СПОСОБ ВЫБОРА ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ АКТИНИЧЕСКОГО КЕРАТОЗА Российский патент 2013 года по МПК A61B8/08 A61N5/67 A61K47/16 A61P17/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматоонкологии.

Известен способ выбора тактики лечения актинического кератоза, включающий проведение клинического обследования, и при обнаружении единичных, небольших по размеру очагов, предлагается применение электрокоагуляции или криодеструкции. При множественных очагах актинического кератоза предлагается использование аппликаций с 5% фторурациловой мазью 2 раза в день, в течение 3-4 недель. При солнечном кератозе, сопровождающимся шелушением и гиперемией, применяют 0,05-0,1% третиноиновый крем 1 раз в день, в течение 2-4 месяцев, иногда - в комбинации с криотерапией или аппликациями с 5% фторурациловым кремом. (Молочков В.А., Шабалин В.Н., Кряжева С.С., Романенко Г.Ф. Руководство по геронтологической дерматологии, МОНИКИ, Москва 2004, с.71-72).

Недостатком настоящего способа является выбор метода лечения только на основании клинических проявлений заболевания, не учитывается пролиферативная способность клеток, определяющая их способность к инвазии, что может приводить к рецидивированию патологических очагов.

Известен способ выбора тактики лечения актинического кератоза, включающий проведение клинического обследования, и при обнаружении небольших по размеру и толщине очагов актинического кератоза предлагается применение криотерапии. При наличии единичных, с четкими границами, но без признаков инвазии очагов актинического кератоза предлагается использование кюретажа или электродессикации. В случае обнаружения обширных участков поражения с множественными очагами актинического кератоза рекомендуется применение дермабразии или химических пилингов, а при легких или умеренных проявлениях заболевания, расположенных на коже лица и головы предлагается использование фотодинамической терапии. (Berman В., Bienstock L., Kuritzky L., Mayeaux EJ Jr., Tyring SK, Actinic keratoses: sequelae and treatments. Recommendations from a consensus panel. J Fam Pract. 2006 May; 55 (5): suppl 1-8., прототип).

Недостатком этих способов является то, что выбор способа лечения основывается только на клинических проявлениях заболевания, не учитывается пролиферативная способность клеток, определяющая их способность к инвазии, что может приводить к рецидивированию патологических очагов.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение вышеуказанных недостатков, повышение эффективности лечения актинического кератоза, снижение количества рецидивов за счет адекватного индивидуального выбора тактики лечения.

Для этого предложено после клинического исследования с определением очагов заболевания, дополнительно проводить УЗ-исследование патологических очагов с анализом дермы, и при наличии в ней гипоэхогенной зоны занимающей от 5% до 30% всей толщины дермы, проводить лечение аппликациями жидкого азота с текстильным наконечником, при выявлении гипоэхогенной зоны занимающей от 30% до 70% всей толщины дермы, рекомендовать лечение аппликациями жидкого азота с медным наконечником или фотодинамическую терапию с аппликационным нанесением фотосенсибилизатора по решению врача в зависимости от клинических показаний, а при выявлении гипоэхогенной зоны занимающей от 70% до всей толщины дермы, рекомендовать проведение только фотодинамической терапии с аппликационным нанесением фотосенсибилизатора.

Предлагаемый способ выбора тактики лечения актинического кератоза прост в исполнении, позволяет индивидуально подходить к назначению лечения с учетом пролиферативной активности клеток, что увеличивает эффективность проводимой терапии, снижает количество рецидивов.

На фиг.1 представлена сканограмма гипоэхогенной зоны, занимающей 28% (от 5% до 30%) всей толщины дермы (пример 1); на фиг.2 - сканограмма представлена гипоэхогенная зона, занимающая 61% (от 30% до 70%) всей толщины дермы; на фиг.3 представлена сканограмма гипоэхогенной зоны, занимающей всю толщину дермы.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1

Пациент М., 62 года, поступил в отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии с диагнозом актинический кератоз. При осмотре на коже лица отмечаются пятна, ярко-розового цвета, округлой формы, диаметром от 5 мм до 9 мм, с нечеткими границами, на поверхности которых визуализируются корко-чешуйки.

Пациента уложили на кушетку со слегка приподнятой головой. Перед исследованием с поверхности одного из очагов удалили корко-чешуйки, затем нанесли не менее 5 мм проводящего геля комнатной температуры. Ультразвуковое исследование проводили без механической компрессии нанесенного геля датчиком. Для исследования использовали специализированную цифровую ультразвуковую систему высокого разрешения DUB (фирма «ТРМ GmbH», Германия), УЗ-датчик 75 МГц, регистрационный номер 2005/1123. Оценивают степень распространенности гипоэхогенных зон в дерме. В зависимости от толщины гипоэхогенной зоны выбирают тактику лечения.

Выявлена гипоэхогенная зона 1 (фиг.1), занимающая 28% всей толщины дермы, следовательно, в обследуемом очаге отмечается низкая пролиферативная активность клеток, а пролиферирующие клетки располагаются в базальном или парабазальном слоях эпидермиса. Было назначено лечение аппликацией жидкого азота с текстильным наконечником по известной схеме.

Спустя месяц в области криодеструкции отмечался розоватого цвета нормотрофический рубчик. Через год после проведения лечения признаков рецидива не обнаружено.

Пример 2

Пациентка Н., 58 лет, поступила в отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии с диагнозом актинический кератоз. При осмотре на коже лица отмечается несколько очагов неправильной формы, с четкими границами, на поверхности которых визуализируются желтовато-коричневые корки. Аналогично описанию примера 1 проводится УЗИ обследование одного из патологических очагов. Оценивают степень распространенности гипоэхогенных зон в дерме.

Выявлена гипоэхогенная зона 2 (фиг.2), занимающая 61% всей толщины дермы, следовательно, в обследуемом очаге отмечается средняя пролиферативная активность клеток, а пролиферирующие клетки располагаются в шиповатом слое эпидермиса.

Было назначено лечение аппликацией жидкого азота с медным наконечником, однократно.

Спустя месяц в области криодеструкции отмечался розоватого цвета нормотрофический рубчик. Через год после проведения лечения признаков рецидива не обнаружено.

Пример 3

Пациент К., 68 лет, поступил в отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии с диагнозом актинический кератоз. При осмотре на коже лица отмечается очаг неправильной формы, с четкими границами, на поверхности которого визуализируются желтовато-коричневые корки. Аналогично описанию примера 1 проводится УЗИ обследование. Оценивают степень распространенности гипоэхогенных зон в дерме.

Выявлена гипоэхогенная зона 3 (фиг.3), занимающая всю дерму, сделан вывод о том, что в обследуемом очаге отмечается средняя пролиферативная активность, а пролиферирующие клетки располагаются на всем протяжении эпидермиса. Для лечения была назначена фотодинамическая терапия с аппликационным нанесением фотосенсибилизатора фотодитазин гель.

Спустя месяц в области проведения фотодинамической терапии отмечался розоватого цвета нормотрофический рубчик. Через год после проведения лечения признаков рецидива не обнаружено.

Пример 4

Пациентка К., 52 года, поступила в отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии с диагнозом актинический кератоз. При осмотре на коже лица и декольте отмечаются несколько очагов неправильной формы, с четкими границами, на поверхности которых визуализируются желтовато-коричневые корки. Аналогично описанию примера 1 было проведено УЗИ обследование одного из патологических очагов. Оценили степень распространенности гипоэхогенных зон в дерме: выявлена гипоэхогенная зона, занимающая 65% всей толщины дермы, следовательно, в обследуемом очаге отмечается средняя пролиферативная активность клеток, а пролиферирующие клетки располагаются в шиповатом слое эпидермиса. Для лечения была назначена фотодинамическая терапия с аппликационным нанесением фотосенсибилизатора.

Спустя месяц в области проведения фотодинамической терапии отмечался розоватого цвета нормотрофический рубчик. Через год после проведения лечения признаков рецидива не обнаружено.

По предлагаемому способу была выбрана тактика лечения у 45 пациентов. Для подтверждения правильности выбранных параметров по предлагаемому способу, позволяющих осуществить адекватную тактику лечения, было проведено сравнительное исследование этих же пациентов с применением иммуногистохимического метода, которое осуществлялось в соответствии с методикой C.R. Taylor., R. Cote. и L.A. Stemberger.

Для этого у 20 пациентов из очагов актинического кератоза сразу после проведения ультразвукового сканирования был взят биопсийный материал для иммуногистохимического исследования.

При иммуногистохимическом исследовании изучали уровень пролиферации в эпидермисе и степень распространенности эластоза в дерме. В очагах с эластозом, распространяющегося до верхних отделов ретикулярной дермы, отмечался низкий индекс пролиферации, а экспрессия Ki 67 визуализировалась преимущественно в базальном и парабазальном отделах эпидермиса. В новообразованиях с эластозом, распространяющегося до глубоких отделов ретикулярной дермы, отмечался средний индекс пролиферации, при этом распределение Ki 67 регистрировалось в основном на протяжении шиповатого слоя эпидермиса. В очагах с тотальной зоной эластоза также отмечался средний индекс пролиферации, однако экспрессия Ki 67 визуализировался на всю толщину эпидермиса.

Исследования показали, что при иммуногистохимическом исследовании локализация эластотических изменений в различных отделах дермы совпадала с расположением полосовидных гипоэхогенных зон при ультрасонографии.

Предлагаемый способ позволяет провести лечение по результатам неинвазивного исследования, что исключает необходимость взятия биопсии, предотвращает появление косметических дефектов на лице и открытых участках тела, и обеспечивает достаточную информативность для выбора тактики лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматоонкологии, и может быть использовано при лечении актинического кератоза. Для этого выявляют очаги заболевания с последующим проведением их УЗ-исследования и анализа дермы. При наличии в дерме гипоэхогенной зоны, занимающей от 5% до 30% всей толщины дермы, проводят аппликации жидким азотом с текстильным наконечником. При выявлении гипоэхогенной зоны, занимающей от 30% до 70% всей толщины дермы, проводят аппликации жидким азотом с медным наконечником или фотодипамическую терапию с аппликационным нанесением фотосенсибилизатора. При выявлении гипоэхогенной зоны занимающей от 70% до всей толщины дермы, проводят фотодинамическую терапию с аппликационным нанесением фотосенсибилизатора. Способ позволяет наиболее точно выбрать тактику лечения данной патологии на основании не только клинических проявлений заболевания, но и за счет учета пролиферативных способностей клеток, что исключает необходимость проведения биопсии ткани. 3 ил., 4 пр.

Способ выбора тактики лечения актинического кератоза, включающий проведение клинического исследования с выявлением очагов заболевания, отличающийся тем, что дополнительно проводят УЗ-исследование выявленных патологических очагов с анализом дермы и при наличии в ней гипоэхогенной зоны, занимающей от 5 до 30% всей толщины дермы, предлагают проводить лечение аппликациями жидкого азота с текстильным наконечником, при выявлении гипоэхогенной зоны, занимающей от 30 до 70% всей толщины дермы, рекомендуют лечение аппликациями жидкого азота с медным наконечником или фотодинамическую терапию с аппликационным нанесением фотосенсибилизатора, а при выявлении гипоэхогенной зоны, занимающей от 70% до всей толщины дермы, рекомендуют проведение фотодинамической терапии с аппликационным нанесением фотосенсибилизатора.