Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 483 061

(13)

(51)

МПК

C07D311/78(2006-01-01)

C07D493/04(2006-01-01)

C07D407/12(2006-01-01)

A61K31/35(2006-01-01)

A61K31/352(2006-01-01)

A61P25/28(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2010103716/04, 2008-07-01

(24)

Дата начала отсчета патента

2008-07-01

(22)

дата подачи заявки

2008-07-01

(45)

опубликовано

2013-05-27

(72)

авторы

Ву Вен-ЛианБара Томас А.Барнетт Дуэйн А.Клэдер Джон В.Домальски Мартин С.Джин ЯнДжосиен Хуберт Б.Ли ХонгмейЛианг КсянПиссарницки Дмитрий А.Сасикумар Тавалакуламгара К.Вонг Джесси К.Ксу РуоЖао ЖикиангМакнамара Пол

(73)

патентообладатели

Шеринг Корпорейшн

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 030140075 А2, 20.02.2003WO 2007143523 A2, 13.12.2007WO 2004031137 A1, 15.04.2004WO 2004101539 A1, 25.11.2004WO 2007084595 A2, 26.07.2007

ТЕТРАГИДРОПИРАНОХРОМЕНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ГАММА-СЕКРЕТАЗЫ Российский патент 2013 года по МПК C07D311/78 C07D493/04 C07D407/12 A61K31/35 A61K31/352 A61P25/28

Описание патента на изобретение RU2483061C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2013 года ТЕТРАГИДРОПИРАНОХРОМЕНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ГАММА-СЕКРЕТАЗЫ

Данное изобретение относится к новым ингибиторам гамма-секретазы, имеющим формулу I

где L₁, R¹, R², X, n и Ar имеют значения, указанные в описании, их фармацевтически приемлемым солям или сольватам, а также к фармацевтическим композициям на основе этих соединений для лечения болезни Альцгеймера и применению для производства лекарств для ингибирования гамма-секретазы и бета-амилоидного белка, а также лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. 5 н. и 33 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 483 061 C2

1. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
Х выбран из группы, состоящей из О и СН₂;
R¹ выбран из группы, состоящей из: (1) -алкилен-S(O)₂-(С₁-С₆)алкила, (2) -алкилен-S(O)₂-(С₁-С₆)галогеналкила; (3) -алкилен-S(O)2-R⁶, (4) -алкилен-S(O)₂-R⁶, (5) -алкилен-S(O)₂-замещенного(С₁-С₆)алкила, (6) -алкилен-(тетрагидротиофен 1,1-диоксид), (7) -алкенил-S(O)₂-(С₁-С₆)алкила и (8) -циклоалкил-S(O)₂-(С₁-С₆)алкила;
где указанная -алкилен-S(O)₂-замещенная(С₁-С₆)алкильная группа R¹ замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -ОН, атома галогена, -CF₃, -O-(С₁-С₆)алкила и -O-(галоген(С₁-С₆)алкила);
R² выбран из группы, состоящей из: Н и алкила;
R⁶ выбран из группы, состоящей из: (1) фенила, (2) фурила;
R⁸ представляет собой циклоалкил;
Ar выбран из группы, состоящей из: (1) незамещенного фенила, (2) фенила, замещенного одной или более группами L^1A, (3) незамещенного гетероарила;
каждый L¹ независимо выбран из группы, состоящей из: атома галогена и галоген(С₁-С₆)алкила;
каждый L^1A независимо выбран из группы, состоящей из: атома галогена, алкила, -CN, -CF₃, -O-(С₁-С₆)алкила, -O-(галоген(С₁-С₆)алкил), галоген(С₁-С₆)алкила и -S(O)₂(С₁-С₆)алкила; и
n равно 0, 1, 2 или 3.

2. Соединение по п.1, имеющее формулу

3. Соединение по п.2:
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, каждый L¹ представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, каждый L¹ представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

где каждый L¹ представляет собой F.

4. Соединение по п.2, где:
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SO₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SO₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Офенила и пиридила; или
(с) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Ii)-(Ivii), где n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SO₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Oфенила и пиридила, и где указанные группы L¹ представляют собой F.

5. Соединение по п.1, имеющее формулу

6. Соединение по п.5:
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, каждый L¹ представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, каждый L¹ представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

где каждый L¹ представляет собой F.

7. Соединение по п.5, где:
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SO₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A1a)-(I.A1h), где n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SO₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Офенила и пиридила, и где каждый L¹ представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.

8. Соединение по п.7, где указанные группы L¹ представляют собой F.

9. Соединение по п.8, где: Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или Ar представляет собой п-CN-фенил-; или Ar представляет собой п-CF₃-фенил; или
Ar представляет собой п-СН₃СН₂SO₂фенил; или Ar представляет собой п-Br-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил; или Ar представляет собой п-СН₃О-фенил; или Ar представляет собой п-СF₃СН₂Офенил.

10. Соединение по п.6, где: (a) R² представляет собой Н; или R²представляет собой алкил; или R² представляет собой метил.

11. Соединение по п.8, где: (а) R² представляет собой Н; или R²представляет собой алкил; или
R² представляет собой метил.

12. Соединение по п.1, имеющее формулу

13. Соединение по п.12:
(а) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, каждый L¹ представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

(b) выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, каждый L¹ представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов, и указанные группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на формуле (IIA)

где каждый L представляет собой F.

14. Соединение по п.12, где:
(а) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SO₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Офенила и пиридила; или
(b) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул (I.A2a)-(I.A2h), где n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано на (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SO₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Офенила и пиридила, и где каждый L¹представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.

15. Соединение по п.14, где указанные группы L¹ представляют собой F.

16. Соединение по п.15, где: Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или Ar представляет собой п-CN-фенил-; или Ar представляет собой п-CF₃-фенил; или Ar представляет собой п-СН₃СН₂SO₂фенил; или Ar представляет собой п-Br-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил; или Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил; или Ar представляет собой п-СН₃О-фенил; или Ar представляет собой п-СF₃СН₂Офенил.

17. Соединение по п.13, где: R² представляет собой Н; или R² представляет собой алкил; или R² представляет собой метил.

18. Соединение по п.15, где: R² представляет собой Н; или R² представляет собой алкил; или R² представляет собой метил.

19. Соединение по п.1, где
(а) R¹ выбран из группы, состоящей из

(b) R¹ выбран из группы, состоящей из

20. Соединение по п.19, где соединение формулы (I) представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формул (Ii), (Iii), (Iiii), (Iiv), (I.A1b), (I.A1c), (I.A1d), (I.A2b), (I.A2c) или (I.A1d); и где R¹выбран из группы, состоящей из

21. Соединение по п.20, где:
(а) n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SО₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Офенила и пиридила; или
(b) n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SO₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Oфенила и пиридила, и где каждый L¹ представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.

22. Соединение по п.21, где указанные группы L¹ представляют собой F.

23. Соединение по п.22, где: R² представляет собой Н; или R² представляет собой алкил; или R² представляет собой метил.

24. Соединение по п.22, где:
(a) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF₃-фенил-; или
(d) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН₃СН₂SO₂фенил-; или
(e) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CH₂O-фенил-; или
(i) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF₃CH₂O-фенил-.

25. Соединение по п.22, где:
(a) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF₃-фенил-; или
(d) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CH₃CH₂SO₂-фенил-; или
(e) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН₃О-фенил-; или
(1) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF₃CH₂O-фенил-.

26. Соединение по п.1, где R¹ выбран из группы, состоящей из:

27. Соединение по п.26, где соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из соединений формул (Iv), (Ivi), (Ivii), (I.A1f), (I.A1g), (I.A1h), (I.A2f), (I.A2g) и (I.A2h).

28. Соединение по п.27, где:
(а) n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SO₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Oфенила и пиридила; или
(b) n равно 2, и группы L¹ связаны с фенильным фрагментом как показано в (IIA)

и Ar выбран из группы, состоящей из п-Cl-фенил-, п-CN-фенил-, п-CF₃-фенила, п-СН₃СН₂SO₂фенила, п-Br-фенила, м,п-ди-F-фенила, м,п-ди-CN-фенила, п-СН₃О-фенила, п-СF₃СН₂Офенила и пиридила, и где каждый L¹представляет собой одинаковые или различные атомы галогенов.

29. Соединение по п.28, где указанные группы L¹ представляют собой F.

30. Соединение по п.29, где: R² представляет собой Н; или R² представляет собой алкил; или R² представляет собой метил.

31. Соединение по п.30, где:
(a) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF₃-фенил-; или
(d) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН₃СН₂SO₂фенил-; или
(e) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-СН₃О-фенил-; или
(i) R² представляет собой Н, и Ar представляет собой п-CF₃CH₂O-фенил-.

32. Соединение по п.30, где:
(a) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Cl-фенил-; или
(b) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CN-фенил-; или
(c) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF₃-фенил-; или
(d) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН₃СН₂SO₂фенил-; или
(e) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-Br-фенил-; или
(f) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-F-фенил-; или
(g) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой м,п-ди-CN-фенил-; или
(h) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-СН₃О-фенил-; или
(i) R² представляет собой метил, и Ar представляет собой п-CF₃CH₂O-фенил-.

33. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений

и

34. Соединение по п.1, выбранное из сольвата следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.

35. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Альцгеймера, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

36. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Альцгеймера, содержащая:
(a) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель; или
(b) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, где указанное соединение выбрано из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(c) эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, где указанное соединение представляет собой сольват соединения, выбранного из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.

37. Применение одного или более соединений по п.1 для производства лекарственного средства:
(а) для ингибирования гамма-секретазы; или
(b) для ингибирования гамма-секретазы, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(c) для лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний;
(d) для лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33; или
(e) для ингибирования отложения бета-амилоидного белка; или
(f) для ингибирования отложения бета-амилоидного белка, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.

38. Применение одного или более соединений по п.1 для производства лекарственного средства:
(a) для лечения болезни Альцгеймера; или
(b) для лечения болезни Альцгеймера, где указанные соединения выбраны из группы следующих соединений 12, 13, 22A-22N, 22В-рац, 26А, 26В, 27, 28, 31, 33(-), 36, 37, 39, 44А, 44В, 55-57, 60, 70А, 71А(-), 75А-рац, 75В(-), 76А(-), 76А(+), 76В(-), 78А(-), 79А(-), 80А(-), 81А-рац, 81А(-), 81А(+), 81В(-), 82А, 83А, 84А, 85А, 85В(-), 86А, 87В, 95В-рац, 95В(-), 95В(+), 106(-), 107(-), 108(-) и 111(-), представленных в п.33.

39. Соединение формулы 22А или его сольват

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2483061C2

WO 030140075 А2, 20.02.2003
WO 2007143523 A2, 13.12.2007
WO 2004031137 A1, 15.04.2004
WO 2004101539 A1, 25.11.2004
WO 2007084595 A2, 26.07.2007
	2001	RU2202370C

RU 2 483 061 C2

Авторы

Ву Вен-Лиан

Бара Томас А.

Барнетт Дуэйн А.

Клэдер Джон В.

Домальски Мартин С.

Джин Ян

Джосиен Хуберт Б.

Ли Хонгмей

Лианг Ксян

Писсарницки Дмитрий А.

Сасикумар Тавалакуламгара К.

Вонг Джесси К.

Ксу Руо

Жао Жикианг

Макнамара Пол

Даты

2013-05-27—Публикация

2008-07-01—Подача

название	год	авторы	номер документа
НОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ КОНТРОЛЯ НЕМАТОД КАК ВРЕДИТЕЛЕЙ СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА	2011	Сломчинска Урсула Диммик Мэтт У. Хаакенсон Мл., Уилльям П. Видеман Эл Кроуфорд Майкл Дж.	RU2582997C2
КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛСУЛЬФОНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА γ-СЕКРЕТАЗЫ	2007	Асбером Теодрос Бара Томас Беннет Чад Э. Бернет Дуэйн А. Кэплен Мэри Энн Клэйдер Джон В. Коул Дэвид Дж. Домальски Мартин С. Жозьен Юбер Б. Кнутсон Чад Э. Ли Хонгмей Макбраяр Марк Д. Писсарнитски Дмитрий А. Кванг Ли Раджагопалан Мурали Сасикумар Тавалакуламгар К. Су Джинг Танг Хайкун Ву Вен-Лиан Ксу Руо Жао Жикванг	RU2448964C2
ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ	1999	Тюрио Кристоф Алан Пуату Лиди Франсин Гальсера Мари-Одиль Гордон Томас Д. Морганн Барри Муане Кристоф Филипп	RU2263111C2
РЕТИНОИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТАГОНИСТОВ РЕТИНОИДНЫХ ГОРМОНОВ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ	1996	Клейн Эллиотт С. Джонсон Алан Т. Стэндивен Эндрю М. Биард Ричард Л. Гиллетт Сэмюел Дж. Дуонг Тиен Т. Нэгпэл Санил Валигонда Видьясагар Тенг Мин Чандраратна Рошанта А.	RU2203884C2
ЛИГАНДЫ, СЕЛЕКТИВНО РАЗРУШАЮЩИЕ АНДРОГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ (SARD), И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2017	Нараянан, Рамеш Миллер, Дуэйн Поннусами, Тамарай Хван, Дон-Джин Хэ, Яли	RU2795431C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАЦИКЛИНА	1995	Антонио Суарато Микеле Карузо Альберто Барджотти Дарио Баллинари Жаклин Лансен	RU2159619C2
СПОСОБ СИНТЕЗА ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ	2004	Хайнельт Уве Ланг Ханс-Йохен	RU2346936C2
4-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОЛ-2-ТИОНЫ И ИМИДАЗОЛ-2-ОНЫ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ АЛЬФА- И АЛЬФА- АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ	2003	Чоу Кен Хейделбау Тодд Джил Даниэл В. Гарст Майкл Е. Уилер Ларри А. Нгайен Фонг Х. Гомез Дарио Г.	RU2318816C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛМОРФОЛИНОНОВ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2004	Дорш Дитер Цецанне Бертрам Медерски Вернер Тсаклакидис Кристос Вурцигер Ханнс	RU2343149C2
НОВЫЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ФРУКТОЗО-1,6-БИСФОСФАТАЗЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ФРУКТОЗО-1,6-БИСФОСФАТАЗЫ	1999	Данг Квун Касибхатла Сринивас Рао Редди К. Раджа Эрион Марк Д. Редди М. Рами Агарвал Атул	RU2327700C2