде функции времени. Если ингаляция не определяется по истечении предварительно заданного периода времени, или если крышка закрывается прежде, чем определяется ингаляция, то в окне «Ингаляция» появится крестик. На фигуре 14E показан экран после того, как крышку закрыли, что обозначается галочкой в поле «Закрыто», также по сигналу из внешнего оптического датчика 24 в первом варианте осуществления или от переключателей 81, 82 во втором варианте осуществления. Если крышку не закрывают в течение предварительно заданного времени, то в поле «Закрыто» появится крестик.

Контрольное устройство и/или приложение может быть также выполнено с возможностью выдачи инструкций для пользователя, таких как звуковое или визуальное напоминание, что следует получить новый ингалятор, если остается, например, меньше пяти доз. Приложение может также предоставлять пользователю инструкции, касающиеся того, как правильно выполнять ингаляцию.

Вышеописанный конкретный ингалятор использует блистерную полоску, однако изобретение можно равным образом применить для ингаляторов, которые используют блистерные упаковки других типов, такие как диск с блистерами. С такими ингаляторами можно равным образом применить принцип абсолютного счета блистеров благодаря привязке уникального, машиночитаемого знака индикации на упаковке к каждой дозе (например, каждому блистеру или паре блистеров) чтобы можно было определять число доз, которые были дозированы или остаются, даже если контрольное устройство снимали с ингалятора и позже снова присоединили.

Лекарственный препарат подходит для ингаляционного введения, например, для лечения респираторного заболевания. Препарат может включать в себя один или более из фармацевтически активных веществ следующих классов: антихолинергические средства, агонисты рецепторов аденозина A2A, β2-агонисты, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы IL-13, ингибиторы фосфодиэстеразы-4, ингибиторы киназы, стероиды, CXCR2, белки, пептиды, иммуноглобулины, такие как Anti-IG-E, нуклеиновые кислоты, в частности, ДНК и РНК, моноклональные антитела, низкомоленкулярные ингибиторы и антагонисты лейкотриена B4. Лекарственный препарат включает в себя наполнители, такие как мелкодисперсные наполнители и/или частицы-носители (например, лактозу), и/или добавки (такие как магний стеарат, фосфолипид или лейцин).

Подходящие β2-агонисты включают в себя альбутерол (сальбутамол), предпочтительно, альбутерола сульфат; кармотерол, предпочтительно, кармотерола гидрохлорид; фенотерол; формотерол; милветерол, предпочтительно, милветерола гидрохлорид; метапротеренол, предпочтительно, метапротеренола сульфат; олодатерол; прокатерол; сальметерол, предпочтительно, сальметерола ксинафоат; кармотерол; тербуталин, предпочтительно, тербуталина сульфат; вилантерол, предпочтительно, вилантерола трифенатат, или индакатерол, предпочтительно, индакатерола малеат.

Подходящие стероиды включают в себя буденозид; беклометазон, предпочтительно, беклометазона дипропионат; циклезонид; флутиказон, предпочтительно, флутиказона фуроат; мометазон, предпочтительно, мометазона фуроат. В одном аспекте способ содержит мометазон, размолотый на струйной мельнице, предпочтительно, мометазона фуроат, в присутствии жидкого аэрозоля.

Подходящие антихолинергические средства включают в себя: аклидиний, предпочтительно, аклидиния бромид; гликопирроний, предпочтительно, гликопиррония бромид; ипратропий, предпочтительно, ипратропия бромид; окситропий, предпочтительно, окситропия бромид; тиотропий, предпочтительно, тиотропия бромид; умеклидиний, предпочтительно, умеклидиния бромид; даротропия бромид; или тарафенацин.

Активное вещество может включать в себя двухкомпонентные или трехкомпонентные комбинации, такие как сальметерола ксинафоат и флутиказона пропионат; будезонид и формотерола фумарата дигидрат гликопирролат и индакатерола малеат; гликопирролат, индакатерола малеат и мометазона фуроат; флутиказона фуроат и вилантерол; вилантерол и умклидиния бромид; флутиказона фуроат, вилантерол и умклидиния бромид.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к ингалятору для сухих порошков и контрольному устройству, выполненному с возможностью присоединения съемным образом, к ингалятору. Ингалятор с контрольным устройством содержит мундштук и корпус, выполненный с возможностью вмещения блистерной упаковки, содержащей блистеры. Блистер или группа блистеров выполнены с возможностью обеспечения дозы порошкового лекарственного препарата для ингаляции. Блистерная упаковка имеет нецифровые знаки индикации, выполненные с возможностью кодирования индивидуального уникального номера, который соответствует каждой дозе. Ингалятор выполнен с возможностью установки съемным образом контрольного устройства. Контрольное устройство содержит по меньшей мере один датчик, выполненный с возможностью считывания нецифрового знака индикации, и процессор и запоминающее устройство, выполненные с возможностью обработки и/или хранения информации, считанной датчиками. Контрольное устройство выполнено с возможностью определения уникального номера каждой дозы. Контрольное устройство содержит один или более датчиков, которые выполнены с возможностью считывания нецифровых знаков индикации, которые выполнены с возможностью кодирования индивидуального уникального номера, который соответствует каждой дозе в блистерной упаковке в ингаляторе, и процессор и запоминающее устройство, выполненные с возможностью обработки и/или хранения информации, считанной датчиками. Контрольное устройство выполнено с возможностью определения уникального номера каждой дозы. Техническим результатом является возможность показа, сколько доз было израсходовано в период, когда контрольное устройство было отсоединено. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 14 ил., 5 табл.

1. Ингалятор для сухих порошков с контрольным устройством, содержащий мундштук и корпус, выполненный с возможностью вмещения блистерной упаковки, содержащей блистеры, при этом блистер или группа блистеров выполнены с возможностью обеспечения дозы порошкового лекарственного препарата для ингаляции, причем блистерная упаковка имеет нецифровые знаки индикации, выполненные с возможностью кодирования индивидуального уникального номера, который соответствует каждой дозе, при этом ингалятор выполнен с возможностью установки съемным образом контрольного устройства, причем контрольное устройство содержит по меньшей мере один датчик, выполненный с возможностью считывания нецифрового знака индикации, и процессор и запоминающее устройство, выполненные с возможностью обработки и/или хранения информации, считанной датчиками, при этом контрольное устройство выполнено с возможностью определения уникального номера каждой дозы.

2. Ингалятор для сухих порошков с контрольным устройством по п. 1, в котором доза лекарственного препарата обеспечивается одиночными блистерами, и при этом каждому блистеру соответствует нецифровой знак индикации.

3. Ингалятор для сухих порошков с контрольным устройством по п. 1, в котором доза лекарственного препарата обеспечивается парой блистеров, и при этом каждой паре соответствует нецифровой знак индикации.

4. Ингалятор для сухих порошков с контрольным устройством по любому из пп. 1-3, в котором знаки индикации содержат три ряда напечатанных блоков.

5. Ингалятор для сухих порошков с контрольным устройством по п. 4, в котором знаки индикации содержат 2-мерный матричный код.

6. Ингалятор для сухих порошков с контрольным устройством по любому из пп. 1-5, в котором блистерная упаковка является блистерной полоской.

7. Ингалятор для сухих порошков с контрольным устройством по п. 6, дополнительно содержащий крышку мундштука, при этом ингалятор выполнен с возможностью:

на первой стадии, перемещения крышки мундштука из закрытого положения в промежуточное положение, что приводит к продвижению вперед блистерной полоски;

на второй стадии, перемещения крышки мундштука из промежуточного положения в открытое положение, что вынуждает прокалывающее устройство проколоть один или более блистеров.

8. Ингалятор для сухих порошков с контрольным устройством по п. 7, в котором внутренняя поверхность крышки мундштука содержит один или более кулачков для приведения в действие одного или более переключателей на контрольном устройстве по мере перемещения крышки для определения положения и/или направления движения крышки.

9. Контрольное устройство, выполненное с возможностью присоединения съемным образом, к ингалятору по любому из пп. 1-8, при этом контрольное устройство содержит один или более датчиков, которые выполнены с возможностью считывания нецифровых знаков индикации, которые выполнены с возможностью кодирования индивидуального уникального номера, который соответствует каждой дозе в блистерной упаковке в ингаляторе, и процессор и запоминающее устройство, выполненные с возможностью обработки и/или хранения информации, считанной датчиками, при этом контрольное устройство выполнено с возможностью определения уникального номера каждой дозы.

10. Контрольное устройство по п. 9, выполненное с возможностью считывания знаков индикации по мере того, как блистерная упаковка пошагово перемещается.

11. Контрольное устройство по п. 10, содержащее три оптических датчика для считывания знаков индикации, когда контрольное устройство установлено на ингаляторе по любому из пп. 4-8.

12. Контрольное устройство по любому из пп. 9-11, выполненное с возможностью присоединения к ингалятору по п. 8, при этом контрольное устройство содержит один или более переключателей на внешней стороне, которые выполнены с возможностью приведения в действие кулачком или кулачками на внутренней поверхности крышки мундштука ингалятора.

13. Контрольное устройство по любому из пп. 9-12, содержащее датчик давления для определения ингаляции через мундштук, когда контрольное устройство установлено на ингаляторе по любому из пп. 1-8.

14. Ингалятор для сухих порошков с контрольным устройством по любому из пп. 1-8, в котором контрольное устройство является присоединяемым с возможностью съема к ингалятору.