ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ALK-5 Российский патент 2013 года по МПК C07D401/14 C07D405/14 C07D413/14 A61K31/4427 A61K31/5377 A61K31/506 A61K31/435 A61P9/00 A61P11/00 A61P29/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым производным пиримидина формулы (I) в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли или сольвата, которые полезны для лечения воспалительных или обструктивных заболеваний легочных путей, легочной гипертензии. легочного фиброза, печеночного фиброза, мышечных заболеваний, системных скелетных нарушений и др. заболеваний, опосредованных активностью рецептора ALK-5 или рецептора ALK-4. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I) и фармацевтическим композициям. В формуле (I)

T¹ представляет собой пиридин-2-ил, необязательно замещенный в одном положении R¹; Т² представляет собой пиридинил, необязательно замещенный в одном или двух положениях R¹, R², R², R⁵, С₁-С₄-алкоксигруппой, С₁-С₄-алкоксикарбонилом или цианогруппой; R^a и R^b независимо представляют собой водород; C₁-C₈-алкил, необязательно замещенный в одном, двух или трех положениях R⁴; С₃-С₁₀-циклоалкил, необязательно замещенный в одном или двух положениях гидроксигруппой, аминогруппой, C₁-C₈-алкилом, С₁-С₈-алкоксигруппой, галогеном, цианогруппой, оксогруппой, карбоксигруппой или нитрогруппой; или С₆-С₁₅-арил, необязательно замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, гидроксигруппой, аминогруппой, цианогруппой, оксогруппой, карбоксигруппой, нитрогруппой или R⁵; R¹ представляет собой С₁-С₈-алкил; R² представляет собой C₆-C₁₅-арил, необязательно замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, гидроксигруппой, R¹, R⁵, С₁-С₈-алкилтиогруппой, аминогруппой, С₁-С₈-алкиламиногруппой, и др. Остальные значения радикалов указаны в формуле изобретения. 6 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Соединение формулы I:

в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли или сольвата, где
Т¹ представляет собой пиридин-2-ил, необязательно замещенный в одном положении R¹;
Т² представляет собой пиридинил, необязательно замещенный в одном или двух положениях R¹, R², R⁵, С₁-С₄-алкоксигруппой, С₁-С₄-алкоксикарбонилом или цианогруппой;
и R^a и R^b независимо представляют собой водород; С₁-С₈-алкил, необязательно замещенный в одном, двух или трех положениях R⁴; С₃-С₁₀-циклоалкил, необязательно замещенный в одном или двух положениях гидроксигруппой, аминогруппой, C₁-C₈-алкилом, C₁-C₈-алкоксигруппой, галогеном, цианогруппой, оксогруппой, карбоксигруппой или нитрогруппой; или С₆-С₁₅-арил, необязательно замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, гидроксигруппой, аминогруппой, цианогруппой, оксогруппой, карбоксигруппой, нитрогруппой или R⁵;
при условии, что R^a и R^b оба одновременно не представляют собой водород;
R¹ представляет собой С₁-С₈-алкил;
R² представляет собой С₆-С₁₅-арил, необязательно замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, гидроксигруппой, R¹, R⁵, С₁-С₈-алкилтиогруппой, аминогруппой, C₁-C₈-алкиламиногруппой, ди(С₁-С₈-алкил)аминогруппой, цианогруппой, карбоксигруппой, нитрогруппой, -O-С₆-С₁₅-арилом, галоген-С₁-С₈-алкилом, -NR⁶R⁷, -C₁-C₈-алкил-NR⁶R⁷, -O-C₁-C₈-алкил-NR⁶R⁷, -С₁-С₈-алкил-R⁵, -O-R¹, -O-R⁵, -C(=O)-R⁵, -C(=O)-NH₂, -C(=O)NR⁶R⁷, -C(=O)-O-R¹, -O-C(=O)-R¹, -SO₂-NH₂, -SO₂-R¹, -NH-SO₂-C₁-C₈-алкилом, -C(=O)-NH-R⁵, -SO₂-C₆-C₁₅-арилом, -SO₂-R⁵, -SO₂NR⁶R⁷ или С₁-С₈-алкоксигруппой, необязательно замещенной в одном положении ди(С₁-С₈-алкил)аминогруппой;
R⁴ представляет собой гидроксигруппу, аминогруппу, С₁-С₈-алкоксигруппу, C₁-C₈-алкилтиогруппу, галоген, галоген-С₁-С₈-алкил, С₁-С₈-алкиламиногруппу, ди(С₁-С₈-алкил)аминогруппу, цианогруппу, карбоксигруппу, нитрогруппу, N(H)-C(=NH)-NH₂, -N(H)-SO₂-R², -R², -C(=O)-R², -C(=O)-R⁵, -O-R², -O-R⁵, -N(H)-R⁵, -N(H)-R², -NR⁶R⁷, -C(=O)-R¹, -C(=O)-NH₂, -SO₂-R⁵ _, -C(=O)-O-R¹, -C(=O)-O-R², -C(=O)-O-R⁵, -SO₂-R² или -C(=O)-N(H)-C₁-C₈-алкил-C(=O)-N(H)-R²;
или R⁴ представляет собой 4-14-членную гетероциклическую группу, которая необязательно замещена в одном, двух или трех положениях гидроксигруппой, галогеном, оксогруппой, цианогруппой, аминогруппой, С₁-С₈-алкиламиногруппой, ди(С₁-С₈-алкил)аминогруппой, карбоксигруппой, нитрогруппой, -N(H)R¹, -N(Н)-SO₂-С₁-С₆-алкилом,
-N(H)-C(=O)-C₁-C₄-алкил-R², -C(=O)-NH₂, -C(=O)-NR⁶R⁷, -С(=О)-N(Н)-С₁-С₈-алкил-R⁶, -C(=O)-R², -C(=O)-R⁵, С₁-С₈-алкоксигруппой, C₁-C₈-алкилтиогруппой, С₃-С₁₀-циклоалкилом, -C(=O)-R¹, галоген-С₁-С₈-алкилом, R², -С₁-С₈-алкил-R², -R⁵, -SO₂-C₁-C₈-алкилом, -SO₂-R², -SO₂-R⁵ или -SO₂NR⁶R или C₁-C₈-алкилом, необязательно замещенным в одном положении гидроксигруппой;
или R⁴ представляет собой С₆-С₁₅-арил, необязательно замещенный в одном, двух или трех положениях гидроксигруппой, С₁-С₈-алкоксигруппой, -О-С₆-С₁₅-арилом или С₁-С₈-алкилом, необязательно замещенным в одном положении гидроксигруппой;
или R⁴ представляет собой С₃-С₁₀-циклоалкил, замещенный в одном, двух или трех положениях гидроксигруппой, аминогруппой, галогеном, цианогруппой, карбоксигруппой, нитрогруппой или С₁-С₈-алкилом;
R⁵ представляет собой 4-14-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную в одном или двух положениях оксогруппой, аминогруппой, галогеном, С₁-С₈-алкиламиногруппой, ди(С₁-С₈-алкил)аминогруппой, цианогруппой, гидроксигруппой, карбоксигруппой, нитрогруппой, -R¹, С₁-С₈-алкоксигруппой, С₁-С₈-алкилтиогруппой, галоген-С₁-С₈-алкилом, -C(=O)-NH₂ или -SO₂-NH₂; и
R⁶ и R⁷ независимо представляют собой водород, -R¹, С₁-С₈-алкиламиногруппу, ди(С₃-С₈-алкил)аминогруппу, С₆-С₁₅-арил, -С₁-С₈-алкил-С₆-С₁₅-арил, R⁵ или -C₁-C₈-алкил-R⁵;
где С₃-С₁₀-циклоалкил означает полностью насыщенное моноциклическое или бициклическое карбоциклическое кольцо, содержащее 3-10 кольцевых атомов углерода;
при условии, что, если Т¹ представляет собой пиридин-2-ил, Т² представляет собой пиридин-3-ил и R^a представляет собой водород, тогда R^b не представляет собой 2-(1Н-индол-3-ил)этил.

2. Соединение по п.1 или его соль,
где Т¹ представляет собой пиридин-2-ил, необязательно замещенный в одном положении R¹;
Т² представляет собой пиридинильную группу, необязательно замещенную в одном или двух положениях R¹, R², R⁵, С₁-С₄-алкоксигруппой, C₁-C₄-алкоксикарбонилом или цианогруппой;
R^a и R^b независимо представляют собой водород; С₁-С₈-алкил, необязательно замещенный в одном или двух положениях R⁴; С₃-С₁₀-циклоалкил; или С₆-С₁₅-арил, необязательно замещенный в одном или двух положениях R⁵;
при условии, что R^a и R^b оба одновременно не представляют собой водород;
R¹ представляет собой C₁-C₈-алкил;
R² представляет собой С₆-С₁₀-арил, необязательно замещенный в одном или двух положениях галогеном, R⁵, С₁-С₃-алкил-R⁵, -C(=O)-R⁵, -SO₂-NH₂, -SO²-R¹, -NH-SO₂-C₁-C₆-алкилом, -C(=O)-NH-R⁵ или C₁-C₈-алкоксигруппой, необязательно замещенной в одном положении ди(С₁-С₈-алкил)аминогруппой;
R⁴ представляет собой гидроксигруппу, -C(=O)-R⁵ или -SO₂-R²;
или R⁴ представляет собой 4-14-членную гетероциклическую группу, которая необязательно замещена в одном или двух положениях гидроксигруппой, галогеном, цианогруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, -N(Н)-SO₂-С₁-С₈-алкилом, С₁-С₈-алкоксигруппой, С₃-С₁₀-циклоалкилом, -C(=O)-R¹, R², -SO₂-C₁-C₈-алкилом, R⁵ или C₁-C₈-алкилом, необязательно замещенным в одном положении гидроксигруппой;
или R⁴ представляет собой С₆-С₁₅-арил, необязательно замещенный в одном или двух положениях гидроксигруппой, С₁-С₈-алкоксигруппой, -О-С₆-С₁₅-арилом или C₁-C₈-алкилом, необязательно замещенным в одном положении гидроксигруппой; и
R⁵ представляет собой 4-10-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную в одном или двух положениях С₁-С₄-алкилом.

3. Соединение по п.2 или его соль,
где Т¹ представляет собой пиридин-2-ил, необязательно замещенный в одном положении R¹;
Т² представляет собой пиридинильную группу, необязательно замещенную в одном или двух положениях R¹, R², R⁵, С₁-С₄-алкоксигруппой, С₁-С₄-алкоксикарбонилом или цианогруппой;
R^a представляет собой водород;
R^b представляет собой C₁-C₄-алкил, необязательно замещенный в одном или двух положениях -R⁴; С₃-С₆-циклоалкил; или С₆-С₁₀-арил, необязательно замещенный в одном положении -R⁵;
R¹ представляет собой С₁-С₄-алкил;
R² представляет собой фенил, необязательно замещенный в одном положении галогеном, R⁵, С₁-С₄-алкил-R⁵, -C(=O)-R⁵, -SO₂-NH₂, -SO₂-R¹, NH-SO₂-С₁-С₄-алкилом, -C(=O)-NH-R⁵ или С₁-С₄-алкоксигруппой, необязательно замещенной в одном положении ди(С₁-С₄-алкил)аминогруппой;
R⁴ представляет собой гидроксигруппу, -C(=O)-R⁵ или -SO₂-R²;
или R⁴ представляет собой 4-14-членную гетероциклическую группу, которая необязательно замещена в одном или двух положениях гидроксигруппой, галогеном, цианогруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, -N(Н)-SO₂-С₁-С₄-алкилом, С₁-С₄-алкоксигруппой, С₃-С₆-циклоалкилом, -C(=O)-R¹, фенилом, -SO₂-С₁-С₄-алкилом, R⁵ или С₁-С₄-алкилом, необязательно замещенным в одном положении гидроксигруппой;
или R⁴ представляет собой С₆-С₁₀-арил, необязательно замещенный в одном или двух положениях гидроксигруппой, С₁-С₄-алкоксигруппой, -О-С₆-С₁₀-арилом или С₁-С₄-алкилом, необязательно замещенным в одном положении гидроксигруппой; и
R⁵ представляет собой 4-10-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную в одном или двух положениях C₁-С₅-алкилом.

4. Соединение по п.1 или его соль, выбранное из следующих соединений:
(1Н-индол-4-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(1Н-индол-4-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-ил]амин,
4-{2-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-иламино]этил}фенол,
4-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]фенол,
[2-(1Н-индол-4-ил)этил]-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-ил]амин,
(1Н-индазол-4-илметил)-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-ил]амин,
(1Н-индол-4-илметил)-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-ил]амин,
3-{2-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-иламино]этил}-1Н-индол-5-ол,
[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(6-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(2-пиридин-2-илэтил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-(2-пиридин-3-ил-6-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(1-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(5-хлор-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(2-пиридин-3-илэтил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(2-метил-1-фенил-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(1Н-индол-3-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(3-феноксибензил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)-1-о-толилэтанол,
2-метил-3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1Н-индол-5-карбонитрил,
1-пиперазин-1-ил-3-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)пропан-1-он,
(1Н-индол-2-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1Н-индол-5-ол,
[2-(6-хлор-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(6-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(2,3-диметил-1Н-индол-5-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(1H-индол-6-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(1Н-индол-4-илметил)-[2-(3-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-ил]амин,
(2-индол-1-илэтил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(2-пиразин-2-илэтил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(2-бензолсульфонилэтил)-(2-пиридин-2-ил-6-пиридин-3-илпиримидин-4-ил)амин,
(S)-1-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-пирролидин-3-ол,
(R)-1-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-пирролидин-3-ол,
1-{5-метокси-3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)-этил]индол-1-ил}этанон,
[2-(7-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(2-морфолин-4-илпиридин-4-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(5-циклопропил-1Н-пиразол-4-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(4-хлорбензолсульфонил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
1-пиридин-2-ил-2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)-этанол,
[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-[2-(3-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-ил]амин,
3-{2-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-иламино]-этил}фенол,
2-метил-3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1Н-индол-5-ол,
(2-бензоимидазол-1-илэтил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(1Н-индол-3-ил)пропил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1Н-индол-7-ол,
[2-(4-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1Н-индол-4-ол,
{3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1Н-индол-5-ил}метанол,
3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1Н-индол-5-карбоновая кислота,
3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1H-индол-5-иламин,
3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1Н-индол-6-ол,
4-[1-гидрокси-2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]фенол,
2-пропил-4-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]фенол,
4-[(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)метил]фенол,
2-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]фенол,
{3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)пропил]фенил}метанол,
[3-(1Н-пиразол-3-ил)фенил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(2-морфолин-2-илэтил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(5-метилизоксазол-3-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
N-{3-[2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1Н-индол-5-ил}метансульфонамид,
3-[1-метил-2-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)этил]-1Н-индол-5-ол,
[2-(1-метансульфонил-1 Н-индол-3-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(2-метил-1Н-индол-5-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(4-метоксифенил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
3-[(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)метил]фенол,
(1Н-индол-5-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(1-метил-1Н-индол-4-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
бензил-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(4-метоксибензил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(2-бензофуран-3-илэтил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
(1Н-индазол-4-илметил)-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(1Н-индол-6-ил)этил]-(6-пиридин-3-ил-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
[2-(4-метоксифенил)этил]-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-ил]амин,
[2-(1Н-индол-6-ил)этил]-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-ил]амин,
[2-(6-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-пиридин-3-илпиримидин-4-ил]амин,
трифтороацетат[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-(2-пиридин-2-ил-[4,5′]бипиримидинил-6-ил)амина,
(1Н-индол-4-илметил)-[6-(5-метоксипиридин-3-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]амин,
[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-[6-(5-метоксипиридин-3-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]амин,
[2-(1Н-индол-4-ил)этил]-[6-(5-метоксипиридин-3-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]амин,
[6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]амин,
[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-[6-(5-метоксипиридин-3-ил)-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил]амин,
[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-[6-(5-фенилпиридин-3-ил)-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил]амин,
5-{6-[2-(1Н-индол-3-ил)этиламино]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}никотинонитрил,
5-{6-[(1Н-индол-4-илметил)амино]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}никотинонитрил,
(1Н-индол-4-илметил)-{2-пиридин-2-ил-6-[5-(1Н-тетразол-5-ил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
этиловый эфир 5-{6-[2-(1Н-индол-3-ил)этиламино]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}никотиновой кислоты,
[6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил]-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]амин,
{4-[5-(6-метиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]фенил}-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
{6-[5-(4-фторфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}-[2-(1H-индол-3-ил)этил]амин,
{6-[5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}метиламин,
N-{3-[5-(6-метиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]фенил} метансульфонамид,
3-({6-[5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино}метил)фенол,
(1Н-индол-4-илметил)-{6-[5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}амин,
бензил-{6-[5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}амин,
циклопропил-{6-[5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}амин,
этил-{6-[5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}амин,
метил-{6-[5-(4-морфолин-4-илметилфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}амин,
метил-{6-[5-(3-морфолин-4-илфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}амин,
{4-[5-(6-метиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]фенил}морфолин-4-илметанон,
метил-{2-пиридин-2-ил-6-[5-(3-пирролидин-1-илфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
{6-[5-(1Н-индол-4-ил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}метиламин,
{6-[5-(3-этоксифенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}метиламин,
{6-[5-(3-метансульфонилфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}метиламин,
3-[5-(6-метиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]бензолсульфонамид,
{6-[5-(4-фторфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}метиламин,
[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-[6-(5-метилпиридин-3-ил)-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил]амин,
{6-[5-(4-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}метиламин,
{6-[5-(2-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}метиламин,
метил-{2-пиридин-2-ил-6-[5-(4-пирролидин-1-илметилфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
{4-[5-(6-метиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]фенил}пирролидин-1-илметанон,
метил-{2-пиридин-2-ил-6-[5-(3-пирролидин-1-илметилфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
{3-[5-(6-метиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]фенил}пирролидин-1-илметанон,
{3-[5-(6-метиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]фенил}морфолин-4-илметанон,
метил-{6-[5-(3-морфолин-4-илметилфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}амин,
метил-{6-[5-(4-морфолин-4-илфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}амин,
метил-{2-пиридин-2-ил-6-[5-(4-пирролидин-1-илфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
(6-{5-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)метиламин,
(6-{5-[3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)метиламин,
3-[5-(6-метиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-(тетрагидропиран-4-ил)бензамид,
4-[5-(6-метиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-(тетрагидропиран-4-ил)бензамид,
3-({6-[5-(3-морфолин-4-илметилфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино}метил)фенол,
3-({2-пиридин-2-ил-6-[5-(3-пирролидин-1-илфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-иламино}метил)фенол,
3-({6-[5-(3-морфолин-4-илфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино}метил)фенол,
3-({2-пиридин-2-ил-6-[5-(3-пирролидин-1-илметилфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-иламино}метил)фенол,
(4-{5-[6-(3-гидроксибензиламино)-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил]пиридин-3-ил}фенил)морфолин-4-илметанон,
3-({6-[5-(4-морфолин-4-илфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино}метил)фенол,
3-[(6-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)метил]фенол,
(3-{5-[6-(3-гидроксибензиламино)-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил]пиридин-3-ил}фенил)-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
3-[(6-{5-[3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)метил]фенол,
3-[(6-{5-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)метил]фенол,
{3-[5-(6-бензиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]фенил}морфолин-4-илметанон,
бензил-(6-{5-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
{4-[5-(6-бензиламино-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)пиридин-3-ил]фенил}-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
бензил-(6-{5-[3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
бензил-{6-[5-(3-морфолин-4-илфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил}амин,
бензил-{2-пиридин-2-ил-6-[5-(3-пирролидин-1-илфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
бензил-(6-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
бензил-(6-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
метил-(6-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
метил-(6-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-ил)амин,
3-[(6-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]пиридин-3-ил}-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино)метил]фенол,
3-({6-[5-(4-пиперидин-1-илфенил)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-иламино}метил)фенол,
[6-[5-(4-фторфенил)пиридин-3-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]метиламин,
[6-[5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]метиламин,
3-{[6-[5-(3-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-иламино]метил}фенол,
3-{[6-[5-(4-фторфенил)пиридин-3-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-иламино]метил}фенол,
[6-[5-(4-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]метиламин,
[6-[5-(2-метоксифенил)пиридин-3-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]метиламин,
метил-{2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-[5-(4-пирролидин-1-илметилфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
(4-{5-[6-метиламино-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]пиридин-3-ил}фенил)пирролидин-1-илметанон,
метил-{2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-[5-(3-пирролидин-1-илметилфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
(3-{5-[6-метиламино-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]пиридин-3-ил}фенил)пирролидин-1-илметанон,
метил-{2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-[5-(3-морфолин-4-илметилфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
(3-{5-[6-метиламино-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]пиридин-3-ил}фенил)морфолин-4-илметанон,
[6-{5-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиридин-3-ил}-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]метиламин,
[6-{5-[3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]пиридин-3-ил}-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]метиламин,
3-{5-[6-метиламино-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]пиридин-3-ил}-N-(тетрагидропиран-4-ил)бензамид,
4-{5-[6-метиламино-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]пиридин-3-ил}-N-(тетрагидропиран-4-ил)бензамид,
3-{5-[6-метиламино-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]пиридин-3-ил}бензолсульфонамид,
[6-[5-(3-метансульфонилфенил)пиридин-3-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]метиламин,
бензил-{2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-[5-(3-пирролидин-1-илфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
3-({2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-[5-(3-пирролидин-1-илфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-иламино}метил)фенол,
бензил-[6-{5-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]пиридин-3-ил}-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]амин,
метил-{2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-[5-(3-пирролидин-1-илфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
метил-{2-(6-метилпиридин-2-ил)-6-[5-(3-морфолин-4-илфенил)пиридин-3-ил]пиримидин-4-ил}амин,
метил-[6-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]пиридин-3-ил}-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]амин,
(4-{5-[6-метиламино-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]пиридин-3-ил}фенил)-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
метил-[6-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]пиридин-3-ил}-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]амин,
метил-[6-{5-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]пиридин-3-ил}-2-(6-метилпиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]амин, и
его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в качестве фармацевтического средства, предназначенного для лечения состояния, опосредованного рецептором ALK-5 или рецептором ALK-4.

6. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения состояния, опосредованного рецептором ALK-5 или рецептором ALK-4, включающая соединение по любому из пп.1-4 в эффективном количестве и подходящий фармацевтически приемлемый эксципиент.

7. Применение соединения по любому одному из пп.1-4 для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного рецептором ALK-5 или рецептором ALK-4.

8. Применение соединения по п.7 для лечения легочной гипертензии, хронического почечного заболевания, острого почечного заболевания, заживления ран, артрита, остеопороза, почечного заболевания, застойной сердечной недостаточности, язв, глазных нарушений, повреждений роговицы, диабетической нефропатии, пониженной неврологической функции, болезни Альцгеймера, атеросклероза, перитонеальной и подкожной адгезии, почечного фиброза, легочного фиброза и печеночного фиброза, гепатита В, гепатита С, вызванного алкоголем гепатита, гемохроматоза, первичного билиарного цирроза печени, рестеноза, ретроперитонеального фиброза, брыжеечного фиброза, эндометриоза, келоидов, рака, ненормальной костной функции, воспалительных нарушений, рубцевания и фотостарения колеи.

9. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает
(i) реакцию соединения формулы II:

где Т¹ и Т² являются такими, как определено в п.1, и X представляет собой галоген, с соединением формулы III:

где R^a и R^b являются такими, как определено в п.1; и
(ii) извлечение продукта в свободной форме или форме соли или сольвата.

10. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает (i) реакцию соединения формулы IV:

где Т¹, R^a и R^b являются такими, как определено в п.1, и X представляет собой галоген, с соединением формулы V:

где Т² является таким, как определено в п.1; и
(ii) извлечение продукта в свободной форме или в форме соли или сольвата.

11. Соединение по п.1, где Т¹ представляет собой незамещенный пиридинил-2-ил или пиридинил-2-ил, замещенный С₁-С₄-алкилом.

12. Соединение по п.1, где Т² представляет собой пиридинил, замещенный метоксигруппой или фенилом, замещенным в одном положении С₁-С₄-алкоксигруппой, или R⁵.

13. Соединение по п.12, где R^a представляет собой Н и R^b представляет собой С₁-С₄-алкил, необязательно замещенный в одном положении R⁴.

14. Соединение по п.13, где R⁴ представляет собой индолил, необязательно замещенный в одном положении галогеном, гидроксигруппой, C₁-C₈-алкилом, C₁-C₈-алкоксигруппой или цианогруппой; или R⁴ представляет собой фенил, необязательно замещенный в одном положении гидроксигруппой, C₁-C₈-алкилом или C₁-C₈-алкоксигруппой.

15. Соединение по п.1, где R^a представляет собой Н и R^b представляет собой С₃-С₁₀-циклоалкил.

16. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой С₁-С₄-алкил.

17. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой фенил, необязательно замещенный в одном или двух положениях гидроксигруппой, С₁-С₄-алкилом или С₁-С₄-алкоксигруппой.

18. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную в одном или двух положениях оксогруппой или С₁-С₄-алкилом.

19. Соединение по п.18, где R³ представляет собой пиперазин-2-он, морфолинил, пиразолил, пирролидинил, пиперазинил или тетрагидропиранил.

20. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения состояния, опосредованного рецептором ALK-5 или рецептором ALK-4, включающая соединение по п.13 в эффективном количестве и подходящий фармацевтически приемлемый эксципиент.