СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ МОЧЕПОЛОВЫХ-НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МОДИФИЦИРОВАННЫХ КЛОСТРИДИАЛЬНЫХ ТОКСИНОВ Российский патент 2013 года по МПК A61K38/16 

Текст описания приведен в факсимильном виде

Группа изобретений относится к способам лечения мочеполовых-неврологических расстройств лекарственными средствами, включающими модифицированный клостридиальный токсин, и применению модифицированных клостридиальных токсинов в изготовлении лекарственных средств для лечения мочеполовых-неврологических расстройств. Способы лечения мочеполовых-неврологических расстройств включают стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, включающей модифицированный клостридиальный токсин. Группа изобретений характеризуется эффективностью при лечении мочеполовых-неврологических расстройств и минимальными эффектами в областях, не являющихся целью лечения токсином. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 табл., 11 пр.

1. Способ лечения мочеполового-неврологического расстройства у млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, включающей модифицированный клостридиальный токсин, содержащий опиоидный пептидный связующий домен, транслокационный домен клостридиального токсина и ферментативный домен клостридиального токсина, где введением композиции уменьшают симптом мочеполового-неврологического расстройства, посредством чего лечат млекопитающее.

2. Способ по п.1, где модифицированный клостридиальный токсин содержит неразветвленную от амино к карбоксильному концу одиночную полипептидную последовательность 1) ферментативного домена клостридиального токсина, транслокационного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связующего домена, 2) ферментативного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связующего домена, транслокационного домена клостридиального токсина, 3) опиоидного пептидного связующего домена, транслокационного домена клостридиального токсина и ферментативного домена клостридиального токсина, 4) опиоидного пептидного связующего домена, ферментативного домена клостридиального токсина, транслокационного домена клостридиального токсина, 5) транслокационного домена клостридиального токсина, ферментативного домена клостридиального токсина и опиоидного пептидного связующего домена или 6) транслокационного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связующего домена и ферментативного домена клостридиального токсина.

3. Способ по п.1, где опиоидный пептидный связующий домен представляет собой энкефалин, пептид ВАМ22, эндоморфин, эндорфин, динорфин, ноцицептин или геморфин.

4. Способ по п.1, где транслокационный домен клостридиального токсина представляет собой транслокационный домен BoNT/A, транслокационный домен BoNT/B, транслокационный домен BoNT/C1, транслокационный домен BoNT/D, транслокационный домен BoNT/E, транслокационный домен BoNT/F, транслокационный домен BoNT/G, транслокационный домен TeNT, транслокационный домен BaNT или транслокационный домен BuNT.

5. Способ по п.1, где ферментативный домен клостридиального токсина представляет собой ферментативный домен BoNT/A, ферментативный домен BoNT/B, ферментативный домен BoNT/C1, ферментативный домен BoNT/D, ферментативный домен BoNT/E, ферментативный домен BoNT/F, ферментативный домен BoNT/G, ферментативный домен TeNT, ферментативный домен BaNT или ферментативный домен BuNT.

6. Способ по п.1, где мочеполовое-неврологическое расстройство представляет собой недержание мочи, гиперактивный мочевой пузырь, дисфункцию детрузора, дисфункцию нижних мочевых путей, задержку мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания, полиурию, ноктурию, хроническую инфекцию мочевых путей, мочеполовое расстройство, обусловленное расстройством простаты, мочеполовое расстройство, обусловленное маточным расстройством, или мочеполовое расстройство, обусловленное нейрогенной дисфункцией.

7. Способ лечения мочеполового-неврологического расстройства у млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, включающей модифицированный клостридиальный токсин, содержащий опиоидный пептидный связующий домен, транслокационный домен клостридиального токсина, ферментативный домен клостридиального токсина и сайт расщепления экзогенной протеазы, где введением композиции уменьшают симптом мочеполового-неврологического расстройства, посредством чего лечат млекопитающее.

8. Способ по п.7, где модифицированный клостридиальный токсин включает неразветвленную от амино к карбоксильному концу одиночную полипептидную последовательность 1) ферментативного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, транслокационного домена клостридиального токсина, опиоидного пептидного связующего домена, 2) ферментативного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, опиоидного пептидного связующего домена, транслокационного домена клостридиального токсина, 3) опиоидного пептидного связующего домена, транслокационного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы и ферментативного домена клостридиального токсина, 4) опиоидного пептидного связующего домена, ферментативного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, транслокационного домена клостридиального токсина, 5) транслокационного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, ферментативного домена клостридиального токсина и опиоидного пептидного связующего домена или 6) транслокационного домена клостридиального токсина, сайта расщепления экзогенной протеазы, опиоидного пептидного связующего домена и ферментативного домена клостридиального токсина.

9. Способ по п.7, где опиоидный пептидный связующий домен представляет собой энкефалин, пептид ВАМ22, эндоморфин, эндорфин, динорфин, ноцицептин или геморфин.

10. Способ по п.7, где транслокационный домен клостридиального токсина представляет собой транслокационный домен BoNT/A, транслокационный домен BoNT/B, транслокационный домен BoNT/C1, транслокационный домен BoNT/D, транслокационный домен BoNT/E, транслокационный домен BoNT/F, транслокационный домен BoNT/G, транслокационный домен TeNT, транслокационный домен BaNT или транслокационный домен BuNT.

11. Способ по п.7, где ферментативный домен клостридиального токсина представляет собой ферментативный домен BoNT/A, ферментативный домен BoNT/B, ферментативный домен BoNT/C1, ферментативный домен BoNT/D, ферментативный домен BoNT/E, ферментативный домен BoNT/F, ферментативный домен BoNT/G, ферментативный домен TeNT, ферментативный домен BaNT или ферментативный домен BuNT.

12. Способ по п.7, где сайт расщепления экзогенной протеазы представляет собой сайт расщепления растительного папаина, сайт расщепления папаина насекомых, сайт расщепления папаина ракообразных, сайт расщепления энтерокиназы, сайт расщепления протеазы 3C риновируса человека, сайт расщепления протеазы 3C энтеровируса человека, сайт расщепления протеазы вируса гравировки табака, сайт расщепления протеазы вируса жилковой крапчатости табака, сайт расщепления субтилизина, сайт расщепления гидроксиламина или сайт расщепления каспазы 3.

13. Способ по п.7, где мочеполовое-неврологическое расстройство представляет собой недержание мочи, гиперактивный мочевой пузырь, дисфункцию детрузора, дисфункцию нижних мочевых путей, задержку мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания, полиурию, ноктурию, хроническую инфекцию мочевых путей, мочеполовое расстройство, обусловленное расстройством простаты, мочеполовое расстройство, обусловленное маточным расстройством, или мочеполовое расстройство, обусловленное нейрогенной дисфункцией.

14. Применение модифицированного клостридиального токсина при изготовлении лекарственного средства для лечения мочеполового-неврологического расстройства у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, где модифицированный клостридиальный токсин включает опиоидный пептидный связующий домен, транслокационный домен клостридиального токсина и ферментативный домен клостридиального токсина и где введением терапевтически эффективного количества этого лекарственного средства млекопитающему уменьшают симптом мочеполового-неврологического расстройства, посредством чего лечат млекопитающее.

15. Применение модифицированного клостридиального токсина при изготовлении лекарственного средства для лечения мочеполового-неврологического расстройства у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, где модифицированный клостридиальный токсин содержит опиоидный пептидный связующий домен, транслокационный домен клостридиального токсина, ферментативный домен клостридиального токсина и сайт расщепления экзогенной протеазы.